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甲状腺髓样癌患者颈外侧淋巴结转移危险因素分析

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浙江大学学报（医学版） 2021年第6期50卷 730-740页

作者：吴凡周天晗陆凯宁潘婷倪烨钦赵玲倩姜可成张煜罗定存浙江中医药大学第四临床医学院浙江杭州310053 浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院肿瘤外科浙江杭州310003

目的:探讨影响甲状腺髓样癌(MTC)患者颈外侧转移性淋巴结的临床及超声影像危险因素。方法:检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane、万方数据和中国知网等数据库收录的关于MTC患者颈外侧转移性淋巴结危险因素的相关文献,按照纳... 详细信息

目的:探讨影响甲状腺髓样癌(MTC)患者颈外侧转移性淋巴结的临床及超声影像危险因素。方法:检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane、万方数据和中国知网等数据库收录的关于MTC患者颈外侧转移性淋巴结危险因素的相关文献,按照纳入和排除标准筛选文献,经质量评价后采用Stata 14.0软件进行meta分析。根据样本量、范围、中位数和四分位数间距估计均值和标准差,利用固定效应模型或随机效应模型计算各变量比值比(OR)或标准化均数差(SMD)及两者95%置信区间(CI),采用Egger法和Begg法评估文献发表偏倚。研究已在PROSPERO注册(CRD42021254955)。结果:最终纳入15篇文献,共有患者1424例,发生颈外侧淋巴结转移543例(38.13%)。Meta分析结果显示,男性(OR=1.64,95%CI:1.29~2.09,Z=4.06,P0.05),术前癌胚抗原水平升高(SMD=0.95,95%CI:–0.48~2.38,Z=1.30,P>0.05)以及超声下钙化(OR=1.28,95%CI:0.75~2.18,Z=0.92,P>0.05)与MTC患者颈外侧转移性淋巴结无明显相关性。结论:男性、肿瘤直径不小于1 cm、肿瘤多灶性、肿瘤被膜侵犯、肿瘤腺外侵犯、转移性中央淋巴结、术前降钙素水平升高、超声下病灶边缘不光整以及超声下病灶形态不规则的MTC患者发生颈外侧淋巴结转移的风险较高,建议行颈外侧淋巴结清扫。

关键词：甲状腺髓样癌颈外侧淋巴结转移 meta分析临床特征超声影像危险因素

甲状腺髓样癌四种淋巴结分期方案预后价值的比较

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甲状腺髓样癌四种淋巴结分期方案预后价值的比较

作者：李铮郑州大学

学位级别：硕士

背景及目的淋巴结转移情况是影响甲状腺髓样癌预后(medullary thyroid carcinoma,MTC)预后的重要因素,但MTC现有的淋巴结分期系统不够准确,仅按照阳性淋巴结的有无和淋巴结转移的位置分为NO期(无阳性淋巴结),N1a期(中央区淋巴结转移)和... 详细信息

背景及目的淋巴结转移情况是影响甲状腺髓样癌预后(medullary thyroid carcinoma,MTC)预后的重要因素,但MTC现有的淋巴结分期系统不够准确,仅按照阳性淋巴结的有无和淋巴结转移的位置分为NO期(无阳性淋巴结),N1a期(中央区淋巴结转移)和N1b期(颈侧区淋巴结转移),并没有考虑到淋巴结转移的具体情况。最近提出了几种改进的淋巴结分期方案:阳性淋巴结个数(number of positive nodes,NPLN)分期、淋巴结比率(lymph node ratio,LNR)分期和阳性淋巴结比率对数(log odds of positive lymph nodes,LODDS)分期,能够更加精确的反应淋巴结转移的具体情况。本研的目的是通过比较LNR、LODDS、NPLN、和现有AJCCN分期四种淋巴结分期方案的预后区分能力、组间异质性、组内同质性,选出最适合用于评估MTC患者预后的淋巴结分期系统。方法从SEER数据库中筛选出1380例MTC患者进行回顾性分析。通过单因素和多因素Cox回归分析筛选影响MTC患者的独立危险因素。通过计算C指数(Harrell’s concorindex,C-index)、AUC(area under the receiver operating characteristic curve,AUC)值、赤池信息标准(Akaike’s information criterion,AIC)、净重新分类指数(Net reclssification improvement,NRI)和整体鉴别指数(Integrated discrimination improvement,IDI)来评价对比不同淋巴结分期方案的的预后区分能力。采用不同kaplan-meier法计算不同分组的10年特异性生存率,log-rank检验对比不同分组间的预后差异。结果1、多因素COX回归分析表明AJCC N分期、NPLN分期、LNR分期、LODDS分期均是影响MTC患者特异性生存的独立危险因素。2、LNR分期比NPLN、LODDS和AJCC N分期具有更高的C指数和AUC值,和更低的AIC值,并且LNR分期模型与其它淋巴结分期方案相比的的NRI和IDI值均大于0,表明LNR分期具有更好的预测区分能力。3、按照LNR分期对其他三种淋巴结分期方案进行分组分析,发现不同LNR分组之间的预后差异显著(P0.05),说明相比与其他三种淋巴结分期,LNR分期具有更高的组间异质性性和组内同质性。4、按照淋巴结清扫个数对与阳性淋巴结个数相关的LNR、LODDS和NPLN分期进行分组分析,发现在LNR分期中,不同淋巴结清扫个数分组的患者的预后相似(P>0.05),而在其他两种淋巴结分期中均出现了组内异质性(P<0.05),进一步说明LNR分期具有较高的组内同质性。结论LNR分期方案比其它三种淋巴结分期方案有着更好的预后区分能力、更高的组内同质性和组间异质性。因此,推荐使用LNR分期作为评估MTC患者预后的最佳淋巴结分期方案。

关键词：甲状腺髓样癌 AJCCN分期阳性淋巴结个数阳性淋巴结比率阳性淋巴结对数比率预后

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甲状腺髓样癌淋巴结转移相关因素及生存分析

中华内分泌外科杂志 2022年第1期16卷 12-17页

作者：黄思思郗洪庆李晨万政田文中国人民解放军总医院第一医学中心普通外科医学部甲状腺(疝)外科北京100853 中国人民解放军总医院第一医学中心普通外科医学部腹部创伤外科北京100853

目的研究甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)淋巴结转移(lymph node metastasis,LNM)的相关因素及生存分析。方法回顾性分析2008年9月至2020年8月北京市解放军总医院第一医学中心普通外科及耳鼻咽喉科经治的93例MTC患者,其... 详细信息

目的研究甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)淋巴结转移(lymph node metastasis,LNM)的相关因素及生存分析。方法回顾性分析2008年9月至2020年8月北京市解放军总医院第一医学中心普通外科及耳鼻咽喉科经治的93例MTC患者,其中男45例,女48例,中位年龄47岁。对初始手术年份及术式、肿瘤病理分期、术前降钙素(calcitonin,Ctn)水平、术前癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)水平、颈部LNM情况、无复发生存期(recurrence free survival,RFS)等运用SPSS 26.0软件行数据统计分析,采用单、多因素COX回归模型研究影响MTC患者LNM与预后的危险因素,对影响预后的独立危险因素的生存率进行分析并绘制Kaplan-Meier生存曲线。结果93例MTC患者中位随访时间53个月,范围为2~192个月,其在第1、3、5及10年生存率分别为97.8%、96.6%、94.6%和88.9%。多因素COX回归分析得出,初始术式(P=0.018)、术前Ctn(P=0.012)为中央区LNM的独立危险因素,术前Ctn水平(P=0.028)及包膜侵犯(P=0.024)则是侧颈区LNM的独立危险因素。MTC患者术前Ctn水平分别≥180.30 pg/ml及≥234.15 pg/ml时提示出现中央区及侧颈区LNM可能(P值均<0.001)。远处转移是影响MTC患者RFS(P=0.037)的独立危险因素。结论建议对MTC初始治疗采用规范化术式,减少隐匿性转移灶残留可能,降低MTC再次手术风险;远处转移影响着MTC的生存预后。

关键词：甲状腺髓样癌颈部淋巴结转移降钙素

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甲状腺髓样癌颈部淋巴结转移的预测模型

现代肿瘤医学 2022年第3期30卷 416-421页

作者：黄少君钟佳娜陈宏南方医科大学珠江医院内分泌代谢科广东广州510282

目的:构建甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)颈部淋巴结转移情况的临床预测模型,个体化预测术前淋巴结转移概率。方法:回顾性筛选美国国立癌症研究所“监测、流行病学和结果”数据库(Surveillance,Epidemiology,and End Re... 详细信息

目的:构建甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)颈部淋巴结转移情况的临床预测模型,个体化预测术前淋巴结转移概率。方法:回顾性筛选美国国立癌症研究所“监测、流行病学和结果”数据库(Surveillance,Epidemiology,and End Results,SEER)中的2010年至2015年甲状腺髓样癌739例手术患者,并随机分为建模组(n=521)和验证组(n=218)。建模组中,通过多因素Logistic回归分析确定甲状腺髓样癌颈部淋巴结转移的危险因素,包括颈部淋巴结转移(中央区+颈侧区)和颈侧区淋巴结转移,运用多因素Logistic回归模型绘制列线图进行临床预测。应用ROC曲线和校准曲线评估回归模型的区分度与校准度。结果:建模组中,性别、甲状腺包膜外延伸、M分期和肿瘤多灶性为与颈部淋巴结和颈侧区淋巴结转移相关的共同独立危险因素。T分期为颈部淋巴结转移的特有危险因素,肿瘤大小是颈侧区淋巴结转移的特有危险因素。在颈部淋巴结和颈侧区淋巴结转移回归模型的ROC曲线中,建模组的AUC分别为0.845(P0.05。结论:基于颈部淋巴结转移的危险因素构建列线图预测模型,使临床医生能够实现个性化和量化术前颈部的淋巴结转移概率。列线图可以在临床上为患者是否行预防性淋巴结清扫和确定清扫范围提供辅助指导。

关键词：甲状腺髓样癌列线图淋巴结转移 SEER 危险因素

甲状腺髓样癌和甲状腺乳头状癌的超声特征研究

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现代肿瘤医学 2023年第16期31卷 3010-3014页

作者：赵玲马步云中国人民解放军63820部队医院辅助诊断科四川绵阳621000 四川大学华西医院超声医学科四川成都610041

目的:研究甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)与甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)不同大小结节的常规超声特征比较,以进一步全面分析MTC、PTC的超声特征。方法:收集2010年02月至2022年12月期间86例MTC患者和330例PTC患者性别、结节最大径。将MTC、PTC分为大结节(>10 mm)及小结节(≤10 mm),分别进行MTC与PTC大结节、MTC与PTC小结节超声特征组间比较。采用t检验或Mann-Whitney U检验比较两者年龄、结节最大径,采用卡方检验或者Fisher精确概率检验比较两者性别、超声特征。结果:MTC患者结节最大径大于PTC,其差异有统计学意义(P0.05)。MTC、PTC大结节:PTC大结节形态不规则、边界不清楚、微小钙化、无声晕比例高于MTC大结节,其差异均有统计学意义(P0.05)。MTC、PTC小结节:PTC小结节形态不规则、边界不清楚、微小钙化、无声晕、纵横比≥1、0级血流比例高于MTC小结节,其差异均有统计学意义(P=0.014、P=0.014、P0.05)。结论:MTC大小结节与PTC大小结节具有一定的超声特征,存在良恶性超声特征重叠现象,且前者存在着更多的良性超声特征。

关键词：甲状腺髓样癌甲状腺乳头状癌超声

生物钟基因与MEN2型甲状腺髓样癌相关性分析

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2022年第9期57卷 1079-1086页

作者：牟亚魁任超李玉梅于国华郑桂彬宋昊路丛先田汝宪宋西成青岛大学附属烟台毓璜顶医院耳鼻咽喉头颈外科烟台264000 山东省耳鼻喉疾病临床医学研究中心烟台264000 华南肿瘤学国家重点实验室广州510000 青岛大学附属烟台毓璜顶医院泰山学者实验室烟台264000 青岛大学附属烟台毓璜顶医院神经内科烟台264000 青岛大学附属烟台毓璜顶医院病理科烟台264000 青岛大学附属烟台毓璜顶医院甲状腺外科烟台264000

目的探讨生物钟基因CLOCK、BMAL1与多发性内分泌腺瘤病2型(multiple endocrine neoplasia 2,MEN2型)甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)的相关性。方法回顾性分析2013年1月至2021年9月在青岛大学附属烟台毓璜顶医院病理确诊... 详细信息

目的探讨生物钟基因CLOCK、BMAL1与多发性内分泌腺瘤病2型(multiple endocrine neoplasia 2,MEN2型)甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)的相关性。方法回顾性分析2013年1月至2021年9月在青岛大学附属烟台毓璜顶医院病理确诊为MEN2型MTC的病例13例(男性8例,女性5例,年龄15~69岁)及同期随机选取的非MEN2型MTC病例13例(男性7例,女性6例,年龄33~74岁)。分析比较2组患者的临床指标,并利用免疫组织化学、实时荧光定量PCR(quantitative real time PCR,qPCR)等技术检测CLOCK、BMAL1在MEN2型MTC组织与癌旁组织、非MEN2型MTC组织间的表达差异;分析淋巴结转移数量与CLOCK、BMAL1表达相关性;蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络分析结合qPCR和相关性分析挖掘MEN2常见突变基因RET表达与生物钟基因间的表达调控关系;利用地塞米松节律同步化后脂多糖细胞刺激试验验证MEN2细胞节律紊乱特点。采用独立样本t检验对数据进行分析。结果本研究MEN2型MTC病例呈现典型RET基因突变;临床相关指标分析发现MEN2型MTC血清降钙素水平、肿瘤直径及转移淋巴结数量,均较非MEN2型MTC升高,差异均有统计学意义(t值分别为2.76、2.53、2.26,P值均癌组织中高表达,而在癌旁正常甲状腺滤泡内阴性表达,且表达水平高于非MEN2型MTC;qPCR结果显示,在MEN2型MTC癌组织中CLOCK基因表达量高于非MEN2型MTC以及癌旁正常组织的表达量,差异均有统计学意义(t值分别为2.68和2.86,P值均癌旁正常组织的表达量,差异均有统计学意义(t值分别为2.21和2.35,P值均癌旁组织细胞中的表达(1.70±1.62、8.23±2.52),差异有统计学意义(t=5.04,P=0.007;t=3.34,P=0.029)。结论生物钟基因CLOCK、BMAL1与MEN2型MTC的发生发展存在相关性,可能是MEN2型MTC新治疗策略开发的潜在靶点。

关键词：甲状腺肿瘤甲状腺髓样癌多发性内分泌腺瘤病2型 CLOCK BMAL1

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甲状腺髓样癌清扫纵隔淋巴结价值

中国实用外科杂志 2020年第9期40卷 1046-1049页

作者：樊友本张颖超郭伯敏上海交通大学附属第六人民医院甲乳疝外科上海交通大学甲状腺疾病诊治中心上海200233

甲状腺髓样癌(MTC)是一种少见的神经内分泌肿瘤,约占全部甲状腺癌的1%~2%,其预后较差,早期即易发生颈淋巴结转移,少数(7.2%~26.6%)病人合并纵隔淋巴结转移(MLNM)。基础降钙素水平和颈胸CT、18F-DOPAPET-CT对MLNM的诊断具有参考价值。根... 详细信息

甲状腺髓样癌(MTC)是一种少见的神经内分泌肿瘤,约占全部甲状腺癌的1%~2%,其预后较差,早期即易发生颈淋巴结转移,少数(7.2%~26.6%)病人合并纵隔淋巴结转移(MLNM)。基础降钙素水平和颈胸CT、18F-DOPAPET-CT对MLNM的诊断具有参考价值。根据手术范围可选择颈部入路、胸骨劈开入路,甚至腔镜辅助手术,遵循整块切除的原则。MLNM根治性切除的病人可达生化缓解、有较好的预后,尤其对于无远处转移的病人。

关键词：甲状腺髓样癌纵隔淋巴结转移纵隔淋巴结清扫降钙素

血清降钙素在甲状腺髓样癌全程管理中意义与应用

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中国实用外科杂志 2020年第9期40卷 1039-1042页

作者：关海霞邝建广东省人民医院(广东省医学科学院)内分泌科广东广州510080

降钙素(Ctn)是一种参与骨钙代谢的多肽类激素,主要由甲状腺滤泡旁细胞分泌。甲状腺髓样癌(MTC)起源于甲状腺滤泡旁细胞,可大量分泌Ctn。Ctn是MTC最敏感的血清学标记物之一,对于MTC的诊断、术前和术后的评估和管理均有重要意义:(1)对甲... 详细信息

降钙素(Ctn)是一种参与骨钙代谢的多肽类激素,主要由甲状腺滤泡旁细胞分泌。甲状腺髓样癌(MTC)起源于甲状腺滤泡旁细胞,可大量分泌Ctn。Ctn是MTC最敏感的血清学标记物之一,对于MTC的诊断、术前和术后的评估和管理均有重要意义:(1)对甲状腺结节病人进行Ctn筛查可早期诊断MTC,有助于改善预后。(2)术前Ctn水平与肿瘤恶性程度有关,可辅助决定手术范围。(3)术后随访中监测Ctn可用于预测复发风险,早期发现并处理转移病灶。随着对MTC认识的增加和检测技术的改善,Ctn在各国相关临床指南中的地位也逐渐提升。然而,目前Ctn的检测仍缺乏明确的截断值,Ctn检测的假阳性率较高,并且尚缺乏Ctn筛查的卫生经济学获益证据。对细针穿刺针洗脱液进行Ctn检测可一定程度上提升诊断的准确率,有望成为新的临床切入点。相信通过未来更多研究,Ctn检测在MTC全程管理中的应用框架将日益完善。

关键词：降钙素甲状腺髓样癌诊断随访

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甲状腺髓样癌的治疗策略与面临的问题

中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2017年第6期52卷 410-415页

作者：陈晓红黄志刚首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科耳鼻咽喉头颈科学教育部重点实验室(首都医科大学) 100730

甲状腺髓样癌（medullary thyroid carcinoma,MTC）是来源于神经嵴的神经内分泌肿瘤,占所有甲状腺癌的3％～5％,恶性程度在甲状腺癌中较高.由于其对放、化疗均不敏感,复发率和早期转移率较高,预后相对较差,已日益受到专科医师的关注.... 详细信息

甲状腺髓样癌（medullary thyroid carcinoma,MTC）是来源于神经嵴的神经内分泌肿瘤,占所有甲状腺癌的3％～5％,恶性程度在甲状腺癌中较高.由于其对放、化疗均不敏感,复发率和早期转移率较高,预后相对较差,已日益受到专科医师的关注.根据疾病的遗传特征,MTC可分为散发型（70％～80％）和遗传型（约占25％）.遗传型MTC可分为三类：多发性内分泌腺瘤2A型（multiple endocrine neoplasia type 2A,MEN2A,55％～ 60％）,多发性内分泌腺瘤2B型（multiple endocrine neoplasia type 2B,MEN2B,5％～ 10％）以及家族性MTC（familial MTC,FMTC,35％～ 40％）.生殖细胞RET原癌基因的错义突变、重排和丢失与遗传型MTC有关,而散发型则与肿瘤的体细胞RET基因突变相关[1].

关键词：甲状腺髓样癌多发性内分泌腺瘤神经内分泌肿瘤 carcinoma RET原癌基因 RET基因突变治疗甲状腺癌