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小鼠视网膜神经免疫系统的组织发生

小鼠视网膜神经免疫系统的组织发生

作者：李瑞萍河南大学

学位级别：硕士

神经免疫在人体内起着很重要的作用,主要包括免疫细胞(如小胶质细胞、巨噬细胞、树突状细胞等)、细胞因子(如白细胞介素、血管内皮细胞生长因子以及肿瘤坏死因子等)和免疫屏障(如血脑屏障、血视网膜屏障等)。视网膜作为中枢神经系统的... 详细信息

神经免疫在人体内起着很重要的作用,主要包括免疫细胞(如小胶质细胞、巨噬细胞、树突状细胞等)、细胞因子(如白细胞介素、血管内皮细胞生长因子以及肿瘤坏死因子等)和免疫屏障(如血脑屏障、血视网膜屏障等)。视网膜作为中枢神经系统的一部分,也有神经免疫系统的存在。在视网膜上,存在有许多神经元和神经胶质细胞。其中,小胶质细胞是中枢神经系统中一种很重要的神经胶质细胞,也是一种特殊的单核吞噬细胞,它能够不停地清除中枢神经系统中损坏的细胞、斑块、神经以及感染性物质。在神经系统中,小胶质细胞是不可缺少的重要成分,是中枢神经系统中抵御病原体侵入的第一防线。另外在视网膜上,神经胶质细胞中的星形胶质细胞与血管的内皮细胞、基底膜和周细胞共同组成了血视网膜屏障。与免疫细胞不同,血视网膜屏障是一种天然免疫屏障,它能够阻挡一些细菌、分子等物质进入眼睛,使视网膜具有极高的免疫特性。如果血视网膜屏障发生损伤,视网膜将会出现水肿,并会很快导致视网膜功能受损造成视觉功能障碍,严重时还会导致失明。因此,小胶质细胞和血视网膜屏障共同组成的视网膜神经免疫系统,具有一定的抗感染能力,能够有效的抵抗病原菌的侵染。目的:研究小鼠视网膜神经免疫系统中小胶质细胞和血视网膜屏障的发育过程,探讨视网膜神经免疫系统的组织发生。方法:选取E10、E14、E16、P0、P1、P3、P5、P7、P9、P10、P14、P21、P30、P60、P90、P180(E:embryonic day,P:postnatal day)每个年龄点的昆明小鼠各50只,应用视网膜剥离铺片、冰冻切片、免疫荧光染色、DiI散射标记、明胶墨汁灌注、透射电镜技术和统计学分析,对视网膜上的小胶质细胞和血视网膜屏障的发育过程进行研究。结果:(1)在E10时,视网膜上就已经出现了小胶质细胞,并且均匀分布于整个视网膜,随着发育小胶质细胞的形态由阿米巴样变成分枝状。出生后小胶质细胞数量不断增多,在P5时达到最大值,之后细胞数量有所下降,P30后趋于稳定。(2)视网膜上血管的发生是在出生后由视乳头开始呈辐射状向四周扩散的,在P10左右浅层血管网覆盖住整个视网膜,之后浅层血管网不断向下延伸形成深层血管网。并且随着年龄增长,血管体密度呈下降趋势,而毛细血管直捷通路的数量有所增多。(3)血视网膜屏障在P30时发育成熟,主要由管腔光滑的内皮细胞、厚度均一的基底膜、薄层星形胶质细胞的终足和周细胞构成。结论:(1)小胶质细胞随着发育变得更加成熟,其数量变化由少变多再减少,整体呈抛物线状,在P5时细胞数量最多;(2)血管网体密度随着发育呈下降趋势,而毛细血管直捷通路的数量不断增多。(3)P30时,血视网膜屏障的各个组成部分已发育完善,各结构之间关系密切。(4)小胶质细胞和血视网膜屏障共同组成的视网膜神经免疫系统,具有一定的抗感染能力,能够有效的抵抗病原菌的侵染。

关键词：血视网膜屏障 DiI散射标记明胶墨汁灌注小胶质细胞神经免疫系统透射电镜技术

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神经免疫系统在哮喘气道炎症中的相互作用

中国综合临床 2010年第3期26卷 334-336页

作者：吴锦林第三军医大学学员旅11队重庆400038

支气管哮喘（简称哮喘）是一种慢性非特异性气道炎性疾病，以气道高反应（airway hyperresponsiveness，AHR）为特征，同时伴随着气道敏感性增加和黏液的过多分泌，是临床最常见的慢性气道炎性疾病之一。以前认为分布在气道的神经纤维... 详细信息

支气管哮喘（简称哮喘）是一种慢性非特异性气道炎性疾病，以气道高反应（airway hyperresponsiveness，AHR）为特征，同时伴随着气道敏感性增加和黏液的过多分泌，是临床最常见的慢性气道炎性疾病之一。以前认为分布在气道的神经纤维（特别是感觉神经纤维）的功能异常或免疫应答时Th1和Th2细胞的失衡是导致这些症状的主要原因，但是，这种单纯的气道神经异常或Th1／Th2失衡并不能完全解释哮喘气道中的复杂炎症过程。

关键词：肺哮喘神经免疫系统神经免疫调节

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抑郁障碍与神经免疫系统相关研究

健康心理学杂志 2001年第3期9卷 227-228页

作者：林巧爱中国.浙江省温州医学院免疫学教研室 325000

抑郁是一种常见的情绪障碍，一般人群中抑郁症状发生率为13～20%，重性抑郁约5%，其中重性抑郁终身患病率为15%，女性可能高达25%。根据抑郁障碍的临床分类，分为抑郁症、抑郁性神经症（心境恶劣障碍），适应障碍伴抑郁情绪及继发性抑... 详细信息

抑郁是一种常见的情绪障碍，一般人群中抑郁症状发生率为13～20%，重性抑郁约5%，其中重性抑郁终身患病率为15%，女性可能高达25%。根据抑郁障碍的临床分类，分为抑郁症、抑郁性神经症（心境恶劣障碍），适应障碍伴抑郁情绪及继发性抑郁症等。随着现代神经内分泌免疫学的深入研究，表明精神与神经系统、免疫系统存在着相互作用，网络调节。抑郁障碍可能影响免疫功能，并且影响到对躯体疾病的易感性。近年来国内外关于抑郁与免疫变化、与某些神经递质改变的相关研究逐渐增多。本文就抑郁障碍的免疫学改变及某些神经递质的相关性进行综述。

关键词：抑郁障碍神经免疫系统神经递质

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日本医学介绍 2002年第9期23卷 416-416页

作者：児岛谦李奉山

环境中双酚A污染现状及其对孤独症患儿神经免疫系统的毒性作用研究

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环境科学与管理 2016年第11期41卷 28-31页

作者：秦燕燕蹇斌深圳职业技术学院广东深圳518055 深圳市公安局广东深圳518040

孤独症(Autism spectrum disease,ASD)是一种小儿广泛性的发育障碍。尽管ASD病因目前尚无最终定论,普遍接受的观点是,ASD同时受到遗传和环境因素两方面的作用,而近年ASD发病率的爆发式增长已明显偏离了哈代-温伯格平衡,这提示环境污染... 详细信息

孤独症(Autism spectrum disease,ASD)是一种小儿广泛性的发育障碍。尽管ASD病因目前尚无最终定论,普遍接受的观点是,ASD同时受到遗传和环境因素两方面的作用,而近年ASD发病率的爆发式增长已明显偏离了哈代-温伯格平衡,这提示环境污染很可能是导致发病率异常增快的罪魁祸首,是更值得我们关注的因素。针对该问题,综述了新型污染物双酚A在环境中的污染状况以及空气、水与日常食物中双酚A污染的水平,探讨了人体双酚A暴露的途径以及环境中双酚A污染对ASD患儿神经免疫系统的影响。提出了应加强对环境中双酚A污染的调查研究,开展人体双酚A暴露的潜在风险评估,为保证居民尤其是婴幼儿的健康提供科学依据。

关键词：双酚A 环境污染孤独症神经免疫系统

虑烦汤剂治疗广泛性焦虑障碍及对神经免疫系统影响的临床对照研究

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天津中医药 2007年第1期24卷 38-38页

作者：颜红段可杰田菲黄立芳冯辉汪瑜菡沈莉蔡刚强天津中医药大学第一附属医院心身中心天津300193 天津中医药大学第一附属医院天津300193

广泛性焦虑障碍(GAD)临床表现既有精神性焦虑症状,又有躯体焦虑症状,且患者常有植物神经系统症状,因此许多学者认为患者体内可能存在某些生化改变.在生化机制研究方面,主要有神经递质假说、神经-内分泌-免疫系统紊乱假说.本院在长期临... 详细信息

广泛性焦虑障碍(GAD)临床表现既有精神性焦虑症状,又有躯体焦虑症状,且患者常有植物神经系统症状,因此许多学者认为患者体内可能存在某些生化改变.在生化机制研究方面,主要有神经递质假说、神经-内分泌-免疫系统紊乱假说.本院在长期临床应用中医药治疗焦虑症取得好的疗效基础上,立项该课题已观察虑烦汤剂治疗广泛性焦虑障碍的临床疗效,研究治疗机制,并探讨其对患者神经免疫系统的影响及治疗的安全性.

关键词：虑烦汤剂广泛性焦虑障碍神经免疫系统临床对照研究

TLR4-NFκB-P38及CCR5-IP3信号通路对丙泊酚药物依赖大鼠胶质细胞神经免疫的影响

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现代生物医学进展 2024年第17期24卷 3217-3225页

作者：阿勒西尔·努尔买买提王婷努尔买买提江·买合木提苏丽亚·迪力夏提郑敏新疆医科大学附属肿瘤医院麻醉与围术期医学中心

目的：探讨Toll样受体4(TLR4)-核因子κB(NFκB)-P38及C-C趋化因子受体5(CCR5)-（三磷酸肌醇）IP3信号通路对丙泊酚药物依赖大鼠胶质细胞神经免疫的影响。方法：体外实验：使用细胞计数试剂-8(CCK-8)试剂盒检测并比较丙泊酚药物依赖对BV... 详细信息

目的：探讨Toll样受体4(TLR4)-核因子κB(NFκB)-P38及C-C趋化因子受体5(CCR5)-（三磷酸肌醇）IP3信号通路对丙泊酚药物依赖大鼠胶质细胞神经免疫的影响。方法：体外实验：使用细胞计数试剂-8(CCK-8)试剂盒检测并比较丙泊酚药物依赖对BV2（小鼠小胶质细胞）细胞活性的影响；流式细胞术比较丙泊酚药物依赖对BV2细胞凋亡率的影响；比较不同浓度丙泊酚对BV2细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、趋化因子配体2(CCL2)和CCL5]的影响。采用免疫蛋白印记法（WB）检测并比较TLR4、p65、磷酸化-p65(p-p65)、细胞外调节蛋白激酶（ERK）1/2和p-ERK1/2蛋白表达。动物实验：利用24只SD大鼠建立丙泊酚药物依赖模型分为三组：空白组（注射等量生理盐水，n=8），丙泊酚药物依赖模型组（注射40 mg/kg丙泊酚+生理盐水，n=8），异丁司特（IBU）预处理+丙泊酚干预组（注射7.5 mg/kg IBU,n=8）。采用条件性位置偏爱（CPP）和移动距离评估丙泊酚所致的成瘾效应。检测并比较SD大鼠模型血清细胞因子（CCL2、CCL5和TNF-α）水平以及前额叶皮质组织中相关蛋白表达。结果：与空白组比较，丙泊酚15μM干预组CCL2、CCL5和TNF-α水平升高（P0.05）。与丙泊酚干预组比较，IBU预处理+丙泊酚干预组TLR4、p-p65和p-ERK1/2蛋白表达显著降低（P神经免疫调节在丙泊酚药物依赖中的作用。

关键词：丙泊酚精神依赖神经免疫系统 CCR5-IP3信号通路 TLR4-NFκB-P38信号通路

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抑郁症小鼠模型的神经免疫改变

解剖学报 2018年第3期49卷 281-287页

作者：万仁玲潘绮安晓虹乔彩丽吴华丽尚靖中国药科大学江苏省中药评价与转化重点实验室南京211198

目的建立慢性束缚应激(CRS)和慢性不可预见性应激(CUMS)模型,观察C57BL/6小鼠行为学指标,海马区及脾脏结构及相关因子基因表达的差异,探讨不同慢性应激造模手段对小鼠神经免疫系统的影响,为抑郁症发病机制及抗抑郁药初筛选提供实验依据... 详细信息

目的建立慢性束缚应激(CRS)和慢性不可预见性应激(CUMS)模型,观察C57BL/6小鼠行为学指标,海马区及脾脏结构及相关因子基因表达的差异,探讨不同慢性应激造模手段对小鼠神经免疫系统的影响,为抑郁症发病机制及抗抑郁药初筛选提供实验依据。方法建立6周的对照组、CRS及CUMS小鼠模型共45只,通过行为学评价测定小鼠行为学指标;运用HE染色观察小鼠大脑海马区及脾脏组织形态;运用尼氏染色观察海马区神经元受损情况;Real-time PCR检测海马区抑郁相关基因脑源性神经营养因子(BDNF)、五羟色胺转运体(5-HTT),吲哚胺2,3加双氧酶1(IDO1)及脾脏炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6的表达情况。结果慢性应激6周后,CRS组小鼠的水平穿格数及直立数无显著变化而CUMS组极显著下降;CRS组与CUMS组小鼠悬尾及强迫游泳试验累计不动时间均显著增加(P神经元损伤更严重;仅有CUMS组海马区相关基因显著改变;CUMS组脾脏IL-1β,IL-6的基因表达水平显著升高,而CRS组IL-6水平无显著变化。结论应激6周后,CRS和CUMS均可不同程度地引起抑郁样症状;从神经免疫学角度观察,CUMS模型的抑郁样症状明显。提示,与CRS模型相比,CUMS模型更能反映机体的抑郁症状。

关键词：慢性束缚应激慢性不可预见性应激神经免疫系统抑郁模型实时定量聚合酶链反应免疫组织化学小鼠

降钙素基因相关肽的研究进展以及运动对其影响

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西安体育学院学报 2004年第2期21卷 57-61页

作者：丁轶华郭晓燕北京体育大学研究生院北京100084 陕西省体育局体育科学研究所陕西西安710061

CGRP在身体许多组织器官中起着重要的调节作用,特别是对心脑血管具有强烈的血管扩张、逆转血管痉挛、改善冠脉和脑血液循环的作用,同时介导神经—免疫系统的相互协调。运动可引起CGRP的合成和分泌改变,CGRP在运动心脏与功能的适应性重... 详细信息

CGRP在身体许多组织器官中起着重要的调节作用,特别是对心脑血管具有强烈的血管扩张、逆转血管痉挛、改善冠脉和脑血液循环的作用,同时介导神经—免疫系统的相互协调。运动可引起CGRP的合成和分泌改变,CGRP在运动心脏与功能的适应性重塑中和其它心血管活性肽一样起重要的调节作用。笔者通过文献研究,分析了CGRP在运动性心肌肥大、运动性高血压、运动神经肌肉损伤和修复中的研究前景以及运动中CGRP与神经—免疫系统的关系。

关键词：降钙素基因相关肽心血管系统神经免疫系统神经肌肉系统体育运动生物学效应