检索结果-南通市图书馆

作者：白露雨安徽中医药大学

学位级别：硕士

目的:本文选用盐酸万古霉素作为模型药物,泊洛沙姆407和泊洛沙姆188为温敏材料设计并制备稳定、安全的眼用温敏原位凝胶。通过与滴眼液相比,考察盐酸万古霉素温敏原位凝胶经眼给药后在家兔体内的血药浓度变化,以探讨眼用温敏原位凝胶用... 详细信息

目的:本文选用盐酸万古霉素作为模型药物,泊洛沙姆407和泊洛沙姆188为温敏材料设计并制备稳定、安全的眼用温敏原位凝胶。通过与滴眼液相比,考察盐酸万古霉素温敏原位凝胶经眼给药后在家兔体内的血药浓度变化,以探讨眼用温敏原位凝胶用于递送盐酸万古霉素治疗眼部疾病的同时发挥全身性疾病治疗作用的可行性,为小分子多肽类药物给药提供新途径。方法:(1)建立盐酸万古霉素体内外分析方法,对高效液相色谱法及液质联用技术进行方法学考察。同时对盐酸万古霉素的油水分配系数、溶解度及稳定性进行测定。(2)盐酸万古霉素眼用温敏原位凝胶的处方筛选及质量评价:以胶凝温度为评价指标,通过单因素实验确定泊洛沙姆407和泊洛沙姆188浓度的考察范围。采用星点设计试验优化处方确定两者的最佳比例,进而制备得到盐酸万古霉素眼用温敏原位凝胶。此外,对盐酸万古霉素眼用温敏原位凝胶的质量、稳定性、释放度、流变学性质、滞留时间及刺激性等进行评价。(3)盐酸万古霉素在家兔体内的药动学实验:以灌胃、耳缘静脉注射为对照组,考察盐酸万古霉素滴眼给药后在家兔血浆中的浓度变化,并计算相关药动学参数,评价小分子多肽类药物经眼吸收入血治疗全身性疾病的可行性。以静脉给药为对照组,比较眼用温敏原位凝胶与滴眼液的主要药动学参数,进一步评价温敏凝胶作为眼用制剂用来提高眼部给药生物利用度的潜力。结果:(1)盐酸万古霉素的体外含量测定方法符合方法学要求。盐酸万古霉素在考察的几种溶液中的溶解度均较大,其中在纯水及生理盐水中的溶解度分别为362.98±1.24 mg/m L、277.75±2.246 mg/m L。而盐酸万古霉素在弱酸性PBS溶液和弱碱性水溶液中的油水分配系数均较小,分别为0.60和0.38,表明盐酸万古霉素的水溶性较好,较难通过生物膜屏障。(2)通过筛选得到盐酸万古霉素眼用温敏凝胶的最佳处方:泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的比例为18.88%:0.88%,pH调节剂为2%Tris溶液,0.01%苯扎氯铵作为抑菌剂。温敏凝胶满足在室温下为流动的液体状态,眼部生理环境下为半固体状态。质量评价结果表明,凝胶的pH、黏度、胶凝温度及稳定性均符合眼部用药要求。流变学结果表明,随着剪切速率的增加,温敏凝胶的黏度明显降低,显示出剪切变稀的特性,这有利于凝胶在眼部均匀分布并缓慢溶蚀。而在非生理条件下黏度低便于给药,在生理条件下能够保持黏度大的半固体状态,从而延长药物在眼表的滞留时间。凝胶的体外释放和溶蚀实验结果显示,药物的释放量和凝胶的溶蚀量在12 h均能达到90%以上,两种行为均符合零级动力学过程,且累积释放率和累积溶蚀率之间存在一定的线性关系,表明药物的释放取决于凝胶的溶蚀。此外,温敏凝胶组在眼部的滞留时间(90 min)明显长于滴眼液组(30 min),家兔的眼组织切片及眼部刺激性实验结果显示盐酸万古霉素经眼给药后对兔眼安全、无刺激。(3)采用LC-MS/MS测定家兔血药浓度的标准曲线为:Y=1.2676X+0.0582,R=0.9999,所得准确度、精密度、回收率和稳定性的RSD均小于5%。药动学结果表明盐酸万古霉素经家兔眼部给药后具有较慢的清除率(t:138.5 min),静脉和灌胃给药后的t分别为67.8 min和61.0 min。静脉、眼部和灌胃给药的T分别为5,10和15 min。静脉注射、眼部和灌胃给药后的AUC分别是680.0±46.1,497.1±68.4和67.6±18.6μg/m L·min。眼部给药和口服给药的绝对生物利用度分别为7.3%和1.0%。(4)盐酸万古霉素眼用温敏凝胶与滴眼液的T分别为60 min和10 min,凝胶组的药物在360 min仍可被定量,消除速度明显较慢,说明眼用温敏凝胶具有一定的缓释效果,符合原位凝胶的给药特性。药动学结果显示,凝胶组的C(5.2±0.5μg/m L)是滴眼液C(3.6±0.8μg/m L)的1.44倍,凝胶组的AUC(986.5±43.8μg/m L·min)是滴眼液组(498.8±51.4μg/m L·min)的1.98倍。温敏凝胶和滴眼液的绝对生物利用度分别为14.5%和7.3%,前者是后者的1.98倍。结论:本文以泊洛沙姆407和泊洛沙姆188(18.88%:0.88%)制备得到的盐酸万古霉素眼用温敏原位凝胶在非生理条件下保持流动的液体状态,在生理条件下可转变为半固体的凝胶状态,对眼部安全、无刺激。盐酸万古霉素经眼给药后可进入全身,其各项药动学参数均优于灌胃给药。与滴眼液相比,盐酸万古霉素眼用温敏原位凝胶的AUC显著提高,表明盐酸万古霉素温敏凝胶能够更大程度的吸收入血,进一步提高了药物经眼给药的生物利用度。综上所述,对于口服生物利用度差的小分子多肽类药物,通过眼部给药治疗眼部疾病的同时可应用于全身性疾病的治疗。此外,盐酸万古霉素眼

关键词：盐酸万古霉素温敏原位凝胶眼部给药药动学全身递送

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

没食子温敏原位凝胶的制备及评价

没食子温敏原位凝胶的制备及评价

引用

作者：阿布都艾则孜·艾尔肯（Abdulaziz Arkin）新疆医科大学

学位级别：硕士

目的:筛选并优化没食子温敏原位凝胶的制备工艺,研究其表征、流变学行为、热分析和体内滞留性并建立质量标准。方法:(1)对没食子药材进行性状鉴定和常规检查;UV-Vis法测定没食子水提物中鞣质和多酚含量;分别采用TLC定性、HPLC定量分析... 详细信息

目的:筛选并优化没食子温敏原位凝胶的制备工艺,研究其表征、流变学行为、热分析和体内滞留性并建立质量标准。方法:(1)对没食子药材进行性状鉴定和常规检查;UV-Vis法测定没食子水提物中鞣质和多酚含量;分别采用TLC定性、HPLC定量分析没食子水提物中GA、MG和EA 3个有效组分。(2)以水提物为原料药,采用单因素试验考察P407、P188和HPMC用量对胶凝温度(T)的影响;以T为指标,在单因素试验基础上采用Box-Behnken Design(BBD)响应面法优化P407、P188和HPMC的用量;依据BBD试验结果,进一步采用Franz扩散池法,以24 h体外释药性能为指标,确定没食子温敏原位凝胶最佳制备工艺。(3)以最佳工艺制备的没食子温敏原位凝胶为主要研究对象,采用SEM观察微观形态;FTIR分析辅料是否影响没食子固有特征峰;采用流变仪进行剪切速率扫描、屈服应力扫描、触变性扫描、决定线性黏弹区扫描、频率扫描和温度扫描,分析相变前后的流变学行为;DSC分析相变前后的热稳定性;荧光成像法考察直肠局部滞留性。(4)以最佳工艺制备的没食子温敏原位凝胶为研究对象,采用目测法观察外观,p H计测定p H值,离心法考察均一性,流变仪测定黏度、T,恒温水浴锅测定胶凝时间,按2020版《中国药典》附录方法测定粒度;TLC定性、HPLC定量测定有效组分GA、MG、EA,薄层生物自显影技术(TLC-Bio)确定其抗氧化活性,建立其质量标准草案。结果:(1)没食子药材呈类球形,直径0.8 cm至2.5 cm,表面有短柄,呈灰黄色、橄榄绿,有许多角状突起,质坚,不易破碎。没食子粉末呈浅黄色,平滑,无特殊气味,味苦而涩;没食子药材中的水分和水溶性浸出物平均值分别为9.72%和74.43%,没食子药材过80目筛的细粉在1 h时吸水率最高;没食子水提物的制备工艺确定为没食子药材粉碎,过80目筛,料液比1:8,浸泡1 h,蒸馏水回流提取3次每次0.5 h,浸膏得率为82%;水提物中多酚和鞣质的含量分别为0.0213 g·g和0.0126 g·g,换算成生药中含量分别为0.8537 g·g和0.7136 g·g;TLC定性分析最佳展开系统为氯仿-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(5:4.5:1:2);测定有效组分GA、MG和EA的HPLC条件为:色谱柱ZORBAX SB-C18(4.6 mm×250 mm,5μm),以0.2%磷酸溶液(A)-甲醇(B)溶液为流动相梯度洗脱,洗脱程序0～10 min,10%→30%B,10～26min,30%→68%B,26～28 min,68%B,28～29 min,68%→10%B,29～35min,10%B,检测波长258 nm,进样量10μL,流速1.0 m L·min,柱温:25℃。没食子水提物中GA、MG、EA平均含量分别为131.05 mg·g、5.01 mg·g、6.12 mg·g。(2)没食子温敏原位凝胶最佳制备工艺为:P407(24.07%,w/v),P188(1.22%,w/v),HPMC(0.60%,w/v),T为(32.8±0.4)℃;没食子温敏凝胶体外累积释药曲线符合一级动力学方程Q=119.68(1-e)(r=0.9968),且在24 h内完全释放。(3)SEM观察微观形态,空白凝胶呈多孔相连的三维网状结构、有贯穿的圆形空洞、片层结构较松散且内部结构质地均匀,载药凝胶中没食子水提物均匀分散于凝胶片层结构中、凝胶孔隙填平;FTIR分析显示辅料未对没食子固有特征峰产生影响;流变学研究表明没食子温敏原位凝胶在4℃、25℃时具有牛顿流体、无屈服应力,在37℃时具有假塑性流体性质、有屈服值且相变前后均无触变性,制备的凝胶具有温敏性和一定的滞留性;DSC分析没食子温敏原位凝胶相变前后在生理温度范围内稳定且没食子与辅料互不干扰;溶胶动力学实验表明没食子水提物的加入降低了溶胶动力学速率,提高了粘附性,进而降低了凝胶中的药物释放速率;新吲哚菁绿(IR-820)标记的没食子温敏原位凝胶组12 h仍可观察到荧光信号,对照组1 h时药物已基本遍布全身,表明没食子温敏原位凝胶可延长IR-820的局部保留时间。(4)没食子温敏原位凝胶为黄棕色均一透明溶液,p H值4.27±0.2,匀一性良好,胶凝温度(33.2±1.2)℃、胶凝时黏度103 Pa·s,胶凝时间(130±15)s,粒度符合要求;TLC斑点清晰、分离度良好、专属性强,HPLC定量检测出GA、MG、EA分别在4.039～517(r=0.9997)、1.656～106(r=0.9997)、1.609～103(r=0.9995)μg·m L范围内线性良好,TLC-Bio表明GA、MG和EA均具有抗氧化活性。结论:(1)所建立的TLC定性和HPLC定量方法可用于分析没食子水提

关键词：没食子温敏原位凝胶制备工艺流变学质量标准

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

野黄芩苷镁鼻用温敏原位凝胶的制备及评价

野黄芩苷镁鼻用温敏原位凝胶的制备及评价

引用

作者：王雨欣承德医学院

学位级别：硕士

脑卒中具有高发病、高致死、高致残的特点,给患者带来极大痛苦,给社会带来巨大负担。缺血性脑卒中占脑卒中患者的80%-85%,研发治疗缺血性脑卒中的药物和剂型有着重大意义。灯盏花素是从灯盏花中分离的黄酮类有效成分,是临床上治疗缺血... 详细信息

脑卒中具有高发病、高致死、高致残的特点,给患者带来极大痛苦,给社会带来巨大负担。缺血性脑卒中占脑卒中患者的80%-85%,研发治疗缺血性脑卒中的药物和剂型有着重大意义。灯盏花素是从灯盏花中分离的黄酮类有效成分,是临床上治疗缺血性脑卒中的常用药,灯盏乙素(又名野黄芩苷)是灯盏花素的主要药理活性成分,然而水溶性差、生物利用度低和注射给药依从性差等问题使其应用存在局限性。野黄芩苷镁是课题组前期研制的野黄芩苷的镁盐,已获得国家发明专利授权。其在水中的溶解度显著高于野黄芩苷,而且注射给药后,在抗大鼠脑缺血再灌注损伤方面,野黄芩苷镁盐的药效明显优于野黄芩苷。因此,野黄芩苷镁替代野黄芩苷用于缺血性脑卒中疾病的治疗具有较大的潜力。常用的口服给药容易受到胃肠道内稳定性和肝脏首过效应的影响,导致生物利用度降低的问题;注射给药需专业的医护人员操作而且患者依从性差。因此本论文将对适合野黄芩苷镁的给药方式和合理剂型进行研究,旨在为野黄芩镁的临床应用提供基础。目的:制备野黄芩苷镁鼻用温敏原位凝胶,旨在提高野黄芩苷镁的生物利用度,使野黄芩苷镁到达脑内的浓度增加,为野黄芩苷镁用于治疗缺血性脑卒中的剂型开发提供实验数据,为其进行深入的治疗缺血性脑卒中的药效学研究提供基础。方法:1采用HPLC法测定野黄芩苷镁在纯水、p H5.5和6.8磷酸缓冲盐溶液中的平衡溶解度;确定适当的油水分配比例后,应用HPLC法测定野黄芩苷镁在不同水相和油相中的浓度,计算油水分配系数。2以泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)为凝胶基质,采用冷溶法制备野黄芩苷镁鼻用温敏原位凝胶(Scu-Mg-G),以胶凝温度为评价指标,单因素考察确定P407和P188的浓度范围。采用星点设计-效应面优化法设计,以胶凝温度为响应值,选取P407和P188的浓度二个因素,P407和P188的浓度优化处方。以羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)为促进吸收剂,按照最优处方,分别制备含有吸收促进剂的Scu-Mg-G(Scu-Mg-GT)和不含有吸收促进剂的Scu-Mg-G。通过考察其外观、p H、胶凝温度、黏度、膨胀系数、初步稳定性等方面对制备的Scu-Mg-G进行体外质量评价;HPLC法测定凝胶中野黄芩苷镁的含量;采用振荡透析释放法和无膜溶出法考察其体外释放行为。3通过灌胃(ig)、尾静脉注射(iv)的给药方式分别给予SD大鼠野黄芩苷镁溶液剂(Scu-Mg-S),通过滴鼻的给药方式分别给予SD大鼠Scu-Mg-G、Scu-Mg-GT和Scu-Mg-S,给药后在不同时间点采血,收集血浆。应用UPLC-MS/MS法测定5组大鼠血浆中野黄芩苷镁的浓度,绘制血药浓度-时间曲线。应用DAS3.0软件计算主要药动学参数。4通过ig、iv的给药方式给予SD大鼠Scu-Mg-S,通过滴鼻的给药方式给予SD大鼠Scu-Mg-G、Scu-Mg-GT和Scu-Mg-S,给药后在不同时间点对大鼠予以麻醉,取脑组织。应用UPLC-MS/MS法测定5组大鼠脑组织中野黄芩苷镁的浓度,绘制脑内浓度-时间曲线。应用DAS 3.0软件计算主要药动学参数。结果:1野黄芩苷镁在3种不同介质中的溶解度大小顺序为:水>p H6.8>p H5.5,且在水中的溶解度为145.35 mg/m L;油水分配系数log Papp分别为-3.34,-3.28,-3.23。2通过星点设计-效应面法筛选的Scu-Mg-G最优处方为P407占19%、P188占0.5%,T为30℃。HP-β-CD的用量为0.5%,T为31℃。制备的两种Scu-Mg-G的外观和p H值均符合鼻用制剂的相关规定;Scu-Mg-G的黏度从30℃开始急剧变大,Scu-Mg-GT的黏度从31℃开始急剧变大,表明Scu-Mg-G在室温下可以保持液体状态给药,进入鼻腔后在鼻腔的生理环境下形成凝胶状态;形成凝胶后两种原位凝胶均无明显的体积膨胀,对患者的依从性影响较小;且初步稳定性良好。振荡透析释放法结果表明,Scu-Mg-G释放曲线更符合Higuchi模型;无膜溶出法结果表明Scu-Mg-G的释放主要以溶蚀为主。3相同剂量下,ig、iv、Scu-Mg-G、Scu-Mg-GT和Scu-Mg-S-nar血浆中的药时曲线下面积AUC(0-24h))分别为(39.278±16.092)g/m L*h,(380.783±154.470)g/m L*h,(80.529±31.297)g/m L*h,(114.597±38.34)g/m L*h和(107.343±47.596)g/m L*h;C(g/m L)分别为(4.190±1.818)g/m L,(610.258±235.985)g/m L,(57.178±21.423)g/m L,(62.799±32.150)g/m L和(51.138±47.

关键词：野黄芩苷镁温敏原位凝胶滴鼻剂鼻腔给药脑靶向性

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

载白蛋白纳米粒的温敏原位凝胶给药系统的研究

载白蛋白纳米粒的温敏原位凝胶给药系统的研究

引用

作者：娄杰重庆医科大学

学位级别：硕士

白蛋白纳米粒（BSA-NPs）是以白蛋白为基质，采用多种方法制备得到的纳米级微粒。由于白蛋白纳米粒给药系统具有良好的靶向性、缓控释效果以及生物相容性好等优点，因此在药物传递系统中占据着重要的地位。温度敏感型原位凝胶在室温下... 详细信息

白蛋白纳米粒（BSA-NPs）是以白蛋白为基质，采用多种方法制备得到的纳米级微粒。由于白蛋白纳米粒给药系统具有良好的靶向性、缓控释效果以及生物相容性好等优点，因此在药物传递系统中占据着重要的地位。温度敏感型原位凝胶在室温下为液体制剂，能对外界环境温度的变化产生响应，进而表现出由溶液相向凝胶相的相转变。本实验将原位凝胶给药系统与白蛋白纳米粒给药系统相结合，使制剂在眼部给药后发生胶凝、黏度增大，延长了载药白蛋白纳米粒在眼部的滞留时间，能更好的提高药物在眼部的吸收和生物利用度。本课题的内容主要分为两部分，制备和研究了载有不同药物的白蛋白纳米粒原位凝胶给药系统，并对两者的性质进行初步考察。第一部分小檗碱白蛋白纳米粒原位凝胶给药系统的制备和性质研究本实验采用泊洛沙姆407（F127）和泊洛沙姆188（F68）为温敏凝胶基质，以凝胶的胶凝温度为考察指标对处方进行优化，得到优化后的凝胶基质处方为26%（w/w） F127和4%（w/w）F68，该优化处方在30.9℃以下时为流动性较好的液体，经人工模拟泪液（STF）按比例稀释后在34.2℃以上会发生相转变形成黏度较大的凝胶。以牛血清白蛋白（BSA）为纳米粒基质，0.25%戊二醛为交联剂，采用去溶剂化法制备了小檗碱白蛋白纳米粒（Ber-BSA-NPs），然后以冷溶法制备了小檗碱白蛋白纳米粒原位凝胶（Ber-BSA-NPs-Gel）。制得的凝胶在STF稀释前胶凝温度为（30.4±0.1）℃，STF稀释后胶凝温度为（34.4±0.1）℃。用NDJ-1型黏度计测定凝胶的黏度，分别测得到在室温下STF稀释前的凝胶黏度为（0.2630±0.0283）Pa·s，STF稀释后的凝胶黏度为（0.2432±0.0215）Pa·s;加热在34.5℃以上后，STF稀释前的凝胶黏度为（0.5100±0.0184）Pa·s，STF稀释后的凝胶黏度为（0.4900±0.0215）Pa·s。以小檗碱原位凝胶（Ber-Gel）和小檗碱溶液（Ber-Sol）为参比，采用透析袋扩散法考察了Ber-BSA-NPs-Gel的体外释药行为。实验结果表明Ber-BSA-NPs-Gel具有较好的缓释作用，制备得到的眼用温敏凝胶符合眼部应用要求，具有良好的应用前景。第二部分姜黄素白蛋白纳米粒原位凝胶给药系统的制备和性质研究本实验制备和评价了载有姜黄素白蛋白纳米粒的温敏原位凝胶（Cur-BSA-NPs-Gel）给药系统。采用去溶剂法制备姜黄素白蛋白纳米粒（Cur-BSA-NPs），以F127和F68为凝胶基质，冷溶法制备Cur-BSA-NPs-Gel。采用星点设计-效应面法考察F127和F68浓度对凝胶胶凝温度的影响，并以胶凝温度为指标，优化凝胶基质处方。优化后的凝胶处方为26%（w/w）F127和4%(w/w) F68，该处方在30.7℃以下为自由流动的液体制剂，用STF按比例稀释后，在34.4℃以上会转变成半固态的凝胶。用NDJ-1型黏度计分别测定了用STF稀释前以及稀释后的凝胶黏度。分别采用透析袋扩散法和无膜溶蚀法考察凝胶的体外释放行为和溶蚀行为。考察结果表明Cur-BSA-NPs-Gel有很好的缓释效果，并且在凝胶中加入白蛋白纳米粒并不影响凝胶的结构。制剂的体内评价试验采用的试验动物为新西兰大白兔。眼部刺激性评价采用Draize试验，试验结果表明Cur-BSA-NPs-Gel对眼部无刺激，Cur-BSA-NPs-Gel作为眼部给药系统安全无毒。制剂体内生物利用度通过眼部给药测定房水中药物浓度来评价，该试验以姜黄素混悬液（Cur-Sus）为参比。试验结果表明Cur-BSA-NPs-Gel能够显著提高姜黄素在房水中的浓度，进而提高药物的生物利用度。因此本制剂作为眼部给药系统用于DR的治疗具有较好的临床应用前景。

关键词：小檗碱白蛋白纳米粒温敏原位凝胶眼部给药泊姜黄素白蛋白纳米粒温敏原位凝胶眼部给药

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

磷酸替米考星温敏原位凝胶注射剂的制备及初步评价

磷酸替米考星温敏原位凝胶注射剂的制备及初步评价

引用

作者：杨元国四川农业大学

学位级别：硕士

替米考星是一种半合成大环内酯类畜禽专用抗生素,结构与抗菌效果同其他大环内酯类药物相似,所有的革兰阳性菌、部分革兰阴性菌、支原体、螺旋体对其敏感。主要用于治疗牛、羊、鸡、猪等动物由敏感菌感染引起的感染性疾病。替米考星难溶... 详细信息

替米考星是一种半合成大环内酯类畜禽专用抗生素,结构与抗菌效果同其他大环内酯类药物相似,所有的革兰阳性菌、部分革兰阴性菌、支原体、螺旋体对其敏感。主要用于治疗牛、羊、鸡、猪等动物由敏感菌感染引起的感染性疾病。替米考星难溶于水,临床上主要使用其磷酸盐磷酸替米考星。磷酸替米考星的作用机理与抗菌效果与替米考星相似。温敏原位凝胶注射剂,是指高分子材料以溶液状态注射给药后,在用药部位对温度刺激产生响应,发生分散状态或构象的可逆转化,形成半固体状的药物储库。温敏原位凝胶注射剂已成为一种新型药物传递系统,可以延长药物的作用时间,在药剂学与生物技术领域得到了大量的研究。本研究通过冷溶法制备出磷酸替米考星温敏原位凝胶注射剂。结果显示,P407和P188对胶凝温度影响明显,亚硫酸钠、依地酸二钠对胶凝温度的影响不明显;磷酸替米考星会使原位凝胶的胶凝温度升高;配比为23%P407+6%P188+0.2%亚硫酸钠+0.01%依地酸二钠+10%磷酸替米考星(以替米考星计)的胶凝温度为36.8℃。为考察磷酸替米考星温敏原位凝胶的特性,建立了紫外分光光度法测定替米考星的含量的分析方法。结果显示:替米考星浓度在128μg/mL浓度时,替米考星吸光度与浓度线性关系良好,标准曲线方程为:A=0.0209C-0.0071,R=0.9998,该方法精密度高、重复性和回收率好。考察了体内外胶凝特性和体外释放特性。结果显示:体内外胶凝效果明显,在37.5℃条件下和注射进体内,均能在1min内快速发生胶凝现象;体外释放时间延长至约2倍,在2h时,磷酸替米考星溶液累计释放率为55.3%,凝胶仅为31.2%;5h时,溶液累计释放率为91.1%,凝胶仅为53.4%。利用家兔考察了肌肉刺激性,采用改良寇氏法研究了磷酸替米考星温敏原位凝胶注射剂的急性毒性。结果显示:磷酸替米考星温敏原位凝胶注射剂对肌肉的刺激在1级至2级之间,刺激较小,可用于肌肉注射;对小鼠腹腔注射LD=302.691mg/kg,95%可信限为269.421mg/kg40.095mg/kg,急性毒性较小。本实验制备的磷酸替米考星温敏原位凝胶注射剂相较于磷酸替米考星水溶液体外释放时间延长,急性毒性较小,因此具有很好的发展前景和临床运用价值。

关键词：磷酸替米考星温敏原位凝胶体外释放急性毒性

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

基于泊洛沙姆和DHSeEP的RDV眼用温敏原位凝胶药物递送系统的制备与评价

基于泊洛沙姆和DHSeEP的RDV眼用温敏原位凝胶药物递送系统的制备...

引用

作者：徐森楠厦门大学

学位级别：硕士

研究背景研究表明,SARS-CoV-2存在经由“眼表途径”侵袭生物机体的可能性,目前急需一种方便有效的眼部药物递送系统来抑制SARS-CoV-2的“眼表途径”。由于眼部独特的解剖结构和泪液冲刷-引流机制,传统的滴眼剂型滞留性差,难以实现理想... 详细信息

研究背景研究表明,SARS-CoV-2存在经由“眼表途径”侵袭生物机体的可能性,目前急需一种方便有效的眼部药物递送系统来抑制SARS-CoV-2的“眼表途径”。由于眼部独特的解剖结构和泪液冲刷-引流机制,传统的滴眼剂型滞留性差,难以实现理想的药物递送。研究目的研制并评价一种可以用于眼部药物递送的凝胶系统,并对凝胶结构进行表征,对透明度、体外药物释放、眼表滞留、组织渗透、生物相容性等方面进行评价。研究方法分别使用泊洛沙姆和DHSeEP聚氨酯共聚物作为凝胶载体制备包载RDV的TISG 系统。分别使用1H-NMR、DSC、TGA、GPC、DHR、cryo-SEM、UV-Vis、HPLC等方法对制备得到的TISG进行分子量、热学、流变学、微观结构、透光性、体外释药行为等方面进行评价。此外,我们还使用OCT、UPLC-MS/MS、CCK-8、TUNEL、H&E染色、IOP测定等方法评价了凝胶的眼表滞留性、眼表组织渗透能力和生物相容性,以评价凝胶载体作为眼表药物递送体系的可行性。实验结果通过合理的路线设计和处方优化,我们制备了 RDV/泊洛沙姆TISG和RDV/DHSeEP TISG,两种凝胶都具有较好的滞留性和生物相容性,适合用于眼部给药。其中RDV/DHSeEPTISG具有更好的透光性和稳定性,同时能够有效提高药物的眼表滞留、延缓药物释放、增强组织渗透,是理想的眼部药物递送系统。研究结论RDV/DHSeEPTISG具有良好的透光性和生物相容性,同时能够有效提高药物的眼表滞留时间、延缓药物释放、增强组织渗透,是理想的眼部药物递送系统。

关键词：温敏原位凝胶瑞德西韦眼部药物递送系统眼表滞留眼表刺激性

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

新藤黄酸温敏原位凝胶剂的设计与研究

引用

安徽中医药大学学报 2014年第3期33卷 87-90页

作者：朱邦胜胡容峰徐亚静陈建秀叶蕾车富强泗县人民医院设备科安徽泗县234300 安徽中医药大学科研实验中心安徽合230038 安徽省中药研究与开发重点实验室安徽合肥230038 安徽省部共建新安医学教育部重点实验室安徽合肥230038 安徽省"115"新安医药研究与开发创新团队安徽合肥230038 安徽中医药大学针灸骨伤临床学院安徽合肥230038 安徽中医药大学研究生部安徽合肥230038

目的制备注射用新藤黄酸温敏原位凝胶剂。方法运用星点设计-效应面优化法确定注射用新藤黄酸温敏原位凝胶剂的最佳处方,并采用高效液相法对其体外释放进行含量测定。结果最佳处方为0.2%新藤黄酸+18.26%泊洛沙姆407(F127)+7.4%泊洛沙姆18... 详细信息

目的制备注射用新藤黄酸温敏原位凝胶剂。方法运用星点设计-效应面优化法确定注射用新藤黄酸温敏原位凝胶剂的最佳处方,并采用高效液相法对其体外释放进行含量测定。结果最佳处方为0.2%新藤黄酸+18.26%泊洛沙姆407(F127)+7.4%泊洛沙姆188(F68)+0.5%苯甲醇,胶凝温度为35.4℃。新藤黄酸温敏原位凝胶的体外释放方程为Y=0.983 5X+4.028,R=0.999 3,符合零级释药。结论星点设计-效应面优化法能很好地优化该制剂处方,优化后处方的体外释药稳定,达到预期要求。

关键词：新藤黄酸温敏原位凝胶处方优化体外释放

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

纳米银温敏原位凝胶的制备及流变学考察

引用

中国药房 2013年第21期24卷 1983-1985页

作者：郑英付再林陶蓉邹晓华陈素红吕圭源浙江中医药大学杭州310053 解放军第117医院杭州310004 浙江医院杭州310004 温州医学院药学院浙江温州325035

目的:制备纳米银(Ag-NPs)温敏原位凝胶并考察其流变学性质。方法:采用NaBH4还原AgNO3法制备Ag-NPs,通过四唑鎓盐(XTT)试验考察其对几种常见菌的抑菌效果;以不同质量比例的泊洛沙姆188(P188)-泊洛沙姆407(P407)为凝胶基质,制备Ag-NPs温... 详细信息

目的:制备纳米银(Ag-NPs)温敏原位凝胶并考察其流变学性质。方法:采用NaBH4还原AgNO3法制备Ag-NPs,通过四唑鎓盐(XTT)试验考察其对几种常见菌的抑菌效果;以不同质量比例的泊洛沙姆188(P188)-泊洛沙姆407(P407)为凝胶基质,制备Ag-NPs温敏原位凝胶,采用旋转流变仪、扫描电镜分别考察其流变学性质及该凝胶表征。结果:该Ag-NPs平均粒径为12.4nm,多分散系数为0.241,且10μg/mlAg-NPs对白色念珠菌的抑菌效果[抑制率(78.28±3.54)%]与1μg/ml两性霉素B[抑制率(83.33±4.55)%]相当(P=0.058),对金黄色葡萄球菌的抑菌效果[抑制率(88.66±2.94)%]与4u/ml庆大霉素[抑制率(89.92±3.78)%]相当(P=0.780)。Ag-NPs温敏原位凝胶室温下为液体,升高至相变温度(Tg)则迅速呈半固态,并随P407质量比例的增加Tg下降,且pH对其无显著影响;当P407与P188比例分别为8%:22%、10%:20%、12%:18%、15%:15%时,其对应Tg分别为34.8、31.2、28.7、25.6℃。结论:所制备的Ag-NPs温敏原位凝胶具有良好的流变学特性及较强的抑菌活性。

关键词：纳米银制备泊洛沙姆温敏原位凝胶流变学抑菌活性

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

盐酸洛美沙星耳用温敏原位凝胶的制备与药效学评价

引用

西南国防医药 2020年第2期30卷 115-118页

作者：李昱咸阳职业技术学院医学院

目的制备盐酸洛美沙星耳用温敏原位凝胶,并评价其对豚鼠中耳炎的抑菌效果。方法使用冷溶法制备盐酸洛美沙星耳用温敏原位凝胶,分别考察不同浓度泊洛沙姆188和泊洛沙姆407对胶凝化温度的影响,并以凝胶化温度作为评价指标,通过中心复合设... 详细信息

目的制备盐酸洛美沙星耳用温敏原位凝胶,并评价其对豚鼠中耳炎的抑菌效果。方法使用冷溶法制备盐酸洛美沙星耳用温敏原位凝胶,分别考察不同浓度泊洛沙姆188和泊洛沙姆407对胶凝化温度的影响,并以凝胶化温度作为评价指标,通过中心复合设计-效应面法优化处方。最后比较了盐酸洛美沙星耳用温敏原位凝胶与滴耳液对豚鼠中耳炎的抑菌效果。结果经实验优化得到盐酸洛美沙星耳用温敏原位凝胶的最佳处方为:泊洛沙姆188浓度为6%(w/v),泊洛沙姆407浓度为24%(w/v);凝胶化温度为(32.6±0.6)℃。盐酸洛美沙星耳用温敏原位凝胶对豚鼠中耳炎的抑菌效果优于盐酸洛美沙星滴耳液。结论本研究制备的盐酸洛美沙星耳用温敏原位凝胶具有良好的温度敏感性,可以减慢释药速率,减少用药次数,能够提高对豚鼠中耳炎的抑菌效果,有望成为治疗中耳炎的新型给药制剂。

关键词：洛美沙星耳用温敏原位凝胶制备凝胶化温度中耳炎抑菌

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

注射用温敏原位凝胶研究进展

引用

安徽中医学院学报 2010年第6期29卷 77-80页

作者：车富强胡容峰彭代银高松安徽中医学院药学院安徽合肥230031 安徽省中药研究与开发重点实验室安徽合肥230038 安徽省"115"现代中药研发创新团队安徽合肥230038

温敏原位凝胶(thermosensitive in situ gel),又称温敏在位凝胶,是指高分子材料以溶液状态给药后,在用药部位对温度刺激产生响应,发生分散状态或构象的可逆转化,形成半固体状的药物储库[1].

关键词：注射用温敏原位凝胶辅料药物传递系统

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：