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老年小鼠伏隔核多巴胺D1受体表达下调参与异氟醚麻醉后苏醒延迟

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天津医药 2020年第11期48卷 1036-1040页

作者：张益桂欢胡浪刘程曦张洁梁小丽遵义医科大学第二附属医院麻醉科 563000 贵州省麻醉与器官保护重点实验室遵义医科大学附属医院麻醉科

目的探讨伏隔核中多巴胺D1受体的老年化改变在老年小鼠异氟醚麻醉后苏醒延迟中的作用。方法老年(18~22月龄)和青年(5~8月龄)小鼠各26只,每组采用随机数字表法抽取8只,经1.4%异氟醚麻醉后,比较2组小鼠异氟醚麻醉后苏醒时间及脑电频谱的... 详细信息

目的探讨伏隔核中多巴胺D1受体的老年化改变在老年小鼠异氟醚麻醉后苏醒延迟中的作用。方法老年(18~22月龄)和青年(5~8月龄)小鼠各26只,每组采用随机数字表法抽取8只,经1.4%异氟醚麻醉后,比较2组小鼠异氟醚麻醉后苏醒时间及脑电频谱的差异。剩余小鼠建立老年和青年伏隔核微注射模型,比较微注射多巴胺D1受体激动剂、拮抗剂以及生理盐水对老年和青年小鼠异氟醚麻醉苏醒时间及苏醒期脑电频谱的影响;最后通过Western blot检测老年和青年伏隔核内多巴胺D1受体的表达水平的差异,分析老年小鼠麻醉后苏醒延迟的可能机制。结果与青年小鼠相比,老年小鼠异氟醚麻醉后苏醒时间明显延长(P1~4 Hz)能量明显升高(P8~12 Hz)、β(>12~25 Hz)和γ(>25~60 Hz)频段的能量显著降低(均P受体激动剂明显缩短了青年小鼠苏醒时间,同时EEG上显示δ频段能量减少,γ频段能量增加(P受体拮抗剂则显著延长了青年小鼠的苏醒时间,增加了δ频段能量(P受体激动剂/拮抗剂对老年小鼠的苏醒时间与皮层EEG均无显著影响(P>0.05)。Western blot结果显示,老年小鼠伏隔核中多巴胺D1受体表达水平较青年小鼠显著降低(P受体表达的下调减弱了其促全身麻醉觉醒的作用,可能是老年动物麻醉后苏醒延迟的重要原因之一。

关键词：受体,多巴胺异氟醚小鼠,近交C57BL 脑电描记术麻醉,全身苏醒延迟伏隔核

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多巴胺受体与抗精神病药的副作用

中华精神科杂志 2019年第4期52卷 294-295页

作者：王传跃首都医科大学附属北京安定医院精神科 100088

目前上市的抗精神病药均作用于多巴胺D2样受体。D2受体的阻断既能改善幻觉妄想等阳性症状,也会带来锥体外系综合征和高催乳素血症等副作用。5-羟色胺2A受体阻断、D2受体的快速解离和D3受体的选择性,均在一定程度上减轻锥体外系反应,故... 详细信息

目前上市的抗精神病药均作用于多巴胺D2样受体。D2受体的阻断既能改善幻觉妄想等阳性症状,也会带来锥体外系综合征和高催乳素血症等副作用。5-羟色胺2A受体阻断、D2受体的快速解离和D3受体的选择性,均在一定程度上减轻锥体外系反应,故而成就了第2代抗精神病药的"非典型"特征。药物不易透过血脑屏障导致的垂体蓄积及其D2受体占有率高,则有助于解析高催乳素血症的产生。

关键词：受体,多巴胺抗精神病药副作用

图雷特综合征与多巴胺D2受体基因rs1800497多态性关联分析

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中华精神科杂志 2014年第5期47卷 265-268页

作者：何凡黄环环程宇航梁月竹崔永华杨建红贾军朴郑毅首都医科大学附属北京安定医院精神科 100088 首都医科大学附属北京安定医院儿科 100088

目的探讨图雷特综合征（Tourette syndrome,TS）与多巴胺D2受体（dopamine D2 receptor,DRD2）基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）位点rs 1800497是否存在关联.方法采用DSM-Ⅳ中TS诊断标准进行诊断.应用TaqMan探针SNP基因分型技术,对106例TS患者（患者组）和TS患者的212名未患病父母（父母组）的DRD2基因SNP位点rs1800497进行基因分型;采用遗传分析统计软件Plink 1.07进行传递不平衡检验,评估TS是否与该研究位点存在关联.结果患者组与父母组DRD2基因SNP位点rs1800497存在传递不平衡现象（OR=1.556,95％ CI：1.145 ～2.036）,两组比较差异有统计学意义（Х^2=4.348,P=0.037）.结论 DRD2基因SNP位点rs1800497多态性可能与TS存在关联,需扩大样本量进一步系统研究.

关键词：多动秽语综合征受体,多巴胺多态性,单核苷酸传递不平衡分析

多巴胺D1受体调控大脑神经前体细胞增殖的机制

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中国组织工程研究与临床康复 2007年第15期11卷 2850-2855页

作者：张凌杨慧 Michale S Lidow 首都医科大学神经科学研究所北京市100069 美国马里兰州立大学巴尔的摩分校生物医学系美国巴尔的摩20010

目的:哺乳动物脑皮质中的多数神经细胞都产生于大脑发生期短暂存在的皮质增殖区,位于增殖区的细胞高水平表达多巴胺D1受体,实验探讨D1受体的相关功能作用。方法:实验于2002-06/2003-09在美国马里兰州立大学生物医学系完成。①选取孕14d... 详细信息

目的:哺乳动物脑皮质中的多数神经细胞都产生于大脑发生期短暂存在的皮质增殖区,位于增殖区的细胞高水平表达多巴胺D1受体,实验探讨D1受体的相关功能作用。方法:实验于2002-06/2003-09在美国马里兰州立大学生物医学系完成。①选取孕14d的CD1雌鼠8只,麻醉后解剖取出胎鼠大脑,以含20mg/L表皮生长因子的无血清培养液培养脑皮质区的细胞作为实验模型。②细胞培养96h后,离心粉碎。取40μg样本于梯度SDS凝胶电泳,分离开的蛋白转移到纤维素膜,封闭后与细胞表型特异抗原(β-Ⅲtubulin,Vimentin,Nestin)或多巴胺D1A或D1B的抗体4℃反应过夜,进行WesternBlot检测。③细胞培养72h后,加入0,6.4,12.5,25,50,75,100μmol/L多巴胺D1受体激动剂SKF38393和25g/LBrdU处理6h,与FITC-标记的抗BrdU抗体4℃反应过夜,固定后加入5mg/LPI和1g/LRnase,检测BrdU摄入情况。④在确定细胞周期基础特征的试验中,培养细胞不做药物处理,于培养后8,21,34,48,72,96h分别采集。在监测多巴胺D1受体激动剂SKF38393对细胞周期影响的试验中,0～100μmol/LSKF38393在培养后48h被加入到培养皿中,孵育至96h。在SKF38393的药理特异性试验中,同时加入75μmol/LSKF38393和10μmol/LD1受体特异性拮抗剂SCH23390或NNC010756连续孵育48h。离心固定后加入5mg/LPI和1g/LRNase。PI染色细胞可以显示分布于G0-1,S,G2-M期以及细胞凋亡情况。结果:①细胞表面不同抗原亚型的定量分布和动态变化:约60%细胞vimentin染色阳性,β-Ⅲtubulin染色阳性细胞占35%,nestin染色阳性细胞占25%。Westernblot蛋白定量分析结果显示,vimentin和nestin的表达呈增加趋势,且nestin尤为明显,相反β-Ⅲtubulin的表达呈降低趋势。②细胞多巴胺D1受体表达的定量分析和动态变化:(95±4)%的细胞D1A受体表达阳性,(94±6)%的细胞D1B受体表达阳性。D1A、D1B受体在任何一个抗原亚型的细胞群中均有高比例表达。③多巴胺D1受体抑制表皮生长因子依赖性神经干细胞的BrdU摄入:0,6.4,12.5,25,50,75,100μmol/LSKF38393呈浓度依赖性的抑制表皮生长因子支持的大脑前体细胞对BrdU的摄入比例,50μmol/L时产生显著性差异(P多巴胺D1受体抑制表皮生长因子依赖性神经干细胞的周期进展:SKF38393可以浓度依赖性地增加表皮生长因子支持的神经干细胞G0-1/S比值,无药物时G0-1/S值为3,加入SKF38393后升高至14(P受体特异性拮抗剂SCH23390或NNC010756后,SKF38393对G0-1/S的升高作用被阻断,G0-1/S降低至无药物水平3(P多巴胺D1受体能够抑制表皮生长因子支持的神经干细胞增殖,主要是通过可逆性地受体特异性的抑制G1期的细胞进入S期,同时并不引起细胞凋亡的增加及分化来实现的。

关键词：受体,多巴胺中脑,细胞学细胞周期干细胞

多巴胺受体在可卡因诱导的MAPK通路激活和c-fos基因表达中的作用

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中国病理生理杂志 2006年第6期22卷 1092-1095页

作者：刘怒云张璐王小宁张琳南方医科大学生物技术学院分子免疫研究所广东广州510515 南方医科大学广东省功能蛋白质组学重点实验室南方医科大学分析测试中心广东广州510515

目的:探讨多巴胺受体对可卡因诱导的MAPK通路及c-fos基因表达的调控作用。方法:应用多巴胺受体基因敲除小鼠模型,采用Western blotting检测可卡因作用后2h,MAPK家族成员ERK,JNK和p38蛋白激酶的磷酸化活化,及早期反应基因c-fos的基因表... 详细信息

目的:探讨多巴胺受体对可卡因诱导的MAPK通路及c-fos基因表达的调控作用。方法:应用多巴胺受体基因敲除小鼠模型,采用Western blotting检测可卡因作用后2h,MAPK家族成员ERK,JNK和p38蛋白激酶的磷酸化活化,及早期反应基因c-fos的基因表达。结果:可卡因急性作用下,D1多巴胺受体促进CPu区ERK激酶的激活和c-fos基因的诱导表达,D3多巴胺受体抑制CPu区ERK激酶的激活和c-fos基因的诱导表达。而p38和JNK没有被可卡因激活。ERK激酶的特异性抑制剂SL327可以阻断可卡因对c-fos基因的激活。结论:D1和D3多巴胺受体对ERK激酶的激活和c-fos基因的诱导表达起相反的调节作用,并且c-fos基因的诱导表达依赖于ERK信号通路。

关键词：可卡因受体,多巴胺基因,c-fos 基因表达有丝分裂素激活蛋白激酶类

心理应激对大鼠多巴胺受体功能的影响及酪氨酸的干预作用

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解放军医学杂志 2006年第3期31卷 187-189页

作者：胡家庆殷明章建程徐灵活赵敏竺青王晓花余浩郭俊生第二军医大学军队卫生教研室上海200433 海军医学研究所

目的探讨心理应激对大鼠中枢多巴胺受体功能的影响以及酪氨酸的干预作用。方法用CommunicationBox模型对大鼠进行连续14天、每天30min的心理应激,并经饲料给予250、500、1000mg/kg三个剂量的酪氨酸干预。采用放射性配基结合分析法测定... 详细信息

目的探讨心理应激对大鼠中枢多巴胺受体功能的影响以及酪氨酸的干预作用。方法用CommunicationBox模型对大鼠进行连续14天、每天30min的心理应激,并经饲料给予250、500、1000mg/kg三个剂量的酪氨酸干预。采用放射性配基结合分析法测定不同应激时间的中脑腹侧被盖区(VTA)、伏隔核(Nac)、前额皮质(mPFC)等脑区多巴胺D1、D2受体的最大结合容量(Bmax)和平衡解离常数(Kd)。结果心理应激组mPFC、Nac区D1受体最大结合容量较对照组有明显下降(P受体最大结合容量也有明显的下降(P受体最大结合容量升高(P受体最大结合容量升高(P受体平衡解离常数无明显差别。结论心理应激能够降低mPFC、Nac区D1受体最大结合容量,酪氨酸干预能够提高心理应激时mPFC、VTA区的D1受体最大结合容量。心理应激对不同脑区D2受体功能的影响可能不同。

关键词：应激,心理学受体,多巴胺最大结合容量平衡解离常数酪氨酸

中国汉族健康群体多巴胺D1受体-48A/G基因多态性分布

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中国临床康复 2005年第20期9卷 152-153,i0002页

作者：胡一文王高华王惠玲唐记华武汉大学人民医院精神卫生中心湖北省武汉市430060

目的:了解中国汉族健康群体多巴胺D1受体-48A/G基因的多态性。方法:随机收集2004-03/07武汉大学人民医院门诊体检中心健康汉族人188名,其中男112名,女76名。用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,分析限制性酶切位点-48A/G的多态分... 详细信息

目的:了解中国汉族健康群体多巴胺D1受体-48A/G基因的多态性。方法:随机收集2004-03/07武汉大学人民医院门诊体检中心健康汉族人188名,其中男112名,女76名。用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,分析限制性酶切位点-48A/G的多态分布。结果:188名健康人的测试结果进入分析。①多巴胺D1受体-48A/G基因型在中国汉族健康人群中的分布特点:以AA纯合子型最多见(0.71),AG杂合子型次之(0.28),GG纯合子型最为罕见(0.01);等位基因频率的分布以A等位基因最多见(0.85),其次为G等位基因(0.15)。在男女性别之间,基因型频率(χ2=1.582,P>0.05)和等位基因频率(χ2=0.606,P>0.05)分布差异无显著性。②不同种族间多巴胺D1受体-48A/G基因型分布的比较:中国汉族健康群体多巴胺D1受体-48A/G等位基因的分布与高加索、德国及日本人群相比差异有显著性(P多巴胺D1受体-48A/G以AA纯合子基因型最多,等位基因频率的分布以A等位基因最多;在男女性间的基因型频率和等位基因频率分布无差异。中国汉族健康群体与高加索、德国及日本报道的人群多巴胺D1受体-48A/G等位基因分布和基因型的分布不同。

关键词：受体,多巴胺多态现象(遗传学) 汉族基因多态性分布多巴胺D1受体健康汉族人中国汉族 A/G 聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法群体

2类多巴胺受体激活对细胞凋亡的影响及与MAPK通路的关系

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中华临床医师杂志(电子版) 2013年第11期 4878-4882页

作者：高君魏璨陈爱东李梅秀邵洪江彭雪柳磊徐长庆李鸿珠哈尔滨市第一医院骨一科哈尔滨医科大学基础医学院牡丹江医学院红旗医院消化科

目的观察2类多巴胺受体(DR2)激活对乳鼠心肌细胞凋亡的影响及其与MAPK通路的关系。方法通过原代培养乳鼠心肌细胞缺氧-复氧模拟缺血-再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤模型。心肌细胞随机分为4组:正常对照组(Control,C group),缺血... 详细信息

目的观察2类多巴胺受体(DR2)激活对乳鼠心肌细胞凋亡的影响及其与MAPK通路的关系。方法通过原代培养乳鼠心肌细胞缺氧-复氧模拟缺血-再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤模型。心肌细胞随机分为4组:正常对照组(Control,C group),缺血-再灌注组(I/R group),10μmol/L Bromocriptine(DR2激动剂)组(Bro group),10μmol/L Haloperidol(DR2抑制剂)组(Hal group)。Hoechst33342染色观察细胞凋亡情况;免疫荧光检测心肌细胞促凋亡因子(caspase-3、caspase-9)和抑凋亡因子(Bcl-2)蛋白的表达;Western blot方法检测MAPK通路相关因子p-ERK、p-p38及p-JNK活性变化。结果与Control组相比,I/R组凋亡细胞增加,p-p38、p-JNK、促凋亡因子及抑凋亡因子表达均增加,唯有p-ERK蛋白表达减少;与I/R组比较,Bro可减轻心肌细胞凋亡,下调促凋亡因子的蛋白表达和p-p38、p-JNK的活性,上调抑凋亡因子的蛋白表达和p-ERK活性;Hal则对上述指标影响不明显。结论 DR2的激活可抑制乳鼠心肌细胞凋亡,其机制与MAPK通路相关。

关键词：受体,多巴胺细胞凋亡再灌注损伤 MAPK通路

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脑内多巴胺受体的分布和功能

中国校医 2013年第1期27卷 38-40页

作者：张国炳陈峻严福建医科大学附属第二医院福建泉州362000

多巴胺（DA）是人体内极其重要的神经递质之一。自多巴胺被发现以来，它一直是科研工作者们研究的热点之一。科学家对多巴胺系统的研究通常被分为3个阶段：从1957年开始为与神经递质有关的阶段，

关键词：脑代谢受体,多巴胺生理学