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^(18)F-FDG PET/CT影像组学预测非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变亚型

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中华核医学与分子影像杂志 2023年第8期43卷 480-485页

作者：张建媛赵新明赵妍张敬勉张召奇河北医科大学第四医院核医学科石家庄050011 保定市第一中心医院核医学科保定071000 河北医科大学第四医院肿瘤内科石家庄050011

目的探讨基于治疗前^(18)F-FDG PET/CT的影像组学模型在识别非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)突变亚型中的价值。方法回顾性纳入2015年1月至2019年11月间于河北医科大学第四医院诊治的172例EGFR突变型NSCLC患者[男54例、... 详细信息

目的探讨基于治疗前^(18)F-FDG PET/CT的影像组学模型在识别非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)突变亚型中的价值。方法回顾性纳入2015年1月至2019年11月间于河北医科大学第四医院诊治的172例EGFR突变型NSCLC患者[男54例、女118例;年龄(56.2±12.5)岁],其中外显子19缺失突变75例,外显子21 L858R错义突变97例。采用随机数字表法,按7∶3比例将患者分为训练集(121例)与验证集(51例)。使用LIFEx 4.00软件提取病灶的PET/CT影像组学特征,采用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)算法进行特征筛选。构建3种机器学习模型:逻辑回归模型、随机森林模型、支持向量机模型,采用ROC曲线分析评估3种模型的预测效能,并采用决策曲线分析评估模型的临床价值。结果经LASSO算法最终筛选出9个组学特征,包括6个PET特征[直方图(HISTO)_峰度(Kurtosis)、形状特征(SHAPE)_球形度(Sphericity)、灰度游程长度矩阵(GLRLM)_低灰度运行重点(LGRE)、GLRLM_运行长度不均匀性(RLNU)、邻域灰度差异矩阵(NGLDM)_对比度(Contrast)、灰度区域长度矩阵(GLZLM)_低灰度短区重点(SZLGE)],3个CT特征[灰度共生矩阵(GLCM)_相关性(Correlation)、GLRLM_运行百分比(RP)、NGLDM_Contrast]。构建的3种机器学习模型在训练集与验证集中表现出相似的预测性能:随机森林模型AUC分别为0.79、0.77;支持向量机模型AUC分别为0.76、0.75;逻辑回归模型AUC分别为0.77、0.75。决策曲线分析显示,3种模型均具有较好的净获益与临床价值。结论基于^(18)F-FDG PET/CT的影像组学模型为识别NSCLC患者EGFR外显子19缺失与外显子21 L858R错义突变提供了非侵入性的方法,可辅助临床决策及制定个体化治疗方案。

关键词：癌,非小细胞肺突变基因,erbB-1 正电子发射断层显像术体层摄影术,X线计算机氟脱氧葡萄糖F18 预测影像组学

可手术肺腺癌主要组织相容性复合体-Ⅰ类分子链相关蛋白A和B的表达及临床意义

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中华医学杂志 2016年第26期96卷 2081-2085页

作者：赵继智梅家转宋玮刘桂举冯睿婷郑州人民医院肿瘤内科 450003 河南省人民医院呼吸内科

目的检测可手术肺腺癌组织中主要组织相容性复合体－Ⅰ类分子链相关蛋白A和B（MICA/B蛋白）的表达，探讨其临床意义。方法回顾分析郑州人民医院2002年1月至于2003年12月诊治的可手术肺腺癌100例。免疫组织化学染色法检测其MICA/B蛋白的... 详细信息

目的检测可手术肺腺癌组织中主要组织相容性复合体－Ⅰ类分子链相关蛋白A和B（MICA/B蛋白）的表达，探讨其临床意义。方法回顾分析郑州人民医院2002年1月至于2003年12月诊治的可手术肺腺癌100例。免疫组织化学染色法检测其MICA/B蛋白的表达，按照免疫组织化学染色评分标准≥5分者为高表达组，〈5分者为低表达组。运用χ2检验分析MICA/B蛋白与患者临床病理特征的关系。Kaplan－Meier生存曲线及Log－rank检验计算MICA/B蛋白表达与可手术肺腺癌总生存期之间的关系。采用Cox回归模型分析各个协变量单一及联合效应。结果MICA/B蛋白在可手术肺腺癌组织中的高表达率为38%（38/100）。MICA/B蛋白表达在EGFR基因突变组中的高表达率显著高于EGFR基因野生组（93.8%比11.8%，P〈0.001），而在患者不同年龄、性别、TNM分期、T分期、组织学分级及淋巴结转移之间差异均无统计学意义。MICA/B蛋白高表达组的总生存期显著短于低表达组（10.4比28.9个月，P＝0.005）。结论可手术肺腺癌组织中MICA/B蛋白高表达，与EGFR基因突变型及总生存期有密切关系，有可能是可手术肺腺癌患者预后不良的指标。

关键词：腺癌,细支气管肺泡基因,MHC Ⅰ类基因,erbB-1 预后

化疗序贯EGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI获得性耐药患者的效果及安全性

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中华医学杂志 2014年第30期94卷 2342-2345页

作者：李佳旻洪群英张新胡洁白春学复旦大学附属中山医院呼吸科上海200032

目的观察晚期非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）获得性耐药后应用化疗序贯EGFR-TKI治疗的效果及安全性.方法回顾分析复旦大学附属中山医院2006年5月至2014年4月收治的36例晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI获得... 详细信息

目的观察晚期非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）获得性耐药后应用化疗序贯EGFR-TKI治疗的效果及安全性.方法回顾分析复旦大学附属中山医院2006年5月至2014年4月收治的36例晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI获得性耐药患者的临床特征,其中化疗序贯EGFR-TKI组27例,单用化疗组9例,比较两组的近期疗效、无进展生存时间和不良反应.结果化疗序贯EGFR-TKI组和单用化疗组的客观缓解率分别为7.4％和0（P=0.557）;疾病控制率分别为81.5％和44.4％（P =0.046）;中位无进展生存时间分别为3.3和2.5个月（P=0.587）.两组不良反应的发生率差异无统计学意义（P＞0.05）.结论化疗序贯EGFR-TKI组的疾病控制率高于单用化疗组,但并没有带来生存获益.序贯治疗的不良反应可以接受.

关键词：癌,非小细胞肺受体,表皮生长因子基因,erbB-1 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂耐药序贯治疗

吉非替尼与紫杉醇联合卡铂治疗晚期肺腺癌患者的效果分析

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中华医学杂志 2014年第30期94卷 2337-2341页

作者：娄娜娜杨衿记严红虹周清廖日强徐崇锐黄逸生杨学宁杨艳甘彬吴一龙广东省医学科学院广东省肺癌研究所广东省人民医院肺部肿瘤专科广州510080

目的比较分析吉非替尼与紫杉醇联合卡铂治疗晚期肺腺癌患者的临床效果.方法纳入2006年10月至2007年9月,广东省人民医院收治的年龄≥18岁,未接受过化疗、生物学或免疫学治疗的不吸烟或少吸烟晚期肺腺癌患者,按体能状态（PS）评分、吸... 详细信息

目的比较分析吉非替尼与紫杉醇联合卡铂治疗晚期肺腺癌患者的临床效果.方法纳入2006年10月至2007年9月,广东省人民医院收治的年龄≥18岁,未接受过化疗、生物学或免疫学治疗的不吸烟或少吸烟晚期肺腺癌患者,按体能状态（PS）评分、吸烟状况和性别采用动态均衡随机化方法随机纳入吉非替尼组和联合化疗组,吉非替尼组接受一线吉非替尼治疗（250 mg,口服,1次/d）,联合化疗组接受化疗[紫杉醇200 mg/m2,静脉滴注,21d为1个周期;卡铂按剂量血药浓度-时间曲线下面积（AUC） =5 mg.ml-1·min-1计算,静脉输注,21 d为1个周期,两药都在每周期的第1天使用].主要终点指标是无进展生存期（PFS）,次要终点指标是客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）.结果共纳入51例患者,其中吉非替尼组25例,联合化疗组26例;两组中位PFS分别为4.2个月和8.3个月（P =0.422）,ORR分别为36.0％和42.3％（P =0.645）,中位OS分别为14.4个月和15.0个月（P =0.290）.多因素Cox回归分析显示：年龄（P=0.004）、表皮生长因子受体（EGFR）基因突变状态（P =0.012）和后续治疗[含铂化疗,P=0.001;EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）,P=0.005]是OS显著的预后影响因素.结论对于不吸烟或少吸烟的晚期肺腺癌患者,一线吉非替尼治疗与紫杉醇联合卡铂化疗的客观疗效近似.但限于样本量的不足,我们仍然不推荐基于临床因素一线选择吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌.

关键词：腺癌癌,非小细胞肺基因,erbB-1 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂药物疗法,联合

外周血癌胚抗原水平与晚期非小细胞肺癌患者EGFR-TKI疗效的相关性

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中华医学杂志 2014年第30期94卷 2327-2331页

作者：金波张岩巍张雪艳李榕楼煜清牛艳洁黄艾弥韩宝惠上海交通大学附属胸科医院呼吸内科 200030

目的探讨外周血癌胚抗原（CEA）水平与晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）疗效的相关性.方法回顾性分析2010年9月至2013年12月上海交通大学附属胸科医院呼吸内科接受EGFR-TKI治疗的EGFR突... 详细信息

目的探讨外周血癌胚抗原（CEA）水平与晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）疗效的相关性.方法回顾性分析2010年9月至2013年12月上海交通大学附属胸科医院呼吸内科接受EGFR-TKI治疗的EGFR突变阳性的170例晚期NSCLC患者的临床资料.分析治疗前不同基线外周血CEA水平与EGFR-TKI疗效的相关性.本研究中CEA水平正常值为＜5μg/L.结果患者总体客观缓解率为37.6％,疾病控制率为90.0％.CEA升高者接受EGFR-TKI治疗具有更好地疾病控制率（94.3％比80.4％,P=0.022）.影响无疾病进展时间（PFS）的单因素分析显示在一定范围内随着基线CEA水平的升高,风险比（HR）值逐渐增大;CEA＞ 20 μg/L者与CEA≤20 μg/L者PFS差异有统计学意义（HR=1.444,95％ CI：1.036 ～2.014,P=0.030）.细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）水平升高者较正常者PFS差异无统计学意义（HR=1.167,95％ CI：0.840～1.622,P=0.357）.EGFR-TKI治疗后1个月内CEA水平的变化类型与疗效有显著相关性（HR =7.344,95％ CI：2.903～ 18.578,P＜0.001）.结论外周血CEA水平与晚期NSCLC患者EGFR-TKI疗效密切相关,基线CEA高者更能在EGFR-TKI治疗中获益.

关键词：癌,非小细胞肺癌胚抗原基因,erbB-1 突变表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂

非小细胞肺癌EGFR基因少见突变及靶向治疗进展

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中华医学杂志 2019年第2期99卷 154-157页

作者：王鸯李敏胡成平中南大学湘雅医院呼吸与危重症医学科长沙410000

肺癌的发病率及死亡率均位列恶性肿瘤前列,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)开启了非小细胞肺癌治疗的新纪元。EGFR基因少见突变是除经典突变外的EGFR突变,其对EGFR-TKI靶向治疗效果差异较大的问题也越来越受到关注。本文就E... 详细信息

肺癌的发病率及死亡率均位列恶性肿瘤前列,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)开启了非小细胞肺癌治疗的新纪元。EGFR基因少见突变是除经典突变外的EGFR突变,其对EGFR-TKI靶向治疗效果差异较大的问题也越来越受到关注。本文就EGFR基因少见突变的主要类别及靶向治疗等方面,对近年来的研究进展进行综述,以期为临床治疗及研究提供启示。

关键词：癌,非小细胞肺基因,erbB-1

细胞病理学在经支气管镜超声引导针吸活检术中的作用

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中华病理学杂志 2012年第1期41卷 44-47页

作者：陈颖平波王龙富冯丽青徐维萍吴佳文杨文韬周晓燕蔡旭胡鸿陈海泉沈磊复旦大学附属肿瘤医院病理科复旦大学上海医学院肿瘤学系 200032 复旦大学附属肿瘤医院病理科复旦大学上海医学院胸外科 200032

目的探讨细胞病理学检查在经支气管镜超声引导针吸活检术（EBUS—TBNA）诊断中的作用及用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变分析的可行性。方法回顾性分析复旦大学附属肿瘤医院2009年4月至2010年9月行EBUS—TBNA的连续病例200例，可... 详细信息

目的探讨细胞病理学检查在经支气管镜超声引导针吸活检术（EBUS—TBNA）诊断中的作用及用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变分析的可行性。方法回顾性分析复旦大学附属肿瘤医院2009年4月至2010年9月行EBUS—TBNA的连续病例200例，可取得细胞块的部分标本进行免疫组织化学染色（EnVision法），22例阳性病例还用细胞学标本进行EGFR基因突变分析。结果200例中140例有组织学对照。细胞学诊断标本不充足24例（12．0％，24／200）。良性病变42例（23．9％，42／176），可疑12例（6．8％，12／176），恶性肿瘤122例（69．3％，122／176）。与组织学及临床共同诊断对照，细胞学的敏感度94．4％，特异度100％。细胞块及免疫酶标对准确分型及胸腔外转移性肿瘤的诊断有帮助。细胞学标本检测EGFR突变率36．4％（8／22）。结论EBUS-TBNA细胞学是一种诊断肺癌及其纵隔淋巴结转移的准确、敏感和特异的方法。EBUS-TBNA细胞学标本是进行分子病理学检测的重要材料。

关键词：肺肿瘤纵隔肿瘤基因,erbB-1 突变细胞学技术

Ⅳ期维吾尔族NSCLC患者中KIF5B-RET和EML4-ALK融合基因的表达及生存分析

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实用肿瘤杂志 2018年第1期33卷 47-53页

作者：俞婷婷薛淑萍贾存东王若峥新疆医科大学附属肿瘤医院肿瘤内科新疆维吾尔自治区乌鲁木齐830011

目的探讨新疆维吾尔自治区无EGFR突变的Ⅳ期维吾尔族NSCLC患者中kinesin family member 5B(KIF5B)-rearranged during transfection(RET)融合基因和棘皮动物微管相关类蛋白4(echinoderm microtubule-associated protein-like 4,EML4)-间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因的阳性率及其临床病理特征,并进行生存分析。方法分别采用RT-PCR/Sanger DNA测序法和FISH法/Ventana全自动免疫组织化学法检测90例非EGFR基因突变的Ⅳ期NSCLC维吾尔族患者中KIF5B-RET融合基因和EML4-ALK融合基因的表达情况,并进行随访。结果 90例无EGFR突变的Ⅳ期NSCLC患者中,检测到KIF5B-RET融合基因6例(6.7%),EML4-ALK融合基因12例(13.3%),病理类型均为腺癌。KIF5B-RET和EML4-ALK融合基因阳性率在病理类型方面比较,差异均具有统计学意义(均P0.05)。生存分析显示,KIF5B-RET融合基因阳性的患者与阴性患者中位总生存期比较,差异无统计学意义(17.5个月vs 15.8个月,P>0.05);EML4-ALK融合基因阳性的患者与阴性患者中位总生存期比较,差异无统计学意义(17.3个月vs 16.2个月,P>0.05)。结论对无EGFR突变的患者,KIF5B-RET与EML4-ALK基因融合突变状态尚不能作为评估Ⅳ期维吾尔族NSCLC患者预后的独立因素。

关键词：癌,非小细胞肺/病理学基因融合突变基因,erbB-1 原癌基因基因表达维吾尔族

子宫内膜癌中p-AKT与PTEN、P53、HER-2表达的相关性及意义

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北京大学学报（医学版） 2012年第1期44卷 135-141页

作者：张晓明梁英董颖张莹王颖孟佚婷李挺北京大学第一医院病理科北京100034

目的:探讨磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-AKT)、磷酸酶与张力蛋白同源物(phos-phatase and tensin homolog,PTEN)、P53、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)在子宫内膜癌组织中的表达变化特点、相关性及意义。方法:免疫组织化学法检测p-AKT及PTEN、P53、HER-2、Ki67在95例内膜癌组织中的表达并与临床病理特点及预后相对照。结果:(1)本组95例子宫内膜癌p-AKT阳性率为53.7%(51/95),Ⅰ型癌(53.6%)与Ⅱ型癌(54.5%)的表达率近似;p-AKT阳性与阴性组间预后差异无统计学意义(P=0.757)。(2)PTEN失表达率为56.8%(54/95),在Ⅰ型癌(60.7%,51/84)与Ⅱ型癌(27.3%,3/11)差异具有统计学意义(P=0.035);PTEN失表达组的预后显著优于正常表达组(P=0.015)。(3)p-AKT与PTEN表达无显著相关性(P=0.265),但分组分析显示p-AKT阳性时,PTEN失表达组与正常组间的预后差异失去统计学意义(P=0.148),而p-AKT阴性时,PTEN失表达组生存期较PTEN正常表达组长(P=0.055)。同时,p-AKT阳性与PTEN失表达对肿瘤增殖活性可能有协同促进作用:PTEN+/p-AKT+时的Ki67阳性率最高(40.0%),PTEN-/p-AKT-时的Ki67阳性率最低(8.7%),差异有统计学意义(P=0.015)。(4)p-AKT表达与P53、HER-2阳性亦未见相关性(P>0.05),Ⅱ型癌P53、HER-2阳性表达(100.0%,45.5%)显著高于Ⅰ型癌(42.9%,6.0%)(P1)。结论:p-AKT在两型内膜癌中均有较高比例的活化,p-AKT阳性表达可能削弱PTEN失表达对内膜癌生物学行为相对善良的提示作用,p-AKT+与PTEN+对肿瘤增殖活性可能有协同促进作用;p-AKT活化与Ⅰ、Ⅱ型内膜癌常见的分子异常(PTEN失表达、P53和HER-2表达)均无相关性,可能更多取决于其他因素的调节。以p-AKT为靶点的生物治疗在进展期内膜癌中的治疗价值值得进一步深入研究。

关键词：子宫内膜肿瘤基因,erbB-1 基因,p53 PTEN磷酸水解酶预后