检索结果-南通市图书馆

中药对华法林药动学及抗凝作用影响的研究进展

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中成药 2023年第2期45卷 488-493页

作者：张天娇陈潮陈倩倩郑培永李雪杨铭上海中医药大学附属龙华医院上海200032

华法林是一种常用口服抗凝药,临床上普遍用于血栓性疾病的预防和治疗,但华法林剂量-反应(国际标准化比值)个体差异较大,受许多因素影响,因此在单独或联合用药时需严密监测,临床治疗中华法林常与其他药物联用来增强疗效或者减少副反应的... 详细信息

华法林是一种常用口服抗凝药,临床上普遍用于血栓性疾病的预防和治疗,但华法林剂量-反应(国际标准化比值)个体差异较大,受许多因素影响,因此在单独或联合用药时需严密监测,临床治疗中华法林常与其他药物联用来增强疗效或者减少副反应的发生。本文通过检索多个数据库,分析整合相关文献报道,从中药活性成分、中药提取物或单味药、中药制剂这3个层面对常用中药对华法林药动学及抗凝作用的影响及其可能的作用机制进行综述,以期为临床应用提供参考依据。

关键词：中药华法林药动学抗凝作用

香丹注射液对大鼠体内华法林抗凝作用的药效学和药代动力学影响

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中国中药杂志 2020年第19期45卷 4740-4745页

作者：姜美婷张文龙孙志丹周洋旭陈佳玉刘高峰哈尔滨医科大学附属第二医院药学部黑龙江省高校重点实验室黑龙江哈尔滨150086

研究香丹注射液在大鼠体内对华法林抗凝作用的影响。将大鼠随机分组并给药,于设定的系列时间点取血。测定凝血指标PT(prothrombin time,凝血酶原时间)和APTT(activated partial thromboplastin time,活化部分凝血活酶时间)并计算INR(int... 详细信息

研究香丹注射液在大鼠体内对华法林抗凝作用的影响。将大鼠随机分组并给药,于设定的系列时间点取血。测定凝血指标PT(prothrombin time,凝血酶原时间)和APTT(activated partial thromboplastin time,活化部分凝血活酶时间)并计算INR(international normalized ratio,国际标准化比值)。采用UPLC-MS/MS技术测定华法林对映体血药浓度,用DAS 2.0软件计算药代动力学参数,进行统计学分析比较组间差异。单剂量华法林研究结果表明,香丹注射液本身对PT,APTT及INR均无影响,但与华法林联用后,可使PT和INR升高(P抗凝作用。

关键词：香丹注射液华法林抗凝作用药物相互作用药效学药代动力学

疏血通注射液对大鼠体内华法林抗凝作用的影响

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中国中药杂志 2017年第5期42卷 982-988页

作者：赵海峰孙佳慧刘爽刘艳刘高峰哈尔滨医科大学附属第二医院药学部黑龙江省高校重点实验室黑龙江哈尔滨150086

研究疏血通注射液对大鼠体内华法林抗凝作用的药效学和药动学影响,为临床合理用药提供参考。进行单剂量华法林研究时,将Wistar大鼠随机分成空白对照组(A组)、疏血通注射液给药组(B组)、华法林对照组(C组)、疏血通注射液与华法林联合给药... 详细信息

研究疏血通注射液对大鼠体内华法林抗凝作用的药效学和药动学影响,为临床合理用药提供参考。进行单剂量华法林研究时,将Wistar大鼠随机分成空白对照组(A组)、疏血通注射液给药组(B组)、华法林对照组(C组)、疏血通注射液与华法林联合给药组(D组);进行稳态华法林研究时,将Wistar大鼠随机分成华法林对照组(E组)、疏血通注射液与华法林联合给药组(F组)。用血凝分析仪测定凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT),并计算国际标准化比值(INR),进行疏血通注射液对单剂量和稳态华法林药效学影响的研究;用UPLC-MS/MS联合手性色谱柱技术测定R-华法林和S-华法林的血药浓度,并计算大鼠体内药代动力学参数,研究疏血通注射液对单剂量和稳态华法林的药动学影响。单剂量华法林实验结果显示,疏血通注射液本身可使大鼠的PT,INR显著升高(P抗凝血作用,与华法林联用可产生药效学协同作用;两药联用还可减慢华法林的代谢,产生药动学相互作用。疏血通注射液可明显增强华法林的抗凝作用,提示临床用药时应尽量避免两药联合应用,以降低出血风险,如必须联用,应密切监测,以保障患者用药安全。

关键词：华法林疏血通注射液药物相互作用抗凝作用

青海血蜱唾液腺重组蛋白Hq012与凝血因子相互作用的研究

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青海血蜱唾液腺重组蛋白Hq012与凝血因子相互作用的研究

作者：马婧内蒙古医科大学

学位级别：硕士

目的在大肠杆菌中表达青海血蜱唾液腺重组蛋白Hq012,并对重组蛋白进行纯化,研究重组蛋白Hq012与凝血因子间的相互作用。方法利用PCR技术扩增Hq012基因片段,将其插入到p GEM-T easy载体中并转化大肠杆菌DH5α,通过蓝白斑筛选获得成功插... 详细信息

目的在大肠杆菌中表达青海血蜱唾液腺重组蛋白Hq012,并对重组蛋白进行纯化,研究重组蛋白Hq012与凝血因子间的相互作用。方法利用PCR技术扩增Hq012基因片段,将其插入到p GEM-T easy载体中并转化大肠杆菌DH5α,通过蓝白斑筛选获得成功插入基因片段的阳性质粒;用Nde I和Xho I双酶切克隆质粒获得Hq012基因片段并将其插入原核表达载体p ET-30a中,获得重组表达质粒p ET-30a-Hq012,将重组表达质粒转入大肠杆菌Rosetta(DE3)中,用IPTG诱导表达重组蛋白Hq012,利用12%SDS-PAGE进行鉴定。比较变性-稀释复性-镍柱亲和层析纯化和变性-镍柱亲和层析纯化-透析复性两种方式获得的重组蛋白Hq012的产量,进一步分析纯化的r Hq012对APTT、PT、TT试验的影响。将r Hq012与多种丝氨酸蛋白酶及其显色底物反应,分析重组蛋白在凝血过程可能发挥的影响。结果成功构建了原核表达载体p ET-30a-Hq012,在大肠杆菌中成功表达了重组蛋白Hq012,目的蛋白主要以包涵体形式存在。与先纯化后复性相比,先复性后纯化收获的r Hq012产量相对较高。r Hq012能增强FXIa对特异性发色底物的酰胺分解活性,对其它丝氨酸蛋白酶对特异性发色底物的酰胺分解活性未见明显影响,r Hq012对APTT,PT、TT试验未见明显影响。结论r Hq012是一种新型的蜱源性蛋白质,r Hq012不具有抗凝血功能。

关键词：蜱源蛋白质包涵体纯化酰胺分解活性抗凝作用

地龙蛋白胶囊对大鼠动静脉血栓生成的抑制作用

同方学位论文库评论

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现代食品科技 2021年第5期37卷 17-22,16页

作者：齐明明孙建博中国药科大学中药学院江苏南京210009

通过对小鼠的凝、出血时间,动、静脉血栓造模实验以及对大鼠凝血三项的检测实验,验证活性地龙蛋白胶囊在动物体内抗凝及抑制血栓生成的活性。ICR小鼠随机分为空白对照组,阳性药组,地龙低(22.50 mg/kg)、中(45.00 mg/kg)、高剂量组(90.00... 详细信息

通过对小鼠的凝、出血时间,动、静脉血栓造模实验以及对大鼠凝血三项的检测实验,验证活性地龙蛋白胶囊在动物体内抗凝及抑制血栓生成的活性。ICR小鼠随机分为空白对照组,阳性药组,地龙低(22.50 mg/kg)、中(45.00 mg/kg)、高剂量组(90.00mg/kg),每天给予灌胃给药(1 mL/100 g),连续7 d。末次给药后1 h,于小鼠尾尖剪断和内眦球后静脉丛取血分别观察小鼠出、凝血时间。另有SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性药组(13.00 mg/kg)、地龙低(15.63 mg/kg)、中(31.26 mg/kg)、高剂量组(62.52 mg/kg)。每天给予灌胃给药(1 mL/100 g),连续7 d。末次给药1 h后计算两侧颈总动脉及下腔静脉血栓形成抑制率以及眼底静脉丛取血观察凝血酶原时间(PT)、鞣花酸活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)。与正常组比较,地龙胶囊可以延长小鼠尾出血及凝血时间(p作用。

关键词：活性地龙蛋白胶囊凝血三项抗凝作用颈动脉血栓模型抑制血栓

基于生理药代动力学模型的依达赛珠单抗逆转达比加群的抗凝作用研究

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中国临床药理学杂志 2021年第19期37卷 2695-2698页

作者：肖珅张致豪徐婷婷项荣武梁露花沈阳药科大学生物医药信息教研室辽宁沈阳110016 沈阳药科大学药学院辽宁沈阳110016 辽宁省医药大数据与人工智能工程技术研究中心辽宁沈阳110016

目的通过建立依达赛珠单抗的生理药代动力学(PBPK)模型探讨年龄和肾功能障碍对依达赛珠单抗逆转达比加群抗凝作用的影响。方法查阅相关文献,收集依达赛珠单抗相关的药代动力学(PK)参数和临床试验数据,利用MOBI软件建立其PBPK模型并进行... 详细信息

目的通过建立依达赛珠单抗的生理药代动力学(PBPK)模型探讨年龄和肾功能障碍对依达赛珠单抗逆转达比加群抗凝作用的影响。方法查阅相关文献,收集依达赛珠单抗相关的药代动力学(PK)参数和临床试验数据,利用MOBI软件建立其PBPK模型并进行参数优化,并利用误差倍数验证PBPK模型的稳定性。通过PBPK模型预测稀释凝血酶时间(DTT)、静脉酶凝结时间(ECT)和活化部分凝血活酶时间(APTT),将这些参数值与文献值进行比较,确定达比加群的抗凝活性及其相关性。结果依达赛珠单抗的PBPK模型血药浓度和尿液排泄分数预测曲线拟合程度较好,预测模型的PK参数误差倍数均在2倍以内。相同剂量下的中年人和老年人在AUC、初始半衰期和清除率比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。DTT、ECT和APTT在中年受试者和老年受试者中平均下降百分比比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。肾功能障碍影响了依达赛珠单抗的PK,其中轻度肾功能障碍患者[肌酸酐清除率(Cr Cl)50~0.05)。结论肾功能障碍能够影响依达赛珠单抗和达比加群的PK,年龄和肾功能障碍对于依达赛珠单抗和达比加群酯的抗凝作用的逆转没有影响。

关键词：依达赛珠单抗达比加群生理药代动力学模型抗凝作用肾功能障碍

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新型口服抗凝药物——抗凝治疗新选择

中华急诊医学杂志 2016年第8期25卷 989-996页

作者：陆艳辉李雅敏王静米玉红首都医科大学附属北京安贞医院急诊重症监护室北京100029 通信作者:米玉红 Email:myhicu@***

无论治疗急性血栓栓塞事件还是降低血栓栓塞风险，抗凝药物临床应用均需权衡抗凝治疗获益和潜在出血风险。长期以来，首选和标准长期口服抗凝治疗药物是维生素K拮抗剂（VKA），如华法林。VKA主要通过影响维生素K依赖的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、... 详细信息

无论治疗急性血栓栓塞事件还是降低血栓栓塞风险，抗凝药物临床应用均需权衡抗凝治疗获益和潜在出血风险。长期以来，首选和标准长期口服抗凝治疗药物是维生素K拮抗剂（VKA），如华法林。VKA主要通过影响维生素K依赖的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X合成发挥抗凝作用，同时因影响蛋白C、蛋白S、蛋白Z合成，故在抗凝初期存在潜在的促凝作用。新型口服抗凝药物发展趋势是作用于单一靶点、直接发挥抗凝作用、方便长期口服。

关键词：口服抗凝药物抗凝治疗维生素K拮抗剂长期口服抗凝作用凝血因子Ⅱ 血栓栓塞栓塞事件

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一氧化氮在胸膜疾病中的研究进展

临床肺科杂志 2023年第2期28卷 245-248页

作者：王肖宇肖敏申永春文富强四川大学华西医院呼吸与危重症医学科四川成都610041

一氧化氮(Nitric oxide,NO)是一种气体分子,是一种不稳定的生物自由基,常温下为气体,微溶于水,具有脂溶性。NO作为自由扩散的信号分子,参与多种病理生理过程,介导多种生物学作用,主要包括:作为气道神经递质,舒张气道平滑肌,扩张气管;催... 详细信息

一氧化氮(Nitric oxide,NO)是一种气体分子,是一种不稳定的生物自由基,常温下为气体,微溶于水,具有脂溶性。NO作为自由扩散的信号分子,参与多种病理生理过程,介导多种生物学作用,主要包括:作为气道神经递质,舒张气道平滑肌,扩张气管;催化环磷酸鸟苷生成,使血管平滑肌舒张,降低血管压力;抑制血小板聚集,发挥抗凝作用;在宿主防御方面,当巨噬细胞被激活时可产生大量NO及其他炎症介质,杀伤细菌及肿瘤细胞.

关键词：胸膜疾病气道平滑肌环磷酸鸟苷抗凝作用宿主防御一氧化氮炎症介质巨噬细胞

五灵脂抗凝血作用谱效关系及质量标准完善研究

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五灵脂抗凝血作用谱效关系及质量标准完善研究

作者：李娅琦北京中医药大学

学位级别：硕士

目的:五灵脂为中医临床常用的粪便类中药,其质量标准曾收录于1977年和1990年《中国药典》中,仅有性状和鉴别项,《陕西省药材标准》2015年版增加了显微鉴别和薄层色谱。质量标准研究的欠缺导致市售五灵脂品质良莠不齐,假冒伪劣现象层出... 详细信息

目的:五灵脂为中医临床常用的粪便类中药,其质量标准曾收录于1977年和1990年《中国药典》中,仅有性状和鉴别项,《陕西省药材标准》2015年版增加了显微鉴别和薄层色谱。质量标准研究的欠缺导致市售五灵脂品质良莠不齐,假冒伪劣现象层出不穷。本课题以五灵脂抗凝血作用为药效指标,结合化学指纹图谱,采用谱效关系研究方法,探寻五灵脂中的主要药效成分,同时对五灵脂质量控制指纹图谱以及胆酸类成分含量进行分析,为明确五灵脂抗凝血作用物质基础及完善五灵脂的质量标准提供依据。方法:1.采用超高效液相色谱-紫外可见光谱（UPLC-UV）技术建立五灵脂谱效关系指纹图谱,并对其进行超高效液相色谱-紫外可见光谱-线性离子阱-静电场轨道阱质谱（UPLC-UV-LTQ-Orbitrap MS）成分分析,结合紫外可见光谱（UV）指纹图谱信息,对谱效关系指纹图谱共有峰进行指认;采用高效液相色谱-紫外可见光谱（HPLC-UV）技术建立五灵脂的质量控制指纹图谱,并对方法进行UPLC转移研究后采用UPLC-UV-LTQ-Orbitrap MS成分分析技术对五灵脂中化学成分进行鉴别分析,结合UV指纹图谱信息,对质量控制指纹图谱共有峰进行指认。2.采用体外抗凝血实验评价五灵脂抗凝血作用,以凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）为指标对所收集到的五灵脂进行抗凝血活性测试。3.基于上述的指纹图谱和药效作用,采用灰色关联度法对各样品的谱效关系指纹图谱共有峰与抗凝活性的关联性进行分析,通过比较指纹图谱各共有峰与抗凝作用关联度的大小,初步探寻五灵脂抗凝血作用物质基础。4.采用总胆酸测定试剂盒对五灵脂中胆酸类成分进行含量测定,初步完善五灵脂质量标准。结果:1.建立的五灵脂谱效关系UPLC-UV指纹图谱共标定40个共有峰,指纹图谱的相似度在0.893～0.994之间,UPLC-UV-LTQ-Orbitrap MS共鉴别出38个成分,初步指认了 40个共有峰里的9个共有峰;建立的五灵脂质量控制HPLC-UV指纹图谱共标定了 14个共有峰,共有峰的相对保留时间和相对峰面积均符合要求,11批样品的指纹图谱相似度在0.825～0.999之间,UPLC-UV-LTQ-Orbitrap MS共鉴别出55个成分,初步指认了 14个共有峰里的6个共有峰。2.五灵脂体外抗凝血药效实验显示11批样品均表现出对TT有显著的延长作用。其中,S4样品的抗凝作用最好,TT、PT、APTT三个指标均表现出比其他样品更高的凝血时间延长率,其余样品对三个指标的影响各不相同。3.谱效关系结果显示五灵脂谱效关系指纹图谱40个共有峰代表的化学成分与抗凝血作用都有关联性,其中有13个共有峰与抗凝血作用关联性较大。4.总胆酸含量测定结果表明11批样品中均含有胆酸类成分,S8样品中的胆酸含量较多,S3、S4、S6、S11样品胆酸类成分测量结果一致,均为16.33 μmol·L-1。结论:本研究对五灵脂抗凝血作用谱效关系和质量标准进行了初步的探索和完善。首先从化学成分和药效作用两方面入手,建立了五灵脂谱效关系UPLC-UV指纹图谱,鉴别了五灵脂谱效关系样品的化学成分;同时对五灵脂的抗凝血功效进行评价,进而建立了五灵脂抗凝血作用谱效关系,初步筛选五灵脂发挥抗凝作用的物质基础。其次,建立了五灵脂质量控制HPLC-UV及UPLC-UV指纹图谱,鉴别了五灵质量控制样品的化学成分,对五灵脂中胆酸类成分进行了含量测定,进一步完善五灵脂的质量标准。

关键词：成分分析抗凝作用谱效关系五灵脂质量控制