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乳头状瘤病毒

微生物学免疫学进展 1990年第4期18卷 33-35页

作者：吉川裕之虞现河

Shope于1933年首先证明了形成肿瘤的棉尾兔乳头状瘤病毒(CRPV),以后相继发现了牛、马、犬、鹿等各自特有的乳头状瘤病毒。所有的乳头状瘤病毒,如其名所示,都能形成乳头状瘤。具有致癌性者,已知有CRPV和BPV(牛乳头状瘤病毒),为HPV(人类... 详细信息

Shope于1933年首先证明了形成肿瘤的棉尾兔乳头状瘤病毒(CRPV),以后相继发现了牛、马、犬、鹿等各自特有的乳头状瘤病毒。所有的乳头状瘤病毒,如其名所示,都能形成乳头状瘤。具有致癌性者,已知有CRPV和BPV(牛乳头状瘤病毒),为HPV(人类乳头状瘤病毒)癌变的珍贵模型。本文以HPV为重点论述。一、HPV的特性 1、病毒颗粒 HPV颗粒的外壳是表面具有72个衣壳蛋白亚单位(壳微粒)的正二十面体,外壳至少由2个结构蛋白(分子量53000～59000及70000)所组成。由于外壳缺乏脂质,故对醚有抗性。其它的蛋白质为组蛋白(H2、H3、H4),在中空颗粒中不存在。核酸为8000个碱基对的双链环状DNA。

关键词：乳头状瘤病毒感染 DNA诊断

Human papilloma virus and esophageal carcinoma in a Latin-American region

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World Journal of Gastroenterology 2009年第25期15卷 3142-3147页

作者： Roberto Herrera-Goepfert Marcela Lizano Suminori Akiba Adela Carrillo-García Mauricio Becker-D'Acosta Department of Pathology National Cancer Institute Unit of Biomedical Research in Cancer National Cancer Institute and Biomedical Research InstituteNational Autonomous University of Mexico Department of Epidemiology and Preventive Medicine Kagoshima University Graduate School of Medical and Dental Sciences

AIM:To investigate the presence of high-risk human papilloma virus (HPV) in esophageal squamous cell carcinomas (ESCCs) in a non-selected Mexican population.METHODS: Cases with a pathological diagnosis of squamous cell carcinoma of the esophagus were obtained from Department of Pathology files, at the National Cancer Institute in Mexico City during the period between 2000 and 2008. Slides from each case were reviewed and cases with sufficient neoplastic tissue were selected for molecular analysis. DNA was extracted from paraffin-embedded tissue samples for polymerase chain reaction analysis to detect HPV DNA sequences. Demographic and clinical data of each patient were retrieved from corresponding clinical records.RESULTS: HPV was detected in 15 (25%) of ESCCs. HPV-16 was the most frequently observed genotype, followed by HPV-18; HPV-59 was also detected in one case. Unfortunately, HPV genotype could not be established in three cases due to lack of material for direct sequencing, although universal primers detected the presence of HPV generic sequences. No low-risk HPV genotypes were found nor was HPV-16/18 co-infection. HPV presence in ESCC was not significantly associated with gender, age, alcohol consumption, smoking, anatomic location, or histologic grade. All patients belonged to low and very low socioeconomic strata, and were diagnosed at advanced disease stage. Male patients were most commonly affected and the male:female ratio in HPV-positive ESCC increased two- fold in comparison with HPV-negative cases (6.5:1 vs 3.1:1).CONCLUSION: High prevalence of high-risk HPV in ESCC in Mexico does not support the hypothesis that HPV-associated ESCC is more common in areas with higher ESCC incidence rates.

关键词：乳头状瘤病毒拉丁美洲食管癌人类

人乳头状瘤病毒分型检测在宫颈细胞学诊断为ASCUS分层处理中的意义

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中华实验和临床病毒学杂志 2008年第4期22卷 299-301页

作者：赵健周金年杨英捷廖秦平北京大学第一医院妇产科 100034 贵阳医学院附属医院妇产科

目的探讨人乳头状瘤病毒（humanpa pillomavirus，HPV）分型检测在宫颈细胞学诊断为不典型鳞状细胞意义不明确（atypical squamous cell of undetermined significance，ASCUS）分层处理中的意义。方法对184例宫颈细胞学诊断为ASCUS的... 详细信息

目的探讨人乳头状瘤病毒（humanpa pillomavirus，HPV）分型检测在宫颈细胞学诊断为不典型鳞状细胞意义不明确（atypical squamous cell of undetermined significance，ASCUS）分层处理中的意义。方法对184例宫颈细胞学诊断为ASCUS的患者，分别进行HPV检测和阴道镜下宫颈组织活检。结果184例宫颈细胞学诊断为ASCUS的患者中，经组织病理学证实炎症112例（60．87％），CINI级33例（17．93％），CINⅡ级17例（9．24％），CINⅢ级8例（4．35％），宫颈鳞癌4例（2．17％），宫颈湿疣10例（5．43％）。其中124例经检测呈高危型HPV（high-risk types HPV，HR-HPV）阳性，阳性率为67．39％（124／184），随后经病理学证实炎症66例（53．23％），CINI级22例（17．74％），CINⅡ级16例（12．9HD％），CINⅢ级8例（6．45％），宫颈鳞癌4例（3．23％），宫颈湿疣8例（6．45％）。HPV阳性组CIN以上病变检出率明显高于HPV阴性组（P〈0．003）。结论对宫颈细胞学诊断为ASCUS的患者，建议作HPV检测，若HR-HPV阳性，则需进一步阴道镜下宫颈活检；若HPV阴性，酌情处理。

关键词：肿瘤鳞状细胞宫颈疾病阴道镜检查乳头状瘤病毒人

促进乳头状瘤病毒L1蛋白表达和DNA疫苗免疫效应的研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2006年第6期26卷 516-520页

作者：王红赵蔚明齐眉周亚滨栾怡程轶喆于修平山东大学医学院医学微生物学教研室济南250012

目的探讨促进乳头状瘤病毒(PV)晚期基因L1的蛋白表达和DNA疫苗免疫效应的途径及可能的机制。方法分别将含人源化优化密码BPVL1-GFP融合基因(HL1-GFP)和野生型BPVL1-GFP融合基因(WL1-GFP)的真核表达质粒体外单独转染或与tRNAser真核表达... 详细信息

目的探讨促进乳头状瘤病毒(PV)晚期基因L1的蛋白表达和DNA疫苗免疫效应的途径及可能的机制。方法分别将含人源化优化密码BPVL1-GFP融合基因(HL1-GFP)和野生型BPVL1-GFP融合基因(WL1-GFP)的真核表达质粒体外单独转染或与tRNAser真核表达质粒共转染人角质形成细胞HaCAT,荧光显微镜及Western blot方法观察L1-GFP融合蛋白的瞬时表达情况。半定量RT-PCR分析不同PV L1基因mRNA的表达。BALB／c小鼠股四头肌内分别接种野生型、优化密码L1 DNA疫苗,同时将L1 DNA疫苗与tRNAser真核表达质粒混合后接种小鼠,观察诱导产生的体液免疫反应。结果野生型WL1-GFP融合基因在HaCAT细胞中未能有效表达,优化密码HL1-GFP基因在HaCAT细胞中的蛋白表达水平明显增强;但两者在mRNA水平差异无统计学意义。WL1-GFP与tRNAser真核表达质粒共转染细胞中L1蛋白的表达较单独转染WL1-GFP基因时增强。动物DNA免疫结果表明,优化密码HL1 DNA疫苗接种可使小鼠特异性L1中和抗体水平明显升高;而野生型WL1 DNA疫苗接种组小鼠仅产生低滴度的L1抗体,WL1 DNA疫苗与tRNAser真核表达质粒混合接种使小鼠的L1抗体水平增加。结论优化密码能显著促进乳头状瘤病毒晚期基因L1在哺乳动物细胞中的表达和DNA疫苗的免疫反应;补充外源tRNAser基因能够提高野生型L1基因的蛋白表达和DNA疫苗诱导的体液免疫应答。

关键词：乳头状瘤病毒 L1基因 tRNA 蛋白表达 DNA免疫

汉族和水族宫颈癌患者高危型人乳头状瘤病毒感染危险因素对比研究

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中国妇幼保健 2011年第13期26卷 1935-1938页

作者：韦艳萍赵苏萍魏萍潘晓菊李溥贵州省黔南布依族苗族自治州中医医院妇产科贵州都匀558000 贵州省三都县水族自治县人民医院贵州省黔南民族医学高等专科学校分子生物学教研室

目的:探讨汉族和水族宫颈癌患者高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)感染及其型别分布,并比较两组患者危险因素和临床病理特征的差异。方法:采用杂交捕获试验方法分别检测45例汉族宫颈癌患者和40例水族宫颈癌患者癌组织中HR-HPV DNA,并分析HR-... 详细信息

目的:探讨汉族和水族宫颈癌患者高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)感染及其型别分布,并比较两组患者危险因素和临床病理特征的差异。方法:采用杂交捕获试验方法分别检测45例汉族宫颈癌患者和40例水族宫颈癌患者癌组织中HR-HPV DNA,并分析HR-HPV感染与临床病理特征的关系。结果:汉族组HR-HPV阳性率为62.22%,水族组为80.00%。两组间HR-HPV16和18型阳性率差异有统计学意义(P瘤组织学类型和分级,以及淋巴结转移等无关,但HR-HPV型别与组织学类型及分级相关。水族组中晚期及非鳞癌患者较汉族组多。两组患者在宫颈涂片普查次数及危险因素方面差异有统计学意义(P<0.01)。结论:水族子宫颈癌患者HR-HPV感染率比汉族明显高,常见的感染类型为HR-HPV18,HR-HPV18型与恶性度高的宫颈癌相关。

关键词：高危型乳头状瘤病毒人宫颈肿瘤危险因素民族

高危人乳头状瘤病毒感染宫颈癌患者miR-34a-5p表达及意义

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肿瘤学杂志 2020年第11期26卷 977-980页

作者：陈娟尤卞红新乡市中心医院河南新乡453000 辉县市人民医院河南辉县453000

[目的]探讨高危人乳头状瘤病毒(high risk human papillomavirus,HR-HPV)感染宫颈癌患者组织及血清miR-34a-5p的表达以及血清miR-34a-5p对宫颈癌的诊断价值。[方法]采用RTPCR检测70例HR-HPV阳性宫颈癌组织和癌旁组织、100例HR-HPV阳性... 详细信息

[目的]探讨高危人乳头状瘤病毒(high risk human papillomavirus,HR-HPV)感染宫颈癌患者组织及血清miR-34a-5p的表达以及血清miR-34a-5p对宫颈癌的诊断价值。[方法]采用RTPCR检测70例HR-HPV阳性宫颈癌组织和癌旁组织、100例HR-HPV阳性宫颈癌患者血清、80例HR-HPV阳性宫颈上皮内瘤病变(CIN)患者血清、80例健康体检者血清中miR-34a-5p的表达水平。Pearson法分析组织和血清中miR-34a-5p表达量的相关性,分析miR-34a-5p与宫颈癌临床病理特征的关系,分析血清miR-34a-5p诊断宫颈癌的价值。[结果]宫颈癌组织miR-34a-5p相对表达量明显低于癌旁组织(P<0.05)。宫颈癌患者血清miR-34a-5p相对表达量明显低于CIN患者和正常人(P<0.05),CIN患者血清miR-34a-5p相对表达量明显低于正常人(P<0.05)。癌组织miR-34a-5p相对表达量与淋巴结转移有关(P<0.05)。血清miR-34a-5p相对表达量与淋巴结转移和远处转移有关(P<0.05)。miR-34a-5p在癌组织与血清中的相对表达量呈正相关(r=0.459,P<0.05)。血清miR-34a-5p诊断宫颈癌的ROC曲线下面积为0.860(95%CI:0.803~0.917)。[结论] HR-HPV宫颈癌患者血清miR-34a-5p下调,与癌组织miR-34a-5p表达呈正相关,有望成为宫颈癌诊断的分子标志物。

关键词：宫颈癌乳头状瘤病毒 miR-34a-5p 血清

Incidence of human papilloma virus in esophageal squamous cell carcinoma in patients from the Lublin region

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World Journal of Gastroenterology 2012年第40期18卷 5739-5744页

作者： Andrzej Dabrowski Wojciech Kwasniewski Tomasz Skoczylas Wiesawa Bednarek Dorota Kuzma Anna Gozdzicka-Józefiak Second Department of General and Gastrointestinal Surgery Oncological Surgery of the Alimentary TractMedical University of Lublin Department of Gynecological Oncology and Gynecology Medical University of Lublin Department of Molecular Virology Institute of Experimental BiologyAdam Mickiewicz University

AIM:To assess the prevalence of human papilloma virus(HPV) in esophageal squamous cell carcinoma(ESCC) in the south-eastern region of Poland.METHODS:The study population consisted of 56 ESCC patients and 35 controls.The controls were patients referred to our department due to other nonesophageal and non-oncological disorders with no gross or microscopic esophageal pathology as confirmed by endoscopy and histopathology.In the ESCC patients,samples were taken from normal mucosa(56 mucosa samples) and from the tumor(56 tumor samples).Tissue samples from the controls were taken from normal mucosa of the middle esophagus(35 control samples).Quantitative determination of DNA was carried out using a spectrophotometric method.Genomic DNA was isolated using the QIAamp DNA Midi Kit.HPV infection was identified following PCR amplification of the HPV gene sequence,using primers MY09 and MY11 complementary to the genome sequence of at least 33 types of HPV.The sequencing results were computationally analyzed using the basic local alignment search tool database.RESULTS:In tumor samples,HPV DNA was identified in 28 of 56 patients(50%).High risk HPV phenotypes(16 or/and 18) were found in 5 of 56 patients(8.9%),low risk in 19 of 56 patients(33.9%) and other types of HPV(37,81,97,CP6108) in 4 of 56 patients(7.1%).In mucosa samples,HPV DNA was isolated in 21 of 56 patients(37.5%).High risk HPV DNA was confirmed in 3 of 56 patients(5.3%),low risk HPV DNA in 12 of 56 patients(21.4%),and other types of HPV in 6 of 56 patients(10.7%).In control samples,HPV DNA was identified in 4 of 35 patients(11.4%) with no high risk HPV.The occurrence of HPV in ESCC patients was significantly higher than in the controls [28 of 56(50%) vs 4 of 35(11.4%),P < 0.001].In esophageal cancer patients,both in tumor and mucosa samples,the predominant HPV phenotypes were low risk HPV,isolated 4 times more frequently than high risk phenotypes [19 of 56(33.9%) vs 5 of 56(8.9%),P < 0.001].A higher prevalence of HPV was identified in female patients(71.4% vs 46.9%

关键词：乳头状瘤病毒鳞状细胞癌食管癌发病率患者基因组DNA 肿瘤性疾病 DNA分离

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人乳头状瘤病毒与子宫颈癌防治进展

实用肿瘤杂志 2010年第1期25卷 5-7页

作者：邵华江石一复余姚市人民医院浙江余姚315400 浙江大学医学院附属妇产科医院浙江杭州310006

2008年德国楚尔一豪森(Zur Hausen)获诺贝尔生理学/医学奖,人们(包括医技人员)均误认为他是首先发现了人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)。其实,乳头状瘤病毒广泛存在于动物和人类。人类乳头状瘤病毒早在1919年由Wile和Kimgen... 详细信息

2008年德国楚尔一豪森(Zur Hausen)获诺贝尔生理学/医学奖,人们(包括医技人员)均误认为他是首先发现了人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)。其实,乳头状瘤病毒广泛存在于动物和人类。人类乳头状瘤病毒早在1919年由Wile和Kimgen首先发现,[第一段]

关键词：宫颈肿瘤乳头状瘤病毒人疫苗感染基因突变

人乳头状瘤病毒感染与膀胱癌发病危险性之间的相关性

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人乳头状瘤病毒感染与膀胱癌发病危险性之间的相关性

作者：曲龙嘉第四军医大学

学位级别：硕士

据中国肿瘤登记资料的显示,自1988年到2002年的15年间,膀胱癌的发病率呈逐年上升趋势,占男性泌尿生殖系统肿瘤第一位,其中,绝大多数来自上皮组织,以移行细胞癌(Transitional cell carcinoma, TCC)为主,约占所有膀胱癌的90%以上。然而,... 详细信息

据中国肿瘤登记资料的显示,自1988年到2002年的15年间,膀胱癌的发病率呈逐年上升趋势,占男性泌尿生殖系统肿瘤第一位,其中,绝大多数来自上皮组织,以移行细胞癌(Transitional cell carcinoma, TCC)为主,约占所有膀胱癌的90%以上。然而,至今为止,有关膀胱癌的发病原因和发病机制尚未完全清楚。人乳头状瘤病毒(human papillomavirus, HPV)目前已经被证实,是导致子宫颈癌的主要病因,该发现使子宫颈癌成为目前唯一病因明确、可以预防、早期发现并可以治愈的人类癌症。鉴于膀胱与子宫颈具有的相似之处,如粘膜部分由上皮细胞构成,同样为人体半暴露器官,有逆行感染的传播途径和可能性等,因此有学者提出HPV感染,尤其高危型HPV,可能也参与了膀胱癌的发生。目的本研究拟探讨高危型HPV感染与男性膀胱癌发病危险性之间的相关性,分析其与肿瘤病理分级、临床分期之间的关系。同时,由于HPV与膀胱癌发病危险性之间的研究,目前国内外研究尚属少见,而且,由于已发表的各项研究在样本量、检测手段、检测的病毒类型等方面的不同,其研究结果仍存在不一致甚至矛盾之处,因此,本研究拟在以往各家研究的基础上,对HPV感染与膀胱癌发病危险性之间的相关性进行系统的meta分析,以更大的样本量和更有代表性的研究结果,更科学、更确切地阐述HPV感染与膀胱癌发病之间的相关性。本研究的结果,将为阐明膀胱癌的病因以及临床方面的早诊早治提供科学的基础数据。方法首先,本研究设计了以医院为基础的病例对照研究。收集56例男性膀胱移行细胞癌标本作为病例组,按年龄进行成组匹配,收集21例正常男性膀胱组织标本作为对照组。采用第二代杂交捕获技术,检测13种高危型HPV在病例组和对照组中的感染率。病例组和对照组之间HPV感染率的差异,以及病例组中不同病理分期和临床分级之间HPV感染率的差异,均使用x2检验,当P0.05时选择Mantel–Haenszel基础上的固定效应模型。发表偏倚使用Egger’s检验及Begg’s漏斗图进行检验,当P瘤(x2 =9.91,P=0.007)。同时,在临床分期较早的肿瘤中,HPV检出率高于晚期肿瘤(x2=4.43,P=0.035)。在随后的meta分析中,经检索共有19篇文献符合标准,最终纳入到分析中。其中16篇文献是基于HPV DNA检测的,而4篇文献是基于抗原抗体检测的。在16篇基于HPV DNA检测分析HPV感染与膀胱癌发病危险性的文献中,有13篇文献是以PCR检测技术为实验方法检测HPV感染。在16篇基于HPV DNA检测的文献中,经异质性检验,Q=23.48,P=0.075,使用Mantel–Haenszel法对OR值进行汇总后,膀胱癌感染HPV的合并优势比为5.64(95%CI=3.52-9.04),Egger’s检验t=-1.12, P=0.280,发表偏倚无统计学显著性差异。在13篇基于PCR方法检测基础上的文献中,经异质性检验,Q=14.13,P=0.292。使用Mantel–Haenszel法对OR值进行汇总后,膀胱癌感染HPV的合并优势比为7.38(95%CI=4.41-12.33),Egger’s检验t=-0.24,P=0.814,发表偏倚无统计学显著性差异。在3篇基于非PCR方法检测基础上的文献中,经异质性检验, Q=3.72 , P=0.155 ,使用Mantel–Haenszel法对OR值进行汇总后,膀胱癌感染HPV的合并优势比为0.7(095%CI=0.19-2.62),未见HPV感染能增加膀胱癌发病的危险性,Egger’s检验t=0.58,P=0.666,发表偏倚无统计学显著性差异。在4篇基于抗原抗体检测基础上的文献中,经异质性

关键词：膀胱癌人乳头状瘤病毒高危型 Meta分析