检索结果-南通市图书馆

医学研究杂志 2011年第8期40卷 154-156页

作者：李鹏胡明道湖北省襄阳市第一人民医院普外科昆明医学院第二附属医院肝胆胰一科

近年来人们发现，在实验动物模型中应用单克隆抗体或融合蛋白联合阻断或激活共刺激分子通路，诱导免疫耐受的效果常常比单独应用的效果好，可使同种异体移植受体的存活时间大大延长。

关键词：移植免疫耐受共刺激通路同种异体器官实验动物模型单克隆抗体分子通路联合阻断

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

共刺激通路与同种异体器官移植免疫耐受

新医学 2011年第9期42卷 625-627页

作者：李鹏胡明道昆明医学院第二附属医院肝胆胰外一科 650101

在现今的诱导器官移植免疫耐受实验研究中,共刺激通路的研究取得了良好的实验效果,有着巨大的临床应用前景。该文就近年来这些通路的研究成果作一回顾和总结,以便更好地应用于器官移植的科研和临床。

关键词：共刺激通路器官移植免疫耐受

RNA干扰技术阻断CD40/CD40L共刺激通路对小鼠移植心存活时间的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华器官移植杂志 2010年第8期31卷 488-491页

作者：朱杰昌付蔚华朱理玮天津医科大学总医院普通外科 300052

目的探讨慢病毒介导RNA干扰（RNAi）技术阻断CD40/CD40L共刺激通路对小鼠移植心存活时间的影响.方法以针对小鼠CD40基因的RNAi慢病毒载体在体外感染供者骨髓来源的树突状细胞（DC）,制备低表达CD40的耐受性DC（Tol-DC）.荧光实时定量... 详细信息

目的探讨慢病毒介导RNA干扰（RNAi）技术阻断CD40/CD40L共刺激通路对小鼠移植心存活时间的影响.方法以针对小鼠CD40基因的RNAi慢病毒载体在体外感染供者骨髓来源的树突状细胞（DC）,制备低表达CD40的耐受性DC（Tol-DC）.荧光实时定量聚合酶链反应及流式细胞术检测DC感染前后CD40 mRNA及DC表面抗原CD40、CD11c和MHCⅡ的表达.建立小鼠异位腹腔心脏移植模型.在小鼠异位心脏移植前7 d,经静脉给受者输注体外制备的低表达CD40的Tol-EC（慢病毒感染DC注射组）,并设置单纯移植对照组和未感染DC注射组作为对照.观察各组移植心的存活时间,评定各组术后第7天移植心排斥反应的病理分级.结果 CD40-RNAi慢病毒载体在体外感染DC 48 h后,CD40 mRNA表达明显受到抑制,抑制率为80.9%;CD40表达明显下降,由（74.37±4.08）%降至（40.07±4.03）%（P＜0.05）.单纯移植对照组、未感染DC注射组和慢病毒感染DC注射组移植心存活时间分别为：（8±2）d、（9±1）d和（14±4）d,慢病毒感染DC注射组移植心存活时间明显延长,并且移植心排斥反应病理分级显著降低,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论阻断CD40/C40L共刺激通路可抑制异系T淋巴细胞的活化,从而抑制急性排斥反应,延长小鼠移植心的存活时间.

关键词： RNA干扰共刺激通路树突状细胞 CD40 心脏移植

通过PD-1／PD—L1共刺激通路诱导小鼠胰岛移植免疫耐受的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华普通外科杂志 2009年第1期24卷 45-48页

作者：李涛朱继业冷希圣北京大学人民医院肝胆外科 100044

目的观察重组腺病毒Ad-PD-L1对诱导小鼠胰岛移植免疫耐受的作用。方法酶切含有小鼠全长PD-L1 cDNA的pSport 1-mCD274质粒，亚克隆到穿梭质粒pShuttle—GFP—CMV（-）上，再通过酶切、连接等方法构建腺病毒骨架质粒pAdxsi—GFP—CMV—PD... 详细信息

目的观察重组腺病毒Ad-PD-L1对诱导小鼠胰岛移植免疫耐受的作用。方法酶切含有小鼠全长PD-L1 cDNA的pSport 1-mCD274质粒，亚克隆到穿梭质粒pShuttle—GFP—CMV（-）上，再通过酶切、连接等方法构建腺病毒骨架质粒pAdxsi—GFP—CMV—PD-L1，转化DH5α感受态细菌，筛选阳性克隆。经酶切、测序鉴定正确，线性化后脂质体法转染293细胞进行包装、扩增，氯化铯密度梯度离心纯化病毒。链脲霉素（250mg／kg）腹腔注射诱导C57BL/6（H-2b）小鼠糖尿病模型，将C57BL/6小鼠随机分为3组，A为对照组，B为Ad—EGFP处理组，C为Ad—PD—L1处理组，在进行胰岛移植的前1天，经尾静脉输注5×10^8pfu的Ad—PD-L1。将DBA／2（H-2d）小鼠的胰岛移植在糖尿病小鼠肾被膜下。术后监测不同时间各组小鼠的血糖变化及胰岛移植物的存活时间，并观察混合淋巴细胞反应的特异性。结果酶切及测序证实Ad—PD—L1构建成功。Ad—PD—L1在小鼠体内可以高效地表达PD—L1，Ad—PD-L1治疗组胰岛移植物的存活时间明显延长到27．63±3．51d（P〈0．01），混合淋巴细胞反应表明小鼠对供体反应特异性降低。结论通过PD—L1／PD-1共刺激通路可以抑制T细胞的活化，从而延长了胰岛移植物的存活时间。

关键词：胰岛移植免疫耐受 PD—L1 PD-1 共刺激通路腺病毒载体

CD3/Crry共刺激通路对小鼠CD4^+ T细胞的免疫调控

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

实用医学杂志 2010年第2期26卷 190-192页

作者：陈栋李明尹注增刘斌陈刚张伟杰陈实华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所卫生部/教育部器官移植重点实验室武汉市430030

目的:探讨CD3/Crry共刺激通路对小鼠CD4+T细胞的免疫调控及其机制。方法:分离C57BL/6小鼠的脾脏CD4+T细胞,体外检测CD3、CD28、Crry、CD3/CD28、CD3/Crry、CD3/CD28/Crry共刺激对CD4+T细胞增殖的作用效果,并检测其细胞上清液中白细胞介... 详细信息

目的:探讨CD3/Crry共刺激通路对小鼠CD4+T细胞的免疫调控及其机制。方法:分离C57BL/6小鼠的脾脏CD4+T细胞,体外检测CD3、CD28、Crry、CD3/CD28、CD3/Crry、CD3/CD28/Crry共刺激对CD4+T细胞增殖的作用效果,并检测其细胞上清液中白细胞介素-2(IL-2)、γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-10(IL-10)的水平。结果:与CD3组相比,CD3/CD28、CD3/Crry和CD3/CD28/Crry共刺激后,CD4+T细胞均出现显著增殖反应(P共刺激组的增殖活性较CD3/CD28或CD3/Crry共刺激组显著增高(P共刺激后,IL-2和IFN-γ水平较CD3、CD28、Crry组和CD3/Crry组显著升高(P共刺激后,IL-4水平较CD3、CD28、Crry组和CD3/CD28共刺激组显著升高(P0.05)。结论:CD3/Crry共刺激通路诱导CD4+T细胞产生分泌IL-4,抑制IL-2和IFN-γ的产生,有可能诱导同种移植免疫低反应性。

关键词： T淋巴细胞 CD3/Crry 共刺激通路 CD4+T细胞

CD40-CD40配体共刺激通路在甲状腺相关性眼病发病中作用研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

眼科新进展 2011年第7期31卷 695-697页

作者：陆燕张鹏魏锐利第二军医大学附属长征医院眼科上海市200003 第二军医大学神经生物教研室上海市200433

甲状腺相关性眼病(thyroid-associated ophthalmopathy,TAO)是器官特异性自身免疫性疾病,其发病机制涉及T细胞对几种自身抗原的耐受丧失及以T细胞为主的免疫细胞不适当活化。T细胞活化需要识别共刺激信号,其中CD40-CD40L作为T细胞活化... 详细信息

甲状腺相关性眼病(thyroid-associated ophthalmopathy,TAO)是器官特异性自身免疫性疾病,其发病机制涉及T细胞对几种自身抗原的耐受丧失及以T细胞为主的免疫细胞不适当活化。T细胞活化需要识别共刺激信号,其中CD40-CD40L作为T细胞活化的共刺激信号之一,在TAO的发病机制中起重要作用。本文就CD40-CD40L分子细胞学特征、功能及近年关于其在TAO发病机制中的作用研究进展作一综述。

关键词： CD40-CD40配体共刺激通路甲状腺相关性眼病

CTLA4-Ig联合shRNA阻断B7/CD28共刺激通路诱导小鼠T细胞免疫无能的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

CTLA4-Ig联合shRNA阻断B7/CD28共刺激通路诱导小鼠T细胞免疫无能...

作者：殷述刚天津医科大学

学位级别：硕士

目的：本课题采用RNAi技术修饰小鼠骨髓来源树突状细胞(Dendritic Cell, DC),通过抑制DC表面共刺激分子B7-1(CD80)、B7-2(CD86)表达并联合CTLA4-Ig阻断B7／CD28协同刺激通路,从中探讨诱导T淋巴细胞无能的机理。方法：体外培养小鼠骨髓... 详细信息

目的：本课题采用RNAi技术修饰小鼠骨髓来源树突状细胞(Dendritic Cell, DC),通过抑制DC表面共刺激分子B7-1(CD80)、B7-2(CD86)表达并联合CTLA4-Ig阻断B7／CD28协同刺激通路,从中探讨诱导T淋巴细胞无能的机理。方法：体外培养小鼠骨髓来源DC,利用已构建的针对B7-1 (CD80)及B7-2(CD86)的shRNA质粒载体pB7shRNA转染DC,流式细胞仪检测转染前后DC表面抗原CD80、CD86、MHCII、CD11c表达情况,荧光实时定量PCR测定转染前后CD80、CD86mRNA表达水平。混合淋巴细胞培养观察pB7shRNA质粒转染DC联合CTLA4-Ig对异系T淋巴细胞增殖能力的影响,酶联免疫法(ELISA)检测混合淋巴细胞培养体系IL-2、IL-4、IL-10、IFN－Y表达水平。结果：经过体外培养,每只小鼠可获得1.5-2×107个骨髓来源DC,细胞具备典型树突状结构;pB7shRNA转染DC后,其表面抗原CD80、CD86表达由90.429±1.967%、71.603±3.679%分别下降至31.028±1.511%、39.288±1.913%,而MHCII、CD11c表达无明显变化,CD80、CD86mRNA表达水平明显抑制;混合淋巴细胞培养显示,pB7shRNA转染DC联合CTLA4-Ig对异系T淋巴细胞的刺激指数下降(P＝0.000),反应体系中IL-2、IFN-γ表达水平下降,IL-4、IL-10表达水平增高(P=0.000)。结论：培养基细胞因子选择法可收获大量的骨髓源DC, pB7shRNA质粒载体转染小鼠骨髓DC可明显抑制B7－1及B7-2分子的表达,联合应用CTLA4-Ig和pB7shRNA修饰DC可使其激活异系T淋巴细胞能力下降,混合淋巴细胞反应体系中Thl细胞因子IL-2、IFN－y分泌减少,Th2细胞因子IL-4、IL-10分泌增多,诱使Th细胞分化方向发生免疫偏离,诱导T细胞无能。

关键词： shRNA 树突状细胞 CTLA4-Ig 共刺激通路免疫耐受

共刺激通路阻断剂在角膜移植排斥治疗中的应用

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

国外医学：眼科学分册 2005年第2期29卷 76-79页

作者：陈敏史伟云山东省眼科研究所青岛研究生266071

共刺激通路阻断剂是利用分子生物学方法重组免疫调节分子,人为干预免疫应答,以抑制特异性T细胞免疫反应,在诱导移植耐受和治疗自身免疫性疾病中显示了良好的应用前景。本文针对角膜组织的免疫学特点及共刺激通路阻断剂如CTLA4 Ig、CD4 ... 详细信息

共刺激通路阻断剂是利用分子生物学方法重组免疫调节分子,人为干预免疫应答,以抑制特异性T细胞免疫反应,在诱导移植耐受和治疗自身免疫性疾病中显示了良好的应用前景。本文针对角膜组织的免疫学特点及共刺激通路阻断剂如CTLA4 Ig、CD4 0Ig、抗CD15 4mAb、CTLA4 FasL在角膜移植排斥治疗中的应用进行综述。

关键词：共刺激通路排斥治疗角膜移植阻断剂 CTLA4-FasL CTLA4-Ig 分子生物学方法自身免疫性疾病免疫调节分子细胞免疫反应免疫学特点免疫应答移植耐受角膜组织特异性

阻断CD40/CD40L共刺激通路延长大鼠移植肝脏存活时间

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

阻断CD40/CD40L共刺激通路延长大鼠移植肝脏存活时间

RNAi抑制小鼠树突细胞共刺激通路的体外研究

2012年浙江省外科学学术年会

作者：孙运鹏吴欢欢廖毅单云峰杨文军施红旗张启瑜温州医学院附属第一医院肝胆外科

目的利用腺病毒介导CD40Ig基因(AdCD40Ig)的方法阻断CD40/CD40L共刺激通路,探讨其对大鼠移植肝脏存活的影响和机制。方法将供受体大鼠随机分为4组(n=10),改良Kamada二袖套法建立Lewis到BN大鼠肝移植模型,A组:同基因移植组(BN→BN),B组:... 详细信息

目的利用腺病毒介导CD40Ig基因(AdCD40Ig)的方法阻断CD40/CD40L共刺激通路,探讨其对大鼠移植肝脏存活的影响和机制。方法将供受体大鼠随机分为4组(n=10),改良Kamada二袖套法建立Lewis到BN大鼠肝移植模型,A组:同基因移植组(BN→BN),B组:免疫排斥组,C组:AdLacZ对照组,供肝冷保存时经门静脉输注AdLacZ(1×109PFU/ml);D组:基因治疗组,供肝冷保存时经门静脉输注AdCD40Ig(1×109 PFU/ml)。术后分别用Lewis、F344大鼠脾细胞刺激受体大鼠脾细胞,进行单向混合淋巴细胞培养,观察各组大鼠存活时间、血清及肝内CD40Ig表达、细胞因子水平、刺激指数和移植肝病理情况。结果 D组大鼠存活时间(53.25±13.38)d,明显长于B组和C组(P共刺激通路延长移植肝存活时间。

关键词：肝脏移植 CD40Ig 共刺激通路腺病毒

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

RNAi抑制小鼠树突细胞共刺激通路的体外研究

作者：秦伟天津医科大学

学位级别：硕士

目的:本课题应用RNAi技术修饰小鼠骨髓来源树突细胞（Dendritic Cell,DC）,敲减DC表面共刺激分子B7-1（CD80）及B7-2（CD86）表达,探讨RNAi对DC表面抗原CD80、CD86表达的影响以及诱导T淋巴细胞无能的机理。方法:采用培养基细胞因... 详细信息

目的:本课题应用RNAi技术修饰小鼠骨髓来源树突细胞（Dendritic Cell,DC）,敲减DC表面共刺激分子B7-1（CD80）及B7-2（CD86）表达,探讨RNAi对DC表面抗原CD80、CD86表达的影响以及诱导T淋巴细胞无能的机理。方法:采用培养基细胞因子选择法体外培养小鼠骨髓来源DC,利用已构建的针对B7-1（CD80）及B7-2（CD86）的shRNA质粒载体pB7shRNA转染DC,流式细胞仪检测转染前后DC表面抗原CD80、CD86、MHCⅡ、CD11c表达情况,混合淋巴细胞培养观察pB7shRNA质粒转染DC前后对激活异系T淋巴细胞增殖能力的影响,荧光实时定量PCR测定转染前后CD80、CD86mRNA及混合淋巴细胞培养体系IL-2mRNA表达水平。使用SPSS 15.0软件包进行数据分析。结果:经过体外培养,每只小鼠可获得1.5-2×10~7个骨髓来源DC,细胞具备典型树突状结构,pB7shRNA质粒载体转染DC后经流式细胞仪检测其表面抗原CD80、CD86表达变化由92.812±1.377%、70.510±1.947%分别下降至31.137±1.702%、40.511±1.555%,与对照质粒转染组相比有显著差异（P＝0.000）。而MHCⅡ、CD11c表达无明显变化。荧光实时定量PCR检测pB7shRNA质粒转染小鼠骨髓源DC后,CD80、CD86mRNA表达水平下降至33.481±2.823%、37.431±2.218%,与对照质粒转染组相比具有显著差异（P＝0.000）。混合淋巴细胞培养显示,pB7shRNA干扰DC对异系T淋巴细胞的刺激指数下降,与对照质粒转染组相比有显著差异（P＝0.000）,反应体系中IL-2mRNA表达水平下降至25.675±1.521%,与对照质粒转染组相比具有显著差异（P＝0.000）。结论:培养基细胞因子选择法可收获大量的骨髓源DC。脂质体介导pB7shRNA质粒载体转染小鼠骨髓DC可高效、特异地抑制B7-1及B7-2分子的表达,使DC激活异系T淋巴细胞能力下降,混合淋巴细胞反应体系中IL-2分泌减少,诱导T细胞无能。

关键词： RNA干扰树突状细胞共刺激通路 B7分子免疫耐受