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基于肠道菌群探讨《伤寒论》与八纲辨证中寒热的区别

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时珍国医国药 2023年第1期34卷 215-220页

作者：崔鹏飞禹江琳弓鹏李孝波梁继丹山西中医药大学山西晋中030619

目的通过方证经验探讨寒热经方治疗腹泻的肠道菌群机制,为在中医临床上运用经方提供依据。方法选取健康雄性小鼠分为空白组、模型组、黄芩汤组、理中汤组和半夏泻心汤组,以联合抗生素与番泻叶制备小鼠腹泻模型,通过测量免疫指数及肠... 详细信息

目的通过方证经验探讨寒热经方治疗腹泻的肠道菌群机制,为在中医临床上运用经方提供依据。方法选取健康雄性小鼠分为空白组、模型组、黄芩汤组、理中汤组和半夏泻心汤组,以联合抗生素与番泻叶制备小鼠腹泻模型,通过测量免疫指数及肠道微生物测序分析小鼠肠道内容物菌群,并分析三者之间的差别。结果三者均可恢复小鼠腹泻状况,理中汤可以同时上调小鼠脾脏与胸腺指标,黄芩汤可以刺激小鼠的脾脏指标上升,半夏泻心汤可以保持脾脏指数与胸腺指数的相对稳定。调节菌群方面在门水平上,腹泻小鼠下调了肠道内容物中的厚壁菌门,上调拟杆菌门。理中汤和黄芩汤则反向调节。而在属水平上,腹泻小鼠与半夏泻心汤可下调Muri菌属、毛螺菌科NK4A136菌属,上调拟杆菌属、Hungatella,黄芩汤和理中汤组形成了相反调节方向。结论黄芩汤和理中汤在调节腹泻型小鼠时展现与半夏泻心汤出了不一样的结果,预示着伤寒论与八纲中寒热辨证的差异性。

关键词：寒证热证肠道菌群腹泻

基于数据挖掘的刘铁军教授运用麻黄类方治疗寒证的组方规律研究

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基于数据挖掘的刘铁军教授运用麻黄类方治疗寒证的组方规律研究

作者：黄旭鹏长春中医药大学

学位级别：硕士

目的:本研究依托国家重点研发计划-基于“道术结合”思路与多元融合方法的名老中医经验传承创新研究项目,通过数据挖掘方法,利用中医传承辅助平台(V2.5)归纳总结导师刘铁军教授运用麻黄类方治疗寒证的组方规律,以期指导临床,并传承名老... 详细信息

目的:本研究依托国家重点研发计划-基于“道术结合”思路与多元融合方法的名老中医经验传承创新研究项目,通过数据挖掘方法,利用中医传承辅助平台(V2.5)归纳总结导师刘铁军教授运用麻黄类方治疗寒证的组方规律,以期指导临床,并传承名老中医经验。方法:1.资料来源:本研究收集导师2021年10月至2022年6月在长春中医药大学附属医院门诊使用麻黄类方治疗寒证的患者病历资料。研究范围包括麻黄汤、小青龙汤、麻黄附子细辛汤、小续命汤、五积散。病例要求一般资料、初诊记录、四诊信息完整,对其医案进行全面的整理,严格按照纳入标准、排除标准进行筛选。2.资料收集与处理:将本研究所选取的麻黄类方病历资料中的的病名、症状、体征、舌脉、药物名称等信息进行规范化,录入中医传承辅助平台,对数据进行严格把关,以保证数据库资料的全面性、准确性、真实性。3.研究方法:采用软件的统计报表模块中的频次分析、数据分析模块中的聚类分析、关联分析等方法。结果:对294例医案进行数据挖掘,结果如下:麻黄汤64例,小青龙汤53例,麻黄附子细辛汤60例,小续命汤66例,五积散51例,数据挖掘统计得到导师运用各麻黄类方的适应证、主症、主药、合方用药及主要疾病的组方规律等,以分析总结导师临床以麻黄类方治疗寒证的辨证规律、处方特点、用药思路等。1.麻黄汤:导师运用麻黄汤主要治疗消化与呼吸系统等8类疾病,共计24种疾病;主要症状:恶寒、无汗、发热、畏寒、头痛、乏力;主要舌象:淡红、淡白、红,主要苔象:薄白、腻、黄,主要脉象:滑、浮、数;主要药物:麻黄、桂枝、杏仁、甘草、白芍、大枣、生姜、防风、大黄;主要合方:麻黄附子细辛汤、枳实导滞丸、当归芍药散、柴胡疏肝散;主要疾病:慢性非萎缩性胃炎、普通感冒,慢性非萎缩性胃炎组方规律:健脾益气、补益气血、清热、泻下,普通感冒组方规律:发汗解表、宣肺平喘、活血行气止痛。2.小青龙汤:导师运用小青龙汤主要治疗消化与呼吸系统等6类疾病,共计25种疾病;主要症状:咳痰、恶寒、发热、乏力、无汗、畏寒、手足不温、胸闷;主要舌象:淡红、淡白、紫暗,主要苔象:白、白滑,主要脉象:滑、浮;主要药物:麻黄、桂枝、白芍、半夏、五味子、干姜、细辛、甘草;主要合方:柴胡疏肝散、龙胆泻肝汤、沉香化滞丸;主要疾病:功能性消化不良、慢性支气管炎,功能性消化不良组方规律:温阳、化痰、理气、补血,慢性支气管炎组方规律:解表散寒、敛肺止咳化痰、温阳、理气、补血。3.麻黄附子细辛汤:导师运用麻黄附子细辛汤主要治疗消化与呼吸系统等7类疾病,共计23种疾病;主要症状:发热、乏力、恶寒、畏寒、手足不温、腹痛、胃胀、纳差、泄泻;主要舌象:淡白、淡红,主要苔象:薄白、苔少,主要脉象:滑、沉、浮;主要药物:麻黄、附子、细辛、甘草、党参、白芍;主要合方:辛夷散、枳实消痞丸、温脾汤;主要疾病:慢性腹泻、胃肠型感冒,慢性腹泻组方规律:温阳、健脾益气,胃肠型感冒组方规律:解表、温阳、健脾益气。4.小续命汤:导师运用小续命汤主要治疗消化与循环系统等8类疾病,共计27种疾病;主要症状:乏力、畏寒、手足不温、纳差、小便清长、胃胀、气短、胃痛;主要舌象:淡白、淡暗,主要苔象:薄白、白腻、苔少,主要脉象:沉、滑、弦;主要药物:黄芩、党参、白芍、甘草、桂枝、川芎、杏仁、防风、麻黄、生姜、附子、防己;主要合方:天王补心丹、大承气汤、龙胆泻肝汤;主要疾病:功能性消化不良、慢性萎缩性胃炎,功能性消化不良组方规律:温阳、补益气血,慢性萎缩性胃炎组方规律:温阳、补益气血。5.五积散:导师运用五积散主要治疗消化与呼吸系统等8类疾病,共计28种疾病;主要症状:发热、胃胀、恶寒、无汗、纳差、胃痛、呕吐、恶心、畏寒;主要舌象:淡白、淡红,主要苔象:白腻、白滑,主要脉象:滑,沉缓;主要药物:陈皮、川芎、苍术、肉桂、白芍、厚朴、茯苓、半夏、麻黄、甘草、枳壳、生姜、桔梗、当归、白芷;主要合方:柴胡疏肝散、龙胆泻肝汤、参苓白术散、再造散;主要疾病:胃肠型感冒、慢性非萎缩性胃炎,胃肠型感冒组方规律:解表、温阳、祛湿、化痰、理气、活血;慢性非萎缩性胃炎组方规律:温阳、祛湿、化痰、理气、活血。结论:1.导师以“药证-方证-辨证”为组方思维模式。首先通过恶寒、无汗、发热、畏寒、乏力等麻黄药证锁定麻黄类方,然后根据麻黄类方方证的不同从中选择合适的方剂,最后再详细辨别患者病机,以病证结合为辅助进行最终的判断。2.温阳解表,兼顾脾胃。导师运用麻黄类方治疗寒证时以温阳解表为主要组方思路,顾护脾胃贯彻治疗始终,尤其重视补脾和胃,补益气血,使气血生化有源,阳气得生发,扶正以祛邪。3.善用对药麻黄与大黄。麻黄辛温上宣肺气,大黄苦寒下通腑气,两药合用使邪气上下分消,发其郁滞,郁去而气自调。4.妙用麻黄。导师认为,麻黄味辛发散,性温通阳,有通阳散寒、发越阳气的作用。麻黄通阳散寒可治疗表寒,兼治里寒,麻黄发越阳气,鼓动心阳输送气血温煦和滋养人体血脉,从而具有鼓舞正气,

关键词：麻黄类方寒证刘铁军组方规律数据挖掘

基于寒热证模型大鼠研究五倍子发酵百药煎的药性变化和归属

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中国中药杂志 2019年第10期44卷 2084-2089页

作者：王瑞生张振凌陈祎甜夏云岭林秀敏张江山闫梦真河南中医药大学

研究五倍子与百药煎对寒、热证模型大鼠的影响,揭示五倍子发酵为百药煎的药性变化和归属。建立左甲状腺素钠片灌胃给药诱导大鼠热证模型和冰水刺激诱导大鼠寒证模型,分别灌胃给予五倍子和百药煎不同剂量水煎液15 d,观察记录体征指标的变... 详细信息

研究五倍子与百药煎对寒、热证模型大鼠的影响,揭示五倍子发酵为百药煎的药性变化和归属。建立左甲状腺素钠片灌胃给药诱导大鼠热证模型和冰水刺激诱导大鼠寒证模型,分别灌胃给予五倍子和百药煎不同剂量水煎液15 d,观察记录体征指标的变化,测定大鼠肝脏中丙酮酸(PA)含量和ATP酶活力,血清中大鼠多巴胺(DA)、甲状腺激素(T4)、磷酸腺苷(c AMP)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、17-羟皮质类固醇(17-OHCS)、促甲状腺激素释放激素(TRH)和促甲状腺激素(TSH)含量。结果热证模型组大鼠肛温、饮食饮水量及体质量升高,模型组c AMP,NE,17-OHCS,TRH,PA含量显著升高(P寒证模型组、五倍子组和百药煎组大鼠均出现肛温、饮食饮水量及体质量降低,DA,T4,c AMP,NE,17-OHCS,TRH,TSH,PA,Na-K ATPase,CaMg ATPase含量较空白组均显著降低(P寒证模型大鼠症状,提示五倍子与百药煎药性同为寒凉,但百药煎寒性弱于五倍子,发酵炮制的百药煎寒性缓和,结合临床应用药性归属“微寒”比“平”更为准确。

关键词：五倍子百药煎中药药性热证寒证

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寒证和热证动物模型的建立方法及评价

中药药理与临床 2020年第1期36卷 222-227页

作者：李慧璇吕智豪覃景春梁裕琪文彬广州中医药大学脾胃研究所广州510405 广州中医药大学第一临床医学院广州510000

目的:建立稳定、客观的中医寒证和热证的动物模型。方法:将72只Wistar大鼠(雌雄各半),随机分为正常对照组、寒证模型组和热证模型组。寒证模型组予冰水(0℃)灌胃和冷水(10℃)泡浴,热证模型组予乙醇溶液(0.1 mg/ml^0.3 mg/ml)和辣椒素(0.... 详细信息

目的:建立稳定、客观的中医寒证和热证的动物模型。方法:将72只Wistar大鼠(雌雄各半),随机分为正常对照组、寒证模型组和热证模型组。寒证模型组予冰水(0℃)灌胃和冷水(10℃)泡浴,热证模型组予乙醇溶液(0.1 mg/ml^0.3 mg/ml)和辣椒素(0.2 mg/ml^0.9 mg/ml)溶液灌胃,正常对照组予生理盐水灌胃。每组均予10 ml/kg灌胃,每日1次,连续5周。每日测定大鼠体征评分(R)、饮水量及摄食量,每周检测体重,取材前1 h测量大鼠肛温。造模结束后,测定大鼠大肠组织Na^+-K^+-ATP酶、Ca^2+-Mg^2+-ATP酶、琥珀酸脱氢酶(SDH)和乳酸脱氢酶(LDH)活性。HE染色,光镜下观察各组大鼠大肠组织学形态改变,并对病理组织学结果进行评分。结果:与正常对照组比较,寒证模型组6寒证模型组Na^+-K^+-ATP酶、Ca^2+-Mg^2+-ATP酶、SDH酶和LDH酶活性降低不明显。与热证模型组比较,寒证模型组Na^+-K^+-ATP酶、Ca^2+-Mg^2+-ATP酶、SDH酶和LDH酶活性显著降低(P寒证模型、热证模型组大肠粘膜杯状细胞排列紊乱,炎性细胞浸润。病理评分结果表明,寒证模型、热证模型组病理损伤明显高于正常对照组(P寒证模型通过冰水灌胃和冷水泡浴的方法建立,热证模型通过乙醇溶液和辣椒素溶液灌胃建立,模型成功模拟寒证、热证的临床症状及病理组织学变化。本实验结果为寒证、热证模型的病理生理及药理研究提供了更为准确、客观、有效的动物模型评价方法。

关键词：寒证热证动物模型腺苷三磷酸酶(ATP) 乳酸脱氢酶(LDH) 琥珀酸脱氢酶(SDH)

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寒、热证本质研究回顾及展望

中国中西医结合杂志 2019年第4期39卷 397-404页

作者：梁月华北京大学医学部基础医学院中西医结合教研室北京100191

寒证、热证是中医学理论中的重要证型,寒证时整体的神经—内分泌—免疫系统的机能降低,形成了寒证的机能背景,对刺激的反应降低或延缓。热证时整体机能提高,形成热证机能背景,对刺激的反应增强或加速。神经—内分泌—免疫系统是在基因... 详细信息

寒证、热证是中医学理论中的重要证型,寒证时整体的神经—内分泌—免疫系统的机能降低,形成了寒证的机能背景,对刺激的反应降低或延缓。热证时整体机能提高,形成热证机能背景,对刺激的反应增强或加速。神经—内分泌—免疫系统是在基因通过蛋白质或其他通路作用下,调控寒证和热证的发生和发展。精准医学的开展使诊断和治疗更个体化,靶点药物的治疗有优点也有不足,而寒热辨证有助于提高疗效。中药作用的靶点与证的靶点很吻合,今后的研究可从中药的靶点入手,探讨病、证的靶点,研究其作用部位及结构等,探讨中医的精准医学。

关键词：寒证热证中医学精准医学

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《伤寒论》寒热病机思辨理论探析

中华中医药杂志 2021年第9期36卷 5243-5246页

作者：刘玉良朱爱松浙江中医药大学基础医学院杭州310053

通过对《伤寒论》原文进行客观全面的探析,指出《伤寒论》中非常重视病机阐释。其对于寒热真假辨证的论述内容丰富,精辟独到。包括根据患者苦欲、能食与否、口渴与否及口味异常、面色、大便、心烦、呕吐、脉象等方面细辨寒热。对于《伤... 详细信息

通过对《伤寒论》原文进行客观全面的探析,指出《伤寒论》中非常重视病机阐释。其对于寒热真假辨证的论述内容丰富,精辟独到。包括根据患者苦欲、能食与否、口渴与否及口味异常、面色、大便、心烦、呕吐、脉象等方面细辨寒热。对于《伤寒论》病机理论和中医学辨证理论的研用,以及临床疗效的提高均具有重要的指导价值。

关键词：伤寒论寒热真假寒证热证寒热辨证

基于Logistic回归探究类风湿关节炎患者寒热证候的临床特征差异

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中华中医药杂志 2021年第5期36卷 2699-2703页

作者：陈光耀陈嘉琪徐才钦徐愿罗静鄢泽然陶庆文北京中医药大学北京100029 中日友好医院中医风湿病科免疫炎性疾病北京市重点实验室北京100029

目的:探究类风湿关节炎(RA)患者寒证和热证患者临床特征的差异,为RA的寒热辨证客观化提供依据。方法:将符合RA诊断标准的134例RA患者分为寒证组与热证组。收集患者一般资料、免疫指标、抗体水平、疾病活动度评估及临床常规指标等41项指... 详细信息

目的:探究类风湿关节炎(RA)患者寒证和热证患者临床特征的差异,为RA的寒热辨证客观化提供依据。方法:将符合RA诊断标准的134例RA患者分为寒证组与热证组。收集患者一般资料、免疫指标、抗体水平、疾病活动度评估及临床常规指标等41项指标,探究两组间相关指标的差异。进一步结合临床选取具有代表性的因素,使用多因素Logistic回归模型进行分析,明确RA寒热证候的临床特征因素。结果:热证组较之于寒证组28关节压痛数目、28关节肿胀数目、VAS、类风湿因子、超声下28关节的滑膜炎数目、超声下28关节多普勒血流信号数目、超声下28关节骨侵蚀关节数目、红细胞沉降率、C-反应蛋白、白细胞计数、血免疫球蛋白A、血免疫球蛋白G、谷氨酰转肽酶、28关节疾病活动度评分指标更高,差异具有统计学意义(P寒证、热证与临床指标间存在一定差异,28关节多普勒超声下血流信号数目与DAS28数值是预测寒热证型的独立预测因子。

关键词：类风湿关节炎尪痹寒证热证 Logistic回归临床特征肌肉骨骼超声 28关节疾病活动度评估

基于大鼠机体能量代谢生物标志物变化的黄芩药性研究

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中华中医药杂志 2018年第5期33卷 2031-2036页

作者：高鑫陈平平王喆刘树民黑龙江中医药大学药物安全性评价中心哈尔滨150040 黑龙江中医药大学中医药研究院哈尔滨150040

目的:运用代谢组学方法探究黄芩及其拆分组分对寒、热证模型大鼠能量代谢的影响,寻找潜在干预靶点及其代谢途径,通过整合分析探讨其作用机制并对各组分的药性进行归属,为黄芩合理用药及临床应用提供重要依据。方法:基于代谢组学角度对... 详细信息

目的:运用代谢组学方法探究黄芩及其拆分组分对寒、热证模型大鼠能量代谢的影响,寻找潜在干预靶点及其代谢途径,通过整合分析探讨其作用机制并对各组分的药性进行归属,为黄芩合理用药及临床应用提供重要依据。方法:基于代谢组学角度对黄芩及其拆分组分进行药性归属,以及与能量代谢有关的药效学评价。采用Unify软件对各组分中化合物进行鉴定,并通过高效液相色谱法(HPLC)、超高压液相色谱-飞行时间质谱技术(UPLC-TOF-MS)与MarkerlynxTM软件进行互不交叉验证。通过UPLC-TOF-MS技术对黄芩干预的寒、热证大鼠尿液进行代谢组学研究。结果:代谢组学结果显示,寒证模型大鼠鉴定出2-氨基马来酸等10个与能量代谢相关的生物标志物。其中黄芩全成分可减慢基因转录进程和促进色酪氨酸代谢过程。黄芩多糖可抑制谷胱甘肽代谢、能量代谢及三羧酸循环。黄芩苷元作用不明显。黄芩苷类能够对能量代谢起到显著抑制作用。热证模型大鼠鉴定出色胺等10个与能量代谢相关的生物标志物。其中黄芩全成分可减慢核酸代谢和细胞代谢过程;黄芩多糖除了与全成分有相似的作用外,还能减慢葡萄糖代谢;黄芩苷元能抑制核酸代谢与糖代谢;黄芩苷类能够抑制核酸代谢。结论:黄芩对寒、热证模型大鼠能量代谢作用呈现抑制的趋势,并且干预靶点不同,证明在其4段不同的药效物质基础组分中,全成分、苷类、苷元、多糖均为寒性。

关键词：黄芩寒证热证代谢组学药性能量代谢

3味山姜属中药黄酮类成分对胃溃疡寒证大鼠胃消化液分泌的影响及作用机制研究

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西部中医药 2023年第2期36卷 7-11页

作者：陈俊其秦华珍尹优何瑞坤黄焕迪戴庆玲钟贵王晨黄燕琼广西中医药大学广西南宁530200 广西中医药大学附属瑞康医院广西南宁530000

目的:探讨高良姜、大高良姜、红豆蔻3味山姜属中药黄酮对胃溃疡寒证大鼠胃消化液的影响及作用机制。方法:选择90只SPF级SD大鼠,随机抽取10只大鼠为空白组,其余大鼠进行胃溃疡寒证造模,末次造模结束后随机分为模型组,干姜姜辣素组,高良... 详细信息

目的:探讨高良姜、大高良姜、红豆蔻3味山姜属中药黄酮对胃溃疡寒证大鼠胃消化液的影响及作用机制。方法:选择90只SPF级SD大鼠,随机抽取10只大鼠为空白组,其余大鼠进行胃溃疡寒证造模,末次造模结束后随机分为模型组,干姜姜辣素组,高良姜高、低剂量组,大高良姜高、低剂量组,红豆蔻高、低剂量组,共9组。采用灌服冰知母水煎液与15%冰乙酸制备大鼠胃溃疡寒证模型,以干姜姜辣素为阳性对照,测量大鼠胃液量、胃酸pH值,ELISA法测定胃蛋白酶活力、胃动素(motilin,MTL)、胃泌素(gastrin,GAS)、生长抑制素(somatostatin,SS)含量及H^(+)-K^(+)-ATP酶活力。结果:与空白组大鼠比较,模型组大鼠胃液量、胃蛋白酶活力、GAS、MTL含量、H^(+)-K^(+)-ATP酶活力均升高(P寒证大鼠胃液分泌、提高胃酸pH值、降低胃蛋白酶活力,其作用机制与减少GAS、MTL含量、增加SS含量、减少H^(+)-K^(+)-ATP酶活力有关,推测其通过对胃肠活动的影响,减少胃液分泌以及胃肠活动,通过对质子泵的影响,抑制H+涌入胃腔,降低胃酸的生成,维持胃黏膜细胞内外离子平衡。

关键词：胃溃疡寒证山姜属中药黄酮类化合物药效研究