TLR4-NFκB-P38及CCR5-IP3信号通路对丙泊酚药物依赖大鼠胶质细胞神经免疫的影响

作     者：阿勒西尔·努尔买买提 王婷 努尔买买提江·买合木提 苏丽亚·迪力夏提 郑敏 Alexir·Nuermaimaiti;WANG Ting;Nuermaimaitijiang·Maihemuti;Sulia·Dilixiati;ZHENG Min

作者机构：新疆医科大学附属肿瘤医院麻醉与围术期医学中心 

出 版 物：《现代生物医学进展》 (Progress in Modern Biomedicine)

年 卷 期：2024年第24卷第17期

页      面：3217-3225页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：新疆维吾尔自治区自然科学基金项目(2021D01C390) 

主　　题：丙泊酚 精神依赖 神经免疫系统 CCR5-IP3信号通路 TLR4-NFκB-P38信号通路 

摘      要：目的：探讨Toll样受体4(TLR4)-核因子κB(NFκB)-P38及C-C趋化因子受体5(CCR5)-（三磷酸肌醇）IP3信号通路对丙泊酚药物依赖大鼠胶质细胞神经免疫的影响。方法：体外实验：使用细胞计数试剂-8(CCK-8)试剂盒检测并比较丙泊酚药物依赖对BV2（小鼠小胶质细胞）细胞活性的影响；流式细胞术比较丙泊酚药物依赖对BV2细胞凋亡率的影响；比较不同浓度丙泊酚对BV2细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、趋化因子配体2(CCL2)和CCL5]的影响。采用免疫蛋白印记法（WB）检测并比较TLR4、p65、磷酸化-p65(p-p65)、细胞外调节蛋白激酶（ERK）1/2和p-ERK1/2蛋白表达。动物实验：利用24只SD大鼠建立丙泊酚药物依赖模型分为三组：空白组（注射等量生理盐水，n=8），丙泊酚药物依赖模型组（注射40 mg/kg丙泊酚+生理盐水，n=8），异丁司特（IBU）预处理+丙泊酚干预组（注射7.5 mg/kg IBU,n=8）。采用条件性位置偏爱（CPP）和移动距离评估丙泊酚所致的成瘾效应。检测并比较SD大鼠模型血清细胞因子（CCL2、CCL5和TNF-α）水平以及前额叶皮质组织中相关蛋白表达。结果：与空白组比较，丙泊酚15μM干预组CCL2、CCL5和TNF-α水平升高（P0.05）。与丙泊酚干预组比较，IBU预处理+丙泊酚干预组TLR4、p-p65和p-ERK1/2蛋白表达显著降低（P0.05）。与空白组比较，丙泊酚干预组CPP值显著升高（P0.05），与丙泊酚干预组比较，IBU预处理+丙泊酚干预组CPP值显著降低（P0.05）。与空白组比较，丙泊酚干预组的移动距离组间比较差异具有统计学意义（P0.05）；与丙泊酚干预组比较，IBU预处理+丙泊酚干预组也表现出降低移动距离趋势（P0.05）。在大鼠前叶额皮质组织中，与空白组比较，丙泊酚干预组CCL2、CCL5和TNF-α水平显著增加（P0.05）。与丙泊酚干预组比较，IBU预处理+丙泊酚干预组CCL2、CCL5和TNF-α水平显著降低（P0.05）。与空白组比较，丙泊酚干预组前额叶皮质组织中TLR4蛋白表达、p-p65、p-ERK1/2显著升高（P0.05）。与丙泊酚干预组比较，IBU预处理+丙泊酚干预组的前额叶皮质组织中TLR4蛋白表达、p-p65、p-ERK1/2显著降低（P0.05）。结论：TLR4-NFκB-P38及CCR5-IP3信号通路可能参与神经免疫调节在丙泊酚药物依赖中的作用。