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抗供者特异性抗体与肾移植后的急性排斥反应

中国组织工程研究与临床康复 2009年第18期13卷 3417-3420页

作者：郭娟苗书斋曲青山陈国勇孙建军郑州人民医院器官移植科河南省郑州市450003

目的:大部分肾移植失败的患者体内都存在抗HLA抗体。检测抗供者特异性HLA抗体在肾移植受者体内的表达,并分析其在预测排斥反应中的作用。方法:2006-10/2008-03郑州人民医院器官移植科采用酶联免疫吸附法检测179例肾移植受者血清中的抗... 详细信息

目的:大部分肾移植失败的患者体内都存在抗HLA抗体。检测抗供者特异性HLA抗体在肾移植受者体内的表达,并分析其在预测排斥反应中的作用。方法:2006-10/2008-03郑州人民医院器官移植科采用酶联免疫吸附法检测179例肾移植受者血清中的抗供者特异性HLA抗体以及群体反应性抗体水平,群体反应性抗体>10%为阳性,群体反应性抗体阳性受者即致敏受者。检测移植后2个月内早期急性排斥反应的发生率,统计分析群体反应性抗体及抗供者特异性HLA抗体与移植后早期急性排斥反应的关系。结果:肾移植前血清抗供者特异性HLA抗体阳性50例受者的急性排斥反应率发生率为66%,移植前血清群体反应性抗体阳性56例受者的发生率为25%,两者比较差异具有显著性意义(P抗供者特异性HLA抗体水平与急性排斥反应的发生具有更强的相关性。移植前血清抗供者特异性HLA抗体阳性受者的急性排斥反应发生率显著高于抗供者特异性HLA抗体阴性受者(66%,11%,P抗HLA-Ⅱ类抗体受者的急性排斥反应发生率显著高于含HLA-Ⅰ类抗体的受者(78.1%,43.8%,P抗供者特异性HLA抗体是肾移植前筛选致敏受者的重要指标,抗供者特异性HLA抗体阳性患者移植后更容易发生急性排斥反应。

关键词：肾移植抗供者特异性抗体群体反应性抗体急性排斥反应

抗供者特异性抗体对致敏肾移植受者的临床意义

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中国组织工程研究与临床康复 2010年第53期14卷 9929-9932页

作者：郭娟朱明慧蒋欣苗书斋曲青山杨磊郑州人民医院器官移植科河南省郑州市450003 郑州人民医院检验科河南省郑州市450003

背景:应用灵敏的技术可以检测到致敏肾移植患者体内低水平抗体,但是即便如此临床上依然无法完全检测出全部抗体。目的:探讨抗供者特异性抗体对致敏肾移植受者的临床意义及其在预测排斥反应中的作用。方法:肾移植术前常规检测补体依赖淋... 详细信息

背景:应用灵敏的技术可以检测到致敏肾移植患者体内低水平抗体,但是即便如此临床上依然无法完全检测出全部抗体。目的:探讨抗供者特异性抗体对致敏肾移植受者的临床意义及其在预测排斥反应中的作用。方法:肾移植术前常规检测补体依赖淋巴细胞毒试验和群体反应性抗体,群体反应性抗体阳性者(PRA≥10%)检测抗供者特异性抗体,其术后临床结果与抗供者特异性抗体阴性患者做比较。结果与结论:在379例接受肾移植的患者中,55例患者的群体反应性抗体≥10%,这些患者中75%曾有过致敏史。其中20例检测出抗供者特异性抗体,这些阳性患者肾移植术后更易发生急性排斥反应,移植肾功能恢复延迟和移植肾存活率低下等。结果提示抗供者特异性抗体的存在与移植物失功、排斥反应有显著相关性。而体内仅存非抗供者特异性抗体的患者移植效果相对好。对于淋巴细胞毒试验阴性但体内抗供者特异性抗体阳性的肾移植患者,术后需要更积极地监测免疫功能和调整免疫抑制方案。

关键词：抗供者特异性抗体肾移植群体反应性抗体排斥反应免疫抑制

抗供者特异性抗体(DSA)对内皮细胞损伤的机制研究

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抗供者特异性抗体(DSA)对内皮细胞损伤的机制研究

心脏移植后新生抗供者特异性抗体对移植心脏功能和受者存活的影响

第十一届全国免疫学学术大会

作者：何军潘芝娟朱文娟袁晓妮苏州大学附属第一医院临床检测中心江苏省血液研究所

目的:建立体外抗供者HLA特异性抗体(donor specific antibody,DSA)模型,分析不同平均免疫荧光强度(mean fluorescence intensity,MFI)的DSA对人脐静脉内皮细胞上PI3/AKT增殖通路的影响,阐明不同MFI的DSA引起内皮细胞增殖是内皮细胞受损... 详细信息

目的:建立体外抗供者HLA特异性抗体(donor specific antibody,DSA)模型,分析不同平均免疫荧光强度(mean fluorescence intensity,MFI)的DSA对人脐静脉内皮细胞上PI3/AKT增殖通路的影响,阐明不同MFI的DSA引起内皮细胞增殖是内皮细胞受损的重要因素。方法:实验采取两株人脐静脉内皮细胞,通过Luminex方法检测不同浓度DSA的MFI值,设立阴性组、阳性组、中等阳性组、强阳性组、强强阳性组为实验组,以IgG为对照组。在建立体外细胞模型的基础上,采用Western Blot及CFSE等实验方法,研究不同MFI值的DSA对内皮细胞增殖的影响。结果:抗HLA-A2人源性抗体在浓度为0.00375ug/ml、0.015ug/ml、0.03ug/ml、0.06ug/ml、0.25ug/ml时MFI值处于阴性、阳性、中等阳性、强阳性、强强阳性;抗HLA-Cw1抗体在浓度为0.009 ug/ml、0.18ug/ml、0.375ug/ml、0.75ug/ml、1.5ug/ml时MFI值处于阴性、阳性、中等阳性、强阳性、强强阳性。以IgG为对照组,不同MFI值的抗HLA-A2抗体与HUVEC-1共培养15min后,PI3K/AKT信号通路中蛋白S6RP磷酸化的表达分别为78.2%、83.6%、90.6%、93.0%、100%、94.3%。抗HLA-Cw1抗体与HUVEC共培养后S6RP磷酸化的表达分别为67.4%、75.9%、89.3%、89.7%、93.6%、100%。不同MFI值的抗HLA-A2抗体和抗HLA-Cw1抗体与CFSE染色内皮细胞共培养48小时后,流式细胞仪检测细胞内荧光强度变化,在DSA阴性组、阳性组、中等阳性组、强阳性组、强强阳性组中,细胞增殖率分别为38.9%、58.4%、29.6%、60.1%、66.9%和20%、10%、15%、35%、90%。结论:本研究证实了不同MFI强度的抗HLA-A2、HLA-Cw1抗体,均可引起PI3K/AKT信号通路上蛋白S6RP磷酸化表达增强,随着MFI强度的增加,其磷酸化水平逐渐增加并引起细胞增殖,但不同DSA类型的特异性抗体引起内皮细胞损伤的强度不同,因此,为临床采用不同的干预治疗模式奠定了实验基础。

关键词：抗供者特异性抗体 MFI PI3K/AKT 内皮细胞增殖

来源： cnki会议评论

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中华器官移植杂志 2017年第5期38卷 257-261页

作者：涂斌黄洁廖中凯郑哲宋云虎王巍胡盛寿中国医学科学院国家心脏病中心阜外医院心脏移植中心北京100037

目的研究心脏移植术后新生抗供者特异性抗体（DSA）对移植心脏功能和受者存活的影响.方法选择2013年3月至2016年1月连续195例接受心脏移植的受者,排除13例术前群体反应性抗体（PRA）阳性者及10例术后死亡者,共172例受者纳入研究.检测... 详细信息

目的研究心脏移植术后新生抗供者特异性抗体（DSA）对移植心脏功能和受者存活的影响.方法选择2013年3月至2016年1月连续195例接受心脏移植的受者,排除13例术前群体反应性抗体（PRA）阳性者及10例术后死亡者,共172例受者纳入研究.检测受者HLA分型及DSA,根据检测结果,将受者分为DSA阳性组、抗HLA抗体阳性DSA阴性组（DSA阴性组）及抗HLA抗体阴性组（HLA阴性组）3组进行观察.记录受者的心脏事件及其转归,分析新生DSA与心脏事件发生的相关性.心脏事件包括心脏原因心功能不全、移植心脏血管病（CAV）和心脏原因受者死亡.结果 172例受者术后随访（1.3±0.8）年,出现DSA阳性者6例,占3.4％,其中HLA Ⅰ类抗体阳性1例,占16.7％.DSA出现时间为术后（256±125）d,分布趋势集中在术后半年内.DSA阳性组的心脏事件发生率为83.3％,1例在发现DSA阳性后的145 d发生需要支架治疗的移植冠状动脉病变：4例在发现DSA阳性后（54±13）d出现心功能不全,经皮质激素冲击和免疫球蛋白治疗及调整免疫抑制方案后心功能恢复正常.而DSA阴性组心脏事件发生率为15.8％,1例为心脏原因死亡,2例出现心功能不全.HLA阴性组心脏事件发生率为4.1％,6例发生心功能不全.多变量分析结果表明,DSA阳性是导致移植心功能不全和影响受者中长期存活的独立危险因素（P=0.02）;Kaplan-Meier生存分析显示,3组间存活率的比较,差异均有统计学意义（P＜0.001）.结论心脏移植术后DSA阳性的出现与受者术后心脏事件密切相关.建议术后常规监测HLA抗体,尽早筛查出DSA阳性的受者并给予治疗.

关键词：心脏移植抗供者特异性抗体

麦考酚酸吗乙酯对肾移植术后患者抗供者特异性抗体影响

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中华实用诊断与治疗杂志 2011年第2期25卷 204-205页

作者：郭娟杨磊沈蓓莉朱明慧袁彩红郑州人民医院检验科郑州市450003

目的:探讨肾移植患者手术后应用麦考酚酸吗乙酯[简称霉酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF)]对人类白细胞抗原(human leucocyte antigen,HLA)抗体和抗供者特异性抗体(donor specific antibody,DSA)产生的影响。方法:252例患者分成3组,A组(130例)免疫抑制剂为MMF+环孢菌素A(cyclosporin A,CsA)/他克莫司(FK506)+泼尼松(Pred);B组(49例)起始免疫抑制方案中未含MMF,术后6个月与MMF联用;C组(73例)应用含硫唑嘌呤(azathioprine,Aza)免疫抑制方案,CsA/FK506+Aza+Pred。采用酶联免疫吸附法检测患者群体反应性抗体,以鉴别抗HLA-Ⅰ型或Ⅱ型。结果:A,B,C组分别检测出17.7%,26.5%和31.5%抗HLA抗体;DSA检测率分别为8.5%,17.2%和20.0%,非抗供者特异性抗体(non-donor specific antibody,NDSA)检测出10.0%,21.4%和25.7%。DSA阳性者术后平均血肌酐水平及排斥反应发生率均高。多数接受再次移植者体内均可检测到DSA。结论:MMF可明显降低肾移植受者抗HLA-Ⅰ,Ⅱ抗体的产生,降低DSA产生。术后立即给予MMF较术后6个月再服效果更佳;术后受者血清中若检测出DSA,预示移植肾预后不佳。HLA抗体与移植物失功、排斥反应有明显相关性;而体内仅存NDSA,则移植效果相对好。MMF可明显降低移植物排斥反应,提高肾移植术后患者生存质量。

关键词：肾移植抗供者特异性抗体抗HLA 麦考酚酸吗乙酯

DSA对NK细胞介导ADCC效应中血管内皮细胞损伤的影响

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中国实验血液学杂志 2019年第2期27卷 580-584页

作者：闫旭丽苏丽萍山西医科大学研究生学院山西太原030001 山西医科大学附属肿瘤医院血液科山西太原030013

目的:探讨抗供者特异性抗体(DSA)在自然杀伤细胞(NK)介导抗体依赖细胞介导的细胞毒效应(ADCC)对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)损伤作用。方法:收集10名健康供者为山西医科大学附属肿瘤医院血液科确诊为AML拟行allo-HSCT的患者提供的外周静脉... 详细信息

目的:探讨抗供者特异性抗体(DSA)在自然杀伤细胞(NK)介导抗体依赖细胞介导的细胞毒效应(ADCC)对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)损伤作用。方法:收集10名健康供者为山西医科大学附属肿瘤医院血液科确诊为AML拟行allo-HSCT的患者提供的外周静脉血,并分离提取外周血NK细胞为效应细胞。选取培养至4-6代HUVEC与DSA共培养,将结合DSA的HUVEC作为靶细胞(CDH组),未结合DSA的HUVEC作为阴性对照(UDH组);将效应细胞与靶细胞共培养后通过流式细胞仪检测细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)表达,应用MTT法检测HUVEC细胞活性,间接反映DSA介导ADCC效应对内皮细胞损伤作用的强弱。结果:随着效靶比增加,HUVEC细胞活性降低,IFN-γ表达水平增高,在同一效靶比(1∶1、10∶1、20∶1)下,CDH组HUVEC细胞活性明显低于UDH组,IFN-γ表达水平明显高于UDH组;在效靶比为1∶1时,随着DSA浓度提高,CDH组HUVEC细胞OD值渐降低,IFN-γ表达水平增高,差异具有统计学意义(P <0.05)。结论:DSA可通过NK细胞介导的ADCC效应损伤血管内皮细胞。

关键词：抗供者特异性抗体 NK细胞内皮细胞单个核细胞抗体依赖细胞介导的细胞毒效应造血干细胞移植

肾移植术后抗人类白细胞抗原抗体的变化特征及临床研究

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中华实验外科杂志 2017年第12期34卷 2071-2074页

作者：魏雪栋何军袁晓妮潘芝娟浦金贤侯建全苏州大学附属第一医院泌尿外科 215006 江苏省血液研究所HLA配型实验室

目的探讨肾移植术后预存及新生人类白细胞抗原（HLA）抗体的变化特征。方法通过免疫磁珠液相芯片技术检测肾移植受者术前、术后各随访点血清中的抗HLA抗体，结合供者的HLA基因分型及临床资料，分析移植术后预存或新生HLA抗体变化的临床... 详细信息

目的探讨肾移植术后预存及新生人类白细胞抗原（HLA）抗体的变化特征。方法通过免疫磁珠液相芯片技术检测肾移植受者术前、术后各随访点血清中的抗HLA抗体，结合供者的HLA基因分型及临床资料，分析移植术后预存或新生HLA抗体变化的临床特征，并分析术前供受者HLA基因错配对术后新生抗供者HLA特异性抗体（HLA DSA）的影响。结果术前共9例受者（8.0%，9/113）预存HLA抗体，以HLA-Ⅰ类为主（88.9%，8/9），其中仅1例含DSA（11.1%，1/9），其余均为非抗供者特异性抗体（NDSA），且所有预存HLA抗体术后6个月（1～36）内全部消失，术后受者在1、6、12、36、60个月肌酐水平分别为125.0（82～591）、102.0（84～105）、98.0（76～131）、111.5（75～137）和89.0（68～125） mmol/L。术后共有20例受者（19.2%，20/104）新生HLA抗体，其中6例为非持续性（Ⅰ类3例，Ⅱ类3例）、14例为持续性（Ⅰ类2例，Ⅱ类10例，Ⅰ＋Ⅱ类2例）。非持续性受者中1例含DSA，持续性受者中12例含DSA，差异有统计学意义（P＝0.003）。所有新生的25种DSA中以HLA-Ⅱ类为主（80.0%，20/25），尤其以DQ（80.0%，16/20）抗体为主。与HLA其他位点（A、B、C、DR）相比，HLA-DQ位点错配更易导致DSA产生（P＝0.019、0.000、0.000、0.015），且2个等位基因错配产生DSA的概率大于1个等位基因（P＝0.084）。持续存在的新生DSA在初始滴度和峰值滴度上均高于非持续DSA（P＝0.059，P＝0.027），且呈逐渐增高趋势（P＝0.017），并以HLA-Ⅱ类抗体为主（P＝0.016），但两者术后新生时间的早晚差异无统计学意义（P＝0.501）。结论术后新生HLA-Ⅱ类、高滴度及滴度持续升高的抗体都是DSA持续存在的危险相关因素。因此，术前进行供受者HLA基因分型，尤其重视DQ位点配型是预防术后主要新生HLA DSA的重要手段。

关键词：人类白细胞抗原抗体肾移植预存新生抗供者特异性抗体

肾移植术后抗HLA抗体的变化特征及长期动态监测的临床价值

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肾移植术后抗HLA抗体的变化特征及长期动态监测的临床价值

作者：王淏苏州大学

学位级别：硕士

目的:通过对肾移植受者术后的长期随访和抗HLA抗体动态监测,分析其对移植肾长期功能的影响,并进一步研究HLA抗体的临床特征和变化规律,探讨移植术后HLA抗体动态监测的意义和临床价值。方法:选取2007年1月至2016年12月期间在苏州大学附... 详细信息

目的:通过对肾移植受者术后的长期随访和抗HLA抗体动态监测,分析其对移植肾长期功能的影响,并进一步研究HLA抗体的临床特征和变化规律,探讨移植术后HLA抗体动态监测的意义和临床价值。方法:选取2007年1月至2016年12月期间在苏州大学附属第一医院肾移植中心接受肾移植手术和术后长期随访且临床资料完整的受者165例。采用免疫磁珠液相芯片技术检测肾移植受者术前、术后各随访点血清中的抗HLA抗体,结合临床资料,包括供受者HLA基因分型、肌酐水平,观察其对移植肾长期功能的影响,并分析其特征及变化规律。结果:(1)本次随访中,术后HLA抗体阴性受者129例,占78.18%;术后HLA抗体阳性受者36例,占21.81%。36例HLA抗体阳性患者中,术前预存HLA抗体阳性患者16例,占44.45%;术后新生HLA抗体阳性受者20例,占55.55%。20例术后新生HLA抗体阳性受者中,新生抗体转归受者6例(3例HLA-I类,占50%,3例HLA-II,占50%),占30.0%,新生抗体持续受者14例(2例HLA-I类,占14.28%;10例HLA-II类,占71.42%;2例HLA-I+II类,占14.28%),占70.0%。(2)165例肾移植受者中,HLA抗体阴性组肌酐水平88.64±19.95 mmol/L。HLA抗体阳性组肌酐水平133.16±41.84mmol/L,其中术前预存HLA抗体组肌酐水平130.24±38.16mmol/L;术后新生HLA抗体转归组肌酐水平130.68±40.78mmol/L;术后新生HLA抗体持续组肌酐水平144.73±47.15mmol/L。HLA抗体阳性组肌酐水平高于HLA抗体阴性组肌酐水平,两组肌酐水平比较差异有统计学意义(P抗体组、术后新生HLA抗体转归组、术后新生HLA抗体持续组三组肌酐水平均高于HLA抗体阴性组肌酐水平,两组肌酐水平比较差异有统计学意义(P抗体组与术后新生HLA抗体转归组,两组肌酐水平比较未见明显差异(均P>0.05),术前预存HLA抗体组和术后新生HLA抗体持续组之间以及术后新生HLA抗体转归组和术后新生HLA抗体持续组之间,肌酐水平比较差异有统计学意义(P者(9.6%,16/165)预存HLA抗体,以HLA-I类为主(68.75%,11/16),其中仅2例含DSA(18.1%,2/11),其余均为非抗供者特异性抗体(NDSA),且所有预存HLA抗体术后6个月(1-36)内全部消失。(4)肾移植术后新生HLA抗体的受者共有20例(12.1%,20/165),1、2、3、6年的HLA DSA阳性受者的累积率分别为30.8%、76.9%、84.6%和100%,即约1/3新生抗体受者的HLA DSA产生于术后1年内,1/3产生于术后2年内,其余1/3产生于3-6年内。其中6例为非持续性(I类3例,II类3例)、14例为持续性(I类2例,II类10例,I+II类2例)。非持续性受者中1例含DSA,持续性受者中12例含DSA,具有统计学差异(P=0.003)。(5)所有新生的25种DSA中以HLA-II类为主(80.0%,20/25),尤其以DQ(80.0%,16/20)抗体为主。与HLA其他位点相比,HLA-DQ位点错配更易导致DSA产生(P均抗体为主(P=0.016),但两者术后新生时间的早晚无显著差异(P>0.05)。结论:抗HLA抗体会对肾移植受者的移植肾功能造成慢性损害,抗HLA-II类抗体更甚。因此肾移植受者术后长期随访监测抗HLA抗体是十分必要的,可以及时反映抗HLA抗体的变化,发现新生HLA抗体,观察抗体的种类和水平。术前预存中、低滴度HLA NDSA的受者可以进行肾移植,但在术后两年内需要密切随访和长期监测抗体。肾移植术前的HLA分型中,应尽量避免供受双方HLA-DQ的错配。肾移植受者术后抗体监测中若出现新生HLA-II类DSA且DSA滴度持续增高,需要引起足够重视,对于这类患者需要增加随访次数,密切观察肾功能和抗体滴度的变化。

关键词：肾移植抗HLA抗体预存新生抗供者特异性抗体

多中心特异性MICA抗体的检测结果及临床应用价值分析

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中华器官移植杂志 2014年第5期35卷 290-294页

作者：袁晓妮何军侯建全鲍晓晶徐超李杨缪竞诚苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所 215123 苏州大学附属第一医院泌尿外科苏州大学基础医学与生物科学学院

目的对比3种人主要组织相容性复合物I类相关链A位点（MICA）特异性抗体检测试剂结果的一致性，预测其临床推广应用的价值。方法18家实验室参加16届国际组织相容性和免疫协作组，均采用免疫磁珠流式细胞仪液相芯片技术检测4批16份血清样... 详细信息

目的对比3种人主要组织相容性复合物I类相关链A位点（MICA）特异性抗体检测试剂结果的一致性，预测其临床推广应用的价值。方法18家实验室参加16届国际组织相容性和免疫协作组，均采用免疫磁珠流式细胞仪液相芯片技术检测4批16份血清样本的MICA抗体的特异性，3种试剂标记为Kit-A、Kit-B、Kit-C。结果在16份血清样本中，804为阴性，15份样本结果阳性，其中S10样本各实验室均上报为阳性。依据MICA抗原公共表位分G1（MICA 01、02、07、12、17、18）组和G2（MICA04、06、08／27、09、19）组，5例样本用Kit—A和Kit-B均能判别MICA-G1组特异性抗体，Kit-C存在MICA08／27和MICA19的假阳性结果。5例样本用Kit—A和Kit-B均能判别MICA-G2组特异性抗体。其余5例样本用Kit-A、Kit—B和Kit-C均无法判别MICA特异性抗体一致的结果。从3种试剂均能判别10种MICA特异性抗体结果分析，MICA08／27（86．67％，13／15）抗体结果一致性最高，MICA19（40％，6／15）一致性最低。使用Kit—B试剂的实验室间有13例MICA特异性抗体样本结果符合率大于80％。结论协作组实验室对于判断MICA抗体阴性或阳性没有差异，而对MICA抗体特异性分析存在不一致性，因此，建议选择MICA特异性抗体类型较宽检测试剂或最好选择两种以上的试剂进行检测。

关键词：器官移植主要组织相容性复合物抗供者特异性抗体基因抗原表位