检索结果-南通市图书馆

作者：李济民南京医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨氯吡格雷低反应性（Clopidogrel Low Response,CLR）的冠心病（Coronary Artery Disease,CAD）患者血浆及血小板 microRNA（miRNA）表达谱的差异。方法:本研究为一项观察性研究,自2015年4月至2015年8月连续入选78例就诊于南京... 详细信息

目的:探讨氯吡格雷低反应性（Clopidogrel Low Response,CLR）的冠心病（Coronary Artery Disease,CAD）患者血浆及血小板 microRNA（miRNA）表达谱的差异。方法:本研究为一项观察性研究,自2015年4月至2015年8月连续入选78例就诊于南京医科大学第一附属医院经常规氯吡格雷治疗的冠心病患者。入选标准:（1）入院诊断为冠状动脉性心脏病;（3）年龄在18至80岁;（3）常规服用负荷剂量氯吡格雷（300mg）且常规剂量（75mg）至少5天。再应用光学血小板聚集仪（Light Transmittance Aggregometry,LTA）检测5μM二磷酸腺苷（Adenosine Diphosphate,ADP）诱导的血小板聚集率（Platelet Aggregation,PL ADP）。将5μMADP诱导的血小板聚集率（PLADP）＞46%定义为CLR。选取总样本中PLADP大于上四分位数（PLADP＞48.5%）的19例CLR患者与PLADP小于下四分位数（PLADP＜19.5%）的19例氯吡格雷正常反应患者,提取两组患者的血浆miRNA及去白细胞纯化血小板中的总RNA,将两组患者的血浆miRNA样本分别混为两个miRNA池,同样再将去白细胞纯化血小板中的总RNA样本分别混为两个总RNA池。最后再通过高通量测序筛选两组患者血浆及血小板miRNA表达谱的差异。结果:两组患者在年龄、性别、高血压、糖尿病等临床特征和红细胞计数、白细胞计数、尿素氮、谷丙转氨酶等住院期间理化指标上均无统计学意义（P值均＞0.05）。经免疫磁珠法获取的去白细胞的纯化血小板中提取的总RNA经过变性电泳已检测不出白细胞标志物,而且通过细胞计数显示其白细胞数目/血小板数目接近1/5100000。血浆中提取的miRNA及血小板提取的总RNA通过RNA变性电泳检测未见明显降解,其符合后续miRNA表达谱筛选的质检要求。通过高通量测序发现两组患者在血浆中有48种miRNA存在显著表达差异,其中在差异＞2倍的显著性下调中拷贝数前20位依次是hsa-miR-122-5p、hsa-miR-423-5p、hsa-miR-3184-3p、hsa-miR-1246、hsa-miR-1290、hsa-miR-486-5p、hsa-miR-185-5p、hsa-miR-3135b、hsa-miR-486-3p、hsa-miR-451a、hsa-miR-145-5p、hsa-miR-4443、hsa-miR-375、hsa-miR-3158-3p、hsa-miR-30a-3p、hsa-miR-411-5p、hsa-miR-379-5p、hsa-miR-5096、hsa-miR-744-5p、hsa-miR-92a-3p。有 95 种血小板miRNA表达上存在显著差异,其中在差异＞2倍的显著性下调中拷贝数前20位依次是 hsa-miR-300、hsa-miR-151b、hsa-miR-1299、hsa-miR-16-1-3p、hsa-miR-3150b-3p、hsa-miR-548am-3p、hsa-miR-1260a、hsa-let-7f-2-3p、hsa-miR-4755-3p、hsa-miR-3144-3p、hsa-miR-5004-3p、hsa-miR-6862-5p、hsa-miR-1288-3p、hsa-miR-4661-5p、hsa-miR-4479、hsa-miR-4421、hsa-miR-6788-3p、hsa-miR-188-5p、hsa-miR-6874-3p、hsa-miR-218-5p。结论:通过免疫磁珠分选法可以获取纯度较高的去白细胞的纯化血小板;与氯吡格雷正常反应组相比,氯吡格雷低反应组在血浆中有hsa-miR-122-5p、hsa-miR-423-5p、hsa-miR-3184-3p等48种miRNA的表达水平存在显著差异（差异＞2 倍）,在血小板中有 hsa-miR-300、hsa-miR-151b、hsa-miR-1299 等 95 种miRNA的表达水平存在显著差异（差异＞2倍）。这些miRNA可能对血小板功能和心血管疾病的发生发展具有一定的调控作用,相关调控网络值得进一步深入研究。

关键词：冠心病氯吡格雷低反应性 microRNAs 血浆血小板

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CYP2C19基因多态性与血小板抑制率及氯吡格雷低反应性的关系

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实用医学杂志 2018年第1期34卷 128-131页

作者：王豪张晓朱记法邢军辉郑州大学第一附属医院心血管内科郑州450002

目的探讨经皮冠状动脉介入(PCI)治疗围手术期服用氯吡格雷患者的CYP2C19基因型多态性与血小板抑制率及氯吡格雷药物低反应性的关系。方法搜集2016年2月至2017年2月行PCI治疗服用氯吡格雷的患者404例,根据CYP2C19基因型分为快代谢、中等... 详细信息

目的探讨经皮冠状动脉介入(PCI)治疗围手术期服用氯吡格雷患者的CYP2C19基因型多态性与血小板抑制率及氯吡格雷药物低反应性的关系。方法搜集2016年2月至2017年2月行PCI治疗服用氯吡格雷的患者404例,根据CYP2C19基因型分为快代谢、中等代谢、慢代谢3组,通过血栓弹力图检测二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板抑制率,血小板抑制率氯吡格雷低反应性,分析CYP2C19基因型与血小板抑制率及氯吡格雷低反应性之间的关系。结果 (1)404例患者中快、中、慢代谢型三组的分布为45.5%、45.3%、9.2%。3组间一般资料(年龄、性别、血小板、高血压病、糖尿病、高脂血症)差异无统计学意义(P>0.05)。(2)3组间血小板抑制率差异无统计学意义(P=0.312)。(3)3组间氯吡格雷低反应性差异无统计意义(P=0.295),其中快代谢组与中等代谢组比较差异无统计学意义(P=0.522),快代谢组和慢代谢组比较差异无统计学意义(P=0.117),中等代谢组和慢代谢组比较差异无统计学意义(P=0.255)。结论 PCI治疗服用氯吡格雷患者的CYP2C19基因型与血小板抑制率及氯吡格雷低反应性之间无相关性,仅检测CYP2C19基因型并不能准确预测氯吡格雷抗血小板作用的强弱。

关键词： CYP2C19基因型血栓弹力图血小板抑制率氯吡格雷低反应性

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CYP2C19基因多态性与血小板抑制率及氯吡格雷低反应性的关系

CYP2C19基因多态性与血小板抑制率及氯吡格雷低反应性的关系

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作者：王豪郑州大学

学位级别：硕士

目的分析经皮冠状动脉介入治疗围手术期服用氯吡格雷患者的CYP2C19基因型多态性与血小板抑制率及氯吡格雷药物低反应性的关系,从而为围手术期服用氯吡格雷患者的精准用药提供更多的循证依据。方法选取2016年2月至2017年2月于郑州大学第... 详细信息

目的分析经皮冠状动脉介入治疗围手术期服用氯吡格雷患者的CYP2C19基因型多态性与血小板抑制率及氯吡格雷药物低反应性的关系,从而为围手术期服用氯吡格雷患者的精准用药提供更多的循证依据。方法选取2016年2月至2017年2月于郑州大学第一附属医院心血管内科服用氯吡格雷行PCI治疗的患者404例,PCI术后第三日抽血化验CYP2C19基因型及血小板抑制率,依据患者的CYP2C19基因型进行分组,利用血栓弹力图检验二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)诱导的血小板抑制率以及残余血小板功能,氯吡格雷低反应性被定义为ADP抑制率氯吡格雷低反应性之间的关系。结果(1)404例患者中CYP2C19基因型的快代谢组、中等代谢组、慢代谢组所占比例分别为45.5%、45.3%、9.2%。(2)快、中、慢代谢三组间年龄、性别、血小板、高血压病、糖尿病、高脂血症差异无统计学意义(P>0.05)。(3)快、中、慢代谢型三组的平均血小板抑制率分别为79.3%、81.3%、61.1%,血小板抑制率的组间差异无统计学意义(P=0.312)。(4)氯吡格雷低反应性在快、中、慢代谢型三组间差异无统计学意义(P=0.295)。结论围手术期服用氯吡格雷行PCI治疗患者的CYP2C19基因型与血小板抑制率及氯吡格雷低反应性之间无相关性,仅通过CYP2C19基因型并不能完全反应氯吡格雷抑制血小板聚集作用的强弱。

关键词： CYP2C19基因型血栓弹力图血小板抑制率氯吡格雷低反应性

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P2Y12抑制剂在接受DAPT治疗的氯吡格雷低反应性患者中的有效性及安全性评价

P2Y12抑制剂在接受DAPT治疗的氯吡格雷低反应性患者中的有效性及...

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作者：孟杨郑州大学

学位级别：硕士

目的:通过循证的方法,探索P2Y12抑制剂应用于接受DAPT治疗的氯吡格雷低反应性患者的有效性和安全性,为此类患者个体化抗血小板治疗提供证据。方法:检索Pubmed、The Cochrane Library、CNKI、万方数据知识服务平台自建库起至2016年12月... 详细信息

目的:通过循证的方法,探索P2Y12抑制剂应用于接受DAPT治疗的氯吡格雷低反应性患者的有效性和安全性,为此类患者个体化抗血小板治疗提供证据。方法:检索Pubmed、The Cochrane Library、CNKI、万方数据知识服务平台自建库起至2016年12月期间关于P2Y12抑制剂应用于接受DAPT治疗的氯吡格雷低反应性患者的相关文献,根据纳入标准,由两名研究人员独立提取数据,根据《Cochrane干预措施系统评价手册》的要求,对纳入文献的发表偏倚进行评价,并使用Review Manager 5.3软件对氯吡格雷低反应性患者接受DAPT治疗后发生的主要心脑血管事件(Major adverse cardiac and cerebrovascular events,MACE/MACCE)、出血事件、其它药物不良事件以及血小板聚集率等进行Meta分析,并对敏感性、异质性和发表偏倚进行分析。结果:共检索到1870篇文献,最终纳入文献14篇,涉及患者1828例,其中9篇文献包含了双倍剂量氯吡格雷的干预措施,7篇文献包含了替格瑞洛的干预措施。1)相较于常规剂量使用氯吡格雷,双倍剂量的氯吡格雷使得MACE/MACCE的发生率明显降低(RR=0.30;95%CI:0.21,0.43;P低了患者心源性再入院率(RR=0.35;95%CI:0.16,0.75;P=0.007);导致了更多的出血事件(RR=1.57;95%CI:1.06,2.31;P=0.02),其中小出血事件的增多具有统计学意义(RR=1.53;95%CI:1.01,2.30;P=0.04);而药物不良事件发生率方面,两者无明显差异(RR=3.04;95%CI:0.49,18.90;P=0.23);且在降低血小板聚集率方面,双倍剂量氯吡格雷效果更明显(MD=-11.00;95%CI:-11.85,-10.16;P氯吡格雷相比,替格瑞洛明显降低了MACE/MACCE的发生率(RR=0.27;95%CI:0.16,0.44;P低了再发心绞痛的发生率(RR=0.32;95%CI:0.13,0.80;P=0.01);替格瑞洛并未导致更多的大出血事件(RR=0.34;95%CI:0.04,3.18;P=0.34),但增加了小出血事件的发生(RR=2.13;95%CI:1.04,4.35;P=0.04);在药物不良事件方面,替格瑞洛导致了更多呼吸困难的不良事件发生(RR=3.78;95%CI:1.28,11.14;P=0.02);对血小板聚集率有明显的抑制作用(MD=-13.60;95%CI:-15.57,-11.63;P氯吡格雷与替格瑞洛相比较,对于MACE/MACCE的风险,两者无明显差异(RR=1.68;95%CI:0.78,3.66;P=0.19);但替格瑞洛更易导致出血事件的发生(RR=0.52;95%CI:0.27,1.00;P=0.05);发生呼吸困难的几率也更高(RR=0.18;95%CI:0.03,0.98;P=0.05)。结论:1)双倍剂量氯吡格雷、替格瑞洛都可以显著降低氯吡格雷低反应性患者在PCI术后进行DAPT治疗时发生MACE/MACCE的几率;而这两种干预措施在降低MACE/MACCE方面并无差异;2)双倍剂量氯吡格雷、替格瑞洛都可以导致更多出血事件的发生,其中大出血事件与常规剂量氯吡格雷无明显差异,但是小出血事件发生率更高;并且,替格瑞洛比双倍剂量氯吡格雷更易发生出血事件;3)替格瑞洛与常规剂量氯吡格雷和双倍剂量氯吡格雷相比,发生呼吸困难的不良反应几率更高;4)双倍剂量氯吡格雷和替格瑞洛均能降低血小板聚集率,替格瑞洛效果更明显;5)早期筛查氯吡格雷低反应性患者,并进行个体化用药,有利于减少临床心血管不良事件的发生。

关键词：氯吡格雷低反应性 DAPT P2Y12抑制剂氯吡格雷替格瑞洛 Meta分析

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探讨对存在氯吡格雷低反应性的高危冠心病患者应用血栓弹力图指导抗血小板治疗的价值

探讨对存在氯吡格雷低反应性的高危冠心病患者应用血栓弹力图指导...

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作者：林通福建医科大学

学位级别：硕士

背景已有大量临床研究证实,对行经皮冠状动脉支架置入术（PCI）的患者常规行血小板功能监测是不必要的。然而,有选择性地对存在氯吡格雷低反应性的高危冠心病患者进行血小板功能检测,指导抗血小板治疗的获益未完全明确。目的旨在探讨针... 详细信息

背景已有大量临床研究证实,对行经皮冠状动脉支架置入术（PCI）的患者常规行血小板功能监测是不必要的。然而,有选择性地对存在氯吡格雷低反应性的高危冠心病患者进行血小板功能检测,指导抗血小板治疗的获益未完全明确。目的旨在探讨针对存在氯吡格雷低反应性的高危冠心病患者,应用血栓弹力图指导其个体化抗血小板治疗有无获益。方法选取2013年1月-2014年1月于厦门大学附属第一医院住院并拟行PCI术的高危冠心病患者194名。在服用双联抗血小板药物后予行TEG检测。根据初次检测结果将其分为2组,其中MAADP＜47mm的116名患者入选抗栓有效组。而另78名患者测得MAADP＞47mm,入选抗栓无效组。抗栓无效组在主治医师指导下进一步调整药物,复查TEG若MAADP＜47mm者,入选强化抗栓有效组。而多次调整药物复查MAADP未达标者,入选强化抗栓无效组。以上各组均规范服用当前抗血小板方案满1年,同时做好心血管疾病的二级预防。观察入选患者在PCI术后1年来的终点事件发生率,包括主要心脏不良事件（MACE）、出血事件、其他原因住院事件。结果随访1年后共失访6例。各组人群间的临床基线资料差异不大,具有可比性。最初服用氯吡格雷的176名患者通过TEG测得的MAADP为40.9±15.1mm,其中ADP抑制率＜30%有60例（34.1%）,MAADP＞47mm者共78例（44.3%）。而服用过替格瑞洛的36名患者根据TEG检测结果所示,未发生药物抵抗（0%）。在观察到的终点事件方面,抗栓有效组发生14起MACE事件（12.5%）,抗栓无效组发生23起MACE事件（30.2%）,差异具有统计学意义（χ2=9.04,P＜0.05）。此外,抗栓有效组发生6起轻微出血事件（5.4%）,抗栓无效组发生2起轻微出血事件（2.6%）,差异无显著统计学意义（χ2=0.83,P=0.47）。36名患者入选强化抗栓有效组,40名患者入选强化抗栓无效组。强化抗栓有效组发生7起MACE事件（19.4%）及2起轻微出血事件（5.6%）。强化抗栓无效组发生16起MACE事件（40.0%）,无出血事件发生。两组在MACE事件及出血事件发生率的差异均无统计学意义（χ2=3.79,P=0.08;χ2=2.28,P=0.22）。结论接受标准抗血小板方案治疗的高危冠心病患者部分存在氯吡格雷低反应性,与PCI术后血栓事件有相关性。本研究通过TEG监测这部分患者药物抵抗程度并指导抗血小板药物使用未观察到明显获益。

关键词：血栓弹力图经皮冠状动脉支架置入术双联抗血小板氯吡格雷低反应性

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冠心病患者氯吡格雷低反应性与CYP2C19基因多态性的相关性研究

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中国循证心血管医学杂志 2019年第11期11卷 1375-1379,1383页

作者：胡程艳李静刘志首都医科大学宣武医院心脏科

目的探索冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者氯吡格雷低反应与CYP450酶中CYP2C19基因型多态性之间的相关性。方法搜集2015年3月至2018年9月于首都医科大学宣武医院心脏科确诊的冠心病患者680例,根据血栓弹力图(TEG)检测二磷酸腺苷(A... 详细信息

目的探索冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者氯吡格雷低反应与CYP450酶中CYP2C19基因型多态性之间的相关性。方法搜集2015年3月至2018年9月于首都医科大学宣武医院心脏科确诊的冠心病患者680例,根据血栓弹力图(TEG)检测二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板抑制率是否低于30%分为氯吡格雷低反应组(CLR)及氯吡格雷正常反应组(NCLR),同时检测CYP2C19基因型,并根据CYP2C19基因型分为快代谢(CYP2C19*1*1)、中等代谢(CYP2C19*1*2、CYP2C19*1*3)、慢代谢(CYP2C19*2*2、CYP2C19*2*3、CYP2C19*3*3)3种类型。分析氯吡格雷低反应性与CYP2C19基因型之间的关系。结果①680例患者中氯吡格雷低反应组304例(44.7%),氯吡格雷正常反应组376例(55.3%),两组一般资料如年龄、体质指数(BMI)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高血压、糖尿病等均无统计学差异(P>0.05),而性别、吸烟史、饮酒史、血小板计数、谷草转氨酶、三酰甘油等比较,差异具有统计学意义(P性差异具有统计学意义(P氯吡格雷低反应性差异,差异具有统计学意义(P性与氯吡格雷低反应有相关性(P氯吡格雷的药物反应性有预测作用。结论冠心病患者服用氯吡格雷产生低反应与CYP2C19基因型多态性有相关性,检测CYP2C19基因型对临床抗血小板药物的应用具有指导性意义。

关键词： CYP2C19基因多态性血栓弹力图血小板抑制率氯吡格雷低反应性

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不同维持剂量氯吡格雷对氯吡格雷低反应性的ACS患者有效性及安全性对比研究

不同维持剂量氯吡格雷对氯吡格雷低反应性的ACS患者有效性及安全...

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作者：郑捷郑州大学

学位级别：硕士

背景经皮冠脉介入治疗（percutaneous coronary intervention, PCI）具有创伤性小、安全性高、恢复快、住院时间短等优点。目前已经成为冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary atherosclerotic heart disease,CHD）,尤其是急性冠脉综... 详细信息

背景经皮冠脉介入治疗（percutaneous coronary intervention, PCI）具有创伤性小、安全性高、恢复快、住院时间短等优点。目前已经成为冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary atherosclerotic heart disease,CHD）,尤其是急性冠脉综合征（acute coronary syndrom, ACS）的重要的临床治疗方法,但所有的患者PCI术后都有可能出现两种情况：一种是支架内急性亚急性血栓形成,其形成发生率约为1%;另一种为支架内再狭窄,药物支架的出现,支架内再狭窄率由15%-30%降至10%左右。自上世纪80年代,支架置入术在临床较为广泛应用,尤其是药物洗脱支架（durg eluting stent, DES）植入术后,因血管刺激及异物反应等导致的血小板激活,造成血液的凝固性增高,导致临床上缺血性事件的发生概率大幅度增加。因此,抗血小板治疗对于行PCI治疗的ACS患者是重要的一环。氯吡格雷是一种二磷酸腺苷（adenosine diphosphate）受体拮抗剂,临床应用产生的不良反应少,且安全性及耐受性好,因此得到广泛应用。氯吡格雷,阿司匹林双重抗血小板治疗已经成为PCI术后的标准治疗。然而,对氯吡格雷最佳负荷剂量和维持剂量及维持时间却仍然存在争议,且近些年来大量临床实验证实患者个体对氯吡格雷的反应不同,存在差异性,部分患者服用常规剂量的氯吡格雷后反应较差甚至无反应。氯吡格雷不能使所有患者都能得到预期的临床效果。存在氯吡格雷低反应或无反应的患者应用常规剂量氯吡格雷后,不能达到有效的抑制血小板聚集的效果,仍然会发生心血管血栓事件。目前对氯吡格雷反应的个体差异性发生机制尚未完全清楚,如何提高氯吡格雷低反应性患者的血小板反应性,仍在进一步研究论证中。目的本临床研究入选对氯吡格雷低反应性的行支架置入术（PCI）的急性冠脉综合征（ACS）的患者,评价较高维持剂量氯吡格雷和常规维持剂量氯吡格雷的有效性及安全性。方法入选182例对氯吡格雷低反应性的行PCI的ACS患者,随机分为A（n=90例）、B（n=92例）两组,术前服用阿司匹林100mg/日,300mg负荷量氯吡格雷相同,之后分别予氯吡格雷75mg/天和150mg/天至术后第30天,术后第31天后均服用氯吡格雷75mg/天至少持续一年。服用负荷量前测定基础血小板聚集率PAR、服用负荷量后5小时再次测定血小板聚集率PAR1,定义△PAR1为PAR减去PAR1的绝对差值,PCI术后第1天、术后第7天、术后第14天、术后第30天抽血测定血小板聚集率和血小板最大聚集时间。结果 A、B两组患者术前服用300mg负荷量前,服用负荷量后5h及术后第1天血小板聚集率及血小板最大聚集时间比较无显著性差异,术后第7天,术后第14天,术后第30天血小板聚集率及血小板最大聚集时间比较差异有统计学意义。结论 1.双倍维持剂量氯吡格雷在抑制血小板聚集方面比常规剂量更有效,能够改善血小板对氯吡格雷的低反应状态,降低PCI术后急性亚急性血栓事件且不增加不良反应及出血风险。 2.对于PCI术后的氯吡格雷低反应性的ACS患者,在术后1月推荐使用双倍常规剂量氯吡格雷。

关键词：急性冠脉综合征氯吡格雷低反应性不同维持剂量血小板聚集率

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不同抗血小板药物在ACS患者PCI术后氯吡格雷低反应性中的疗效及安全性

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中国循证心血管医学杂志 2016年第12期8卷 1491-1493页

作者：白艳艳史骏刘成刘新兵许其倓冯六六上海市杨浦区市东医院心血管内科上海200438

目的探讨急性冠脉综合征（ACS）经皮冠状动脉介入（PCI）治疗后氯吡格雷低反应性患者应用两种不同抗血小板药物的疗效及安全性。方法入选2014年12月-2016年2月于上海市杨浦区市东医院心血管内科因ACS住院行冠状动脉支架植入术的患者,术... 详细信息

目的探讨急性冠脉综合征（ACS）经皮冠状动脉介入（PCI）治疗后氯吡格雷低反应性患者应用两种不同抗血小板药物的疗效及安全性。方法入选2014年12月-2016年2月于上海市杨浦区市东医院心血管内科因ACS住院行冠状动脉支架植入术的患者,术后经血栓弹力图检测二磷酸腺苷（ADP）抑制率,小于30%确定为氯吡格雷低反应患者120例,其中男性63例,女性57例,平均年龄（68.03±4.93）岁,根据随机原则分为两组,一组为观察组,阿司匹林肠溶片100 mg/d＋替格瑞洛90 mg/次,2/d,一组为对照组,即阿司匹林肠溶片100 mg/d＋氯吡格雷75 mg/d＋西洛他唑50 mg/次,2/d,两组患者各60例。治疗一周后复查血栓弹力图,评价两组患者的血小板ADP抑制率。随访两组患者平均6.7个月,观察有无出血、呼吸困难、胃部不适等药物主要不良反应及心源性死亡、急性心肌梗死、支架内血栓及再次介入或冠状动脉搭桥手术等心脏不良事件。结果入院患者中男性63例,女性57例,平均年龄（68.02±4.92）岁,观察组男性32例,平均年龄（68.22±5.21）岁,对照组男性31例,平均年龄（67.83±4.62）岁,两组患者在年龄、性别、合并症、合并用药及ADP抑制率等基线资料比较,差异均无统计学意义（P〈0.05）,与治疗前相比,治疗一周后复查血栓弹力图提示ADP抑制率均明显升高（P〈0.01）。观察组ADP抑制率（56.78±8.42）%高于对照组（43.28±6.24）%,（P〈0.05）。平均随访6.7个月,两组患者均未出现严重心脏不良事件及严重大出血事件（P〉0.05）。不良反应方面,观察组有两例皮肤黏膜出血而药物减量,对照组有一例因胃部溃疡停用阿司匹林。两组患者均未出现其他不良反应而导致停药。结论 ACS患者在PCI治疗后出现氯吡格雷低反应性,改用两种治疗方案均安全有效,替格瑞洛治疗组效果更好。

关键词：急性冠脉综合征替格瑞洛西洛他唑氯吡格雷低反应性血栓弹力图

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氯吡格雷低反应冠心病患者血小板miRNA表达谱差异

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南京医科大学学报（自然科学版） 2021年第8期41卷 1178-1184页

作者：李济民朱辉徐可王飞杨璐叶泽康谈楚楚顾倩王静李春坚南京医科大学第一附属医院心脏科江苏南京210029 阜阳市第五人民医院心血管内科二病区安徽阜阳236000 南京医科大学附属常州第二人民医院老年病科江苏常州213000

目的:探讨氯吡格雷低反应(clopidogrel low response,CLR)与正常反应的冠心病(coronary artery disease,CAD)患者血小板miRNA表达谱的差异。方法:连续入选78例接受氯吡格雷治疗(负荷剂量300 mg,维持剂量75 mg/d)至少5 d的冠心病患者,通... 详细信息

目的:探讨氯吡格雷低反应(clopidogrel low response,CLR)与正常反应的冠心病(coronary artery disease,CAD)患者血小板miRNA表达谱的差异。方法:连续入选78例接受氯吡格雷治疗(负荷剂量300 mg,维持剂量75 mg/d)至少5 d的冠心病患者,通过光学血小板聚集仪检测所有患者二磷酸腺苷诱导的血小板聚集率(platelet aggregation induced by adenosine diphosphate,PLADP),PLADP大于上四分位数的19例患者为CLR组,小于下四分位数的19例患者为对照组。提取所有入选患者纯化血小板中的总RNA,将上述两组患者的总RNA分别混为2个总RNA池,通过RNA变性电泳质检后,采用高通量测序筛选两组患者血小板miRNA的差异表达谱。通过靶基因预测软件TargetScan、miRanda、PITA和miRWalk对差异miRNA的功能进行预测。结果:两组患者临床基线资料无统计学意义。CLR组PLADP显著高于对照组(P 性电泳检测两组总RNA未见明显降解。高通量测序发现95种血小板miRNA表达上存在显著差异,其中显著性下调且差异倍数>2的拷贝数前20位miRNA依次是hsa-miR-300、hsa-miR-151b、hsa-miR-1299等。通过至少2个靶基因预测软件印证8个miRNA(hsa-miR-188-5p、hsa-miR-6874-3p、hsa-miR-218-5p、hsa-miR-3150b-3p、hsa-miR-1288-3p、hsa-miR-1299、hsa-miR-6862-5p、hsa-miR-4421)对血小板聚集关键蛋白有调控作用。结论:CLR患者中存在血小板miRNA的显著下调,本研究筛选出8个对血小板聚集关键蛋白可能有调控作用的miRNA,可能成为个体化抗血小板治疗提供新的干预手段。

关键词：冠心病氯吡格雷低反应性血小板微小RNA 表达谱

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不同强化抗血小板治疗对冠状动脉支架植入后氯吡格雷低反应患者的近期疗效及安全性研究

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南京医科大学学报（自然科学版） 2017年第6期37卷 697-702页

作者：杨璐王飞李济民朱辉张晶范远生徐可徐蕾陈俊李春坚南京医科大学第一附属医院心脏科江苏南京210029

目的:研究经皮冠状动脉介入治疗术(percutaneous coronary intervention,PCI)后氯吡格雷低反应(clopidogrel low response,CLR)患者接受不同强化抗血小板治疗方案的近期疗效及安全性。方法:采用光学血小板聚集仪(light transmittance aggregometer,LTA)筛选PCI术后CLR住院患者150例。将入选者随机分为3组:(1)常规治疗(A)组:服用阿司匹林(100 mg,每天1次)及氯吡格雷(75 mg,每天1次)持续1年;(2)强化治疗(B)组:服用阿司匹林(100 mg,每天1次)及氯吡格雷(150 mg,每天1次)强化1个月后改为上述常规治疗持续1年;(3)强化治疗(C)组:服用阿司匹林(100 mg,每天1次)及替格瑞洛(90 mg,每天2次)强化1个月后改为常规治疗持续1年;于术后1个月复查二磷酸腺苷诱导的血小板聚集率(adenosine diphosphate induced platelet aggregation,PLADP)和花生四烯酸诱导的血小板聚集率(arachidonic acid induced platelet aggregation,PL_(AA)),并随访临床事件发生情况。结果:3组临床资料及理化指标差异均无统计学意义;3组患者治疗前PLADP差异无统计学意义(P=0.553),PL_(AA)差异也无统计学意义(P=0.352);治疗1个月后B组、C组PLADP均显著低于同组基线值(P均低于A、B两组(P均性再入院的总发生率分别为20%、10%、4%(P=0.039),微小出血发生率分别为10%、14%、28%(P=0.044),C组呼吸困难的发生率为6%,显著高于A、B两组(P=0.01)。结论:氯吡格雷强化治疗、替格瑞洛抗血小板治疗均能改善CLR患者的血小板反应性;替格瑞洛强化治疗增加了微小出血与呼吸困难的发生,同时减少了术后1个月支架内血栓、靶血管重建及心源性再入院的总发生率。

关键词：冠心病氯吡格雷低反应性血小板聚集率替格瑞洛

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