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基于中国宫颈癌临床诊疗大数据的嗜神经浸润调查及分析

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基于中国宫颈癌临床诊疗大数据的嗜神经浸润调查及分析

作者：陈晓林南方医科大学

学位级别：硕士

宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。近些年的研究发现,嗜神经浸润与宫颈癌的预后也存在相关性。在嗜神经浸润的相关文献中发现,在国内外研究中,嗜神经浸润的诊断率为7%～35%,中国宫颈癌临床诊疗大数据库中的嗜神经浸润阳性的原始检出... 详细信息

宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。近些年的研究发现,嗜神经浸润与宫颈癌的预后也存在相关性。在嗜神经浸润的相关文献中发现,在国内外研究中,嗜神经浸润的诊断率为7%～35%,中国宫颈癌临床诊疗大数据库中的嗜神经浸润阳性的原始检出率明显偏低,为探究其原因,我们计划从大数据中筛选原始病理报告中报告嗜神经浸润阳性的病例,并对其术后病理玻片进行复片后分析。探讨宫颈癌嗜神经浸润的发生率、相关因素及对肿瘤学预后的影响。第一部分中国宫颈癌临床诊疗大数据嗜神经浸润原始检出率及复片[目的]本研究旨在医疗大数据和真实世界研究的背景下,探讨宫颈癌嗜神经浸润的原始检出率以及复片后符合率。[材料与方法]在中国宫颈癌临床诊疗大数据库37家医院中选取原始病理报告为阳性的484例病例,再从实际可进行复片的15家医院中的病理原始报告为嗜神经浸润阴性的病例中按照年龄(±3)、FIGO分期、组织学类型及组织学分级对其进行匹配,共获得1552例(包括阳性484例,及阴性1068例),并针对嗜神经浸润进行病理复片。并根据数据筛选层次分别计算其检出率,结合年份分析复片符合率。[结果]1.中国宫颈癌临床诊疗大数据库嗜神经浸润原始检出率:在中国宫颈癌临床诊疗大数据库37家医院中宫颈癌原始嗜神经浸润检出率为1.43%(484/33758)。有嗜神经浸润检出医院数据中嗜神经浸润原始检出率:中国宫颈癌临床诊疗大数据库37家医院中11家医院未针对宫颈癌嗜神经浸润进行病理报告,26家有嗜神经浸润检出医院嗜神经浸润原始检出率为1.51%(484/31950)。可接受嗜神经浸润复片数据中嗜神经浸润原始检出率:26家有嗜神经浸润检出医院中有11家医院因不同原因未能进行复片,15家可接受嗜神经浸润复片医院嗜神经浸润原始检出率:1.36%(334/24487)。嗜神经浸润复片后数据库中嗜神经浸润实际检出率:(1)筛选的146例病例(阳性57例,阴性89例)因客观因素未能进行复片,最终复片总例数为1208例,其中包括原始报告的232例嗜神经浸润阳性病例和976例嗜神经浸润阴性病例。(2)原始检出为嗜神经浸润阳性病例复片结果:实际复片例数为232例,复片率为80.28%(232/289),复片结果为阳性的是184例,符合率为79.31%(184/232);复片结果为阴性的病例的是48例,假阳性率即误诊率为20.69%(48/232)。(3)原始检出为嗜神经浸润阴性病例复片结果:实际复片例数为976例,阴性病例的复片率为91.39%,复片结果为阴性的是887例,符合率为91.67%(887/976);新发现嗜神经浸润阳性病例89例,假阴性率即漏诊率为8.33%(89/976),超出原嗜神经1.43%的原始检出率。(4)嗜神经浸润复片后数据库嗜神经浸润实际检出率:复片共1208例,复片后确认嗜神经阳性病例273例和嗜神经阴性病例935例,建立原始复片后数据库。复片后数据库中嗜神经浸润阳性实际检出率22.60%(273/1208),嗜神经浸润阴性实际检出率77.40%(935/1208)。2.嗜神经浸润原始检出率不同年份诊断率及符合率(1)嗜神经浸润原始检出率从2004年的0%逐年上升至2016年的2.22%。(2)嗜神经浸润的诊断符合率在2004年为75.0%,2005年-2016年符合率波动在 85.0%-96.0%。[结论]1.在中国宫颈癌临床诊疗大数据中原始检出率为1.43%,较国内外相关研究中的7%～35%的检出率较低。2.嗜神经浸润假阳性率即误诊率为20.69%(48/232),假阴性率即漏诊率为8.33%(89/976)。3.嗜神经浸润的原始检出率呈现出随诊断年份的增加而上升的趋势,而复片后结果与原始病理报告符合率保持稳定。第二部分宫颈癌嗜神经浸润与其他临床病理因素的相关性分析[目的]本研究旨在医疗大数据和真实世界研究的背景下,探讨宫颈癌嗜神经浸润与宫颈癌其他临床病理因素的关系。[材料与方法]取第一部分已进行病理复片病例1208例(嗜神经浸润阳性273例,嗜神经浸润阴性935例)作为嗜神经浸润复片库,同时筛选出其中无术前新辅助治疗病例1025例(嗜神经浸润阳性218例,嗜神经浸润阴性807例)作为无术前新辅助治疗数据库。分别针对嗜神经浸润复片库1208例病例及无术前新辅助治疗1025例病例进行相关性分析,纳入分析因素包括年龄、FIGO分期、大体类型、组织学类型、组织学分级、手术途径以及肿瘤直径、宫颈肌层浸润、LVSI、宫旁转移、阴道切缘和淋巴结转移状态的。[结果]1.单因素相关分析结果显示:嗜神经浸润复片后数据库和无术前新辅助治疗数据库结果均显示:嗜神经浸润阳性患者与嗜神经浸润阴性患者相比,FIGO分期为IB1期和IIA1期、宫颈肌层浸润深度>1/2、宫旁转移阳性、LVSI阳性和淋巴结转移阳

关键词：宫颈癌嗜神经浸润病理大数据相关分析预后

嗜神经浸润与宫颈癌临床病理特征的关系及其意义

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广西医学 2015年第11期37卷 1562-1565页

作者：韦有生姚德生龙颖广西医科大学附属肿瘤医院妇瘤科二病区南宁市530021

目的探讨嗜神经浸润(PNI)与宫颈癌临床、病理特征的关系及其意义。方法对206例宫颈癌患者的临床及病理资料进行回顾性分析,分析宫颈癌PNI与宫颈癌临床、病理特征的关系,以及PNI与宫颈癌术后辅助放疗的关系。结果 206例宫颈癌中PNI的发... 详细信息

目的探讨嗜神经浸润(PNI)与宫颈癌临床、病理特征的关系及其意义。方法对206例宫颈癌患者的临床及病理资料进行回顾性分析,分析宫颈癌PNI与宫颈癌临床、病理特征的关系,以及PNI与宫颈癌术后辅助放疗的关系。结果 206例宫颈癌中PNI的发生率为16.0%(33/206)。单因素分析提示,PNI阳性与肿瘤临床分期、肿瘤分化程度、肿瘤大小、浸润深度、淋巴脉管间隙浸润(LVSI)、淋巴结转移有关(P<0.05)。多因素分析显示,LVSI及淋巴结转移与宫颈癌PNI阳性相关(P<0.05)。PNI阳性患者需要术后辅助放疗的比例高于PNI阴性患者(P<0.05)。结论宫颈癌PNI阳性与LVSI、淋巴转移关系密切,PNI阳性有助于评估术后是否需要辅助放疗。

关键词：宫颈癌嗜神经浸润危险因素术后放疗

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恶性肿瘤嗜神经浸润的体内外模型研究进展

山东医药 2022年第17期62卷 91-94页

作者：骆惊涛天津医科大学肿瘤医院颌面耳鼻喉肿瘤科国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津医科大学肿瘤医院天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津300000

恶性肿瘤的嗜神经浸润(PNI)是肿瘤细胞在神经内、周围或沿神经扩散的肿瘤进展模式,常见于胰腺癌、头颈部癌、前列腺癌、胃癌、结肠癌等,可以导致瘫痪、疼痛、感觉异常,并且与肿瘤复发率增加和患者生存率降低有关,是导致预后不良的重要... 详细信息

恶性肿瘤的嗜神经浸润(PNI)是肿瘤细胞在神经内、周围或沿神经扩散的肿瘤进展模式,常见于胰腺癌、头颈部癌、前列腺癌、胃癌、结肠癌等,可以导致瘫痪、疼痛、感觉异常,并且与肿瘤复发率增加和患者生存率降低有关,是导致预后不良的重要因素。建立合理的嗜神经浸润模型对PNI相关机制的研究至关重要。目前,肿瘤细胞与DRG、神经外植体、施万细胞、PC-12神经元细胞/50B11神经元细胞共培养模型等PNI体外模型以及小鼠原位胰腺肿瘤的神经侵袭和转移模型、将同基因胰腺癌细胞注射到坐骨神经中进行神经侵袭的活体小鼠模型、CAM体内模型等PNI体内模型已被应用于肿瘤学的研究中,在肿瘤转移、侵袭及药物治疗等研究领域发挥作用。对这些模型的操作方法及优缺点进行深入研究,可以为PNI提供更加精确合理的研究方法。

关键词：恶性肿瘤嗜神经浸润体内模型体外模型预后不良

保留盆腔自主神经宫颈癌根治术的远期疗效分析

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现代妇产科进展 2021年第1期30卷 5-8,12页

作者：唐玲玲李力广西医科大学附属肿瘤医院妇瘤科暨区域性高发肿瘤早期防治研究教育部重点室验室南宁530021

目的:评价保留盆腔自主神经宫颈癌根治术对宫颈癌患者长期预后和远期并发症的影响。方法:通过电子病历系统搜集2007年1月至2019年5月病理学诊断为宫颈鳞癌或腺癌并行宫颈癌根治术的患者的临床资料。采用1∶2倾向性评分匹配,并对配对患... 详细信息

目的:评价保留盆腔自主神经宫颈癌根治术对宫颈癌患者长期预后和远期并发症的影响。方法:通过电子病历系统搜集2007年1月至2019年5月病理学诊断为宫颈鳞癌或腺癌并行宫颈癌根治术的患者的临床资料。采用1∶2倾向性评分匹配,并对配对患者进行生存分析,比较远期膀胱、肛门直肠功能障碍发生率。结果:匹配后纳入保留盆腔自主神经功能的广泛性子宫切除术(NSRH)45例,传统广泛性子宫切除术(RH)90例,两组患者的临床病理特征基本一致,中位随访时间为47.2个月(12~85个月),其中NSRH组47.5个月,RH组47.1个月。NSRH组与RH的OS及RFS比较,差异无统计学意义(P=0.3,P=0.8)。NSRH和RH术后3年的膀胱功能障碍发生率(34.6%vs 28.8%,P=0.795)和直肠功能障碍发生率(26.9%vs 26.9%,P=1.000)比较,差异无统计学意义。结论:与RH相比,NSRH既不影响手术的根治性,也不影响患者的远期生存率,治疗宫颈癌安全有效。RH术后膀胱和直肠功能障碍等并发症随着时间推移可能部分缓解,术后远期并发症发生率与NSRH无差异,因此NSRH对改善患者远期并发症无显著优势。

关键词：宫颈癌总生存期无复发生存期倾向性评分匹配嗜神经浸润

保留盆腔自主神经宫颈癌根治术的远期预后和生活质量的研究分析

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保留盆腔自主神经宫颈癌根治术的远期预后和生活质量的研究分析

作者：唐玲玲广西医科大学

学位级别：硕士

第一部分保留盆腔自主神经宫颈癌根治术对患者的远期疗效Meta分析目的:通过Meta分析比较保留盆腔自主神经宫颈癌根治术(NSRH)和传统根治性子宫切除术(RH)的远期盆腔器官功能障碍发生率和生存结局。方法:计算机检索Pub Med等数据库,采用C... 详细信息

第一部分保留盆腔自主神经宫颈癌根治术对患者的远期疗效Meta分析目的:通过Meta分析比较保留盆腔自主神经宫颈癌根治术(NSRH)和传统根治性子宫切除术(RH)的远期盆腔器官功能障碍发生率和生存结局。方法:计算机检索Pub Med等数据库,采用Cochrane协作网提供的Rev Man5.3软件和Stata16软件进行统计学分析。结果:最终纳入研究21篇,总样本量3102例,其中NSRH组1404例,RH组1698例。NSRH术后患者膀胱、直肠和性功能障碍的发生率比RH低,两者在总生存率和无病生存率上无明显差异。结论:NSRH能够维持RH的有效性,并可以降低盆腔器官功能障碍的发生率,但是由于纳入的研究属于非随机对照试验,其安全性和有效性仍需要大样本随机双盲对照试验进一步验证。第二部分保留盆腔自主神经宫颈癌根治术的远期疗效分析目的:评价保留盆腔自主神经宫颈癌根治术在宫颈癌治疗中的长期预后和远期并发症。方法:通过电子病历系统搜集病理学诊断为宫颈鳞癌或腺癌并行根治性子宫切除术的患者资料,年限为2007年01月至2019年05月。采用1:2倾向性评分匹配,并对配对患者进行生存分析和比较远期膀胱、肛门直肠功能障碍发生率。结果:匹配后纳入NSRH45例,RH90例,两组之间的临床病理特征均达到组间均衡,中位随访时间为47.2个月(范围在12-85个月),其中NSRH组47.5个月,RH组47.1个月,NSRH和RH具有相似的OS跟RFS(P=0.3vs P=0.8)。NSRH和RH术后3年的膀胱功能障碍的发生率为(34.6%vs28.8%,P=0.795)和直肠功能障碍的发生率为(26.9%vs 26.9%,P=1.000),差异无统计学意义。结论:NSRH治疗宫颈癌是安全有效的,具有RH相似的肿瘤学结果,但在改善远期膀胱和直肠功能障碍没有明显优势。第三部分宫颈癌术后盆底功能障碍问卷调查及对生活质量的分析研究目的:通过PFDI-20问卷调查不同C型手术方式对宫颈癌患者术后生活质量的影响,并应用列线图模型构建术后影响生活质量的风险预测评估模型。方法:按1:1倾向性评分匹配出40对C1型和C2型根治性子宫切除术的宫颈癌鳞癌或者腺癌患者;匹配后两组的临床病理特征无差别,通过盆底功能障碍问卷(PFDI-20)评价术后盆底功能状况和对生活质量的影响,采用单因素和多因素Logistic逐步分析方法筛选影响生活质量的危险因素,并使用列线图建立风险预测评估模型,采用C-index值和校正曲线评估模型的预测精准度。结果:C1组在盆底功能障碍问卷上的得分较C2低,对生活质量的影响小,差异有统计学意义(P0.05)。Logistic逐步回归分析发现在RH组术后发生盆底功能障碍影响生活质量的风险是NSRH组的2.5倍。基于术后健存时间、不同C型手术方式、肿瘤大小等建立列线图模型预测术后影响生活质量的相关风险,模型的C-index值和校正曲线显示了模型的良好性能和临床有用性。结论:与RH相比,NSRH能有效改善宫颈癌患者的盆底功能和生活质量,术后辅助治疗方式不影响生活质量。随着术后时间的推移,对生活质量的影响越小。建立的列线图模型可实现对宫颈癌术后影响生活质量的个体化预测,应用方便。

关键词：保留盆腔自主神经宫颈癌根治术传统根治性子宫切除术总生存率无病生存率盆腔器官功能障碍宫颈癌总生存期无复发生存期倾向性评分匹配嗜神经浸润生活质量盆底功能列线图

人胰腺癌细胞系与大鼠背根神经节体外共培养的研究

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人胰腺癌细胞系与大鼠背根神经节体外共培养的研究

作者：刘志升天津医科大学

学位级别：硕士

目的:胰腺癌(pancreatic cancer,PanCa)是恶性程度很高的恶性肿瘤之一,早期即会发生淋巴管、血管、肝脏转移,预后极差。嗜神经浸润(perineural invasion,PNI)是胰腺癌的重要特征,并且与胰腺癌术后的腹膜后肿瘤复发有密切关系,是胰腺癌... 详细信息

目的:胰腺癌(pancreatic cancer,PanCa)是恶性程度很高的恶性肿瘤之一,早期即会发生淋巴管、血管、肝脏转移,预后极差。嗜神经浸润(perineural invasion,PNI)是胰腺癌的重要特征,并且与胰腺癌术后的腹膜后肿瘤复发有密切关系,是胰腺癌的独立预后指标之一,然而PNI的具体发生机制尚不清楚。Ayala等使用前列腺癌细胞系与大鼠背根神经节(dorsal root ganglion,DRGs)共培养建立了前列腺癌细胞/DRGs体外共培养模型,应用于前列腺癌嗜神经浸润的研究,证实前列腺癌嗜神经浸润是涉及到前列腺癌细胞与神经细胞或者胶质细胞主动的相互作用的过程。本研究的研究目的在于建立一种新的体外胰腺癌嗜神经浸润研究模型,并观察嗜神经浸润过程中神经突的生长状况、胰腺癌细胞的增殖、凋亡及迁移情况。方法:自4～6周龄Wistar大鼠的颈部、胸部和腰部取DRGs。人胰腺癌细胞系(MIA PaCa-2)常规培养后,取DRGs与人胰腺癌细胞系于Matrigel胶中共培养建立研究模型.倒置显微镜下于24h、48h、72h、96h、120h及144h观察胰腺癌细胞集落形成和DRGs神经细胞神经突生长情况以及胰腺癌细胞的迁移情况,并用Image-Pro Plus 5.0图像分析软件进行图像分析、神经突计数、计算神经突和胰腺癌细胞集落所占的面积。免疫细胞化学法检测胰腺癌细胞Ki-67增殖细胞核抗原表达情况,并计算胰腺癌细胞增殖率(proliferation index,PI):MTT法检测吸光度值(A),反映胰腺癌细胞的增殖情况。利用流式细胞仪检测胰腺癌细胞的凋亡率(apoptosis ***)。结果:背根神经节位于脊髓腹侧脊神经后根出椎管处,附着在后根,大小约1～2mm,呈浅黄色,圆形,表面光滑。共培养模型中神经细胞神经突生长明显优于对照组,72小时后,神经突所占据的面积约为对照组的2.57倍(P＜0.001);共培养模型中MIA PaCa-2胰腺癌细胞集落生长速度也快于对照组,72小时后,细胞集落所占据的面积约为对照组的1.33倍(P＜0.001)。倒置显微镜下观察发现神经突有明显的向胰腺癌细胞集落方向生长的趋势,而神经突与胰腺癌细胞集落接触后,则出现胰腺癌细胞沿神经突生长的方向逆向迁移,最终到达背根神经节周围,出现类似PNI的表现。免疫细胞化学结果显示,上清液培养组中肿瘤细胞的Ki-67增殖细胞核抗原表达阳性率明显增高,实验组PI平均值为12.80±1.84%(9.8%～15.3%),而对照组其PI平均值为6.81±0.73%(5.80%～8.3%),差异有统计学意义(P＜0.001)。而MTT实验结果表明实验组吸光度远高于对照组,MTT与免疫细胞化学实验结果均表明实验组胰腺癌细胞的增殖远比普通培养基培养组中的胰腺癌细胞活跃。流式细胞仪检测结果表明,上清液培养组胰腺癌细胞凋亡率明显低于对照组,24小时培养后实验组胰腺癌细胞AI值为2.46±0.37%,而对照组AI值为4.89±0.63%,差异有统计学意义(P＜0.001)。结论:人胰腺癌细胞系(MIA PaCa-2)/DRGs共培养模型成功构建,有助于胰腺癌嗜神经浸润的研究。神经细胞-胰腺癌细胞的相互作用在胰腺癌的嗜神经浸润过程中发挥重要作用。神经细胞与胰腺癌细胞可以相互促进对方的生长,并且胰腺癌细胞有沿神经突生长的方向逆向向背根神经节方向迁移的趋势。许多细胞因子参与了这一过程,其分子机制有待于进一步研究。

关键词：背根神经节胰腺癌神经突嗜神经浸润增殖凋亡

神经生长因子及其受体在腺样囊性癌嗜神经侵袭中的作用机制

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医学综述 2009年第5期15卷 688-690页

作者：骆树瑜张玉茹天津医科大学口腔医院病理科

肿瘤周围存在通过自分泌和旁分泌方式而来的神经生长因子及受体，它们相互作用，通过激活一系列分子信号途径引起级联放大效应，导致肿瘤细胞和神经纤维相互吸引而产生神经侵袭现象。腺样囊性癌是口腔颌面部常见的恶性肿瘤，具有早期嗜... 详细信息

肿瘤周围存在通过自分泌和旁分泌方式而来的神经生长因子及受体，它们相互作用，通过激活一系列分子信号途径引起级联放大效应，导致肿瘤细胞和神经纤维相互吸引而产生神经侵袭现象。腺样囊性癌是口腔颌面部常见的恶性肿瘤，具有早期嗜神经浸润的特征性表现，这种嗜神经特性使腺样囊性癌可能沿神经播散，绐腺样囊性癌的诊断和治疗带来了极大的困难，是影响患者生存质量，引起术后复发的重要因素。因此，探讨外周神经浸润的相关机制及问题具有重要的理论和应用价值。本文就神经生长因子及其受体在腺样囊性癌嗜神经浸润中的作用及机制予以综述。

关键词：涎腺腺样囊性癌嗜神经浸润神经生长因子及其受体

Artemin及其受体GFRα3在胰腺导管癌组织中的表达及意义

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中华胰腺病杂志 2011年第1期11卷 24-27页

作者：孟令新丁兆军陈希平费立升张红王晓芳济宁医学院附属日照市人民医院肿瘤科日照市肿瘤治疗中心山东省日照市276826 天津医科大学附属肿瘤医院国家“211工程”中心实验室

目的探讨Artemin及其受体GFRα3（glial cell line—derived neurotrophic factor receptor α3）在胰腺导管癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化、PCR、荧光定量RT—PCR和基因测序等方法检测100例人胰腺导管癌组织标本和40例正常... 详细信息

目的探讨Artemin及其受体GFRα3（glial cell line—derived neurotrophic factor receptor α3）在胰腺导管癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化、PCR、荧光定量RT—PCR和基因测序等方法检测100例人胰腺导管癌组织标本和40例正常胰腺组织的Artemin、GFRα3表达，分析它们与临床病理学特征，尤其与嗜神经转移的关系。结果100例标本中64例存在神经转移，转移率为64％。Artemin、GFRα3蛋白在胰腺癌组织中的表达量分别为正常胰腺组织的（2．697±0．231）倍和（2．599±0．588）倍；mRNA的表达量分别为正常胰腺组织的7．01和4．63倍。胰腺癌组织Artemin、GFRα3蛋白表达与肿瘤部位、分化程度、TNM分期、神经侵犯、淋巴结转移相关（P〈0．01），与患者年龄、性别、肿瘤大小均无关。且靠近神经组织的癌细胞Artemin、GFRα3阳性程度高于远离神经组织癌细胞。结论Artemin、GFRα3参与胰腺癌的发生，两者在胰腺癌组织中的高表达和胰腺癌嗜神经性关系密切。

关键词：胰腺肿瘤 Artemin GFRα3 肿瘤转移疼痛嗜神经浸润