检索结果-南通市图书馆

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

化学制药液液萃取工艺的放大考虑

现代化工 2023年第7期43卷 225-227,232页

作者：李爱军于东山刘宝擅河北科技大学化学与制药工程学院河北石家庄050018 河北省药用分子化学重点实验室省部共建国家重点实验室培育基地河北石家庄050018 石家庄凯赛医药科技有限公司河北石家庄050000

针对化学制药工艺放大过程中液液萃取容易出现的问题进行了分析,并对工艺改进提出了意见和建议。

关键词：化学制药液液萃取传质效率工艺放大

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

通脉助孕颗粒的工艺放大及其质量研究

江西中医药大学学报 2024年第3期36卷 75-79页

作者：熊青何佳莹江西中医药大学附属生殖医院南昌330004

目的:对通脉助孕颗粒的制备进行工艺放大,并建立其质量标准。方法:对通脉助孕颗粒依次进行小试和中试的放大,获得3批中试样品。对中试样品的性状进行规范化描述,采用薄层色谱法(TLC)对通脉助孕颗粒中的陈皮、炒白芍、赤芍和北柴胡进行... 详细信息

目的:对通脉助孕颗粒的制备进行工艺放大,并建立其质量标准。方法:对通脉助孕颗粒依次进行小试和中试的放大,获得3批中试样品。对中试样品的性状进行规范化描述,采用薄层色谱法(TLC)对通脉助孕颗粒中的陈皮、炒白芍、赤芍和北柴胡进行定性鉴别,采用高效液相色谱法(HPLC)对芍药苷进行定量分析。色谱柱为C18(5μm,4.6 mm×250 mm),以乙腈-0.1%磷酸(14∶86)为流动相,流速1.0 mL/min,检测波长230 nm,柱温30℃。结果:通脉助孕颗粒的小试、中试工艺验证均符合要求。陈皮、炒白芍、赤芍和北柴胡的薄层色谱主斑点清晰,分离良好,阴性对照无干扰;芍药苷在58.3~583.0 ng范围内线性关系良好,测得平均回收率为99.97%,RSD为0.35%。结论:通脉助孕颗粒的处方工艺稳定可靠,制备的样品性状稳定、质量均一。建立的TLC和HPLC专属性强、重复性好、准确可靠,能够有效评价通脉助孕颗粒的质量。

关键词：颗粒剂工艺放大质量标准研究薄层色谱法芍药苷

杨梅果实降血糖活性物质稳定性及制备工艺放大研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

杨梅果实降血糖活性物质稳定性及制备工艺放大研究

作者：占刘欢浙江大学

学位级别：硕士

杨梅(Morella rubra Sieb.et Zucc.)富含花青苷和黄酮醇等活性物质,前期研究表明其提取物具有降血糖活性,而直接食用杨梅果实对血糖调节是否有影响仍有待研究。杨梅主要成熟于5月到7月,季节性强,冷冻干燥能有效延长保质期,但杨梅冻干粉... 详细信息

杨梅(Morella rubra Sieb.et Zucc.)富含花青苷和黄酮醇等活性物质,前期研究表明其提取物具有降血糖活性,而直接食用杨梅果实对血糖调节是否有影响仍有待研究。杨梅主要成熟于5月到7月,季节性强,冷冻干燥能有效延长保质期,但杨梅冻干粉中降血糖活性物质稳定性研究未见报道。此外,有关杨梅提取物中降血糖活性物质的制备工艺亟需放大,对开发杨梅相关产品具有重要意义。本论文以杨梅果实为材料,评价了果实冻干粉对KK-A糖尿病小鼠及高脂饮食诱导的C57BL/6肥胖小鼠的降糖降脂活性,对降血糖主效物质进行了稳定性研究,并开展了矢车菊素-3-O-葡萄糖苷(Cyanidin-3-O-glucoside,C3G)制备工艺放大研究。主要结果如下:1、利用KK-A糖尿病小鼠,对‘荸荠’果实冻干粉进行降血糖活性研究。结果表明,饲喂杨梅冻干粉(9周)可缓解糖尿病小鼠“多食、多饮、多尿”症状,且具有显著降低随机血糖和血脂的效果。以高脂饮食诱导的C57BL/6小鼠为模型,发现饲喂杨梅冻干粉(19周)可有效缓解小鼠随机血糖及空腹血糖升高的症状,且能显著减少肝脏脂滴数量,抑制白色脂肪细胞膨大。2、对‘荸荠’和‘东魁’果实冻干粉开展室温避光贮藏实验,利用高效液相色谱(HPLC)检测,发现C3G含量会随贮藏时间延长逐渐降低,‘荸荠’冻干粉中C3G初始含量为5.77 mg/g DW,12个月后含量变为4.86 mg/g DW;‘东魁’冻干粉中初始含量为1.70 mg/g DW,12个月为1.46 mg/g DW。然而,总体而言,室温贮藏12个月的‘荸荠’和‘东魁’冻干粉,其C3G损失率较小,黄酮醇含量变化不大;ABTS、DPPH以及FARD抗氧化活性较初始值均无显著性差异。3、采用大孔树脂和高速逆流色谱(HSCCC)技术,建立了从果实冻干粉中制备去糖后粗提物和高纯度C3G单体的放大工艺。经过一步D101大孔树脂纯化后,杨梅粗提物中花青苷纯度从0.56%提高到25.02%。后续经HSCCC两相溶剂体系甲基叔丁基醚:正丁醇:乙腈:水:三氟乙酸(2:2:1:5:0.01,v/v)进一步纯化得到的花青苷单体纯度高达98%以上。工艺放大时,等比例放大柱体积及上样量,所得粗提物也成比例增加,重复性良好。花青苷和黄酮醇定性定量分析、抗氧化以及α-葡萄糖苷酶活性测定结果表明,工艺放大过程中不同批次间所得粗提物的主要活性物质种类与含量、抗氧化活性以及α-葡萄糖苷酶活性均无显著差异,说明该放大工艺稳定且可行。本研究结果表明饲喂杨梅冻干粉不会提高糖尿病小鼠的空腹血糖,且可显著改善糖尿病小鼠随机血糖、口服糖耐量(OGTT)、总甘油三酯等糖脂代谢相关指标。对杨梅果实活性物质的稳定性及制备工艺放大研究可为杨梅果实降血糖产品的开发提供实验依据。

关键词：杨梅活性物质抗糖尿病稳定性分离纯化工艺放大

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

西他沙星片制备与工艺放大研究

中国医药导报 2022年第13期19卷 38-41,46页

作者：张天可黄道明合肥佰未源生物医药有限公司技术部安徽合肥230031 北京阜康仁生物制药科技有限公司技术部北京102627

目的优选西他沙星片处方工艺,通过数学模型确定放大工艺参数。方法以体外溶出相似性(相似因子f2≥50)为评价指标筛选处方工艺,通过数学模型确定放大工艺参数。结果制剂配方为西他沙星片50 mg,甘露醇50 mg,玉米淀粉36 mg,低取代羟丙... 详细信息

目的优选西他沙星片处方工艺,通过数学模型确定放大工艺参数。方法以体外溶出相似性(相似因子f2≥50)为评价指标筛选处方工艺,通过数学模型确定放大工艺参数。结果制剂配方为西他沙星片50 mg,甘露醇50 mg,玉米淀粉36 mg,低取代羟丙纤维素18 mg,硬脂酸镁1 mg,3%的羟丙基纤维素水溶液适量,薄膜包衣预混剂(欧巴代),包衣增重3%;关键工艺参数为制粒转速80 r/min,制粒时间2 min。结论所开发的西他沙星片与原研药体外溶出曲线相似,处方、工艺参数合理,可用于指导西他沙星片商业化生产。

关键词：西他沙星片紫外-可见分光光度法湿法制粒相似因子f2 工艺放大

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

制粒工艺放大的实用技巧

流程工业 2022年第5期 28-30页

作者： Michael Benjamin DIOSNA Dierks&Söhne技术部

如何顺利地将已验证的实验室成果投入到批量化的生产中--精心设计、开发的工艺必不可少。本文对制粒工艺进行了详细分析,并介绍了一种系统的工艺放大方法,指出了制药企业只要在工艺放大的过程中遵循若干原则,那么无论是产品本身还是整... 详细信息

如何顺利地将已验证的实验室成果投入到批量化的生产中--精心设计、开发的工艺必不可少。本文对制粒工艺进行了详细分析,并介绍了一种系统的工艺放大方法,指出了制药企业只要在工艺放大的过程中遵循若干原则,那么无论是产品本身还是整个工艺流程,都可以得到进一步的优化。

关键词：实用技巧工艺放大制粒工艺制药企业批量化实验室若干原则精心设计

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

间苯三酚硝化反应热危险性及工艺放大研究

间苯三酚硝化反应热危险性及工艺放大研究

作者：汪杨南京理工大学

学位级别：硕士

三硝基间苯三酚(TNPG)是合成钝感炸药1,3,5-三氨基-2,4,6-三硝基苯(TATB)的重要原料。TNPG通常以间苯三酚(PG)为原料,经硝化得到。该硝化过程放热量大,且反应过程中的主要物料危险性较高。目前国内外学者对TNPG合成反应的研究主要聚焦... 详细信息

三硝基间苯三酚(TNPG)是合成钝感炸药1,3,5-三氨基-2,4,6-三硝基苯(TATB)的重要原料。TNPG通常以间苯三酚(PG)为原料,经硝化得到。该硝化过程放热量大,且反应过程中的主要物料危险性较高。目前国内外学者对TNPG合成反应的研究主要聚焦于硝化试剂的选择以及产率的提升,对合成过程的热安全性研究较少。因此,本文将对间苯三酚硝化反应的热安全性进行深入研究。首先,根据小试和反应量热试验结果,结合高效液相色谱(HPLC)、核磁共振谱仪(NMR)、傅立叶变换红外光谱(FTIR)测试数据,确定了间苯三酚硝化反应的最优工艺条件:反应温度为5°C,搅拌桨转速为450 rpm,采用液体加料方式将间苯三酚/浓硫酸溶液加入至硝酸铵/浓硫酸溶液,原料间苯三酚为10g,间苯三酚与硝酸铵的摩尔比为1:3.15,间苯三酚与浓硫酸的质量比为1:44,加料时间为1h。其次,使用差示扫描量热仪(DSC)、绝热加速量热仪(ARC)对间苯三酚硝化反应涉及的关键组分进行热稳定性测试与分析。使用反应量热仪(RC1)对该反应过程的放热特性进行研究。结果表明反应底料及所加物料无明显放热现象,产物料液、副产物(NPG、DNPG)以及产物TNPG均有较为明显的放热,但是起始分解温度都较高;反应过程中物料累积度较小,冷却失效后反应体系能达到的最高温度(MTSR)为6.5°C;绝热环境下反应体系达到最大反应速率时间为24小时所对应的温度(T)为80°C;根据风险矩阵法得到目标反应的热失控风险为2级(有条件接受的风险),二次分解反应的热失控风险等级为1级(可接受的风险);采用特征温度法进行评估,确定反应的热失控风险等级为2级。最后,对间苯三酚硝化反应在恒温模式下运行进行分析,计算RC1规模下该硝化反应的最短加料时间为10 min,恒温模式的临界温度为10°C。将该工艺放大10倍,在5L反应釜中进行实验,结果表明恒温温度为5°C,加料时间为72 min时,物料温度变化较为平稳,最高温度为14.08°C,低于最大允许温度(MAT)。反应体系为QFS状态,即快速启动、转化良好、温度平稳状态。

关键词：硝化反应热风险评估高性能炸药工艺放大三硝基间苯三酚

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

膜乳化沉降微球制备法的工艺放大

膜乳化沉降微球制备法的工艺放大

作者：陈吉丽上海交通大学

学位级别：硕士

尽管可降解聚合物微球至今仍是唯一能够实现以月为单位给药的长效注射剂,而必须注射给药的多肽及化学药物越来越多,第一个微球制剂上市33年来,只有8个药物采用了微球制剂。造成微球制剂的需求和产出如此反差的主要原因在于微球的生产工... 详细信息

尽管可降解聚合物微球至今仍是唯一能够实现以月为单位给药的长效注射剂,而必须注射给药的多肽及化学药物越来越多,第一个微球制剂上市33年来,只有8个药物采用了微球制剂。造成微球制剂的需求和产出如此反差的主要原因在于微球的生产工艺繁琐、低效、质量重现率低下。比如,业界现行的微球生产工艺须要5～6步无菌条件下的单元操作以及20多个须严防死守的质量控制要素。微球因此被冠以“复杂制剂中的复杂制剂”。针对这些问题,本人所在实验室发明了自洽而简约的新工艺——膜乳化沉降微球制备法,在大幅简化微球制备过程的同时,提高了质量重现率。一项新的制剂技术得到业界认可,须要经历从小试到中试放大的过程。本研究的目的是在中试规模上验证和优化膜乳化沉降微球制备工艺。为此,我们以最适合长效缓释给药的艾塞那肽（剂量最低的GLP-1受体激动剂）为模型药物,运用所在实验室自制的膜乳化沉降微球制备机,对艾塞那肽微球及其中试制备工艺进行了全面的优化。实验中,我们考察了释放调节剂、处理方式对艾塞那肽微球包封率和体外释放行为的影响,考察了氢氧化镁颗粒的粒径分布范围,筛选了艾塞那肽微球的最优处方,考察了艾塞那肽微球的长期稳定性,优化了膜乳化沉降工艺参数,按照中试验证规模制备了艾塞那肽微球。结果显示PLGA的二氯甲烷溶液浓度为15%（w/w）、艾塞那肽载药量为4%、氢氧化镁含量为5%是艾塞那肽微球最优处方。氢氧化镁经过乙醇分散处理保存在-80℃条件下,使得氢氧化镁颗粒粒径范围在100nm-1.5μm之间。在4℃条件下6个月内艾塞那肽微球的含量是稳定的。10 mm的摇臂连接距离、5 r/s的摇臂转速和20μm规格的SPG膜等工艺参数有利于微球的均一性。通过中试设备成功制备了包封率高（98%）、粒径均一（D50为55.79μm）、释放曲线理想（30天内释放总量达到了90%以上）的艾塞那肽微球。我们就此结论膜乳化沉降微球制备法在中试规模上实现了微球制备的工艺简化和质量重现,验证了可实现自洽式制备的膜乳化沉降微球制备装置。

关键词：微球工艺放大膜乳化沉降制备机艾塞那肽

表达长效生长激素的CHO细胞培养工艺的优化及放大

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国生物制品学杂志 2022年第2期35卷 209-214,227页

作者：梁久佳刘玉林刘涵俞露张凯宁刘景会李利长春生物制品研究所细胞因子室吉林长春130012 长春理工大学生命科学学院吉林长春130022

目的在NewBrunSwick31014 L生物反应器中培养表达重组人长效生长激素(recombinant human growth hormone Fc fusion protein,rhGH-Fc)的CHO细胞,优化工艺参数以提高表达量,并进行NewBrunSwick31014 L到New-BrunSwick51040 L生物反应器的工艺放大。方法在原有14 L培养工艺基础上,调节转速、通气速率等参数,并对参数调整时期进行工艺优化。通过对渗透压、乳酸、铵离子、钾离子等代谢过程产物的检测来确保代谢正常,利用HPLC法测定表达量。再根据经验公式算出可线性放大的体积依赖型参数,保持原有培养方案及补料策略不变的情况下,结合不同放大经验方法确定操作窗口,从而进行工艺放大。结果14 L生物反应器优化工艺乳酸累积量低于20 mmol/L、最终铵离子累积量为8 mmol/L、钾离子累积量为14 mmol/L、渗透压为425 osmol/kg,降温后比耗糖速率为0.12 g/(10^(9) cells·d),表达量为0.9 g/L。经检测,放大至40 L生物反应器,整个培养过程耗糖曲线及代谢产物均与14 L生物反应器中一致,表达量为1.0 g/L。结论成功优化了rhGH-Fc工程细胞大规模培养的工艺,并进行了规模放大,为rhGH-Fc的后续开发奠定了基础。

关键词：生长激素 Fc融合蛋白 CHO细胞生物反应器工艺放大

人凝血因子Ⅷ制备工艺在放大过程中的稳定性研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国输血杂志 2015年第11期28卷 1366-1369页

作者：余伟牟蕾鲁涛李伟王黔川成都蓉生药业有限责任公司四川成都610041

目的评价人凝血因子Ⅷ制备工艺在放大过程的稳定性。方法人凝血因子Ⅷ工艺放大依次经过BPG50小试阶段、BPG 100中试阶段和BPG 300规模化制备阶段。按《中国药典》2010版三部要求,对工艺放大过程中制品关键质量指标,如蛋白质含量、人凝... 详细信息

目的评价人凝血因子Ⅷ制备工艺在放大过程的稳定性。方法人凝血因子Ⅷ工艺放大依次经过BPG50小试阶段、BPG 100中试阶段和BPG 300规模化制备阶段。按《中国药典》2010版三部要求,对工艺放大过程中制品关键质量指标,如蛋白质含量、人凝血因子Ⅷ效价、吐温80残留量、磷酸三丁酯残留量、外观、可见异物、水分、热原和异常毒性等指标进行分析。结果冷沉淀溶解效果稳定,FⅧ回收率依次为(46.8±8.8)%、(46.4±8.2)%和(43.7±5.4)%(P>0.05);S/D处理对FⅧ无显著性影响,FⅧ回收率依次为(95±22)%、(111±20)%和(102±8)%(P>0.05);层析过程对杂蛋白去除效果明显,比活提高倍数分别为(52.4±23.2)、(45.8±17.2)和(55.3±5.6)倍(P>0.05),对吐温80和磷酸三丁酯去除效果稳定,Tween-80残留量分别为(10±1.8)、(8.7±3.5)和(11.3±1.5)μg·m L-1(P>0.05),磷酸三丁酯残留量分别为(0.27±0.31)、(1.2±2.6)和0μg·m L-1(P>0.05);干热处理对FⅧ活性、外观和可见异物指标无显著性影响,FⅧ回收率分别为(90±6)%、(92±4)%和(94±3)%(P>0.05)。3种规模制备的人凝血因子Ⅷ成品关键质量指标稳定。结论该工艺放大过程稳定可靠,适合于人凝血因子Ⅷ规模化制备。

关键词：人凝血因子Ⅷ 工艺放大稳定性