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六味补气胶囊对COPD肺气虚证模型大鼠树突状细胞的影响

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北京中医药大学学报 2013年第11期36卷 779-782,F0003页

作者：王成阳李泽庚刘向国彭青和武松张凯吕磊湖北中医药大学研究生院湖北230031 安徽中医药大学中西医结合学院

目的观察六味补气胶囊等制剂对慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺气虚证模型大鼠肺组织中树突状细胞(DC)表达水平影响。方法采用烟熏加LPS气管滴入方法建立COPD肺气虚证实验动物模型,观察经六味补气胶囊治疗后,各组肺组织DC表达水平变化。结果... 详细信息

目的观察六味补气胶囊等制剂对慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺气虚证模型大鼠肺组织中树突状细胞(DC)表达水平影响。方法采用烟熏加LPS气管滴入方法建立COPD肺气虚证实验动物模型,观察经六味补气胶囊治疗后,各组肺组织DC表达水平变化。结果与正常组比较,模型组大鼠肺组织内DC表达的阳性面积增加、平均光密度增强(P六味补气胶囊可使这种增加减少。

关键词：六味补气胶囊慢性阻塞性肺疾病肺气虚证树突状细胞大鼠

六味补气胶囊对慢性阻塞性肺疾病患者CD4＋CD25＋Foxp3＋调节性T细胞、辅助性T细胞的影响

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中国中西医结合急救杂志 2013年第6期20卷 326-331页

作者：王成阳刘向国王婕琼童佳兵李泽庚湖北中医药大学湖北武汉430065 安徽中医药大学中西医结合临床学院安徽合肥230038 安徽中医药大学第一附属医院呼吸科安徽合肥230031

目的：观察六味补气胶囊对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者CD4＋CD25＋Foxp3＋调节性T细胞（Treg）、辅助性T细胞（Th）的影响。方法选择2012年1月至2013年5月安徽中医药大学第一附属医院收住的COPD患者80例，按随机原则分为中药试验组和... 详细信息

目的：观察六味补气胶囊对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者CD4＋CD25＋Foxp3＋调节性T细胞（Treg）、辅助性T细胞（Th）的影响。方法选择2012年1月至2013年5月安徽中医药大学第一附属医院收住的COPD患者80例，按随机原则分为中药试验组和西药对照组，每组40例；另选取本院科研志愿者40例为健康对照组。中药试验组和西药对照组患者入院后均给予常规西医综合治疗，中药试验组在常规治疗基础上加服六味补气胶囊，每次3粒（0.4 g/粒），每日2次；西药对照组在常规治疗基础上加服硝苯地平，每次10 mg，每日3次，两组均30 d为1个疗程。对两组COPD患者治疗前后进行BODE〔体质量指数（B）、气流阻塞程度（O）、呼吸困难（D）及运动能力（E）〕评分、呼吸困难评分；采用肺功能仪观察患者肺功能变化；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清γ-干扰素（IFN-γ）、白细胞介素（IL-4、IL-17）、Th1/Th2的变化；采用流式细胞术检测外周血Treg的表达。结果与健康对照组比较，COPD组患者肺功能参数、IL-4、CD4＋CD25＋Treg、CD4＋CD25＋Foxp3＋Treg均升高，呼吸困难评分、BODE评分、IFN-γ、Th1/Th2、IL-17均明显降低（P＜0.05或P＜0.01）；与本组治疗前比较，两组治疗后肺功能参数第1秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）、IL-4、CD4＋CD25＋Treg、CD4＋CD25＋Foxp3＋Treg均升高，呼吸困难评分、BODE评分、IFN-γ、Th1/Th2、IL-17均降低（P＜0.05或P＜0.01）。西药对照组治疗后最大呼气流量（PEF）降低，中药试验组升高。中药试验组和西药对照组治疗后FEV1/FVC〔（78.12±14.96）%比（67.52±10.39）%〕、BODE评分（分：1.07±0.72比1.77±0.74）、IL-17（μg/L：40.80±8.97比48.22±6.51）、Th1/Th2（1.05±0.23比1.42±0.21）、CD4＋CD25＋Foxp3＋Treg〔（6.61±2.26）%比（5.25±2.03）%〕比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论六味补气胶囊通过上调COPD患者CD4＋CD25＋Foxp3＋Treg、IL-4表达，下调IFN-γ、IL-17表达，纠正Th1/Th2平衡，改善COPD症状。

关键词：肺疾病,阻塞性,慢性肺功能调节性T细胞辅助性T细胞六味补气胶囊

六味补气胶囊对COPD肺气虚证大鼠JAK/STAT通路、MMPs/TIMP的影响

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中华中医药杂志 2014年第5期29卷 1384-1390页

作者：王成阳李泽庚湖北中医药大学武汉430056 安徽中医药大学第一附属医院合肥230038

目的:基于JAK/STAT通路及基质金属蛋白酶(MMPs)系统探讨六味补气胶囊改善慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺气虚证的机制。方法:将75只大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、六味补气组、金水宝组、脾氨肽组,每组15只。除正常对照组外,其余大鼠... 详细信息

目的:基于JAK/STAT通路及基质金属蛋白酶(MMPs)系统探讨六味补气胶囊改善慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺气虚证的机制。方法:将75只大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、六味补气组、金水宝组、脾氨肽组,每组15只。除正常对照组外,其余大鼠均采用烟熏加脂多糖气管滴入方法建立COPD肺气虚证模型。模型成功第28天给药,正常对照组、模型对照组予0.9%氯化钠溶液(0.09g·kg-1·d-1),六味补气组予六味补气胶囊(0.35g·kg-1·d-1),金水宝组予金水宝胶囊(0.495g·kg-1·d-1),脾氨肽组予脾氨肽(0.33mg·kg-1·d-1),1次/d,连续给药30d。观察各组大鼠肺组织形态学、肺功能、细胞因子、JAK/STAT通路、MMP-9及MMPs抑制剂1(TIMP1)变化。结果:与正常对照组比较,模型对照组肺组织损伤、肺功能降低,炎性因子白介素(IL)-1β、γ干扰素(IFN-γ)、IL-6升高(P六味补气组IFN-γ、IL-6减少,JAK1、p-STAT3、MMP-9基因及蛋白表达降低,TIMP1表达升高(P六味补气组在提高COPD大鼠肺功能、降低JAK1、STAT3、p-STAT3及提高TIMP1基因蛋白表达方面优于两组(P六味补气胶囊通过上调TIMP1,下调JAK1、STAT3、p-STAT3、MMP-9表达,降低炎性反应,改善COPD肺气虚证肺功能及症状体征。

关键词：慢性阻塞性肺疾病肺气虚证六味补气胶囊 JAK STAT通路 MMPs TIMPs

六味补气胶囊对COPD急性加重患者Treg及Th1、Th2、Th17型细胞的影响

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中华中医药杂志 2014年第6期29卷 1978-1981页

作者：王成阳刘向国彭青和李达季乔雪王传博李泽庚湖北中医药大学研究生院武汉430065 安徽中医药大学中西医结合临床学院合肥230038 安徽医科大学第二附属医院合肥230601 安徽中医药大学第一附属医院合肥230031

目的:观察六味补气胶囊对慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重患者调节性T细胞(Treg)、辅助T细胞(Th)的影响。方法:将80例患者随机均分为治疗组和对照组,每组40例。治疗组:常规治疗基础上加服六味补气胶囊,每次口服3粒,每日2次;对照组:常规... 详细信息

目的:观察六味补气胶囊对慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重患者调节性T细胞(Treg)、辅助T细胞(Th)的影响。方法:将80例患者随机均分为治疗组和对照组,每组40例。治疗组:常规治疗基础上加服六味补气胶囊,每次口服3粒,每日2次;对照组:常规治疗基础上加服硝苯地平,每次10mg,每日3次,两组均30d为1个疗程,连服2个疗程。对COPD患者进行BODE评分、呼吸困难评分,采用肺功能仪观察COPD患者肺功能变化,采用酶联免疫吸附法检测血清γ-干扰素(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)、白介素-17(IL-17)变化,采用流式细胞术检测外周血Treg表达。结果:与正常对照组比较,COPD患者IL-4、Treg显著降低,IFN-γ、IL-17显著升高(P六味补气胶囊通过上调COPD患者Treg、IL-4表达,下调IFN-γ、IL-17表达,调节Th1/Th2平衡,改善COPD急性加重症状。

关键词：六味补气胶囊慢性阻塞性肺疾病肺功能调节性T细胞辅助T细胞

六味补气胶囊在肺气虚型慢性阻塞性肺病稳定期治疗中的临床疗效

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辽宁中医杂志 2017年第7期44卷 1424-1426页

作者：董卓姚韧辉李春钢唐山职业技术学院河北唐山063000

目的:观察六味补气胶囊对慢性阻塞性肺病(COPD)稳定期患者生活质量及肺功能的影响,以期为此类疾病的治疗提供参考。方法:分析2015年1月—2016年7月在本院接受就诊的COPD稳定期患者的临床资料。依据治疗药物的不同,将患者分为观察组(六... 详细信息

目的:观察六味补气胶囊对慢性阻塞性肺病(COPD)稳定期患者生活质量及肺功能的影响,以期为此类疾病的治疗提供参考。方法:分析2015年1月—2016年7月在本院接受就诊的COPD稳定期患者的临床资料。依据治疗药物的不同,将患者分为观察组(六味补气胶囊+常规治疗)及对照组(常规治疗)。治疗前后对两组患者行圣乔治呼吸疾病问卷(SGRQ)评分,对患者的生活质量进行评价,同时检测肺功能及外周血炎性因子水平。结果:本研究共纳入观察组38例,对照组38例。两组患者在治疗后呼吸症状、活动受限、疾病影响、生活质量评分均比治疗前显著降低,差异具有统计学意义(P六味补气胶囊可明显提高气虚型COPD稳定期患者的生活质量和肺功能,值得临床推广使用。

关键词：慢性阻塞性肺病六味补气胶囊肺功能生活质量炎症因子

六味补气胶囊对COPD肺气虚证模型STAT4,STAT6蛋白表达影响

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中国实验方剂学杂志 2013年第21期19卷 194-198页

作者：王成阳李泽庚刘向国彭青和武松张凯吕磊湖北中医药大学武汉430065 安徽中医药大学合肥230038

目的:观察六味补气胶囊对慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺气虚证模型大鼠细胞信号转导转录因子(STAT)4,STAT6蛋白表达影响及机制。方法:将大鼠随机分为正常组、模型组、六味补气胶囊高剂量组(六高组)、六味补气胶囊低剂量组(六低组)、金水宝... 详细信息

目的:观察六味补气胶囊对慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺气虚证模型大鼠细胞信号转导转录因子(STAT)4,STAT6蛋白表达影响及机制。方法:将大鼠随机分为正常组、模型组、六味补气胶囊高剂量组(六高组)、六味补气胶囊低剂量组(六低组)、金水宝胶囊组(中药对照)、脾氨肽组(西药对照),每组12只。除正常组外,其余大鼠采用烟熏加脂多糖(LPS)气管滴入方法建立COPD肺气虚证大鼠模型,模型复制成功第28天给药,各组给药剂量为:正常组、模型组:生理盐水0.09 g·kg-1;六高组:六味补气胶囊0.16 g·kg-1;六低组:六味补气胶囊0.04 g·kg-1;金水宝组:金水宝49.5 mg·kg-1,脾氨肽组:灌服脾氨肽0.033 mg·kg-1,1次/d,连续给药14 d。观察各组大鼠肺组织STAT4,STAT6蛋白表达变化。结果:与正常组比较,STAT4蛋白在COPD肺气虚证大鼠肺组织中表达的阳性面积增加、平均光密度增强(P六味补气胶囊等药治疗后,较之模型组,各治疗组STAT4的表达面积减小、强度减弱,STAT6的表达面积扩大(P六味补气胶囊可抑制COPD肺气虚证大鼠肺组织中STAT4蛋白表达,促进STAT6蛋白的表达。

关键词：六味补气胶囊慢性阻塞性肺疾病肺气虚证信号转导转录因子4 信号转导转录因子6

COPD患者免疫细胞亚群特征及六味补气胶囊干预的分子机制

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南方医科大学学报 2021年第10期41卷 1492-1500页

作者：王小乐朱洁高雅婷吴凡杨勤军童佳兵张星星王传博吴迪李泽庚安徽中医药大学研究生院安徽合肥23001 安徽中医药大学中西医结合学院安徽合肥230012 第一附属医院安徽合肥230031 安徽省中医药科学院中医呼吸病防治研究所安徽合肥230031 安徽省教育厅重点实验室中医药防治肺系重大疾病重点实验室安徽合肥230031 安徽医科大学第二附属医院中医科安徽合肥230601

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺组织免疫细胞亚群特征及六味补气胶囊改善其免疫炎症失衡的机制。方法基于基因表达汇编(GEO)数据库,下载COPD相关研究的单细胞测序数据,使用R软件中Seurat包分析获取COPD免疫细胞亚群特征,以构建COPD... 详细信息

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺组织免疫细胞亚群特征及六味补气胶囊改善其免疫炎症失衡的机制。方法基于基因表达汇编(GEO)数据库,下载COPD相关研究的单细胞测序数据,使用R软件中Seurat包分析获取COPD免疫细胞亚群特征,以构建COPD的各免疫细胞亚群的“免疫细胞亚群-差异基因”关系;通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)平台获取六味补气胶囊的主要活性成分及靶基因,将靶基因映射到COPD各免疫细胞亚群的差异基因,构建“六味补气胶囊-免疫细胞亚群-靶基因”网络,通过京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,研究该网络中靶基因的显著富集的通路,并获取显著富集通路间关联的靶基因。经六味补气胶囊干预COPD大鼠模型实验研究,分析其对COPD大鼠的肺功能和肺组织病理改变,血清IL1B、NF-κB、TNF-α的表达情况,及肺组织IKBα、JNK、c-JUN、c-FOS的蛋白表达。结果COPD和正常对照中均存在巨噬细胞、肺泡巨噬细胞等18种免疫相关细胞亚群。与正常对照相比,COPD患者肺组织中巨噬细胞、cDC1、pDC、肥大细胞、T细胞、成熟树突状细胞占总细胞数比的差异均具有统计学意义(P六味补气胶囊靶向多个免疫细胞亚群,且靶基因主要富集于脂质和动脉粥样硬化、IL-17信号通路、Toll样受体信号通路、TNF信号通路等免疫炎症相关信号通路,其中CXCL8、IL1B、JUN、NFKBIA、MAPK8、FOS等可能是显著富集通路间的关联基因,动物实验研究表明六味补气胶囊可有效改善COPD大鼠肺功能和肺组织病理改变,并降低COPD大鼠血清IL1B、TNF-α、NF-κB(P六味补气胶囊可能通过靶向COPD患者肺组织中多种免疫细胞亚群发挥免疫调节作用。

关键词：慢性阻塞性肺疾病六味补气胶囊免疫炎症单细胞转录组测序

六味补气胶囊对COPD模型大鼠膈肌疲劳的干预作用及PERK信号通路的影响

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六味补气胶囊对COPD模型大鼠膈肌疲劳的干预作用及PERK信号通路的...

作者：郭丽青安徽中医药大学

学位级别：硕士

1目的研究六味补气胶囊对COPD模型大鼠膈肌疲劳的干预作用及PERK信号通路的影响2方法选取雄性SPF级SD大鼠100只,随机选取15只作为正常对照组,其余大鼠采取气管滴入脂多糖加烟熏制作COPD模型,造模周期12周。模型成功标准依据大鼠肺功能... 详细信息

1目的研究六味补气胶囊对COPD模型大鼠膈肌疲劳的干预作用及PERK信号通路的影响2方法选取雄性SPF级SD大鼠100只,随机选取15只作为正常对照组,其余大鼠采取气管滴入脂多糖加烟熏制作COPD模型,造模周期12周。模型成功标准依据大鼠肺功能改变和支气管、肺组织病理学变化。造模成功后将大鼠分为5组:模型组、氨茶碱组及六味补气胶囊低、中、高剂量组。正常对照组和模型组灌服生理盐水10ml/kg·d,氨茶碱组灌服氨茶碱混悬液2.3mg/kg·d(相当于成人常规临床用量的10倍),六味补气胶囊低、中、高剂量组采用六味补气胶囊混悬液灌服,剂量分别为0.265g/kg·d、0.53g/kg·d、1.06g/kg·d(相当于成人常规临床用量的5倍、10倍、20倍),以上给药均于造模第9周的第1天开始,每日2次,连续给药12周。治疗结束后测定各组大鼠肺功能;取出整块肺组织置于4%多聚甲醛溶液固定,HE染色检测支气管、肺组织及膈肌组织病理学变化;Western-blot法检测膈肌组织中GRP78、CRT、PERK、eIF2α、ATF4和CHOP蛋白水平;RT-qPCR法检测膈肌组织中GRP78、CRT、PERK、eIF2α、ATF4和CHOP mRNA水平。3结果3.1各组大鼠肺功能变化与正常对照组相比,模型组大鼠肺功能指数FVC、FEV0.3、FEV0.3/FVC、PEF明显降低(P六味补气胶囊各剂量组及氨茶碱组肺功能指数均显著升高(P六味补气胶囊高剂量组升高最为明显;六味补气胶囊高剂量组与六味补气胶囊中剂量组之间比较无统计学意义(P>0.05);六味补气胶囊高剂量组、六味补气胶囊中剂量组与六味补气胶囊低剂量组、氨茶碱组之间比较,差异具有统计学意义(P0.05)。3.2各组大鼠支气管、肺组织及膈肌组织病理学变化支气管、肺组织:正常对照组大鼠支气管粘膜上皮完整,纤毛排列整齐、明显可见;肺泡壁无明显增厚,肺泡腔干净、匀称。模型组大鼠普遍存在支气管纤毛上皮破损、坏死、脱落、纤毛减少、粘连和倒伏,杯状细胞增生,支气管壁有大量的炎性细胞浸润,部分支气管平滑肌明显增厚,管腔内有炎性细胞及粘液分泌物,呈慢性支气管炎病理学改变。肺泡结构大小不一,呼吸性细支气管及肺泡管、肺泡囊扩张,部分扩张呈不规则气腔;部分肺泡相互融合形成肺大泡,呈肺气肿病理学改变。氨茶碱组和六味补气胶囊各剂量组大鼠支气管、肺组织病理学变化有不同程度改善,支气管纤毛黏连、倒伏、缺失、变性坏死等改变减轻,杯状细胞减少,支气管壁炎性细胞浸润减轻,支气管平滑肌变薄,管腔内炎性细胞及粘液分泌物减少。肺泡腔减小,肺大泡减少。尤以六味补气胶囊高、中剂量组改变更为显著,呈剂量依赖性。膈肌组织:正常对照组大鼠膈肌纵切面肌纤维排列整齐、紧密,间质细胞少,肌横纹规则;横切面肌纤维大小一致。模型组大鼠膈肌纵切面肌纤维大小不一,部分肌纤维扭曲,肌横纹紊乱,肌间结缔组织增多,细胞数增加,横截面部分肌纤维不完整,肌纤维间隙增大。氨茶碱组和六味补气胶囊各剂量组大鼠膈肌纤维病理学变化有不同程度改善,纵切面肌纤维排列相对整齐,肌横纹相对规则,肌间结缔组织减少,细胞数减少;横截面肌纤维相对完整,肌纤维间隙减小。尤以六味补气胶囊高、中剂量组改变更为显著,呈剂量依赖性。3.3各组大鼠膈肌组织中GRP78、CRT、PERK、eIF2α、ATF4、CHOP表达的变化与正常对照组相比,模型组大鼠膈肌组织中GRP78、CRT、PERK、eIFf2α、ATF4、CHOP蛋白表达量明显升高;与模型组相比,六味补气胶囊各剂量组及氨茶碱组大鼠膈肌组织中GRP78、CRT、PERK、eIFf2α、ATF4、CHOP蛋白表达量都明显降低;各治疗组之间比较,六味补气胶囊高剂量组GRP78、CRT、PERK、eIFf2α、ATF4、CHOP蛋白表达量最低,其次为中剂量组、氨茶碱组、低剂量组。3.4各组大鼠膈肌组织中GRP78、CRT、PERK、eIF2α、ATF4和CHOP mRNA水平的变化与正常对照组相比,模型组大鼠膈肌组织中GRP78mRNA、CRTmRNA、PERKmRNA、eIFf2αmRNA、ATF4mRNA、CHOPmRNA均明显升高(P六味补气胶囊各剂量组及氨茶碱组大鼠膈肌组织中GRP78mRNA、CRTmRNA、PERKmRNA、eIFf2αmRNA、ATF4mRNA、CHOPmRNA均显著降低(P六味补气胶囊高剂量组降低最为明显;六味补气胶囊高剂量组与六味补气胶囊中剂量、低剂量组比较,差异具有统计学意义(P六味补气胶囊高剂量组与氨茶碱组比较无

关键词：六味补气胶囊慢性阻塞性肺疾病膈肌疲劳内质网应激 PERK信号通路

六味补气胶囊调控JAKs/STATs通路治疗COPD的作用机制及临床疗效研究

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六味补气胶囊调控JAKs/STATs通路治疗COPD的作用机制及临床疗效研...

作者：丁焕章安徽中医药大学

学位级别：硕士

研究目的本课题拟以JAKs/STATs通路为切入点,通过观察六味补气胶囊对慢阻肺模型大鼠一般状况、肺组织病理变化、肺功能、炎症因子、JAKs/STATs通路相关蛋白表达等影响,及六味补气胶囊对慢阻肺稳定期肺气虚证患者肺功能、中医证候学评分... 详细信息

研究目的本课题拟以JAKs/STATs通路为切入点,通过观察六味补气胶囊对慢阻肺模型大鼠一般状况、肺组织病理变化、肺功能、炎症因子、JAKs/STATs通路相关蛋白表达等影响,及六味补气胶囊对慢阻肺稳定期肺气虚证患者肺功能、中医证候学评分等影响,验证该方对慢阻肺模型大鼠及慢阻肺稳定期肺气虚证患者的治疗作用,探讨六味补气胶囊对JAKs/STATs通路的调控机制,进而探讨该方剂发挥治疗慢阻肺作用的机制,为中医药临床防治慢阻肺提供实验依据。研究方法实验研究:选取70只SD大鼠,适应性饲养后随机分为正常对照(NC)组、模型对照(MC)组、金水宝(JSB)组、脾氨肽(PAT)组、六味补气胶囊高、中、低剂量(LWBQ low/mid/high)组,共7组,每组各10只;除正常组大鼠外,其余大鼠采用气管内脂多糖滴入加烟熏处理法制作慢阻肺模型。NC组、MC组大鼠予生理盐水,其余组分别给予相应药物灌胃治疗。于给药30 d后观察和检测以下指标:大鼠一般情况、肺功能(FVC、FEV0.3、FEV0.3/FVC)、肺组织病理变化,血清细胞因子(IL-4、IFN-γ、IL-17),免疫印迹法检测肺组织JAKs/STATs通路相关蛋白表达(JAK1/p-JAK1、JAK2/p-JAK2、STAT1/p-STAT1、STAT3/p-STAT3、STAT5/p-STAT5和SOCS1、SOCS3蛋白表达)。临床研究:临床观察六味补气胶囊在慢阻肺稳定期临床治疗中的作用。收集肺气虚型慢阻肺稳定期患者共40人,并将其随机分为两组,观察组及对照组,每组各20人,对照组予以西医基础治疗(主要是长期家庭氧疗、舒利迭吸入等治疗),观察组在对照组的基础上加用六味补气胶囊口服,患者服药治疗2月。于入组时间为观察的起点,分别对治疗前后两组患者肺功能、中医证候学评分变化情况进行观察。根据观察指标以及观察数据的不同分别采用相应的统计学处理方法,其中数值采用均数±标准差表示(SX?)。研究结果实验研究结果:1、通过气管内注射脂多糖、烟熏造模的方法,能够成功构建出慢阻肺模型大鼠。熏烟8天后造模大鼠便出现咳喘及呼吸加深加快等症状表现,熏烟23天后出现喘息明显,喉间痰鸣以及精神萎靡、毛色暗淡等表现。治疗后,NC组无明显阳性症状,大鼠呼吸较规律,精神良好,毛色光泽,体重较前增加;MC组大鼠症状变化不明显,较NC组相比见明显消瘦,且呼吸频率明显高于NC组;JSB组、PAT组、LWBQ low组大鼠治疗后消瘦及呼吸频率均较MC组有所改善。LWBQ mid/high两组组大鼠体重及呼吸频率改善均明显优于MC组。说明大鼠一般情况及营养状况在服用六味补气胶囊后能够改善。2、六味补气胶囊可缓解慢阻肺模型大鼠肺功能及组织病理炎症损伤,抑制炎症细胞因子释放。根据肺功能检查结果,MC组FEV0.3、FVC、FEV0.3/FVC水平较NC组明显降低,提示模型大鼠存在阻塞性通气功能障碍;给药组大鼠经过灌胃给药治疗后肺功能降低情况较MC组明显改善,其中LWBQ high组治疗后更接近于NC组,LWBQ mid组次之,但仍优于MC组;六味补气胶囊不同剂量组间比较,其呈剂量依赖性地增加FEV 0.3、FVC水平。说明药物治疗后可在一定程度上改善模型大鼠肺功能水平,缓解气道阻塞与肺通气功能,但不能逆转COPD气道重塑改变。HE病理可见,JSB组、PAT组、LWBQ low/mid/high各组均可见支气管管腔结构狭小或闭塞,管壁见增厚,可见肺气肿形成,炎性细胞在肺组织浸润聚集,肺泡壁明显变薄,肺泡间隔可见增厚等病理表现。与MC组相比,治疗后各组病理损害程度不一,上述病理表现均有不同程度的改善,不同的治疗方法有助于改善COPD的典型病理特征。LWBQ low/mid/high三组相较于MC组,炎性细胞浸润明显减少,肺泡间隔破坏较少,具有更加完整的柱状上皮细胞。LWBQ三组肺组织条件均优于其他治疗组,包括JSB和PAT组。MC组较NC组炎症细胞浸润显著增多,LWBQ mid/high组相较于MC组,可显著减少炎性细胞浸润数目。MC组大鼠较NC组相比IFN-γ含量显著升高,IL-17水平升高,IL-4含量明显降低,提示慢阻肺模型大鼠体内存在炎症反应可能。药物治疗后与MC组相比,PAT组、LWBQ mid/high组IL-4含量明显升高,LWBQ mid/high组IFN-γ、IL-17含量明显降低。表明六味补气胶囊可能通过调节IL-4表达水平的下调和IFN-γ、IL-17表达水平增高从而达到抑制炎症的作用。3、六味补气胶囊可能通过抑制JAKs/STATs信号通路磷酸化水平,进而达到慢阻肺模型大鼠的治疗作用。采用免疫印迹法(Western blot)检测药物治疗后肺组织JAKs/STATs信号通路相关蛋白表达变化。分析显示,MC

关键词：慢性阻塞性肺疾病六味补气胶囊 JAKs/STATs信号通路炎症细胞因子中医证候积分