孕中期脂多糖暴露对孤独症谱系障碍仔鼠神经免疫系统的影响

作     者：郝金斗 段军 刘培辉 吴德 Hao Jindou;Duan dun;Liu Peihui;Wu De

作者机构：南方医科大学附属深圳市妇幼保健院儿科深圳518028 安徽医科大学第一附属医院小儿神经康复中心合肥230022 

出 版 物：《中华实用儿科临床杂志》 (Chinese Journal of Applied Clinical Pediatrics)

年 卷 期：2018年第33卷第7期

页      面：534-537页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100205[医学-精神病与精神卫生学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81472167) 安徽省高校自然科学基金(KJ2014A110) 

主　　题：脂多糖 孤独症谱系障碍 细胞因子 神经免疫系统 

摘      要：目的建立孕中期脂多糖（LPS）暴露致大鼠仔鼠孤独症谱系障碍（ASD）模型，探究孕早期LPS暴露对仔鼠社会交流行为和神经免疫系统的影响及其可能机制。方法12周龄无特定病原体级Wistar孕鼠20只，采用随机数字表法将受孕大鼠分为无暴露组和LPS暴露组，每组10只。LPS暴露组孕12.5 d腹腔注射LPS 25 mg/kg，无暴露组同时腹腔注射9 g/L盐水。仔鼠饲养至28日龄时，从各组随机选择10只作为对照组和实验组。分别对2组仔鼠进行以下检测：社会交流测试评价仔鼠是否存在孤独症样行为；高尔基染色分析树突棘密度；免疫组织化学分析仔鼠脑部胶质纤维酸性蛋白（GFAP）抗体和钙离子结合调节分子1（IBA1）的表达；酶联免疫吸附试验测定仔鼠血清细胞因子白细胞介素（IL）-1β、IL-4、IL-6、IL-10、干扰素-γ（IFN-γ）和转化生长因子-β（TGF-β）水平。结果实验组社会交流测试结果[（－197.81±101.83）分]低于对照组[（132.73±114.63）分]，差异有统计学意义（t＝5.453，P〈0.05）。高尔基染色显示实验组海马CA1区树突棘密度[（7.71±1.33）个/10 μm]小于对照组[（9.66±1.76）个/10 μm]，差异有统计学意义（t＝2.775，P〈0.05）。免疫组织化学结果显示实验组GFAP和IBA1表达高于对照组。实验组仔鼠血清细胞因子IL-1β、IL-6、IL-10和IFN-γ水平均高于对照组，而TGF-β水平低于对照组，差异有统计学意义（均P〈0.05）。实验组社会交流测试＂接近-逃避分数＂与血清细胞因子水平IFN-γ呈正相关（r＝0.756，P〈0.05）。结论孕中期LPS暴露可能影响仔鼠神经免疫系统，进而出现ASD样行为。