检索结果-南通市图书馆

β2肾上腺素受体与配体的相互作用机制及β激动剂虚拟筛选研究

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

β2肾上腺素受体与配体的相互作用机制及β激动剂虚拟筛选研究

作者：钟红梅福建师范大学

学位级别：硕士

慢性阻塞性肺病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)是由于有毒颗粒或是过敏原引发的气流持续性受限的进行性炎症疾病。治疗COPD的长效β激动剂能有效松弛气道平滑肌,迅速改善COPD急性发作时的呼吸困难和咳嗽等症状。但是由... 详细信息

慢性阻塞性肺病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)是由于有毒颗粒或是过敏原引发的气流持续性受限的进行性炎症疾病。治疗COPD的长效β激动剂能有效松弛气道平滑肌,迅速改善COPD急性发作时的呼吸困难和咳嗽等症状。但是由于存在较大的毒副作用和耐药性,研发活性高而毒性底的药物仍是当务之急。因此,阐明气道平滑肌中的药物靶标β-肾上腺素受体(β-adrenergic receptor,βAR)的分子构象特征,明确受体与药物的结合机制对于认识疾病机理尤为重要。晶体学揭示了蛋白质βAR被活化的亚稳态及配体在其离子通道内的结合位置,帮助人们了解并认识配体结合蛋白质的分子识别和信号传递过程。然而,从分子水平上捕获配体激活βAR的动态结构特征,阐明受体信号传递过程中的相互作用机理仍然存在一定的困难。因此,本文采用分子模拟方法,致力于βAR受体与配体结合的相互作用机制及动态结构特征的探究,同时在此基础上筛选出具备治疗COPD潜力的药物,并给予其活性评价和药效评估,这有助于精确地设计和开发控制βAR信号传递的药物。本文包括以下四个方面的工作:第一,基于Ligand Fit的分子对接方法,开展分子动力学模拟以及结合自由能分析,借助各向异性网络模型(ANM)预测受体的振动运动模式,研究了三种长效激动剂Indacaterol、Olodaterol和Formoterol与βAR结合的相互作用机理以及离子通道开合机制。研究表明,三个长效激动剂与βAR受体主要通过氢键、疏水作用和π-π堆积相互作用稳定结合于活性口袋中,其中,受体残基ASP192和ASP300与LABA之间形成的静电相互作用对配体-受体的结合起到关键的作用。同时,ANM模型预测表明βAR的配体结合口袋的开合运动与离子通道的开合运动并非同时进行,而是通过对称排列的亚基高度协同开放和关闭结构域的运动来实现,特别是亚基TM5和TM6的振动运动最为明显。这些结果为进一步研究βAR与药物结合的相互作用机理和信号传递机制提供必要的理论依据。第二,本文采用分子模拟方法,研究了类石墨相氮化碳(g-CN)纳米粒子修饰Indacaterol前后的βAR的构象状态和激活机制,探究纳米粒子与受体之间的作用机理。结果表明,当g-CN量子点与配体同时置于βAR结合口袋附近时,Indacaterol首先被吸附于受体的活性口袋内。随后g-C3N4在结合腔口形成一个稳定的倒三角“网格”,其通过氢键和π-π堆积相互作用使得结合口袋收紧,Indacaterol充分地与受体活性位点的残基产生相互作用,避免配体在结合过程中受到溶液环境的影响而脱离。然而,由于结合口袋的空间位置有限,随着吸附在结合口袋的g-CN增多,受到空间位阻效应的影响,配体与纳米粒子形成强烈的竞争关系,导致配体与受体的相互作用力减弱,这不利于配体-受体的结合。第三,以8个活性β激动剂构成结构相似的训练集,构建和验证基于分子共同特征的药效团模型,借助ZINC数据库进行大通量虚拟筛选,获得打分评价高于训练集的候选化合物。基于ADMET方法预测化合物的理化性质,获得活性最高的8个小分子。基于Libdock方法,将优选分子与受体进行分子对接,寻找配体-受体之间最佳结合模式,评估化合物与受体的亲和力和稳定性。结果表明,最优的药效团具有芳香环中心、氢键受体特征和疏水基团,均能与8个β激动剂相匹配。筛选出的8个配体小分子均表现出一定程度的药物活性,与βAR受体结合存在高度的亲和力和稳定性,是潜在的治疗COPD的良好药物。第四,高性能计算机已经成为科学研究的必备工具。若长时间服务器设备的除尘措施不到位,空气中的粉尘污染物将会沉积在电子元件或是插头插座上。由于服务器集群在进行大规模并行运算时会产生大量的热量,若长时间散热不流畅,局部过热不仅会降低硬件设备的工作效率,容易造成设备出现故障,影响服务器设备的寿命。因此本文提供了一种服务器用静电除尘器和一种服务器水冷却柜,用于解决现有技术难题,改进设备条件。

关键词： β2肾上腺素受体 β激动剂相互作用机制分子模拟振动运动虚拟筛选

高原地区速发型哮喘发作特点及吸入大剂量β激动剂治疗的研究

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

西北国防医学杂志 2002年第3期23卷 180-182页

作者：杨生岳冯恩志张瑛董红梅高玲解放军第四医院兰州军区呼吸内科中心青海西宁810014

目的 :探讨高原地区速发型哮喘发作 (ROAA)和迟发型哮喘发作 (SOAA)在成人急性重症哮喘患者中各占的比例、两者的临床和肺功能是否存在差异以及对β激动剂的治疗反应。方法 :对ROAA (16例 )和SOAA(76例 )患者 ,采用经定量型雾化吸入器 ... 详细信息

目的 :探讨高原地区速发型哮喘发作 (ROAA)和迟发型哮喘发作 (SOAA)在成人急性重症哮喘患者中各占的比例、两者的临床和肺功能是否存在差异以及对β激动剂的治疗反应。方法 :对ROAA (16例 )和SOAA(76例 )患者 ,采用经定量型雾化吸入器 (MDI)和贮雾瓶吸入沙丁胺醇治疗 ,每隔 10min 30 0 μg,共持续 3h。在给药前、后 30、6 0、90、180min即刻检查肺功能、辅助呼吸肌活动、并观察呼吸困难和哮鸣音变化。后 3项依据严重程度计分 ,平均值为临床指数。结果 :ROAA发生率和上呼吸道感染诱发者 (分别为 17.4%、12 .5 % )显著低于SOAA(分别为 82 .6 %、43.4% ) ,P均剂量沙丁胺醇是治疗高原急性哮喘的有效方法 ,与SOAA比较。

关键词：哮喘速发型 β激动剂高原

支气管哮喘患者心脏性猝死与吸入性β激动剂的关系

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

国外医学（呼吸系统分册） 1993年第2期13卷 94-95页

作者： Robin E D McCauley R 朱亚玲

β激动剂吸入后,可引起心功能的特异性改变,支气管哮喘患者死亡率的增加可能与β激动剂的使用有关。

关键词：哮喘心脏性猝死 β激动剂

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

吸入性β激动剂在哮喘治疗中的损害作用

医学综述 1999年第5期5卷 216-217页

作者：熊一霞沈阳解放军202医院 110003

β激动剂是目前最有效的支气管舒张药,除具有舒张支气管平滑肌作用外,还可以抑制肥大细胞和节后胆碱能神经释放介质,可有效地控制哮喘症状。但近年随着吸入性β激动剂的广泛应用,支气管哮喘（简称哮喘）患者的病死率也在增加。现代医学... 详细信息

β激动剂是目前最有效的支气管舒张药,除具有舒张支气管平滑肌作用外,还可以抑制肥大细胞和节后胆碱能神经释放介质,可有效地控制哮喘症状。但近年随着吸入性β激动剂的广泛应用,支气管哮喘（简称哮喘）患者的病死率也在增加。现代医学史分析表明:有些死亡与吸入性β激动剂的使用有关。本文综述吸入性β激动剂治疗哮喘时对患者心、肺功能的损害作用,以提高认识,加强预防。

关键词：哮喘治疗 β激动剂吸入性不良反应

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

哮喘的β激动剂治疗

医师进修杂志 1996年第11期19卷 4-5页

作者：马家用苏州医学院附属第一医院

哮喘的β激动剂治疗苏州医学院附属第一医院（２１５００６）马家用哮喘急性发作时解除支气管平滑肌痉挛所致的支气管狭窄之首选药物目前仍是β受体激动剂。其作用快且副作用一般尚可接受。尤其是短效的药物如沙丁胺醇（Ｓａｌｂｕｔａ... 详细信息

哮喘的β激动剂治疗苏州医学院附属第一医院（２１５００６）马家用哮喘急性发作时解除支气管平滑肌痉挛所致的支气管狭窄之首选药物目前仍是β受体激动剂。其作用快且副作用一般尚可接受。尤其是短效的药物如沙丁胺醇（Ｓａｌｂｕｔａｎｍｏｌ）及特布他林（Ｔｅｒｂｕｔ...

关键词：哮喘 β激动剂药物疗法

单用β_2激动剂治疗哮喘的副作用（附47例报告）

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

江西医药 1996年第S1期31卷 465-466页

作者：万军江西纸业有限责任公司职工医院

单用β_２激动剂治疗哮喘的副作用（附４７例报告）江西纸业有限责任公司职工医院（３３０００６）万军β２受体激动剂目前仍广泛用于治疗哮喘，为首选的一线药物，因为它能迅速解除支气管平滑肌痉挛，近来发现有抗炎、抗过敏作用。但... 详细信息

单用β_２激动剂治疗哮喘的副作用（附４７例报告）江西纸业有限责任公司职工医院（３３０００６）万军β２受体激动剂目前仍广泛用于治疗哮喘，为首选的一线药物，因为它能迅速解除支气管平滑肌痉挛，近来发现有抗炎、抗过敏作用。但β激动剂有许多副作用，本文将１９８?..

关键词： β2激动剂治疗哮喘 β激动剂注射用药平滑肌痉挛上腺素室性早搏钙离子摄取异丙肾气道平滑肌

长效β_2激动剂对稳定型慢性阻塞性肺部疾病的疗效

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

国外医学（药学分册） 2001年第2期28卷 105-107页

作者：李春德姚春芳第二军医大学出版社上海200433

长效β2 激动剂支气管扩张药 (福莫特罗、沙美特罗 )对于慢性阻塞性肺部疾病 (COPD)病人是一种新的治疗选择。沙美特罗和福莫特罗短期治疗似乎比短效 β2 激动剂更有效 ;对稳定型COPD病人 ,它们比抗胆碱能药和茶碱更有效。COPD病人用长... 详细信息

长效β2 激动剂支气管扩张药 (福莫特罗、沙美特罗 )对于慢性阻塞性肺部疾病 (COPD)病人是一种新的治疗选择。沙美特罗和福莫特罗短期治疗似乎比短效 β2 激动剂更有效 ;对稳定型COPD病人 ,它们比抗胆碱能药和茶碱更有效。COPD病人用长效β2 激动剂常规治疗能部分改善呼吸功能和生活质量。应用推荐剂量长期治疗后 ,在改善肺功能方面沙美特罗似乎比异丙托溴铵和茶碱效果更好。COPD病人吸入长效β2 激动剂与抗胆碱能药或茶碱配伍治疗的应用研究尚不充分。健康人与患可逆性呼吸道阻塞性疾病的病人使用福莫特罗和沙美特罗后均不会引起明显的心血管作用。

关键词： β激动剂福莫特罗沙美特罗沙丁胺醇慢性阻塞性肺部疾病治疗疗效