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烟草烟雾通过ROS/Sirt3/SOD2通路诱导NSCLC细胞吉非替尼耐药

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中国肺癌杂志 2023年第4期26卷 245-256页

作者：訾亚婉廖科陈虹重庆医科大学附属第一医院呼吸与危重科重庆400016 重庆医科大学附属第一医院重庆市眼科学重点实验室重庆400016

背景与目的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)最常见的驱动基因突变。为延长患者生存时间,NSCLC EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)耐药是目前急需解决的重大难题。本研究主要探究烟草烟雾(cigaree smoke,CS)诱导NSCLC发生吉非替尼耐药的机制。方法体外培养PC-9、A549细胞,分别经1μmol/L吉非替尼处理4 h、10%CS萃取物(CS extract,CSE)处理48 h。Western blot检测沉默蛋白3(Sirtuin 3,Sirt3)、超氧化物歧化酶2(superoxide dismutase 2,SOD2)蛋白表达,使用DCFH-DA探针检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,CCK-8试剂盒检测细胞活性,Ed U检测细胞增殖能力。Sirt3过表达质粒(OV-Sirt3)转染于PC-9和A549细胞中、N-乙酰半胱氨酸乙酯(N-acetylcysteine,NAC)作用于细胞后分别经1μmol/L吉非替尼处理4 h和10%CSE处理48 h。Western blot检测Sirt3、SOD2蛋白表达,DCFH-DA探针检测细胞中的ROS水平,CCK-8检测细胞活性。结果CSE均可促使PC-9、A549细胞对吉非替尼的半数抑制浓度(50%inhibitory concentration,IC_(50))提高(P吉非替尼耐药;ROS参与CSE诱导的吉非替尼耐药(P吉非替尼耐药(P吉非替尼耐药(P吉非替尼耐药。

关键词：肺肿瘤烟草烟雾 ROS Sirt3/SOD2 吉非替尼耐药

PAK3通过激活ERK1活性介导非小细胞肺癌对吉非替尼耐药

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现代肿瘤医学 2023年第21期31卷 3901-3907页

作者：焦海晶李珍黄少冰韩强荣雪竹刘洋中国医科大学附属第四医院检验科辽宁沈阳110001 中国医科大学基础医学院病理学教研室辽宁沈阳110001 中国医科大学附属第一医院病理科辽宁沈阳110001

目的:探讨p21激活激酶3(PAK3)在介导非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)对吉非替尼耐药过程中的作用和分子机制。方法:我们通过免疫组化方法检测了肺腺癌患者在出现吉非替尼耐药前后PAK3的表达模式,并通过Western Blot检测... 详细信息

目的:探讨p21激活激酶3(PAK3)在介导非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)对吉非替尼耐药过程中的作用和分子机制。方法:我们通过免疫组化方法检测了肺腺癌患者在出现吉非替尼耐药前后PAK3的表达模式,并通过Western Blot检测了PAK3在肺癌细胞系HCC827和PC9吉非替尼耐药前后的表达模式。应用PAK3-siRNA下调肺癌细胞系中PAK3的表达后,通过Western Blot和细胞功能学实验,检测肺癌细胞系的增殖、侵袭能力及ERK1的活性变化。抑制ERK1的活性后,转染PAK3-cDNA质粒,检测肺癌细胞系的增殖、侵袭能力及其对吉非替尼的敏感性变化。结果:PAK3在肺癌组织和细胞系对吉非替尼耐药后出现显著增强;在肺癌细胞系中,PAK3能够促进肺癌细胞增殖、侵袭能力及相关蛋白的表达,激活ERK1的活性,并减弱肺癌细胞系对吉非替尼的敏感性。抑制ERK1的活性后,PAK3的表达上调对肺癌细胞恶性表型的促进作用,及其对吉非替尼耐药的促进作用显著减弱。结论:PAK3通过激活ERK1促进肺癌细胞的增殖和侵袭能力,进而促进NSCLC对吉非替尼耐药。

关键词：非小细胞肺癌吉非替尼耐药 PAK3 ERK1

砷剂对吉非替尼耐药非小细胞肺癌裸鼠皮下肿瘤的作用

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畜牧与兽医 2022年第10期54卷 65-73页

作者：沈艳毛建华王华枫阮铮李祥瑞南京农业大学动物医学院江苏南京210095 上海交通大学医学院附属瑞金医院实验医学研究中心上海200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院/上海血液学研究所/医学基因组学国家重点实验室上海200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院病理科上海200025

旨在研究三氧化二砷对吉非替尼耐药非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株NCI-H1975建立的裸鼠皮下肿瘤模型的作用效果。将NCI-H1975细胞(8×106个/只)注射于裸鼠右腋下,待肿瘤长到100 mm3时,随机将小鼠分为3组,对照组(生理盐水200μL,腹腔注射),... 详细信息

旨在研究三氧化二砷对吉非替尼耐药非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株NCI-H1975建立的裸鼠皮下肿瘤模型的作用效果。将NCI-H1975细胞(8×106个/只)注射于裸鼠右腋下,待肿瘤长到100 mm3时,随机将小鼠分为3组,对照组(生理盐水200μL,腹腔注射),砷剂组(三氧化二砷5 mg/kg,腹腔注射)以及吉非替尼组(吉非替尼125 mg/kg,灌胃)。裸鼠接种肿瘤细胞待肉眼可见的肿瘤出现后,每天测量肿瘤的长径和短径,计算肿瘤体积。药物作用18 d时,对小鼠进行整体拍照后进行安乐死,分离肿瘤、肺、脾等脏器,分别进行病理和电镜检测。结果显示:与对照组和吉非替尼组相比,砷剂组小鼠的肿瘤体积、重量及脾脏指数显著(P吉非替尼组相比,砷剂组肿瘤内出现明显坏死灶;电镜结果显示,砷剂组肿瘤内部能观察到自噬体;肺部病理结果显示,与对照组和吉非替尼组相比,砷剂组的肺泡壁较薄,仅见少许淋巴细胞浸润。研究表明,在裸鼠体内,砷剂能够抑制吉非替尼耐药NSCLC皮下移植瘤生长,诱导肿瘤发生自噬和坏死,保护肺部结构的完整性。

关键词：非小细胞肺癌三氧化二砷吉非替尼耐药裸鼠皮下移植瘤

IGFBP2对肺腺癌吉非替尼耐药的影响及机制研究

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IGFBP2对肺腺癌吉非替尼耐药的影响及机制研究

作者：朱捷博中南大学

学位级别：硕士

研究背景:非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌的85%左右,是全球癌症死亡的主要原因,其中肺腺癌(LUAD)是主要的组织类型。存在靶点突变的肺腺癌患者是目前能从靶向药中获益的唯一肺癌亚群,靶向药对于存在靶点突变的无法手术肺腺癌患者已经成... 详细信息

研究背景:非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌的85%左右,是全球癌症死亡的主要原因,其中肺腺癌(LUAD)是主要的组织类型。存在靶点突变的肺腺癌患者是目前能从靶向药中获益的唯一肺癌亚群,靶向药对于存在靶点突变的无法手术肺腺癌患者已经成为一线治疗手段,进一步的研究还支持靶向药作为完全手术切除(Ⅰb期及以上)患者术后辅助治疗的手段。吉非替尼是最早上市一代口服酪氨酸激酶抑制剂,主要针对EGFR突变阳性(19号外显子缺失突变、21号外显子L858R点突变)的LUAD患者。尽管随着第三代靶向药上市使用,吉非替尼的受众在减少,但是其不断下降的价格使其仍有广泛的受众,在靶向药治疗领域的地位短期内还是无可替代。在临床使用中发现,吉非替尼治疗过程中的获得性耐药问题几乎不可避免,成为影响其疗效的瓶颈。尽管第三代靶向药能改善T790M突变导致的耐药,但是还有很多其它原因造成的耐药仍无法解决。已有的研究发现,胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP2)是一种分泌性蛋白,它可以阻止胰岛素样生长因子-I/-II与其受体结合,并且可参与肿瘤微环境的调节,IGFBP2的表达水平在肺肿瘤和血液中高度表达,与肺癌患者的不良预后和转移相关,它与吉非替尼耐药的关系也已经被多个研究证实。本研究拟通过探究IGFBP2与LUAD吉非替尼耐药的关系并初步探索IGFBP2引起LUAD获得性耐药的机制,为LUAD耐药患者的临床治疗提供新的理论基础。研究目的:(1)探究IGFBP2的表达水平对LUAD细胞增殖及转移的影响;(2)探究IGFBP2与LUAD吉非替尼耐药的关系及其相关机制;(3)为晚期LUAD临床靶向治疗提供新的理论依据。研究方法:(1)构建吉非替尼耐药的LUAD细胞并检测其IGFBP2蛋白及m RNA的表达,探究IGFBP2与LUAD吉非替尼耐药的关系;(2)转染构建IGFBP2过表达和敲降的LUAD细胞株,通过CCK-8、细胞划痕、平板克隆形成、Transwell实验检测其对LUAD细胞的增殖、转移及吉非替尼耐药性的影响;(3)建立小鼠异种移植模型,在体内验证IGFBP2的表达水平不同对肺转移的影响;(4)通过二代测序技术分析IGFBP2对吉非替尼处理下LUAD细胞基因表达谱和相关信号途径的影响;研究结果:(1)通过长期药物处理肺腺癌细胞,成功诱导得到了对吉非替尼耐药的肺腺癌细胞,检测各细胞中IGFBP2的表达发现耐药细胞中的IGFBP2蛋白及m RNA的表达对比亲代细胞均上调,且差异具有统计学意义;(2)成功构建IGFBP2过表达及敲降细胞株,通过CCK-8及克隆形成实验发现IGFBP2敲降可加剧吉非替尼对LUAD细胞增殖能力和集落形成能力的抑制,过表达则相反;通过细胞功能实验,我们发现IGFBP2可促进LUAD细胞的侵袭、迁徙和增殖能力;(3)在裸鼠肺转移瘤模型中,吉非替尼对肺转移产生数量的抑制受到了IGFBP2过表达的逆转,而IGFBP2的敲降则会增多肺转移;(4)通过二代测序技术,明确了IGFBP2敲降后诱导的LUAD细胞差异基因表达,并分析了差异基因所富集的信号通路。经验证,在LUAD细胞中,IGFBP2敲降均能降低CXCL1的表达,而IGFBP2过表达则相反。研究结论:IGFBP2可增强LUAD对吉非替尼的耐药性,其机制可能是调控CXCL1的表达实现的。图8幅,表7个,参考文献53篇

关键词： LUAD 吉非替尼耐药 IGFBP2

cGAS在调控肺腺癌细胞吉非替尼耐药中的作用

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cGAS在调控肺腺癌细胞吉非替尼耐药中的作用

作者：李久康重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:吉非替尼是能够显著改善非小细胞肺癌（NSCLC）患者预后的分子靶向药,虽然对于治疗EGFR突变的非小细胞肺癌具有显著的疗效,但最终大多数患者会发生耐药,从而限制其临床应用,目前吉非替尼耐药机制尚未完全阐明。环鸟苷酸-腺苷酸合... 详细信息

目的:吉非替尼是能够显著改善非小细胞肺癌（NSCLC）患者预后的分子靶向药,虽然对于治疗EGFR突变的非小细胞肺癌具有显著的疗效,但最终大多数患者会发生耐药,从而限制其临床应用,目前吉非替尼耐药机制尚未完全阐明。环鸟苷酸-腺苷酸合成酶（cyclic GMP-AMP synthase,cGAS）是一种核酸转移酶,通过抑制PARP1-Timeless复合物的形成抑制DNA同源重组,降低基因组稳定性,促进肿瘤的形成。目前尚不清楚cGAS是否参与调控NSCLC细胞吉非替尼耐药,拟进一步设计实验进行论证。方法:体外培养吉非替尼敏感的肺腺癌细胞株（PC-9）和吉非替尼耐药的肺腺癌细胞株（PC-9 GR）,使用蛋白免疫印迹法（WB）检测cGAS蛋白在不同细胞株中的表达情况。根据cGAS在PC-9和PC-9GR细胞中的差异表达情况,使用携带过表达cGAS基因的质粒（OV-cGAS）转染PC-9细胞,构建高表达cGAS的PC-9细胞（PC-9 OV-cGAS）和小干扰RNA（siRNA-cGAS）转染PC-9 GR细胞,构建低表达cGAS的PC-9 GR细胞（PC-9GR siRNA-cGAS）。使用CCK-8检测吉非替尼对肺癌细胞半抑制浓度（IC50）;流式细胞术检测细胞凋亡率,细胞划痕实验检测细胞迁移能力;Trans-well细胞体外侵袭实验检测细胞的侵袭能力;细胞平板克隆形成实验,检测细胞增殖能力;WB检测不同细胞株中cGAS、Bcl-2、Bax、MMP-2、MMP-9、Ki-67以及GAPDH的蛋白表达情况。结果:（1）与PC-9细胞相比,PC-9 GR细胞中cGAS蛋白表达量明显较高,而PARP1蛋白表达下降。（2）吉非替尼对PC-9 OV-cGAS细胞的IC50明显高于PC-9细胞;吉非替尼对PC-9 GR细胞的IC50明显高于PC-9GR siRNA-cGAS细胞。（3）吉非替尼诱导PC-9细胞凋亡明显高于PC-9 OV-cGAS细胞;吉非替尼诱导PC-9 GR细胞凋亡明显低于PC-9GR siRNA-cGAS细胞。（4）细胞划痕后,观察0h,6h,12h,24h,细胞迁移情况,发现PC-9 OV-cGAS细胞迁移能力明显强于PC-9细胞;而PC-9GR siRNA-cGAS细胞迁移能力明显弱于PC-9GR。（5）PC-9OV-cGAS细胞侵袭能力明显强于PC-9细胞;PC-9GR siRNA-cGAS细胞侵袭能力明显弱于PC-9GR。（6）PC-9 OV-cGAS细胞克隆增殖能力明显强于PC-9细胞;PC-9GR siRNA-cGAS细胞克隆增殖能力明显弱于PC-9GR。（7）将PC-9细胞中cGAS过表达,可显著抑制PARP1的表达;而将PC-9GR中cGAS沉默,可上调PARP1表达。（8）WB结果显示,与PC-9细胞相比,PC-9 OV-cGAS细胞中Ki-67、MMP-2、MMP-9、Bcl-2蛋白表达水平以及Bcl-2/BAX比率明显升高。结论:cGAS通过上调吉非替尼敏感的肺腺癌细胞（PC-9）的增殖、迁移、侵袭能力和抑制细胞凋亡,钝化PC-9对吉非替尼的敏感性。cGAS下调通过抑制吉非替尼耐药的肺腺癌细胞（PC-9 GR）增殖、迁移和侵袭和促进细胞凋亡,改善PC-9GR对吉非替尼的耐药性。cGAS参与调控肺腺癌细胞对吉非替尼的耐药过程。

关键词：非小细胞肺癌吉非替尼耐药 cGAS PARP1

吉非替尼耐药的低分化肺癌细胞系的建立及其生物学特征分析

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实用肿瘤杂志 2020年第2期35卷 127-133页

作者：黄旻然金娇悦吴映雪徐晨阳王金超应莉莎苏丹浙江中医药大学第二临床医学院浙江杭州310053 中国科学院肿瘤与基础医学研究所中国科学院大学附属肿瘤医院浙江省肿瘤医院病理科浙江杭州310022 中国科学院肿瘤与基础医学研究所浙江杭州310022

目的从1例中国女性肺癌患者的胸腔积液中分离建立原代低分化肺癌细胞系,并进行生物学特征分析。方法收集1例肺癌患者胸腔积液,取沉淀物,在含有10%胎牛血清、1%青霉素-链霉素溶液和1%非必需氨基酸的DMEM/F12培养液中培养。待细胞长满后,... 详细信息

目的从1例中国女性肺癌患者的胸腔积液中分离建立原代低分化肺癌细胞系,并进行生物学特征分析。方法收集1例肺癌患者胸腔积液,取沉淀物,在含有10%胎牛血清、1%青霉素-链霉素溶液和1%非必需氨基酸的DMEM/F12培养液中培养。待细胞长满后,使用胰蛋白酶梯度消化法传代使肿瘤纯度达>95%。进一步分析已建立细胞系(命名为ZLC-001)的核型、短串联重复序列(short tandem repeats,STR)、细胞增殖、肿瘤标志物检测和成瘤性等生物学特征。肿瘤原代细胞三维立体培养法药敏检测技术(collagen gel droplet-embedded culture drug sensitivity test,CD-DST)用于评估ZLC-001对吉非替尼、舒尼替尼、索拉非尼、拉帕替尼和伊马替尼的药物敏感性。结果成功建立来自低分化肺癌患者(女性,44岁,pStageⅣ)的原代细胞系ZLC-001。ZLC-001细胞可贴壁生长,并可稳定传代>30代。生物学特征分析中核型分析表明染色体数目主要分布在60~69。免疫组织化学结果显示,细胞角蛋白(cytokeratin,CK)和乳腺癌相关蛋白1(breast cancer associated protein 1,BRAP1)为阳性,波形蛋白、Wnt-1和钙结合蛋白(calretinin,CR)个别阳性,Napsin A、MOC-31、甲状腺转录因子1(thyroid transcription factor 1,TTF1)和D2-40均为阴性。ZLC-001细胞在裸鼠中成瘤能力强。ZLC-001对吉非替尼、舒尼替尼、索拉非尼和伊马替尼耐药,但对拉帕替尼中度敏感。结论成功建立来自中国患者的新型低分化肺癌细胞系。这种功能齐全的细胞系为开展肺癌生物学和药物反应研究提供理想的模型与工具。

关键词：肺肿瘤原代细胞系吉非替尼耐药

阿法替尼联合培美曲塞和卡铂化疗治疗吉非替尼耐药肺腺癌患者的临床效果

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广西医学 2022年第1期44卷 29-33,45页

作者：王小文谢金龙朱晓芸谭可为陈林中国人民解放军联勤保障部队第九二二医院血液肿瘤科湖南省衡阳市421002 南华大学附属第二医院呼吸与危重医学科湖南省衡阳市421001

目的分析阿法替尼联合培美曲塞和卡铂化疗治疗吉非替尼耐药肺腺癌患者的临床效果。方法将149例吉非替尼耐药肺腺癌患者分为化疗组74例和联合组75例。化疗组患者采用培美曲塞+卡铂化疗,联合组在上述化疗方案的基础上口服阿法替尼治疗。... 详细信息

目的分析阿法替尼联合培美曲塞和卡铂化疗治疗吉非替尼耐药肺腺癌患者的临床效果。方法将149例吉非替尼耐药肺腺癌患者分为化疗组74例和联合组75例。化疗组患者采用培美曲塞+卡铂化疗,联合组在上述化疗方案的基础上口服阿法替尼治疗。比较两组患者治疗前后的肿瘤标志物[糖类抗原199、癌胚抗原、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)]水平,肿瘤增殖基因[B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)]、肿瘤凋亡基因[Bcl-2相关X蛋白(Bax)]mRNA的相对表达水平,以及小核仁RNA宿主基因(SNHG)12、SNHG15、SNHG16的相对表达水平。评价两组患者的临床疗效,随访2年的生存情况,并记录其治疗过程中的毒副反应发生情况。结果与治疗前水平和化疗组治疗后水平相比,联合组治疗后的糖类抗原199、癌胚抗原、CYFRA21-1、Bcl-2 mRNA相对表达水平及SNHG12、SNHG15、SNHG16相对表达水平降低,Bax mRNA相对表达水平升高(均P0.05)。联合组患者的临床缓解率和2年生存率均高于化疗组,且中位无进展生存期和中位总生存期长于化疗组(均P吉非替尼耐药肺腺癌患者,可更有效地抑制肿瘤增殖、促进肿瘤凋亡,并下调SNHG12、SNHG15、SNHG16表达,从而抑制肿瘤进展,提高临床疗效,延长患者生存期。

关键词：肺腺癌阿法替尼培美曲塞卡铂疗效生存情况吉非替尼耐药

干扰FOXC1逆转非小细胞肺癌吉非替尼耐药的作用

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中国肺癌杂志 2021年第8期24卷 538-547页

作者：彭聪李盼杨明强陈丹扬黄渊锋广州医科大学附属肿瘤医院病理科广州510095 广州医科大学附属肿瘤医院肿瘤研究所广州510095 广州医科大学附属肿瘤医院胸外科广州510095

背景与目的肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占肺癌的80%。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)靶向治疗已成为NSCLC临床治疗的主要手段,然而不可避免的耐药性出现极大限制了EGFR-TKI的治疗效果。叉头框蛋白C1(forkhead box protein C1,FOXC1)是叉头框蛋白家族重要成员,在NSCLC异常表达并参与调控NSCLC进展。本研究旨在探讨干扰FOXC1对NSCLC吉非替尼耐药的影响及可能机制。方法应用Western blot、免疫组化方法检测FOXC1在NSCLC吉非替尼耐药细胞和组织中的表达情况;应用FOXC1 shRNA转染HCC827/GR细胞,筛选稳定干扰FOXC1的HCC827/GR细胞,采用新型四氮唑盐比色法(Methyl-thiazolyldiphenyl-sulfophenyl-tetrazolium bromide assay,MTS)法、流式细胞术及微球体形成实验检测细胞增殖、细胞凋亡及细胞自我更新能力;采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)、Western blot检测干性标志物SOX2、Nanog、OCT4和CD133的表达水平;运用流式细胞术检测CD133的表达情况;免疫组化检测耐药组织中SOX2和CD133的表达情况;基于癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库的肺腺癌数据集,分析FOXC1、SOX2和CD133表达的相关性。结果FOXC1在NSCLC吉非替尼耐药细胞HCC827/GR的表达水平显著高于HCC827敏感细胞(P吉非替尼耐药组织中高表达。与对照组相比,稳定干扰FOXC1的HCC827/GR细胞对吉非替尼的半数抑制浓度(50%inhibitory concentration,IC50)值显著降低(P耐药细胞的微球体形成能力。免疫组化结果显示,吉非替尼耐药组织中SOX2和CD133表达显著高于敏感组织(P吉非替尼耐药,其机制可能与FOXC1调控肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)特性有关。

关键词：肺肿瘤 FOXC1 吉非替尼耐药肿瘤干细胞

舒尼替尼对吉非替尼耐药的肺癌细胞的治疗效果及意义

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中国药学杂志 2017年第3期52卷 244-248页

作者：郁莉于振兰贾艳丽德州市中医院药剂科山东德州253000

目的探讨舒尼替尼对吉非替尼耐药的肺癌细胞的治疗作用及意义。方法四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测舒尼替尼对28例肺癌患者肿瘤组织提取的吉非替尼耐药细胞的增殖抑制作用;Cell Titer-Glo法检测舒尼替尼给药后,耐药细胞株对吉非替尼的敏感性... 详细信息

目的探讨舒尼替尼对吉非替尼耐药的肺癌细胞的治疗作用及意义。方法四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测舒尼替尼对28例肺癌患者肿瘤组织提取的吉非替尼耐药细胞的增殖抑制作用;Cell Titer-Glo法检测舒尼替尼给药后,耐药细胞株对吉非替尼的敏感性;流式细胞术方法检测舒尼替尼作用后吉非替尼耐药细胞中Rh-123的含量;Western blot法检测舒尼替尼给药后吉非替尼耐药细胞中多药耐药蛋白(MDR)、核转录因子κB(NF-κB)及血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达情况。结果舒尼替尼剂量依赖性的抑制吉非替尼耐药细胞的增殖,IC_(50)值为(6.73±1.57)μmol·L^(-1);舒尼替尼可显著增加耐药细胞对吉非替尼的敏感性,降低吉非替尼抑制耐药细胞增殖的IC_(50)值,1和2μmol·L^(-1)舒尼替尼作用耐药细胞株的吉非替尼IC50值分别为(38.64±1.29)与(20.37±1.75)μmol·L^(-1)。1μmol·L^(-1)舒尼替尼给药后可显著增加耐药细胞中Rh-123的含量(P耐药细胞中Rh-123的含量与对照组相比具有显著性差异(P吉非替尼耐药细胞中MDR、NF-κB及VEGF蛋白的表达,并具有剂量依赖性。结论舒尼替尼可逆转吉非替尼耐药,为临床治疗吉非替尼耐药的患者提供理论依据。

关键词：肺癌舒尼替尼吉非替尼耐药多药耐药蛋白血管内皮生长因子核转录因子κB