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APE1的DNA修复作用在早发性卵巢功能不全的遗传学病因中的研究

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中华生殖与避孕杂志 2020年第7期40卷 589-595页

作者：李洁施晓波中南大学湘雅二医院妇产科生殖中心长沙410011

近年来许多研究提示DNA损伤与卵巢储备功能下降和早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)密切相关。影响DNA损伤修复的基因众多,关键修复基因及其转录蛋白的异常或可导致POI的发生。目前已有越来越多可诱发POI的DNA... 详细信息

近年来许多研究提示DNA损伤与卵巢储备功能下降和早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)密切相关。影响DNA损伤修复的基因众多,关键修复基因及其转录蛋白的异常或可导致POI的发生。目前已有越来越多可诱发POI的DNA损伤修复相关基因突变被发现,其中,人脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(Apurinic/Apyrimidinic endonuclease 1,APE1/APEX1),也称氧化还原因子1(Redox factor-1,Ref-1),是一种由APEX1基因转录的DNA损伤修复途径中的关键酶,并同时具有氧化应激、转录因子调控等多功能酶活性,因其与肿瘤发生、发展及预后的密切关系成为近年来的研究热点。尽管已有研究报道,部分APEX1基因突变会影响细胞周期甚至配子发育,但其与POI发生的直接联系仍未得到证明。本文综述了DNA损伤修复、卵巢功能及APE1基因的关系,为POI的病因学解析及治疗提供新的思考方向。

关键词：人脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1 DNA损伤修复早发性卵巢功能不全

资癸益冲方通过糖酵解代谢途径对小鼠早发性卵巢功能不全的影响

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中国药房 2024年第20期35卷 2460-2465页

作者：张新苗刘雪平郗红燕唐思玲李荣霞吴忠玉段彦苍河北中医药大学研究生学院石家庄050091 河北省中西医结合生殖疾病协同创新中心石家庄050091 河北中西医结合肝肾病证研究重点实验室石家庄050091

目的研究资癸益冲方调控糖酵解代谢途径对小鼠早发性卵巢功能不全(POI)的影响。方法将80只SPF级C57BL/6N雌性小鼠分为正常组、模型组、资癸益冲方组(14.175 g/kg)、资癸益冲方+2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)组(资癸益冲方14.175 g/kg+糖酵解抑... 详细信息

目的研究资癸益冲方调控糖酵解代谢途径对小鼠早发性卵巢功能不全(POI)的影响。方法将80只SPF级C57BL/6N雌性小鼠分为正常组、模型组、资癸益冲方组(14.175 g/kg)、资癸益冲方+2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)组(资癸益冲方14.175 g/kg+糖酵解抑制剂2-DG 100 mg/kg),每组20只。除正常组外,其余各组小鼠腹腔注射环磷酰胺建立POI模型,造模成功后,各组小鼠给予相应药物。通过苏木精-伊红染色观察小鼠卵巢组织病理形态学变化及各级卵泡数量;采用放射免疫法检测小鼠血清中雌二醇(E2)、血清抗米勒管激素(AMH)、卵泡刺激素(FSH)水平;TUNEL法检测小鼠卵巢颗粒细胞凋亡情况;比色法检测小鼠卵巢组织中己糖激酶(HK)、丙酮酸激酶(PK)、乳酸脱氢酶(LDH)活性;Western blot法、实时荧光定量聚合酶链式反应检测小鼠卵巢组织中B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶-3(caspase-3)、HK2、M2型PK(PKM2)、乳酸脱氢酶A(LDHA)蛋白及mRNA的表达。结果与模型组比较,资癸益冲方组小鼠卵巢组织中原始卵泡、生长卵泡、窦卵泡数和卵巢颗粒细胞层数均显著增加(P卵巢颗粒细胞排列整齐,闭锁卵泡数量、卵巢颗粒细胞凋亡数量均显著减少(P卵巢组织中HK、PK、LDH活性,Bcl-2、HK2、PKM2、LDHA蛋白及mRNA表达量均显著升高(P卵巢组织中Bax、caspase-3蛋白及m RNA表达量和Bax/Bcl-2比值均显著降低(P卵巢颗粒细胞凋亡和卵泡闭锁,改善卵巢储备功能。

关键词：早发性卵巢功能不全资癸益冲方糖酵解卵巢颗粒细胞细胞凋亡

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梓醇调节Hedgehog通路对早发性卵巢功能不全大鼠的卵巢保护作用

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药物评价研究 2024年第9期47卷 2041-2048页

作者：丁怡于潇江银王玉超张芳徐丁洁山东中医药大学附属医院妇科山东济南250014 山东中医药大学医学院山东济南250399 华北理工大学中医学院河北唐山063210

目的探究梓醇调节Hedgehog通路对早发性卵巢功能不全(POI)大鼠的卵巢保护作用。方法将大鼠随机分为对照组,模型组,梓醇低、高剂量(30、60 mg·kg^(-1))组,梓醇(60 mg·kg^(-1))+GANT-61(40 mg·kg^(-1),Hedgehog通路抑制剂)组,除对照组... 详细信息

目的探究梓醇调节Hedgehog通路对早发性卵巢功能不全(POI)大鼠的卵巢保护作用。方法将大鼠随机分为对照组,模型组,梓醇低、高剂量(30、60 mg·kg^(-1))组,梓醇(60 mg·kg^(-1))+GANT-61(40 mg·kg^(-1),Hedgehog通路抑制剂)组,除对照组外,每天ig 1次50 mg·kg^(-1)的雷公藤多苷混悬液,连续14 d,制备POI模型,模型成功后每天ip给药1次,连续给药4周。取卵巢组织计算大鼠卵巢指数;ELISA测定血清激素雌二醇(E_(2))、黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)水平;试剂盒检测卵巢组织中活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化物酶(CAT)水平;HE染色观察卵巢组织结构并进行卵泡计数;TUNEL检测卵巢组织细胞凋亡情况;Western blotting检测卵巢组织cleaved Caspase-3、Bax、Bcl-2、Shh、Gli1蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠卵巢组织形态明显损伤,卵巢指数、血清E_(2)水平、卵巢组织中SOD和CAT水平、生长卵泡数量、Bcl-2、Shh、Gli1蛋白表达水平显著降低(P卵巢组织中ROS和MDA水平、闭锁卵泡数量、细胞凋亡率、cleaved Caspase-3和Bax蛋白表达水平显著升高(P卵巢组织形态损伤明显减轻,卵巢指数、血清E_(2)水平、卵巢组织中SOD和CAT水平、生长卵泡数量、Bcl-2、Shh、Gli1蛋白表达水平显著升高(P卵巢组织中ROS和MDA水平、闭锁卵泡数量、细胞凋亡率、cleaved Caspase-3和Bax蛋白表达水平显著降低(P卵巢的保护作用(P卵巢组织氧化应激、细胞凋亡,调控血清激素水平,进而改善卵巢功能,可能是通过激活Hedgehog通路实现的。

关键词：梓醇 Hedgehog通路早发性卵巢功能不全雌二醇黄体生成素卵泡刺激素

高通量遗传检测技术在早发性卵巢功能不全遗传学病因研究中的应用

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中华生殖与避孕杂志 2020年第5期40卷 427-433页

作者：沈鉴东冒韵东刘嘉茵南京医科大学第一附属医院生殖医学中心生殖医学国家重点实验室 210029

早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)是一类临床较常见的严重危害女性生殖健康的疾病,其病因复杂,遗传因素被认为是其重要致病因素之一。随着高通量遗传检测技术的应用,POI的遗传学病因鉴定迎来新的契机和挑战。... 详细信息

早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)是一类临床较常见的严重危害女性生殖健康的疾病,其病因复杂,遗传因素被认为是其重要致病因素之一。随着高通量遗传检测技术的应用,POI的遗传学病因鉴定迎来新的契机和挑战。染色体微阵列芯片分析(chromosome microarray analysis,CMA)用于鉴别基因组拷贝数变异(copy number variation,CNV)和POI的关系。全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)用于POI的遗传致病或易感位点的鉴定。目前CMA和GWAS在POI中的研究相对较少、样本量小,没有发现明确高度相关的、可重复的CNV或遗传易感位点。全外显子组测序(whole exome sequencing,WES)对于鉴定POI新致病基因具有独特优势。靶向二代测序(targeted next generation sequencing,targeted NGS)通过捕获多个靶向基因(panel)制备文库,可以同时对已知POI致病基因进行快速、高通量的筛查,具有更高临床应用价值,有望提高POI基因诊断率。本文就高通量遗传检测技术在POI病因研究中的应用进行综述。

关键词：高通量核苷酸测序微阵列分析全基因组关联研究全外显子组测序早发性卵巢功能不全

基于“阴阳消长转化”理论分期针灸法治疗早发性卵巢功能不全临床观察

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中国针灸 2021年第7期41卷 742-746页

作者：王琳琳项云改谭丽朱敬云任志欣马晓英吴艳荣郑州大学第二附属医院针灸理疗科河南郑州450014

目的:比较分期针灸法与芬吗通治疗早发性卵巢功能不全(POI)的疗效。方法:将66例POI患者随机分为观察组(33例,脱落3例)和对照组(33例,脱落2例)。观察组基于"阴阳消长转化"理论,于经后期、排卵期、经前期、行经期采用分期针灸法治疗,隔日1... 详细信息

目的:比较分期针灸法与芬吗通治疗早发性卵巢功能不全(POI)的疗效。方法:将66例POI患者随机分为观察组(33例,脱落3例)和对照组(33例,脱落2例)。观察组基于"阴阳消长转化"理论,于经后期、排卵期、经前期、行经期采用分期针灸法治疗,隔日1次,每周治疗3次。对照组口服芬吗通(雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片,每日1片)治疗。两组均连续治疗3个月经周期。观察两组患者治疗前后卵巢功能[血清卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E_(2))、抗苗勒管激素(AMH)水平及窦卵泡计数(AFC)]及围绝经期症状[改良Kupperman指数(KI)量表评分],并比较两组患者治疗后的月经改善情况。结果:与治疗前比较,两组患者治疗后血清FSH、LH水平下降(P0.05)。治疗后两组患者改良KI量表评分均较治疗前降低(P<0.01),且观察组低于对照组(P<0.05)。结论:基于"阴阳消长转化"理论的分期针灸法在改善POI患者血清性激素水平及月经症状方面与芬吗通疗效相似,在提高血清AMH水平、AFC及改善围绝经期症状方面较芬吗通具有优势。

关键词：早发性卵巢功能不全分期针灸法阴阳消长转化血清性激素围绝经期症状

基于PI3K/Akt/mTOR研究毓麟养巢针药治疗大鼠早发性卵巢功能不全及机制

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中国医院药学杂志 2024年第14期44卷 1620-1626页

作者：黄艳辉吴绘春朱慧香李淑毅田永强武汉市中医医院妇科湖北武汉430061 武汉市中医医院药学部湖北武汉430061

目的:基于PI3K/Akt/mTOR,探讨毓麟养巢针、药对POI大鼠的卵巢功能恢复及机制。方法:将雌性Wistar大鼠按随机数字表法随机分为正常组、模型组、中药组、针刺组、针药组、西药组。采用环磷酰胺腹腔注射造模成功后,中药组、针刺组和针药组... 详细信息

目的:基于PI3K/Akt/mTOR,探讨毓麟养巢针、药对POI大鼠的卵巢功能恢复及机制。方法:将雌性Wistar大鼠按随机数字表法随机分为正常组、模型组、中药组、针刺组、针药组、西药组。采用环磷酰胺腹腔注射造模成功后,中药组、针刺组和针药组分别给以相应的中药煎剂10 mL(19.85 g生药)·kg^(-1)·d^(-1)灌胃、针刺及中药灌胃联合针刺,正常组、模型组予生理盐水10 mL·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,西药组予芬吗通配液后10 mL·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,连续4周。取各组大鼠卵巢、子宫进行HE染色,ELISA法检测血清性激素水平,蛋白免疫印迹法检测卵巢p-PI3k、p-Akt、p-mTOR及Bax、Bcl-2水平。结果:与模型组比较,各处理组大鼠体质量、脏器湿质量和脏器指数改善(P卵巢形态明显恢复,各级生长发育的卵泡和黄体数量增加,AMH、E2、INH-B、p-PI3k、p-Akt及p-mTOR、Bcl-2水平升高(P卵巢功能;二者结合比针或药单独使用,可显著改善POI大鼠卵巢功能。

关键词：早发性卵巢功能不全毓麟养巢针毓麟养巢方 PI3K/Akt/mTOR Bax/Bcl-2

外泌体及miRNA在早发性卵巢功能不全机制和诊疗中的作用

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中国组织工程研究 2023年第15期27卷 2453-2460页

作者：李冉贾红玲张春晓赵若曦董静雯程怡心崔文哲张晶山东中医药大学针灸推拿学院山东省济南市250014 山东中医药大学中医学院山东省济南市250014 山东中医药大学第二附属医院针灸科山东省济南市250001 山东中医药大学山东省济南市250355

背景:早发性卵巢功能不全是临床上影响女性生殖健康的重要病因之一。近年来,随着再生医学的发展,许多学者认为间充质干细胞通过旁分泌途径分泌相关细胞因子(如外泌体和miRNA)改善卵巢间质微环境,促进卵巢组织修复。目的:总结外泌体及mi... 详细信息

背景:早发性卵巢功能不全是临床上影响女性生殖健康的重要病因之一。近年来,随着再生医学的发展,许多学者认为间充质干细胞通过旁分泌途径分泌相关细胞因子(如外泌体和miRNA)改善卵巢间质微环境,促进卵巢组织修复。目的:总结外泌体及miRNA治疗早发性卵巢功能不全的研究进展,深入探究其存在的相关机制,为外泌体及miRNA治疗早发性卵巢功能不全的进一步研究和临床诊疗提供理论依据。方法:在CNKI和PubMed数据库检索自数据库建库至2022年6月期间的文献,中文检索词为“外泌体,miRNA,早发性卵巢功能不全,卵巢早衰”,英文检索词为“exosome,miRNA,ovary,premature ovarian failure,premature ovarian insufficiency”,排除研究目的与该综述不相关及重复的文献,将检索到的有关机制和诊疗的文献进行整理,共纳入63篇文献进行分析。结果与结论:①各类外泌体及miRNA对早发性卵巢功能不全的细胞、动物模型都有良好的治疗效果,具体机制包括促进增殖、影响凋亡、分泌激素、氧化应激和炎症反应等。②大量的临床前实验为临床诊疗提供理论依据,但临床试验仍处于起步阶段,其安全性和有效性需要进一步确认。外泌体在针刺治疗过程中发挥着重要作用,可以外泌体为切入点干预针刺靶向治病机制,以期进一步提高针刺治疗效果。③通过总结可以看出,外泌体及miRNA对于早发性卵巢功能不全的治疗作用往往不是只局限于某一方面,而是通过多种通路、多个靶点协同作用进而达到良好的治疗效果。

关键词：早发性卵巢功能不全卵巢早衰外泌体 miRNA 机制诊疗作用

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干细胞在早发性卵巢功能不全中的应用

中华生殖与避孕杂志 2021年第6期41卷 557-561页

作者：郭琪梁晓燕中山大学附属第六医院生殖医学研究中心广州510655

早发性卵巢功能不全是当今不孕症的重要病因之一,且发病率呈逐年上升趋势。其病因多种,大部分为特发性,临床上尚无根治办法,严重影响了女性及其家庭的生活质量。干细胞具有自我更新、多向分化的特征,是再生医学领域的种子细胞,为早发性... 详细信息

早发性卵巢功能不全是当今不孕症的重要病因之一,且发病率呈逐年上升趋势。其病因多种,大部分为特发性,临床上尚无根治办法,严重影响了女性及其家庭的生活质量。干细胞具有自我更新、多向分化的特征,是再生医学领域的种子细胞,为早发性卵巢功能不全的治疗提供了新思路。本文将干细胞在临床前实验研究和临床试验中的研究成果,及近年来兴起的通过体外诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cell,iPSC)分化形成卵母细胞的研究进展作一综述。

关键词：早发性卵巢功能不全干细胞配子形成

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早发性卵巢功能不全免疫因素的研究进展

生殖医学杂志 2023年第6期32卷 953-958页

作者：陈静刁飞扬南京医科大学第一附属医院生殖医学中心南京210000

早发性卵巢功能不全(POI)指女性40岁以前出现以促性腺激素分泌过多、雌激素水平降低为特征的卵巢功能减退,其患病率呈现上升趋势。多项研究表明,POI进展迅速且多数不可逆转,应尽早诊断及干预。目前POI的病因包括医源性因素、遗传因素、... 详细信息

早发性卵巢功能不全(POI)指女性40岁以前出现以促性腺激素分泌过多、雌激素水平降低为特征的卵巢功能减退,其患病率呈现上升趋势。多项研究表明,POI进展迅速且多数不可逆转,应尽早诊断及干预。目前POI的病因包括医源性因素、遗传因素、免疫因素、感染因素、环境因素等,但约50%~70%的POI患者为特发性。值得重视的是,有4%~30%的POI发生与自身免疫异常有关,并可能是自身免疫性多内分泌腺体综合征(APS)的一部分。故本文就近年来POI与免疫因素的研究进展进行综述。

关键词：早发性卵巢功能不全自身免疫抗体人类乳头状瘤病毒疫苗间充质干细胞