艾司洛尔对脓毒症大鼠脑保护作用的研究

作     者：李言鹏 

作者单位：兰州大学 

学位级别：硕士

导师姓名：马莉

授予年度：2019年

学科分类：100218[医学-急诊医学] 1002[医学-临床医学] 1010[医学-医学技术（可授医学、理学学位）] 10[医学] 

主      题：脓毒症 脓毒症相关性脑病 艾司洛尔 白细胞介素-6 肿瘤坏死因子-α 泛素C末端水解酶-L1 

摘      要：目的:探讨短效β1受体阻滞剂艾司洛尔对脓毒症大鼠脑组织损伤的保护作用。方法:将SD雄性大鼠(250g-300g)48只,先按照随机数字表法分成3组即:假手术组+生理盐水组(Sham组)、脓毒症组+生理盐水组(CLP组)和脓毒症+艾司洛尔组(ES组);然后每组中随机抽取4只大鼠标记为A组,目的是为了观察造模后12小时和24小时神经行为学评分;剩余的每组12只大鼠记为B组,根据泵药时间点的不同随机均分为6小时组、12小时组、24小时组三个亚组。CLP组和ES组大鼠均采用盲肠结扎穿刺术建立脓毒症模型,Sham组大鼠采用方法同前但不进行盲肠结扎和穿孔。各组大鼠于造模成功后行右侧股静脉置管术,Sham组和CLP组均泵入0.9%生理盐水1ml/h,持续6h;ES组泵入艾司洛尔注射液1ml/h(15mg/kg/h),持续6h。B组大鼠于造模成功后的6h、12h及24h处死并采集血清标本,采用酶联免疫吸附试验法检测各组大鼠各个时间点血清IL-6、TNF-α及UCH-L1的水平,最后采用光学显微镜,镜下观察不同时间段和不同组别的左侧大鼠脑组织之间的病理变化。结果:1.1不同组大鼠同一时间点相比:与Sham组大鼠相比,ES组和CLP组大鼠血清TNF-α和IL-6水平在术后6h、12h、24h三个时间点均显着增加,差异具有统计学意义(P0.05);与CLP组相比,ES组血清TNF-α和IL-6水平在术后6h、12h、24h三个时间点均显着下降,差异具有统计学意义(P0.05)。1.2同组大鼠不同时间点相比:血清TNF-a的水平:Sham组各个时间点之间比较无统计学意义,CLP组24h和6h及24h和12h比较TNF-ɑ水平均升高且有统计学意义(P0.05),ES组24h和6h比较TNF-ɑ水平升高有统计学意义(P0.05),余时间点之间比较无统计学意义。血清IL-6的水平:Sham组24h和6h比较IL-6水平升高有统计学意义(P0.05),余时间点之间比较无统计学意义,CLP组24h和12h及12h和6h比较IL-6水平均升高且有统计学意义(P0.05),ES组24h和12h及12h和6h比较IL-6水平均升高且有统计学意义(P0.05)2.1不同组大鼠同一时间点相比:与Sham组大鼠相比,ES组和CLP组大鼠血清UCH-L1水平在术后6h、12h、24h三个时间点均显着增加,差异具有统计学意义(P0.05);与CLP组相比,ES组大鼠血清UCH-L1水平在术后6h、12h、24h三个时间点均显着下降,差异具有统计学意义(P0.05)。2.2同组大鼠不同时间点相比:Sham和CLP组各个时间点之间比较无统计学意义,ES组12h和6h比较UCH-L1水平升高且有统计学意义(P0.05)。24h和12h比较UCH-L1水平降低且有统计学意义(P0.05)3、与术后12h、24h时间点的Sham组大鼠相比,ES组和CLP组大鼠神经行为学评分在术后相应的时间点均显着下降,差异具有统计学意义(P0.05);与术后12h、24h时间点的CLP组大鼠相比,ES组大鼠神经行为学评分在术后相应时间点均显着增加,差异具有统计学意义(P0.05)。4、脑组织的病理结果:Sham组脑组织的病理形态为:脑组织轻度水肿,胶质细胞增生不明显,可见细胞核深染;CLP组脑组织的病理形态为:脑组织明显水肿,胶质细胞大量增生,可见较多深染的细胞核,血管周围水肿增宽;ES组和CLP组相比较上述表现较轻。结论:艾司洛尔通过抑制炎症因子在体内的释放,降低血清中炎性因子的水平,改善脑组织的炎症反应,减轻脓毒症脑组织的损伤来发挥对脓毒症大鼠脑组织的保护作用。