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香丹注射液对大鼠体内华法林抗凝作用的药效学和药代动力学影响

Effects of Xiangdan Injection on pharmacokinetics and pharmacodynamics of warfarin in rats in vivo

作     者:姜美婷 张文龙 孙志丹 周洋旭 陈佳玉 刘高峰 JIANG Mei-ting;ZHANG Wen-long;SUN Zhi-dan;ZHOU Yang-xu;CHEN Jia-yu;LIU Gao-feng

作者机构:哈尔滨医科大学附属第二医院药学部黑龙江省高校重点实验室黑龙江哈尔滨150086 

出 版 物:《中国中药杂志》 (China Journal of Chinese Materia Medica)

年 卷 期:2020年第45卷第19期

页      面:4740-4745页

核心收录:

学科分类:1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 1005[医学-中医学] 1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基  金:国家自然科学基金项目(81173659)。 

主  题:香丹注射液 华法林 抗凝作用 药物相互作用 药效学 药代动力学 

摘      要:研究香丹注射液在大鼠体内对华法林抗凝作用的影响。将大鼠随机分组并给药,于设定的系列时间点取血。测定凝血指标PT(prothrombin time,凝血酶原时间)和APTT(activated partial thromboplastin time,活化部分凝血活酶时间)并计算INR(international normalized ratio,国际标准化比值)。采用UPLC-MS/MS技术测定华法林对映体血药浓度,用DAS 2.0软件计算药代动力学参数,进行统计学分析比较组间差异。单剂量华法林研究结果表明,香丹注射液本身对PT,APTT及INR均无影响,但与华法林联用后,可使PT和INR升高(P0.01),对APTT无影响;两药联用后,S-华法林的Cmax,AUC0-t,AUC0-∞升高(P0.01),t1/2延长(P0.01),而R-华法林的药动学参数无显著变化。稳态华法林研究结果表明,两药合用后,PT和INR升高(P0.05),S-华法林血药浓度升高(P0.01),R-华法林血药浓度无显著变化。研究结果表明,香丹注射液本身对凝血指标无影响,但可通过减慢S-华法林代谢而增强华法林的抗凝作用。

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