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附加染色体异常对慢性髓系白血病慢性期患者酪氨酸激酶抑制剂疗效的影响

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中国实验血液学杂志 2018年第5期26卷 1275-1280页

作者：岳延华何雪峰潘金兰张俊徐超姚利陈艳陈苏宁岑建农苏州大学附属第三医院(常州市第一人民医院)血液科江苏常州213003 苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所江苏苏州215006

目的:探讨附加染色体异常对酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼治疗慢性髓系白血病慢性期(CML-CP)患者效果及预后的影响。方法:利用Graphpad 6. 0软件,采用Kaplan-Meier法、Long-rank检验和x^2检验等方法,比较苏州大学附属第一医院2009年5月至201... 详细信息

目的:探讨附加染色体异常对酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼治疗慢性髓系白血病慢性期(CML-CP)患者效果及预后的影响。方法:利用Graphpad 6. 0软件,采用Kaplan-Meier法、Long-rank检验和x^2检验等方法,比较苏州大学附属第一医院2009年5月至2014年10月589例(根据核型异常分为5组) CML-CP接受伊马替尼治疗的患者服用伊马替尼3、6、12个月时BCR-ABL1^(IS)达标的水平、累积主要分子学缓解(MMR)、累积完全细胞遗传学缓解(CCyR)、无进展生存(PFS)、无事件生存(EFS)、总体生存(OS)的差异。结果:与单纯t(9; 22)组相比,伴有附加染色体异常组3个月和6个月BCR-ABL1^(IS)达标的比例均偏低,2组间差异有统计学意义[50%(12/24) vs73. 94%(261/353),P 附加染色体异常组与其他4组比较,伴有附加染色体异常组4年的累积CCyR率和EFS率均最低,差异有统计学意义(P 附加染色体异常组与单纯t(9; 22)组在累积CCyR和EFS水平上差异有统计学意义(47. 25%vs 84. 01%,P 附加染色体异常影响CML-CP患者TKI治疗的效果,该类患者治疗效果欠佳,预后较差。

关键词：慢性髓性白血病慢性期附加染色体异常伊马替尼

附加染色体异常对儿童t(8;21)阳性急性髓细胞白血病的影响分析

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附加染色体异常对儿童t(8;21)阳性急性髓细胞白血病的影响分析

作者：赵利师重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:t(8;21)是急性髓细胞白血病(AML)最常见的染色体核型异常,一般认为t(8;21)-AML预后良好,但临床中发现t(8;21)-AML患者远期预后存在一定差异。t(8;21)-AML患者常伴有附加染色体异常,目前国内外已有较多成人相关文献报道附加染色体... 详细信息

目的:t(8;21)是急性髓细胞白血病(AML)最常见的染色体核型异常,一般认为t(8;21)-AML预后良好,但临床中发现t(8;21)-AML患者远期预后存在一定差异。t(8;21)-AML患者常伴有附加染色体异常,目前国内外已有较多成人相关文献报道附加染色体异常对t(8;21)-AML患者可能有一定影响,但我国儿童t(8;21)-AML与附加染色体异常的相关性研究报道相对较少。因此,本研究回顾性分析儿童t(8;21)-AML患儿的染色体核型、临床特征及治疗效果,探讨附加染色体异常对儿童t(8;21)-AML临床特征及预后的影响。方法:回顾性分析2008.01-2014.12重庆医科大学附属儿童医院收治的56例t(8;21)-AML患儿的临床资料、实验室检查及预后。按染色体核型把患儿分为仅有t(8;21)组(A组,n=14)、t(8;21)仅伴性染色体缺失组(B组,n=25)、t(8;21)伴其他染色体异常组(C组,n=17),比较各组患儿的临床、实验室特征及预后的差异。采用SPSS 20.0统计软件对数据进行处理和分析。结果:1.按FAB分型,56例患儿中,AML-M2型46例、AML-M5型7例、AML-M4型3例。2.56例患儿中42例(75%)有附加染色体异常,其中性染色体缺失32例(-Y 20例,-X 12例),其他附加染色体异常的包括9q-(7例),7q-(2例)等。存在复杂核型的患儿7例,其中6例伴有性染色体缺失。3.三组患儿发病年龄、性别构成、初诊白细胞及血红蛋白水平、细胞形态学分型均无统计学差异(P>0.05),但B组患儿初诊PLT计数高于A组(P=0.012)。4.三组患儿接受化疗且1疗程达完全缓解(CR)比例分别为90%、81.3%和72.7%;所有患儿1年和2年总生存率(OS)分别为(88.2±5.6)%、(76.0±8.1)%;1年与2年无事件生存率(EFS)分别为(69.2±8.2)%、(57.8±9.1)%。三组患儿1疗程CR率、OS和EFS均无统计学差异(P>0.05)。结论:1.儿童t(8;21)-AML细胞形态学分型以AML-M2型为主。2.儿童t(8;21)-AML多伴有附加染色体异常,性染色体缺失最常见,其次为9q-。3.伴性染色体缺失的t(8;21)-AML患儿血小板计数高于单纯t(8;21)-AML患儿。4.附加染色体异常可能不影响t(8;21)-AML患儿短期预后,但伴性染色体缺失的t(8;21)-AML患儿可能更易复发。

关键词： t(8,21) 附加染色体异常急性髓细胞白血病儿童

附加染色体异常对t（8;21）急性髓系白血病预后影响的meta分析

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附加染色体异常对t（8;21）急性髓系白血病预后影响的meta分析

作者：荣岩岩青海大学

学位级别：硕士

目的:使用meta分析方法评价附加染色体异常对t(8;21)急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)预后的影响。方法:计算机检索中国知网、中国生物医学文献数据库、万方数据库、维普数据库、Web of Science、PubMed数据库、Cochrane Lib... 详细信息

目的:使用meta分析方法评价附加染色体异常对t(8;21)急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)预后的影响。方法:计算机检索中国知网、中国生物医学文献数据库、万方数据库、维普数据库、Web of Science、PubMed数据库、Cochrane Library、EMbase数据库,检索日期限定为1973年1月1日至2018年12月31日,以获得以上数据库收录的所有有关附加染色体异常对t(8;21)AML预后影响的文献。以完全缓解(complete remission,CR)率、复发率(relapse rate,RR)、3年生存率、总生存(overall survival,OS)为评价指标,采用Rev Man 5.3软件进行meta分析。结果:纳入13篇文献。meta分析结果显示:伴附加染色体异常t(8;21)AML患者与单纯t(8;21)AML患者CR率、3年生存率的危险比(risk ratio,RR)分别为RR=0.92(95%CI:0.85-0.99,P=0.03)、RR=0.40(95%CI:0.29-0.57,P附加染色体异常对t(8;21)AML患者的CR率、3年生存率有不良影响;伴附加染色体异常t(8;21)AML患者与单纯t(8;21)AML患者OS的风险比(hazard ratio,HR)为1.17(95%CI:0.88-1.56;P=0.28),复发率(RR)的危险比(RR)为1.47(95%CI:0.84-2.57;P=0.17),差异无统计学意义。伴性染色体缺失t(8;21)AML组与单纯t(8;21)AML组相比对t(8;21)AML患者CR率的效应量RR为0.90(95%CI:0.79-1.02;P=0.10),差异无统计学意义。结论:附加染色体异常是影响t(8;21)AML患者完全缓解率、3年生存率的危险因素;伴附加染色体异常t(8;21)AML患者与单纯t(8;21)AML患者的复发率、总生存没有差异;伴性染色体缺失t(8;21)AML患者与不伴性染色体缺失t(8;21)AML患者的完全缓解率没有差异。

关键词：附加染色体异常 t(8 21) 急性髓系白血病预后 meta分析

附加染色体异常在慢性髓细胞白血病中的研究现状

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国际输血及血液学杂志 2022年第6期45卷 488-494页

作者：李莹莹史玉叶王春玲徐州医科大学淮安临床学院血液科淮安223300

慢性髓细胞白血病(CML)是发生在多能造血干细胞的恶性骨髓增殖性肿瘤,按照疾病的发展进程分为慢性期、加速期、急变期。90%~95%的CML患者具有典型t(9;22)(q34;q11)异常核型,即Ph。在诊断时,多数患者仅表现为Ph^(+),但仍有部分患者出现除... 详细信息

慢性髓细胞白血病(CML)是发生在多能造血干细胞的恶性骨髓增殖性肿瘤,按照疾病的发展进程分为慢性期、加速期、急变期。90%~95%的CML患者具有典型t(9;22)(q34;q11)异常核型,即Ph。在诊断时,多数患者仅表现为Ph^(+),但仍有部分患者出现除Ph^(+)外其他附加染色体异常(ACA)。ACA可出现在CML发生、发展的各个阶段。不同类型ACA及不同疾病期出现的ACA对CML疗效及预后的影响不同。笔者拟就ACA对CML疗效及预后影响的研究现状进行阐述,为伴ACA CML患者的临床诊疗及监测随访提供依据。

关键词：染色体畸变预后慢性髓细胞白血病附加染色体异常酪氨酸激酶抑制剂

附加染色体异常的t(8;21)阳性儿童急性髓细胞白血病临床分析

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现代医药卫生 2018年第17期34卷 2613-2615,2618页

作者：姚新原赵利师安曦洲于洁宪莹温贤浩郭玉霞管贤敏胡艳妮肖剑文重庆医科大学附属儿童医院血液肿瘤科/儿科学重庆市重点实验室/儿童发育疾病研究省部共建教育部重点实验室重庆400014

目的探讨附加染色体异常对儿童t(8;21)-急性髓细胞白血病(AML)临床特征及预后的影响。方法选取t(8;21)-AML患儿75例,分析附加染色体异常对患儿临床、实验室特征及对预后的影响。结果 50例(66.67%)患儿伴附加染色体异常,性染色体缺失最常... 详细信息

目的探讨附加染色体异常对儿童t(8;21)-急性髓细胞白血病(AML)临床特征及预后的影响。方法选取t(8;21)-AML患儿75例,分析附加染色体异常对患儿临床、实验室特征及对预后的影响。结果 50例(66.67%)患儿伴附加染色体异常,性染色体缺失最常见(38例)。例数较少的附加染色体异常未纳入分析,其中67例根据染色体核型分为仅有t(8;21)组(A组,25例)、t(8;21)仅伴性染色体缺失组(B组,28例)和复杂核型组(C组,14例)。3组患儿发病年龄、性别构成、初诊白细胞、血红蛋白及乳酸脱氢酶水平、骨骼X线片异常比例及细胞形态学分布比较差异均无统计学意义(P>0.05);A组血小板计数较B、C组低,差异均有统计学意义(P0.05)。结论儿童t(8;21)-AML多伴附加染色体异常,其中以性染色体缺失最常见。附加染色体异常可能不影响t(8;21)-AML患儿临床特征及预后。

关键词： t(8 21) 附加染色体异常白血病,髓样,急性儿童

CML慢性期伴附加染色体异常患者TKI疗效分析

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兰州大学学报（医学版） 2022年第12期48卷 41-46页

作者：张春燕辛晓丽苏小丽胡伍悦赵思璐崔续馨赵亚萍常子维田志强于岩高广勋高山空军军医大学附属西京医院血液内科陕西西安710032

目的探讨细胞遗传学特征对慢性粒细胞白血病(CML)初诊患者用药的指导意义。方法收集2018年1月-2021年12月初诊的93例CML慢性期患者的临床资料、R显带染色体核型分析结果,根据有无附加染色体核型异常分为典型易位组及附加染色体异常组,... 详细信息

目的探讨细胞遗传学特征对慢性粒细胞白血病(CML)初诊患者用药的指导意义。方法收集2018年1月-2021年12月初诊的93例CML慢性期患者的临床资料、R显带染色体核型分析结果,根据有无附加染色体核型异常分为典型易位组及附加染色体异常组,回顾性分析经酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后血液学疗效和分子生物学疗效。结果93例CML患者BCR-ABL基因阳性率为100%,常规染色体核型R显带阳性检出率为100%,其中典型Ph染色体t(9;22)(q34;q11)易位占比87.1%,伴有+8、-Y等附加染色体异常核型占比12.9%,治疗后均实现完全血液学缓解。与典型易位组相比,附加染色体异常组BCR-ABLIS达标比例差异无统计学意义(P分别为0.047,0.040)。但在典型易位组中,经尼罗替尼治疗后分子达标比例3、6、12个月显著高于伊马替尼,主要分子反应也显著增高。附加染色体异常组中,尼罗替尼治疗后分子达标比例3、6、12个月显著高于伊马替尼,主要分子反应也显著高于伊马替尼,但均未达到深度分子生物学缓解,差异有统计学意义(P分别为0.003,0.006)。结论伴附加染色体异常初诊CML慢性期患者使用二代TKI分子达标率更高,细胞遗传学特征对CML慢性期患者治疗策略选择有指导意义。

关键词：慢性粒细胞白血病附加染色体异常酪氨酸激酶抑制剂

伴附加染色体异常t(8;21)AML预后的研究进展

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世界最新医学信息文摘 2019年第26期19卷 104-105页

作者：荣岩岩青海大学

t(8;21)急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)是AML的常见类型,患者使用大剂量阿糖胞苷治疗通常能获得较高的CR率与长期EFS,对化疗反应好,通常认为预后良好。但近几年研究显示,t(8;21)AML的预后具有很强的异质性。本文对伴附加... 详细信息

t(8;21)急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)是AML的常见类型,患者使用大剂量阿糖胞苷治疗通常能获得较高的CR率与长期EFS,对化疗反应好,通常认为预后良好。但近几年研究显示,t(8;21)AML的预后具有很强的异质性。本文对伴附加染色体异常t(8;21)AML预后的研究进展做一综述。

关键词： t(8 21) AML 附加染色体异常预后

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慢性髓系白血病患者染色体核型分析

白血病．淋巴瘤 2016年第4期25卷 220-223页

作者：王娟张莉胡杰英周健宋永平郑州大学附属肿瘤医院血液科 450008 郑州大学附属肿瘤医院中心实验室 450008

目的探讨慢性髓系白血病（CML）患者染色体核型特点，为个体化治疗方案的制定提供帮助。方法收集2014年1月至2015年6月收治的313例CML患者[排除治疗后费城染色体（Ph）阴性患者]的染色体核型及其中45例患者荧光原位杂交技术（FISH）检... 详细信息

目的探讨慢性髓系白血病（CML）患者染色体核型特点，为个体化治疗方案的制定提供帮助。方法收集2014年1月至2015年6月收治的313例CML患者[排除治疗后费城染色体（Ph）阴性患者]的染色体核型及其中45例患者荧光原位杂交技术（FISH）检测结果。染色体的检测采用R显带技术。结果在313例CML患者中，Ph＋307例（98．08％），Ph-6例（1．92％）；其中典型Ph＋288例（93．81％），变异型Ph＋19例（6．19％）。所有患者中，48例（15．34％）染色体伴有附加异常，其中典型Ph＋患者41例（13．10％），变异型Ph＋者7例（2．24％）；最常见的附加染色体异常类型依次为：＋der（22）Ph（35．42％），＋8（33．33％），＋21（12．50％）。附加染色体异常联合出现类型以＋der（22）Ph与＋8的联合为最多（16．67％），其次为＋8合并＋21（10．42％）。单纯Ph＋者多见于慢性期，典型Ph＋伴附加染色体异常者多见于进展期（x2=111．55，P〈0．01）；简单变异易位者在慢性期、进展期的比例与复杂变异易位者差异无统计学意义（P=0．582）。45例患者FISH检测结果均为阳性，其中有5例表现为2G1R1Y。结论染色体核型分析可以通过识别Ph克隆演变，从而发现遗传学不稳定或疾病进展的特征，为临床医生及时调整治疗方案提供依据。

关键词：慢性髓系白血病染色体核型分析荧光原位杂交技术变异易位附加染色体异常

Ph+慢性髓性白血病患者染色体核型分析及预后研究

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Ph+慢性髓性白血病患者染色体核型分析及预后研究

作者：侯方青岛大学

学位级别：硕士

目的分析Ph慢性髓性白血病(CML)患者不同时期骨髓细胞染色体核型的分布特点,并探讨不同类型的染色体核型与疾病预后的相关性。方法采用回顾性研究方法,选取2009年1月～2019年1月在青大附院诊断为Ph的慢性髓性白血病患者351例作为研究对... 详细信息

目的分析Ph慢性髓性白血病(CML)患者不同时期骨髓细胞染色体核型的分布特点,并探讨不同类型的染色体核型与疾病预后的相关性。方法采用回顾性研究方法,选取2009年1月～2019年1月在青大附院诊断为Ph的慢性髓性白血病患者351例作为研究对象,其中慢性期317例、加速期12例、急变期22例。所有研究对象均多次进行骨髓染色体培养,并采用R显带技术进行染色体核型检测分析,采用Kaplan-Meier法分析不同核型患者总生存(OS)差异。结果351例PhCML患者中,典型易位272例,其中慢性期、加速期、急变期患者数分别为258例、7例、7例。32例为变异易位,包括慢性期30例和加速期2例,分别占全部慢性期患者的9.46%(30/317)、加速期的16.66%(2/12)。32例变异易位中简单变异易位22例(68.75%,22/32)、复杂变异易位10例(31.25%,10/32),共涉及1、2、3、4、5、6、7、10、11、12、14、17、19、21、22号多条染色体,其中7p22(12.5%,4/32)累计频率最高。简单变异易位、复杂变异易位和典型易位,三者在疾病分期中均无统计学差异(P>0.05)。初诊时附加染色体异常47例,包括慢性期29例,加速期3例和急变期15例,分别占全部慢性期患者的9.15%(29/317)、加速期的25%(3/12)、急变期的68.18%(15/22),CML加速期及急变期伴附加染色体异常的比例明显高于慢性期(χ=50.799,P附加染色体异常的PhCML患者中,13例患者可见3种以上染色体的复杂核型,慢性期、加速期、急变期复杂核型的比例分别为13.79%(4/29)、33.33%(1/3)、53.33%(8/15),加速期、急变期染色体出现复杂核型的比例高于慢性期(χ=9.26,P附加染色体异常为双Ph(48.28%,14/29)、-Y(10.34%,3/29),急变期患者中最常见的为+8(26.67%,4/15)、双Ph(26.67%,4/15)。Kaplan-Meier生存分析显示,PhCML患者中,变异易位组与典型易位组预后基本一致,差异无统计学意义(χ=0.911,P>0.05);附加染色体异常者OS时间较非异常者短(χ=61.138,P附加染色体复杂核型组OS时间比非复杂核型组短(χ=4.945,P附加染色体异常,至随访结束,3例(33.33%,3/9)死亡、1例(11.11%,1/9)为急变期、3例(33.33%,3/9)仍为CML慢性期,只有2例(22.22%,2/9)缓解。结论***患者中简单变异易位、复杂变异易位和典型易位,三者在疾病分期的分布无统计学差异,变异易位与典型易位患者的预后无显著性差异。2.附加染色体异常的PhCML患者的预后明显比只有Ph易位的患者差,且附加染色体越复杂,预后也越差。3.附加染色体异常可能与疾病的进展密切相关,而在CML患者治疗过程中出现附加染色体异常,也可能会导致急变的进展。

关键词：白血病,髓系,慢性变异易位附加染色体异常细胞遗传学分析