基于生理药代动力学模型的依达赛珠单抗逆转达比加群的抗凝作用研究

作     者：肖珅 张致豪 徐婷婷 项荣武 梁露花 XIAO Shen;ZHANG Zhi-hao;XU Ting-ting;XIANG Rong-wu;LIANG Lu-hua

作者机构：沈阳药科大学生物医药信息教研室辽宁沈阳110016 沈阳药科大学药学院辽宁沈阳110016 辽宁省医药大数据与人工智能工程技术研究中心辽宁沈阳110016 

出 版 物：《中国临床药理学杂志》 (The Chinese Journal of Clinical Pharmacology)

年 卷 期：2021年第37卷第19期

页      面：2695-2698页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：沈阳药科大学中青年教育事业发展支持计划基金资助项目(ZQN2019016)。 

主　　题：依达赛珠单抗 达比加群 生理药代动力学模型 抗凝作用 肾功能障碍 

摘      要：目的通过建立依达赛珠单抗的生理药代动力学(PBPK)模型探讨年龄和肾功能障碍对依达赛珠单抗逆转达比加群抗凝作用的影响。方法查阅相关文献,收集依达赛珠单抗相关的药代动力学(PK)参数和临床试验数据,利用MOBI软件建立其PBPK模型并进行参数优化,并利用误差倍数验证PBPK模型的稳定性。通过PBPK模型预测稀释凝血酶时间(DTT)、静脉酶凝结时间(ECT)和活化部分凝血活酶时间(APTT),将这些参数值与文献值进行比较,确定达比加群的抗凝活性及其相关性。结果依达赛珠单抗的PBPK模型血药浓度和尿液排泄分数预测曲线拟合程度较好,预测模型的PK参数误差倍数均在2倍以内。相同剂量下的中年人和老年人在AUC、初始半衰期和清除率比较差异均无统计学意义(均P0.05)。DTT、ECT和APTT在中年受试者和老年受试者中平均下降百分比比较差异均无统计学意义(均P0.05)。肾功能障碍影响了依达赛珠单抗的PK,其中轻度肾功能障碍患者[肌酸酐清除率(Cr Cl)50~0.05)。结论肾功能障碍能够影响依达赛珠单抗和达比加群的PK,年龄和肾功能障碍对于依达赛珠单抗和达比加群酯的抗凝作用的逆转没有影响。