口服烟酰胺核糖抑制实验性自身免疫性脑脊髓炎的初步研究

作     者：宋国斌 席国萍 王青 章培军 孟涛 刘春云 尉杰忠 肖保国 李艳花 马存根 SONG Guobin;XI Guoping;WANG Qing;ZHANG Peijun;MENG Tao;LIU Cunyun;YU Jiezhong;XIAO Baoguo;LI Yanhua;MA Cungen

作者机构：山西大同大学脑科学研究所山西大同037009 山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室山西晋中030619 大同市第四人民医院山西大同037000 复旦大学华山医院神经病学研究所上海200025 

出 版 物：《中国病理生理杂志》 (Chinese Journal of Pathophysiology)

年 卷 期：2023年第39卷第4期

页      面：608-615页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100104[医学-病理学与病理生理学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

基　　金：山西省基础研究计划项目(No.202203021211327) 国家自然科学基金资助项目(No.81903596) 基于炎性反应的重大疾病创新药物山西省重点实验室项目(No.202105D121011) 药用资源与天然药物化学教育部重点实验室开放课题(No.2019004) 山西省卫健委医学科技领军团队(No.2020TD05) 国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室经费 山西中医药大学学科建设经费。 

主　　题：烟酰胺核糖 实验性自身免疫性脑脊髓炎 Rho/ROCK信号通路 TLR4/NF-κB信号通路 

摘      要：目的:探讨口服烟酰胺核糖(nicotinamide riboside,NR)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)的治疗效果和作用机制。方法:采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(myelin oligodendrocyte glycoprotein 35-55,MOG_(35-55))免疫C57BL/6雌性小鼠制备EAE模型,随机分为EAE组和NR组。从免疫后第3天开始,EAE组小鼠灌胃给予生理盐水,NR组小鼠灌胃给予NR,每天1次至免疫后第27天。免疫当天至免疫后第28天,观察并记录各组小鼠临床评分和体重。免疫后第28天处死小鼠,制备脾细胞悬液和脊髓组织冰冻切片。HE染色和髓鞘染色分别检测脊髓炎性细胞浸润和髓鞘脱失,Western blot和免疫荧光染色分别检测脊髓组织中ROCK-II、TLR4、p-NF-κB、iNOS表达及相应的阳性细胞数量,ELISA检测脾细胞培养液中TNF-α、IL1β和IL-6的含量。结果:口服NR可推迟EAE发病时间,减轻EAE临床症状,缓解小鼠体重丢失,减少外周炎性细胞浸润脊髓,减轻髓鞘脱失,降低脊髓组织中ROCK-II、TLR4、p-NF-κB及iNOS炎性相关蛋白表达,抑制脾脏炎性因子分泌。结论:口服NR对EAE具有显著的治疗效果,其治疗机制可能与NR抑制EAE的炎症反应有关。