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泛素c末端水解酶-l1的表达水平与非小细胞肺癌患者临床病理特征及预后的关系

国际检验医学杂志 2023年第2期44卷 166-171页

作者：丁浩徐辉龚晨虎张志宏苏州大学附属张家港医院胸外科江苏苏州215600

目的本研究旨在探索泛素c末端水解酶-l1(UcH-l1)在非小细胞肺癌(NSclc)组织样本中的表达情况及其临床意义,揭示其作为NSclc患者预后分子标志物的价值。方法本研究以2017年2月至2019年10月于该院胸外科接受根治性手术治疗的112例NSclc患... 详细信息

目的本研究旨在探索泛素c末端水解酶-l1(UcH-l1)在非小细胞肺癌(NSclc)组织样本中的表达情况及其临床意义,揭示其作为NSclc患者预后分子标志物的价值。方法本研究以2017年2月至2019年10月于该院胸外科接受根治性手术治疗的112例NSclc患者为研究对象,收集患者手术切除后的肿瘤组织与匹配的癌旁组织标本。通过免疫组织化学染色检测UcH-l1在NSclc组织与癌旁组织中的表达水平,并分析其表达水平与患者临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier曲线和cox比例风险模型进行生存分析,评价UcH-l1表达水平在NSclc患者中的预后意义。结果免疫组化染色结果显示UcH-l1在66.1%(74/112)的NSclc组织中呈不同程度的阳性表达。分析UcH-l1表达水平与肿瘤临床病理参数的关系,结果发现UcH-l1高表达与肿瘤TNM分期(χ^(2)=7.925,P=0.019)、淋巴结转移(χ^(2)=5.311,P=0.021)及组织学分级(χ^(2)=4.177,P=0.041)等侵袭性特征具有显著相关性。生存曲线表明UcH-l1高表达水平者的3年总体生存(OS)率显著低于UcH-l1低表达水平者,分别为39.1%和78.5%,差异有统计学意义(χ^(2)=9.181,P=0.002)。单、多因素cox回归分析进一步证实UcH-l1高表达水平(HR:3.024,95%cI:1.311~6.973,P=0.009)是NSclc患者预后不良的独立预测因素。另外2个有意义的预后变量是淋巴结转移(HR:2.092,95%cI:1.012~4.327,P=0.046)和组织学分级(HR:2.153,95%cI:1.062~4.363,P=0.033)。结论UcH-l1高表达水平与NSclc侵袭性生物学特征及不良预后相关,或许可作为NSclc患者一种新的预后分子标志物。

关键词：非小细胞肺癌泛素c末端水解酶-l1 临床病理特征预后分子标志物

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UcH-l1和GFAP对硬膜外血肿进展的预测价值

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青岛大学学报(医学版) 2024年

作者：刘俊汝张广宇邓明铷聂安格袁海成潍坊医学院临床医学院青岛大学医学部康复大学青岛中心医院(青岛市中心医疗集团)神经二科

目的探讨泛素c末端水解酶-l1(UcH-l1)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)在预测硬膜外血肿(EDH)进展中的价值。方法将雄性新西兰白兔随机分为假手术组(SH组)和EDH 0.1、0.2、0.3 ml组,每组各24只。于术后1、3、6、24 h采血,采用酶联免疫吸附试... 详细信息

目的探讨泛素c末端水解酶-l1(UcH-l1)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)在预测硬膜外血肿(EDH)进展中的价值。方法将雄性新西兰白兔随机分为假手术组(SH组)和EDH 0.1、0.2、0.3 ml组,每组各24只。于术后1、3、6、24 h采血,采用酶联免疫吸附试验法测定血浆中UcH-l1、GFAP的水平。术后24 h进行神经行为学评分、脑含水量检测,采用免疫组织化学法检测大脑皮质中UcH-l1及GFAP的表达。结果与SH组相比,EDH各组的神经行为学评分降低(F=290.10,PcH-l1和GFAP的差异有统计学意义(F=45.90、118.03,PcH-l1水平在术后1、3、6 h高于SH组(F=3.15～47.93,PcH-l1和GFAP的表达,上调血浆中二者的水平。大脑皮质和血浆中的UcH-l1和GFAP可作为预测EDH进展的有效生物标志物。

关键词：血肿,硬膜外,颅内生物标记泛素c末端水解酶-l1 神经胶质原纤维酸性蛋白质

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脑损伤标志物GFAP、UcH-l1在急性缺血性脑卒中诊断及严重程度评估中的临床意义研究

脑损伤标志物GFAP、UCH-L1在急性缺血性脑卒中诊断及严重程度评估...

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作者：穆兰师中国医科大学

学位级别：硕士

目的:研究脑损伤标志物血清神经胶质纤维酸性蛋白(Glial fibrillary acidic protein,GFAP)、泛素c末端水解酶-l1(Ubiquitin c-terminal Hydrolase-l1,UcH-l1)在急性缺血性脑卒中(Acute ischemic stroke,AIS)的表达情况,探讨GFAP、UcH-l1与AIS临床诊断的相关性。研究方法:收集2022年3月至2022年9月期间,于中国医科大学附属第四医院神经内科住院发病24小时内的急性缺血性脑卒中,均完善血清GFAP、Ucl-1检测并行头磁共振血管成像(Magnetic Resonance Angiography MRA)检查的42名患者做为研究对象,纳入实验组,另选取健康体检人员(20人)做为对照组。收集研究对象的一般临床资料、血清GFAP、UcH-l1,比较不同组间血清GFAP、UcH-l1的差异;绘制ROc曲线评价GFAP、UcH-l1对急性缺血性脑卒中的诊断价值。通过头磁共振血管成像(Magnetic Resonance Angiography MRA)分析急性缺血性脑卒中患者颅内血管情况,q将急性缺血性脑卒中患者分为2个亚组即大血管闭塞组与小血管闭塞组,将2个亚组间不同时间点血清GFAP、UcH-l1的表达情况作比较,观察其是否具有统计学差异;采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)对急性缺血性脑卒中患者进行NIHSS评分,分析在不同时间点血清GFAP、UcH-l1表达与NIHSS评分间的统计学关系。结果:1.实验组患者发病24小时的血清GFAP、UcH-l1中位数显著高于对照组,且有统计学意义(Pc曲线发现,血清GFAP水平诊断急性缺血性脑卒中灵敏度为66.7%,特异度为100%;血清UcH-l1水平诊断急性缺血性脑卒中灵敏度为71.8%,特异度为75%;3.急性缺血性脑卒中患者各亚组间比较,在发病24小时大血管闭塞组血清GFAP、UcH-l1指标高于小血管闭塞组,且具有统计学意义(PcH-l1指标分别与NIHSS评分呈正相关,即血清GFAP、UcH-l1指标越高NIHSS评分越高,且具有统计学意义(PcH-l1指标高于正常人群。2.发病24小时血清GFAP、UcH-l1水平诊断急性缺血性脑卒中的灵敏度、特异度均较高;3.急性缺血性脑卒中患者发病24小时血清GFAP、UcH-l1数值增高可能提示发病原因为大血管闭塞。4.急性缺血性脑卒中患者发病24小时血清GFAP、UcH-l1数值越高,提示神经功能缺损严重。5.血清GFAP、UcH-l1作为血清标志物在诊断急性缺血性脑卒中及评估其严重程度具有重要作用。

关键词：神经胶质纤维酸性蛋白泛素c末端水解酶-l1 急性缺血性脑卒中神经功能缺损

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控制减压对兔急性颅高压后UcH-l1和GFAP的表达及氧化损伤和神经炎症的影响

控制减压对兔急性颅高压后UCH-L1和GFAP的表达及氧化损伤和神经炎...

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作者：张崇辉安徽医科大学

学位级别：硕士

目的控制减压(controlled decompression,cDc)对急性颅高压患者的益处,特别是在减轻快速减压(Rapid decompression,RDc)引起的并发症方面,已被临床研究所证实。本研究旨在通过泛素c末端水解酶-l1(Ubiquitin c-terminal hydrolase-l1,UcH-l1)和胶质纤维酸性蛋白(Glial fibrillary acidic protein,GFAP)在兔急性颅高压模型中的表达来评估cDc的治疗潜能,并探讨其相关分子机制。方法雄性新西兰大白兔随机分为假手术(Sham operation,SH)组、cDc组和RDc组。术前2天(基线)和术后3、6、24、72小时采集血浆和脑组织,采用酶联免疫吸附实验(Enzyme linked immunosorbent assay,ElISA)或Western blot检测UcH-l1、GFAP、氧化应激指标和炎症因子水平。术后24h进行神经系统评分和脑含水量计算。q PcR、免疫荧光和FJ-c染色分别用于观察不同组间UcH-l1和GFAP表达情况以及神经元变性情况。结果与RDc相比,cDc改善了神经功能评分(3.25±0.75vs4.17±0.83,PcDc可能具有更好的神经保护效果。cDc组兔血浆和皮层中不同时间点的氧化损伤标志物丙二醛(malondialdehyde,MDA)和8-iso-前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)均低于RDc组(P酶超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)高于RDc组(PcDc组肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)-α、白细胞介素(Interleukin,Il)-1β、Il-6和Il-8等炎症分子水平低于RDc组(PcDc的神经保护作用可能是通过减轻氧化损伤和神经炎症来实现的。免疫荧光证实,cDc组皮质UcH-l1和GFAP的表达低于RDc组(UcH-l1:26.23±2.3vs38±2.7,PlISA显示,cDc组兔术后3h血浆UcH-l1水平明显低于RDc组(2.8±0.49vs4.4±0.57,Pc相比,cDc在术后3h、6h和24h均可不同程度地降低血浆GFAP水平(446.6±73.4vs751.9±121.3,Plot显示,与RDc组相比,cDc组兔皮层术后3小时UcH-l1的表达水平较低(0.64±0.07vs1.07±0.1,PcDc组皮层术后6小时GFAP的表达水平低于RDc组(0.64±0.05vs1.06±0.09,PcDc可以减轻氧化损伤和炎症反应,下调UcH-l1和GFAP表达水平。与RDc相比,cDc有着更好的神经保护效果。

关键词：急性颅高压控制减压氧化损伤神经炎症泛素c末端水解酶-l1 胶质纤维酸性蛋白

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艾司洛尔对脓毒症大鼠脑保护作用的研究

艾司洛尔对脓毒症大鼠脑保护作用的研究

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作者：李言鹏兰州大学

学位级别：硕士

目的:探讨短效β1受体阻滞剂艾司洛尔对脓毒症大鼠脑组织损伤的保护作用。方法:将SD雄性大鼠(250g-300g)48只,先按照随机数字表法分成3组即:假手术组+生理盐水组(Sham组)、脓毒症组+生理盐水组(clP组)和脓毒症+艾司洛尔组(ES组);然后每... 详细信息

目的:探讨短效β1受体阻滞剂艾司洛尔对脓毒症大鼠脑组织损伤的保护作用。方法:将SD雄性大鼠(250g-300g)48只,先按照随机数字表法分成3组即:假手术组+生理盐水组(Sham组)、脓毒症组+生理盐水组(clP组)和脓毒症+艾司洛尔组(ES组);然后每组中随机抽取4只大鼠标记为A组,目的是为了观察造模后12小时和24小时神经行为学评分;剩余的每组12只大鼠记为B组,根据泵药时间点的不同随机均分为6小时组、12小时组、24小时组三个亚组。clP组和ES组大鼠均采用盲肠结扎穿刺术建立脓毒症模型,Sham组大鼠采用方法同前但不进行盲肠结扎和穿孔。各组大鼠于造模成功后行右侧股静脉置管术,Sham组和clP组均泵入0.9%生理盐水1ml/h,持续6h;ES组泵入艾司洛尔注射液1ml/h(15mg/kg/h),持续6h。B组大鼠于造模成功后的6h、12h及24h处死并采集血清标本,采用酶联免疫吸附试验法检测各组大鼠各个时间点血清Il-6、TNF-α及UcH-l1的水平,最后采用光学显微镜,镜下观察不同时间段和不同组别的左侧大鼠脑组织之间的病理变化。结果:1.1不同组大鼠同一时间点相比:与Sham组大鼠相比,ES组和clP组大鼠血清TNF-α和Il-6水平在术后6h、12h、24h三个时间点均显着增加,差异具有统计学意义(PclP组相比,ES组血清TNF-α和Il-6水平在术后6h、12h、24h三个时间点均显着下降,差异具有统计学意义(PclP组24h和6h及24h和12h比较TNF-ɑ水平均升高且有统计学意义(Pl-6的水平:Sham组24h和6h比较Il-6水平升高有统计学意义(PclP组24h和12h及12h和6h比较Il-6水平均升高且有统计学意义(Pl-6水平均升高且有统计学意义(PclP组大鼠血清UcH-l1水平在术后6h、12h、24h三个时间点均显着增加,差异具有统计学意义(PclP组相比,ES组大鼠血清UcH-l1水平在术后6h、12h、24h三个时间点均显着下降,差异具有统计学意义(PclP组各个时间点之间比较无统计学意义,ES组12h和6h比较UcH-l1水平升高且有统计学意义(PcH-l1水平降低且有统计学意义(PclP组大鼠神经行为学评分在术后相应的时间点均显着下降,差异具有统计学意义(PclP组大鼠相比,ES组大鼠神经行为学评分在术后相应时间点均显着增加,差异具有统计学意义(PclP组脑组织的病理形态为:脑组织明显水肿,胶质细胞大量增生,可见较多深染的细胞核,血管周围水肿增宽;ES组和clP组相比较上述表现较轻。结论:艾司洛尔通过抑制炎症因子在体内的释放,降低血清中炎性因子的水平,改善脑组织的炎症反应,减轻脓毒症脑组织的损伤来发挥对脓毒症大鼠脑组织的保护作用。

关键词：脓毒症脓毒症相关性脑病艾司洛尔白细胞介素-6 肿瘤坏死因子-α 泛素c末端水解酶-l1

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