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脓毒症相关性脑病大鼠海马区神经细胞自噬

中南大学学报（医学版） 2016年第6期41卷 571-577页

作者：李雅斐苏云洁屈艺母得志李熙鸿四川大学华西第二医院儿童重症医学科成都610041

目的:探讨脓毒症相关性脑病(sepsis-associated encephalopathy,SAE)大鼠海马区神经细胞自噬现象及微管相关蛋白1轻链3(LC3)的表达。方法:盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)建立脓毒症大鼠模型。60只30日龄健康雄性Wista... 详细信息

目的:探讨脓毒症相关性脑病(sepsis-associated encephalopathy,SAE)大鼠海马区神经细胞自噬现象及微管相关蛋白1轻链3(LC3)的表达。方法:盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)建立脓毒症大鼠模型。60只30日龄健康雄性Wistar大鼠被随机分为假手术组(10只)和CLP组(50只)。CLP后12 h监测大鼠脑电图(electroencephalogram,EEG)及体感诱发电位(somatosensory evoked potential,SEP),并进行神经生物学评分。根据大鼠是否发生SAE将CLP组大鼠再分为SAE(+)组和SAE(–)组。HE染色观察大鼠海马区病理学改变;电子显微镜观察大鼠海马区神经细胞自噬的超微结构;Western印迹检测LC3-I和LC3-II蛋白的表达。结果:50只大鼠在CLP后12 h内死亡5只,存活45只大鼠中有16只出现神经行为学、EEG及SEP改变,诊断为SAE,其发病率为35.56%(16/45)。与假手术组和SAE(–)组比较,SAE(+)组大鼠在CLP后12 h时α波的频率明显减少,δ波增加,P1振幅下降,P1波和N1波潜伏期延长(P<0.05)。CLP后12 h时SAE(+)组大鼠海马区细胞明显水肿,锥体细胞明显减少,甚至溶解,细胞排列紊乱,而假手术组和SAE(–)组大鼠海马区细胞形态正常、层次清楚。透射电子显微镜观察表明:SAE(+)组大鼠海马区细胞结构紊乱,可见自噬泡、颗粒状基质和方形或长方形晶体,自噬泡内含有溶酶体等细胞器,假手术组和SAE(–)组大鼠海马区组织细胞无自噬泡形成。SAE(+)组大鼠在CLP后12 h,海马区神经细胞LC3-II/LC3-I值明显高于假手术组和SAE(–)组(P<0.05)。结论:SAE大鼠海马区神经细胞存在细胞自噬现象,LC3-II/LC3-I值明显升高。

关键词：脓毒症相关性脑病海马自噬微管相关蛋白1轻链3

脓毒症相关性脑病患者血清胶质纤维酸性蛋白的表达及其临床意义

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中南大学学报（医学版） 2019年第10期44卷 1137-1142页

作者：颜姗珊高敏陈欢靳欣杨明施中南大学湘雅三医院重症医学科长沙410013 中南大学基础医学院病理生理学系脓毒症转化医学湖南省重点实验室长沙410078

目的:观察脓毒症相关性脑病(sepsis-associated encephalopathy,SAE)患者血清胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)的表达水平,并探讨其临床意义。方法:选取中南大学湘雅三医院在2016年10月至2018年8月间收治的确诊... 详细信息

目的:观察脓毒症相关性脑病(sepsis-associated encephalopathy,SAE)患者血清胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)的表达水平,并探讨其临床意义。方法:选取中南大学湘雅三医院在2016年10月至2018年8月间收治的确诊为脓毒症的患者,采用酶联免疫吸附法检测患者血清GFAP及神经元特异性烯醇化酶(neuronspecific enolase,NSE)和中枢神经特异蛋白S100β水平。同时对患者行ICU患者意识模糊评估法(Confusion Assessment Method for the ICU,CAM-ICU)评分,依据CAM-ICU评分将其分为SAE组和脓毒症未合并脑病(non-SAE)组。比较2组患者的一般临床资料及住ICU时间、28 d病死率和180 d病死率。结果:152例脓毒症患者纳入本研究,其中SAE组58例,non-SAE组94例。SAE组患者的序贯器官衰竭评价(Sequential Organ Failure Assessment,SOFA)得分、28 d病死率和180 d病死率均显著高于non-SAE组(均P性生理学与慢性健康状况评价Ⅱ(Acute Physiology and Chronic Health Evaluation Ⅱ,APACHE Ⅱ)评分和SOFA评分呈正相关,与格拉斯哥昏迷评分(Glasgow Coma Scale,GCS)、28 d生存率、180 d生存率呈负相关。结论:SAE患者血清GFAP水平明显升高,与SAE发病率及其病情严重程度和预后有关。

关键词：脓毒症脓毒症相关性脑病胶质纤维酸性蛋白

脓毒症相关性脑病小鼠模型的建立及其认知功能障碍的初步研究

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中国病理生理杂志 2019年第5期35卷 851-857页

作者：蓝欣肖书张家玮程小凤赵佳仪王华东陆大祥朱丽红暨南大学基础医学院病理生理学系广东广州510632 暨南大学附属第一医院国家中医药管理局三级科研实验室广东广州510632

目的:建立脓毒症相关性脑病(sepsis-associated encephalopathy,SAE)小鼠模型并对其认知功能障碍进行初步研究。方法:选取8～10周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠。第1部分实验将小鼠随机分为4组,即正常对照组,盲肠结扎穿孔术(cecal ligation a... 详细信息

目的:建立脓毒症相关性脑病(sepsis-associated encephalopathy,SAE)小鼠模型并对其认知功能障碍进行初步研究。方法:选取8～10周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠。第1部分实验将小鼠随机分为4组,即正常对照组,盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)1组和CLP2组(分别用7号和12号针头行小鼠腹腔CLP)和假手术组(小鼠仅开腹分离盲肠)。第2部分实验将小鼠随机分为3组,即正常对照组,假手术组和CLP组。采用Kaplan-Meier法分析小鼠术后存活率;神经行为学评分评价小鼠的神经行为变化;Morris水迷宫实验和避暗实验检测小鼠的认知记忆功能变化;爬杆实验和悬挂实验测试小鼠的运动协调性;ELISA法检测小鼠血清前列腺素E_2(prostaglandin E_2, PGE_2)水平变化。结果:第1部分实验中,CLP术后小鼠出现明显嗜睡、竖毛、寒颤和厌食等症状,CLP1组和CLP2组小鼠48 h死亡率分别为20%和30%。两部分实验中行小鼠腹腔盲肠结扎穿孔术组小鼠神经行为学评分均显著低于对照组和假手术组(P脓毒症相关性脑病小鼠模型,用此法建立的SAE小鼠模型存在学习记忆认知功能障碍。

关键词：脓毒症相关性脑病盲肠结扎穿孔术认知功能障碍前列腺素E2

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脓毒症相关性脑病大鼠动物模型的建立

中华急诊医学杂志 2013年第7期22卷 731-736页

作者：张丽娜艾宇航郭曲练姚波刘志勇黄立彭倩宜中南大学湘雅医院重症医学科长沙410008

目的通过监测大鼠神经生物学评分、脑电图、体感诱发电位，建立早期诊断脓毒症相关性脑病的动物模型，为临床脓毒症相关性脑病诊断提供依据。方法30只大鼠称重、编号分别在造模前10d放置脑电监测电极。10d后大鼠称质量、编号、随机（随... 详细信息

目的通过监测大鼠神经生物学评分、脑电图、体感诱发电位，建立早期诊断脓毒症相关性脑病的动物模型，为临床脓毒症相关性脑病诊断提供依据。方法30只大鼠称重、编号分别在造模前10d放置脑电监测电极。10d后大鼠称质量、编号、随机（随机数字法）分组，大鼠用盲肠结扎穿孔模型（CLP）方法诱发脓毒症，观察大鼠神经行为学改变，监测CLP后4、6、8、12、24h脑电图，并记录脑电波形改变及体感诱发电位数值。脓毒症组大鼠按24h内有无脑电图和诱发电位改变分为脓毒症无脑病组和脓毒症相关性脑病组，24h后处死观察脑组织病理改变及电镜下超微结构改变。评价通过监测24h大鼠神经行为学改变、脑电图及体感诱发电位改变建立早期脓毒症相关性脑病动物模型的可行性。结果根据神经生物学评分改变及脑电图理波减少，8波明显增加，诱发电位P1振幅明显降低，S—P1和N1-P1潜伏期明显延长可早期诊断脓毒症相关性脑病。存活脓毒症大鼠24h内6只大鼠出现神经行为学、脑电图及诱发电位改变，确定为脓毒症相关性脑病，其发病率为46％。结论通过神经生物学评分、脑电监测及体感诱发电位监测，可早期发现脓毒症相关性脑病，大鼠脓毒症相关性脑病模型制作成功。

关键词：脓毒症脓毒症相关性脑病动物模型脑电图体感诱发电位

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脓毒症相关性脑病诊断及治疗研究进展

解放军医学杂志 2019年第8期44卷 712-716页

作者：李言鹏杜转环张海丹马莉兰州大学第二医院急诊科

脓毒症相关性脑病(SAE)是由脓毒症引起的一种弥漫性脑功能障碍,其特征为无中枢神经系统感染,临床上主要表现为与脓毒症有关的精神状态及意识水平改变。SAE早期的临床表现没有特异性,缺乏有效的诊断方法,导致患者住院时间延长、致残率和... 详细信息

脓毒症相关性脑病(SAE)是由脓毒症引起的一种弥漫性脑功能障碍,其特征为无中枢神经系统感染,临床上主要表现为与脓毒症有关的精神状态及意识水平改变。SAE早期的临床表现没有特异性,缺乏有效的诊断方法,导致患者住院时间延长、致残率和病死率增高及出院后进一步的认知功能障碍。目前,SAE常用的辅助诊断方法包括意识状态评估、相关的生化检查、神经电生理及影像学检查。该文对SAE的诊断及治疗进展进行综述,以期加深人们对SAE的认识,提高SAE的临床诊断及治疗水平。

关键词：脓毒症脓毒症相关性脑病脑电图磁共振波谱分析经颅多普勒超声

脓毒症相关性脑病早期危险因素预警预测模型的构建与分析

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中华危重病急救医学 2024年第2期36卷 124-130页

作者：张莉于湘友马龙王毅李祥杨延洁新疆医科大学乌鲁木齐830000 新疆医科大学护理学院乌鲁木齐830000 新疆医科大学第一附属医院护理部乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院重症医学中心乌鲁木齐830054

目的探讨脓毒症患者发生脓毒症相关性脑病(SAE)的流行病学特点,分析其危险因素并构建预测模型,为临床早期识别SAE患者及改善患者临床结局提供依据。方法采用回顾性研究,选择2022年2月至2023年2月新疆医科大学第一附属医院重症医学中心... 详细信息

目的探讨脓毒症患者发生脓毒症相关性脑病(SAE)的流行病学特点,分析其危险因素并构建预测模型,为临床早期识别SAE患者及改善患者临床结局提供依据。方法采用回顾性研究,选择2022年2月至2023年2月新疆医科大学第一附属医院重症医学中心收治的脓毒症患者,根据是否发生SAE分为脓毒症组和SAE组;并以同期24例非脓毒症患者作为对照(非脓毒症组)。收集患者人口学资料,入重症监护病房(ICU)时的相关评分和实验室指标,以及预后指标等,采用单因素分析和多因素Logistic回归分析脓毒症及SAE的危险因素,并绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),评价各危险因素对脓毒症和SAE的预测价值。结果共纳入130例脓毒症患者,其中52例发生SAE,SAE发生率为40.00%。各组患者预后指标中ICU住院时间及总住院时间比较差异有统计学意义,住院费用、机械通气时间等比较差异无统计学意义。多因素Logistic回归分析显示,肺部感染〔优势比(OR)=46.817,95%可信区间(95%CI)为5.624~389.757,P=0.000〕、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ:OR=1.184,95%CI为1.032~1.358,P=0.016)、序贯器官衰竭评分(SOFA:OR=9.717,95%CI为2.618~36.068,P=0.001)、Charson合并症指数评分(CCI:OR=4.836,95%CI为1.860~12.577,P=0.001)、血红蛋白(Hb:OR=0.893,95%CI为0.826~0.966,P=0.005)、谷氨酰转肽酶(OR=1.026,95%CI为1.008~1.045,P=0.006)是ICU患者发生脓毒症的独立危险因素;肺部感染(OR=28.795,95%CI为3.296~251.553,P=0.002)、APACHEⅡ评分(OR=1.273,95%CI为1.104~1.467,P=0.001)、SOFA评分(OR=8.670,95%CI为2.330~32.261,P=0.001)、CCI(OR=5.141,95%CI为1.961~13.475,P=0.001)、Hb(OR=0.922,95%CI为0.857~0.993,P=0.031)、谷氨酰转肽酶(OR=1.020,95%CI为1.002~1.038,P=0.030)是脓毒症患者发生SAE的独立危险因素。ROC曲线分析显示,肺部感染、APACHEⅡ评分、SOFA评分、CCI、Hb、谷氨酰转肽酶对脓毒症预测的曲线下面积(AUC)分别为0.792、0.728、0.987、0.933、0.720、0.699;上述6个变量联合预测脓毒症的AUC为1.000,敏感度为100%,特异度为100%。肺部感染、APACHEⅡ评分、SOFA评分、CCI、Hb对SAE预测的AUC分别为0.776、0.810、0.907、0.917、0.758;上述5个变量联合预测SAE的AUC为0.975,敏感度为97.3%,特异度为93.1%。结论脓毒症并发脑病时病情更严重;合并肺部感染及Hb、APACHEⅡ评分、SOFA评分、CCI升高是脓毒症患者并发SAE的独立危险因素,上述5个指标联合对SAE的早期筛查和预防具有良好的预测价值。

关键词：脓毒症相关性脑病早期预警危险因素预测模型构建

脓毒症相关性脑病的发病机制和干预措施研究进展

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中华急诊医学杂志 2021年第7期30卷 902-907页

作者：万田田姬文卿郭树彬首都医科大学附属北京朝阳医院急诊医学临床研究中心心肺脑复苏北京市重点实验室100020

脓毒症是宿主对感染的反应失去平衡,最终导致危及生命的器官功能障碍[1]。一项基于全球84个国家的脓毒症患者流行病学数据的研究显示,脓毒症的重症监护室(intensive care unit,ICU)发病率为29.5%,ICU病死率为25.8%[2]。而在我国ICU入院... 详细信息

脓毒症是宿主对感染的反应失去平衡,最终导致危及生命的器官功能障碍[1]。一项基于全球84个国家的脓毒症患者流行病学数据的研究显示,脓毒症的重症监护室(intensive care unit,ICU)发病率为29.5%,ICU病死率为25.8%[2]。而在我国ICU入院患者中,脓毒症的发病率达到37.3%,病死率达28.7%[3]。在远期病死率方面,脓毒症患者的1年病死率为23%,2年病死率为28.8%.

关键词：器官功能障碍脓毒症患者入院患者脓毒症相关性脑病干预措施流行病学数据重症监护室 ICU

脓毒症相关性脑病患儿血清胰岛素水平与预后的关系

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临床儿科杂志 2022年第3期40卷 218-223页

作者：康霞艳张新萍范江花宋宇雷周雄曹建设贺杰肖政辉湖南省儿童医院重症医学科湖南长沙410007

目的探讨血清胰岛素水平与脓毒症相关性脑病(SAE)患儿病情严重程度及预后的关系。方法回顾性分析2019年1月—2020年12月入住儿童危重症监护病房(ICU)脓毒症患儿的临床资料。根据ICU患者意识模糊评估法(CAM-ICU)评分或脑电图结果将患儿分... 详细信息

目的探讨血清胰岛素水平与脓毒症相关性脑病(SAE)患儿病情严重程度及预后的关系。方法回顾性分析2019年1月—2020年12月入住儿童危重症监护病房(ICU)脓毒症患儿的临床资料。根据ICU患者意识模糊评估法(CAM-ICU)评分或脑电图结果将患儿分为SAE组、非SAE组,将SAE组分为轻中度组和重度组;比较不同组间临床指标。结果共纳入患儿47例,男28例、女19例,年龄24(12~45)月。原发感染源分布情况:呼吸系统21例,消化系统15例,泌尿系统3例,其他8例。非SAE组25例,SAE组22例,其中轻中度SAE组16例、重度SAE组6例。存活31例,死亡16例。入院24 h内发生高胰岛素血症18例(38.3%)。与非SAE组相比,SAE组血清胰岛素水平、S100β蛋白以及降钙素原(PCT)水平较高,高胰岛素血症发生率较高,格拉斯评分较低,差异均有统计学意义(P相关(r_(s)=0.53,P相关(r_(s)=-0.59,P<0.001)。与存活组相比,死亡组高胰岛素血症发生率及血清胰岛素水平均较高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论高胰岛素血症在SAE患儿中发生率较高,动态监测血清胰岛素水平对评估SAE患儿预后有重要临床意义。

关键词：脓毒症相关性脑病高胰岛素血症预后儿童

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脓毒症相关性脑病的预后与康复

中华实用儿科临床杂志 2020年第6期35卷 419-421页

作者：葛许华缪红军南京医科大学附属儿童医院急诊/重症医学科 210008

脓毒症相关性脑病(SAE)是脓毒症的严重并发症,大大增加了脓毒症患者的病死率,此外,SAE的幸存者可能表现出长期的认知功能障碍,在危重症领域受到越来越多的关注。但关于SAE不良预后的机制及可能的预测指标,目前研究较少;而关于其康复手段... 详细信息

脓毒症相关性脑病(SAE)是脓毒症的严重并发症,大大增加了脓毒症患者的病死率,此外,SAE的幸存者可能表现出长期的认知功能障碍,在危重症领域受到越来越多的关注。但关于SAE不良预后的机制及可能的预测指标,目前研究较少;而关于其康复手段,目前尚无针对性的方法报道。现就SAE的预后及康复的研究进展作一介绍,以期为临床儿童严重脓毒症的远期预后及康复治疗提供参考。

关键词：脓毒症相关性脑病预后康复