舒尼替尼对吉非替尼耐药的肺癌细胞的治疗效果及意义

作     者：郁莉 于振兰 贾艳丽 YU Li YU Zhen-lan JIA Yan-li

作者机构：德州市中医院药剂科山东德州253000 

出 版 物：《中国药学杂志》 (Chinese Pharmaceutical Journal)

年 卷 期：2017年第52卷第3期

页      面：244-248页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主　　题：肺癌 舒尼替尼 吉非替尼耐药 多药耐药蛋白 血管内皮生长因子 核转录因子κB 

摘      要：目的探讨舒尼替尼对吉非替尼耐药的肺癌细胞的治疗作用及意义。方法四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测舒尼替尼对28例肺癌患者肿瘤组织提取的吉非替尼耐药细胞的增殖抑制作用;Cell Titer-Glo法检测舒尼替尼给药后,耐药细胞株对吉非替尼的敏感性;流式细胞术方法检测舒尼替尼作用后吉非替尼耐药细胞中Rh-123的含量;Western blot法检测舒尼替尼给药后吉非替尼耐药细胞中多药耐药蛋白(MDR)、核转录因子κB(NF-κB)及血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达情况。结果舒尼替尼剂量依赖性的抑制吉非替尼耐药细胞的增殖,IC_(50)值为(6.73±1.57)μmol·L^(-1);舒尼替尼可显著增加耐药细胞对吉非替尼的敏感性,降低吉非替尼抑制耐药细胞增殖的IC_(50)值,1和2μmol·L^(-1)舒尼替尼作用耐药细胞株的吉非替尼IC50值分别为(38.64±1.29)与(20.37±1.75)μmol·L^(-1)。1μmol·L^(-1)舒尼替尼给药后可显著增加耐药细胞中Rh-123的含量(P0.05),荧光密度是对照组的2.44倍;2μmol·L^(-1)舒尼替尼给药后耐药细胞中Rh-123的含量与对照组相比具有显著性差异(P0.01),荧光密度是对照组的5.64倍;1和2μmol·L^(-1)的舒尼替尼给药后可显著减少吉非替尼耐药细胞中MDR、NF-κB及VEGF蛋白的表达,并具有剂量依赖性。结论舒尼替尼可逆转吉非替尼耐药,为临床治疗吉非替尼耐药的患者提供理论依据。