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尿酸性肾病大鼠模型建立的研究

中国比较医学杂志 2022年第2期32卷 1-9页

作者：严美霞霍帅田瑞敏徐鹏黎创胡天祥陈达豪陈小玲毛炜省部共建中医湿证国家重点实验室(广州中医药大学第二附属医院) 广州510120 广州中医药大学第二临床医学院广州510120 广东省中医院肾内科广州510120 河南省人民医院肾内科华中阜外医院肾内科郑州450003 广东省中医药防治难治性慢病重点实验室广州510006 广东省中医证候临床研究重点实验室广州510006

目的建立合理、稳定的尿酸性肾病大鼠模型,为筛选及研究治疗尿酸性肾病提供病理模型。方法实验大鼠随机分为3个造模组和正常组。造模组分别予以750 mg/kg氧嗪酸钾联合150 mg/kg低剂量尿酸(M-A组)、750 mg/kg氧嗪酸钾联合300 mg/kg中剂... 详细信息

目的建立合理、稳定的尿酸性肾病大鼠模型,为筛选及研究治疗尿酸性肾病提供病理模型。方法实验大鼠随机分为3个造模组和正常组。造模组分别予以750 mg/kg氧嗪酸钾联合150 mg/kg低剂量尿酸(M-A组)、750 mg/kg氧嗪酸钾联合300 mg/kg中剂量尿酸(M-B组)、750 mg/kg氧嗪酸钾联合600 mg/kg高剂量尿酸(M-C组),正常组(Control组)予以0.3%羧甲基纤维素钠(100 g/mL),连续灌胃4周后检测血尿酸、血肌酐、尿素氮、甘油三酯、胆固醇等指标的变化以及肾的病理学改变。结果与正常组比较,3个模型组的血尿酸明显高于正常组(P肾病理评分M-B组、M-C组的肾病理评分明显高于正常组(P尿酸(300 mg/kg)可作为构建尿酸性肾病大鼠模型较为理想的方法。

关键词：大鼠氧嗪酸钾尿酸尿酸性肾病动物模型

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尿酸性肾病中西医治疗研究进展

中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2024年第1期 0001-0005页

作者：洪子茜陈德兴陈雨浓福建中医药大学福建福州350100 福建中医药大学附属福州中医院肾病科福建福州350001

近年来高嘌呤食物摄入人群年轻化,高尿酸血症发病年龄提前,尿酸性肾病发病率随之俱增。慢性尿酸性肾病导致高尿酸血症患者生活质量下降、甚至死亡的主要原因之一。现代医学主要以降低尿酸水平控制早期尿酸性肾病的发病进展。现代药物对... 详细信息

近年来高嘌呤食物摄入人群年轻化,高尿酸血症发病年龄提前,尿酸性肾病发病率随之俱增。慢性尿酸性肾病导致高尿酸血症患者生活质量下降、甚至死亡的主要原因之一。现代医学主要以降低尿酸水平控制早期尿酸性肾病的发病进展。现代药物对于治疗尿酸性肾病的种类较少,且药理表明目前已有的控制尿酸的药物不良反应牵涉较广。为进一步优化尿酸性肾病治疗方案,中西医结合治疗是一有利方向,在降低尿酸水平、延缓肾脏损伤进展、提高患者生活质量等方面有优势。

关键词：高尿酸血症尿酸性肾病肾功能损害中西医治疗

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尿酸性肾病的证候学研究

尿酸性肾病的证候学研究

作者：唐宇长春中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过对100例尿酸性肾病患者中医证候分布规律及相关因素的分析以及通过德尔菲专家调查问卷法,对尿酸性肾病的中医证候分型进行归纳总结,得到共识度较高的结论,以帮助指导临床辩证分型,为尿酸性肾病临床路径的规范化提供参考。方法... 详细信息

目的:通过对100例尿酸性肾病患者中医证候分布规律及相关因素的分析以及通过德尔菲专家调查问卷法,对尿酸性肾病的中医证候分型进行归纳总结,得到共识度较高的结论,以帮助指导临床辩证分型,为尿酸性肾病临床路径的规范化提供参考。方法:1.通过前瞻性研究方法,整理出尿酸性肾病中医证候分型,通过对100例尿酸性肾病患者临床资料的收集,包括性别、年龄、四诊信息等,得到尿酸性肾病患者中医证候的数据资料,而后应用统计学软件SPSS23.0进行统计,分析患者的一般资料、中医证候分布情况,最终得出尿酸性肾病的证候分布规律。2.应用德尔菲法,根据尿酸性肾病研究的需要,遵循权威性、代表性、地域性相结合的原则,选取来自各地区长期从事中医、中西医结合肾病、风湿病专业的主任或副主任医师50名,其中肾病科教授占70%(35位),风湿科教授占30%(15位),制作专家调查问卷,归纳总结出共识度较高的尿酸性肾病的中医证候分型(如果此二轮问卷中,专家意见有较大差异,可进一步进行多轮问卷调查,使专家意见趋于一致)。3.将临床中中医证候与专家意见结果进行比较,分析两结果间的异同,即此方法研究尿酸性肾病的中医证候的分布规律的准确性。结果:1.横断面调查研究结果:1.1尿酸性患者男女比例为4.5:1,平均年龄47.23±11.9岁,统计学结果显示性别与年龄均为疾病影响因素,男性患病率要显著高于女性,该病在40-50岁发病率最高。1.2临床患者的症状中关节灼热肿痛占比75%,关节痛风石形成占比73%,占较高比例,此二类症状最为常见。1.3中医证候统计中,虚实夹杂证证候多见,占总数的53%,其中湿热内蕴、脾肾气虚证者最多;单纯实证次之,占总数的38%;单纯虚症患者数量最少,仅9例,占比9%。证候要素上湿热证占比26.8%,脾肾气虚证占比24.2%,其余因素占比均小于20%。2.德尔菲法专家调查问卷结果:2.1此次专家意见共识中,关节灼热肿痛与关节痛风石形成的症状最为多发;实证症状以关节灼热肿痛、关节痛风石形成、口中黏腻为代表;虚证症状以乏力、浮肿、舌质淡胖为代表;2.2尿酸性肾病中医证型专家意见趋向为湿热内蕴证、痰浊内阻证的为多发;实证候中湿热内蕴证及痰浊内阻证较为多发,虚症证候中肝肾阴虚证及脾肾气虚证常见;2.3慢性尿酸性肾病的病位为肾,与肝、脾、心有关。结论:1.尿酸性肾病男性发病率明显高于女性,2.发病年龄中,41-50岁段发病率最高。3.慢性尿酸性肾病的临床症状以关节灼热肿痛,关节痛风石形成多见。证候上多见虚实夹杂证,湿热内蕴、脾肾气虚为多见;证候因素上湿热、脾肾气虚者多见。专家意见中,虚症证候中肝肾阴虚证较脾肾气虚证出现更频繁,而在临床调查结果中则是脾肾气虚证较多见。

关键词：德尔菲法流行病学调查研究尿酸性肾病中医证候

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尿酸性肾病发病机制相关信号通路研究进展

药学研究 2022年第2期41卷 113-116页

作者：高天舒肖愉箫苏晓语李嘉琦陈佳佳胡伟凤贾昱晗王星陈真中国药科大学药学院江苏南京211198 中国药科大学生命科学与技术学院江苏南京211198 中国药科大学基础医学与临床药学学院江苏南京211198 江苏文锂生物科技有限责任公司江苏句容212415

尿酸性肾病是由于血尿酸产生过多或排泄减少形成高尿酸血症所致的肾损害,通常称为痛风肾病。尿酸性肾病可由尿酸水平过高介导激活的多种信号通路和炎症因子诱导发病。本综述分别以“尿酸”“肾病”或“尿酸性肾病”“uric acid nephropa... 详细信息

尿酸性肾病是由于血尿酸产生过多或排泄减少形成高尿酸血症所致的肾损害,通常称为痛风肾病。尿酸性肾病可由尿酸水平过高介导激活的多种信号通路和炎症因子诱导发病。本综述分别以“尿酸”“肾病”或“尿酸性肾病”“uric acid nephropathy”等为关键词在中国知网、PubMed等数据库中查询近十年关于尿酸性肾病发病机制相关信号通路的文献,并选取具有代表性的进行整合综述。本文通过研究尿酸性肾病发病机制和相关信号通路的进展,整合了尿酸性肾病发病的具体机制,并且以多种信号通路作用为思路提供治疗尿酸性肾病的新型治疗手段。

关键词：尿酸性肾病发病机制信号通路

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尿酸性肾病中医药治疗概述

内蒙古中医药 2022年第1期41卷 149-152页

作者：颜中玉刘晓静黄萍孟令栋沙鑫刘珂扬州市中医院江苏扬州225000

尿酸性肾病是一种慢性疾病,主要是因体内血尿酸产生过多,或排泄减少形成高尿酸血症所致的肾损害,目前该病的发病率逐渐升高,是终末期肾病发生发展的重要因素之一,已成为不可忽视的健康问题。近年来,中医药在治疗尿酸性肾病方面展现独特... 详细信息

尿酸性肾病是一种慢性疾病,主要是因体内血尿酸产生过多,或排泄减少形成高尿酸血症所致的肾损害,目前该病的发病率逐渐升高,是终末期肾病发生发展的重要因素之一,已成为不可忽视的健康问题。近年来,中医药在治疗尿酸性肾病方面展现独特优势,本文主要对尿酸性肾病的中医药治疗研究进展进行综述,以便为临床治疗提供参考。

关键词：尿酸性肾病中医药研究进展综述

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尿酸性肾病

尿酸性肾病

尿酸性肾病患者外周血核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3和骨保护素表达与肾损伤程度的关系

第六届全国中西医结合肾脏病学术会议

作者：张道友安徽省皖南医学院弋矾山医院

尿酸性肾病是指由于嘌吟代谢紊乱、血尿酸产生过多或由于肾脏排泄尿酸减少导致高尿酸血症所引起的肾脏损害.如能及早诊断并予以恰当治疗肾脏病变可减轻或停止发展,如诊断不及时或治疗不当,病情逐渐恶化并可发展为肾功能衰竭.本病在西方... 详细信息

尿酸性肾病是指由于嘌吟代谢紊乱、血尿酸产生过多或由于肾脏排泄尿酸减少导致高尿酸血症所引起的肾脏损害.如能及早诊断并予以恰当治疗肾脏病变可减轻或停止发展,如诊断不及时或治疗不当,病情逐渐恶化并可发展为肾功能衰竭.本病在西方国家常

关键词：尿酸性肾病高尿酸血症发病机制嘌呤代谢鉴别诊断

来源： cnki会议评论

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中华实用诊断与治疗杂志 2022年第10期36卷 1043-1046页

作者：徐晓琴常帅郑海燕胡小娟新疆军区总医院北京路医疗区肾病科新疆维吾尔自治区乌鲁木齐830013

目的观察尿酸性肾病患者外周血核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)表达及骨保护素(osteoprotegerin,OPG)水平变化,探讨其与肾损伤程度的关系。方法尿酸性肾病患者83例,其中轻度肾损伤47例为轻度损伤组,中重度肾损伤36例为中重度损伤组;比较2组体质量指数、NYHA心功能分级等;采用实时荧光定量PCR法检测2组外周血单个核细胞NLRP3相对表达量,采用ELISA法检测2组血清OPG水平;Kendall's tau-b相关法分析尿酸性肾病患者外周血单个核细胞NLRP3表达、血清OPG水平与肾损伤程度的相关性;绘制ROC曲线,评估外周血单个核细胞NLRP3、血清OPG预测尿酸性肾病患者发生中重度肾损伤的效能。结果中重度损伤组外周血单个核细胞NLRP3相对表达量(2.13±0.39)、血清OPG水平[(298.96±13.65)mg/L]均高于轻度损伤组[1.20±0.35、(215.02±12.26)mg/L](P0.05)。尿酸性肾病患者外周血单个核细胞NLRP3相对表达量、血清OPG水平与肾损伤程度均呈正相关(r=0.487,P尿酸性肾病患者发生中重度肾损伤的AUC分别为0.842(95%CI:0.758~0.927,P尿酸性肾病患者发生中重度肾损伤的AUC为0.875(95%CI:0.796~0.954,P尿酸性肾病患者外周血单个核细胞NLRP3表达及血清OPG水平越高,肾损伤程度越严重,二者联合预测尿酸性肾病患者发生中重度肾损伤具有较高的灵敏度。

关键词：尿酸性肾病核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 骨保护素肾损伤

身痛逐瘀汤对尿酸性肾病（痰瘀痹阻证）的临床观察

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身痛逐瘀汤对尿酸性肾病（痰瘀痹阻证）的临床观察

作者：杨硕长春中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过观察身痛逐瘀汤治疗尿酸性肾病(痰瘀痹阻证)的临床疗效,分析其临床应用的可行性及安全性,为中医治疗尿酸性肾病痰瘀痹阻证候提供新的方案。方法:抽取2020年12月-2021年10月在我院治疗的72例符合尿酸性肾病(痰瘀痹阻证)纳入临... 详细信息

目的:通过观察身痛逐瘀汤治疗尿酸性肾病(痰瘀痹阻证)的临床疗效,分析其临床应用的可行性及安全性,为中医治疗尿酸性肾病痰瘀痹阻证候提供新的方案。方法:抽取2020年12月-2021年10月在我院治疗的72例符合尿酸性肾病(痰瘀痹阻证)纳入临床标准的患者作为观察对象,随机地分为对照组和治疗组,每组各36例,对照组采用生活方式干预联合非布司他片(江苏万邦生医药股份有限公司,国药准字H20130058)40mg,每日1次,口服。痛风性关节炎急性发作时加用依托考昔片(Frosst Iberica SA,国药准字J20180064)60mg 口服,视症状调整用量。治疗组在对照组的基础上加用身痛逐瘀汤口服治疗,两组疗程均为8周,设定血尿酸(UA)、24h尿蛋白定量(Upro)、疼痛分级指数及中医症候积分等作为疗效评定指标,记录两组患者治疗前后的对比变化,将收集到的结果进行统计学分析,通过得到的数据评估身痛逐瘀汤对尿酸性肾病(痰瘀痹阻证)的临床疗效。结果:(1)经治疗,两组患者的血尿酸均有下降,治疗组效果明显优于对照组(P尿酸性肾病(痰瘀痹阻证)临床证候及转归,提升临床综合疗效。2、身痛逐瘀汤联合西医治疗可有效降低患者血尿酸、24小时尿蛋白定量。3、身痛逐瘀汤联合西医治疗可显著降低患者疼痛程度,且未见明显不良反应,优于单纯西医治疗,可作为临床中治疗尿酸性肾病(痰瘀痹阻证)的有效药物,值得推广与进一步研究使用。

关键词：身痛逐瘀汤尿酸性肾病痰瘀痹阻证尿酸疼痛

曹恩泽教授辨治尿酸性肾病的数据挖掘及核心组方网络药理学机制研究

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曹恩泽教授辨治尿酸性肾病的数据挖掘及核心组方网络药理学机制研...

作者：呼琴安徽中医药大学

学位级别：硕士

目的:本研究旨在通过中医传承辅助平台搜集并总结曹恩泽教授治疗尿酸性肾病(uric acid nephropathy,UAN)的用药规律,药物关联程度及聚类分析,挖掘基于清补通络法治疗UAN的药物,并得到核心处方—清补通络方。最后借助网络药理学手段阐述... 详细信息

目的:本研究旨在通过中医传承辅助平台搜集并总结曹恩泽教授治疗尿酸性肾病(uric acid nephropathy,UAN)的用药规律,药物关联程度及聚类分析,挖掘基于清补通络法治疗UAN的药物,并得到核心处方—清补通络方。最后借助网络药理学手段阐述清补通络方在治疗UAN时的作用机制,为清补通络方有效治疗尿酸性肾病提供可靠的理论依据。方法:(1)收集2020年10月至2022年12月期间就诊于曹恩泽教授门诊符合本研究纳入标准的患者病历资料,规范诊断名、药物名后将数据录入中医传承辅助平台,分析药物使用频次,药物性味、归经、功效频次,完成药物关联分析及聚类分析及复杂网络图处理,最后得出清补通络方作为核心组方。(2)利用网络药理学方法对数据挖掘得到的清补通络方(黄芪、砂仁、玉米须、僵蚕、蝉蜕、豨莶草、全蝎、苍术、大黄、地龙、土茯苓、三七、莪术)进行分析。将各中药成分代入TCMSP、Herb、Swiss Target Prediction数据库筛选和预测中药成分靶点信息;将尿酸性肾病疾病名分别代入OMIM、Genegards及Drugbank数据库,获得疾病相关靶点信息。将所获得的药物靶点与疾病靶点通过Uniprot数据库进行靶点蛋白基因映射,规范靶点名称。借助微生信平台取得疾病与药物交集靶点。绘制“清补通络方-中药-活性成分-靶点图”及“清补通络方-活性成分-交集靶点-尿酸性肾病网络图”。将交集靶点导入String数据库绘制PPI蛋白靶点图,筛选得出结合性强的靶点。最后通过Metascape及DAVID数据库整合GO功能注释及KEGG通路富集分析数据,并构建条形图及气泡图,完成中药活性成分-靶点-信号通路网络图的绘制,并完成对清补通络方对尿酸性肾病的网络调控机制的预测。结果:(1)共纳入患者192人,其中男性115例,女性77例。男女比例1:1.493;年龄段主要分布在41-60岁段。统计的治疗尿酸性肾病中药种类有103味,使用频次>100次的中药有:黄芪、全蝎、蝉蜕、大黄、地龙、苍术、僵蚕、煅龙骨、土茯苓、牡蛎、砂仁、三七、佛手、玉米须。药性以寒、温、平为主。药味主要以苦、甘、辛为主。使用频率>10%的中药归经主要有肝、脾、胃、肺、肾经。使用频率最高的是平肝熄风药,代表药物有全蝎、地龙、僵蚕、牡蛎。通过复杂网络分析得到一个核心组方成分(共13味),命名为清补通络方。(2)整合数据库信息后,清补通络方共筛选到107个药物活性成分,和386个药物作用靶点,得到1561个疾病靶点基因。取交集后得到药物-尿酸性肾病交集靶点138个,其核心成分为槲皮素、β-谷甾醇、豆甾醇、木犀草素、山奈酚。通过PPI蛋白靶点图,得到关键作用靶点为TNF、IL6、IL1B、TP53、VEGFA、PPARG、CASP3、PTGS2、MMP9、CXCL8、CCL2、H1F1A。通过GO富集条形图可以发现,清补通络方治疗尿酸性肾病的交集靶点可以正向调控细胞凋亡、调控脂多糖低氧细胞反应基因表达、调节RNA聚合酶II启动子转录。KEGG富集分析显示,清补通络方治疗尿酸性肾病的主要作用机制为槲皮素、β-谷甾醇、木犀草素等多种成分通过PI3K-Akt、AGE-RAGE、脂质和动脉粥样硬化、MAPK、TNF、NF-kappa B等多条相关信号通路作用于PTGS2、PIK3CG、IL1B、TNF、BCL2、RELA、CASP3等多个重要靶点上以达到治疗效果。结论:(1)尿酸性肾病属本虚标实之证,曹恩泽教授以“清补通络法”作为本病治疗基本治法,这也是清补通络方由来。(2)通过数据挖掘得到的核心组方全方13味中药,展示如下:黄芪、砂仁、玉米须、僵蚕、蝉蜕、豨莶草、全蝎、苍术、大黄、地龙、土茯苓、三七、莪术。(3)网络药理学研究进一步验证了清补通络方治疗尿酸性肾病的基础成分为槲皮素、β-谷甾醇、豆甾醇、木犀草素、山奈酚;关键作用靶点为TNF、IL6、IL1B、TP53、VEGFA、PPARG、CASP3、PTGS2、MMP9、CXCL8、CCL2、H1F1A。通过GO功能注释可以发现,清补通络方治疗尿酸性肾病的交集靶点可以正向调控细胞凋亡、调控脂多糖低氧细胞反应基因表达、调节RNA聚合酶II启动子转录。KEGG富集分析显示,清补通络方治疗尿酸性肾病的主要信号通路为PI3KAkt、AGE-RAGE、脂质和动脉粥样硬化、MAPK、TNF、NF-kappa B等有关。

关键词：数据挖掘清补通络方尿酸性肾病网络药理学