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三阴性乳腺癌新辅助化疗后不同骨髓抑制程度对疗效及预后的影响

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中华医学杂志 2022年第29期102卷 2290-2294页

作者：牛耀东张彦武朱超亚楚人杰王涛王璐李帅董晔尧郑州大学第三附属医院乳腺外科郑州450052 郑州大学第三附属医院病理科郑州450052

目的探讨三阴性乳腺癌新辅助化疗后不同骨髓抑制程度对疗效及预后的影响。方法回顾性收集2013年1月至2018年12月在郑州大学第三附属医院乳腺科进行多西他赛联合表柔比星联合环磷酰胺(TEC)方案新辅助化疗的206例三阴性乳腺癌患者的临床... 详细信息

目的探讨三阴性乳腺癌新辅助化疗后不同骨髓抑制程度对疗效及预后的影响。方法回顾性收集2013年1月至2018年12月在郑州大学第三附属医院乳腺科进行多西他赛联合表柔比星联合环磷酰胺(TEC)方案新辅助化疗的206例三阴性乳腺癌患者的临床、病理及随访资料,均为女性,年龄28~71(47.8±10.7)岁。按照WHO抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准将入组患者根据化疗后骨髓抑制程度分为轻度组(0~Ⅱ度)98例和重度组(Ⅲ~Ⅳ度)108例。比较两组患者的基线临床病理特征、病理完全缓解率(PCR)、客观缓解率(ORR)。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,并采用Log-rank检验分析比较两组间无病生存期(DFS)、无局部区域复发生存期(LRFS)、无远处转移生存期(DMFS)和总生存期(OS)的差异,采用Cox回归风险模型进行影响患者生存的相关因素分析。结果两组患者的年龄、体力状况评分、绝经状态、体质指数、组织学分级、临床T分期、临床N分期、Ki-67指数差异无统计学意义(均P>0.05)。重度组较轻度组PCR更高、中位DFS和中位DMFS更长[50.9%(55/108)比36.7%(36/98);未达到比72个月;未达到比84个月](均P0.05)。新辅助化疗后骨髓抑制程度为三阴性乳腺癌患者DFS的影响因素,重度组较轻度组的无病生存预后更好(HR=0.571,95%CI:0.349~0.934,P=0.025)。结论三阴性乳腺癌患者TEC方案新辅助化疗期间出现Ⅲ/Ⅳ度骨髓抑制较0/Ⅰ/Ⅱ度骨髓抑制预后好,有助于判断疗效。

关键词：三阴性乳腺癌新辅助化疗骨髓抑制疗效预后回顾性队列研究

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三阴性乳腺癌分子分型研究进展

中华病理学杂志 2022年第1期51卷 82-86页

作者：邢爱艳高鹏山东大学齐鲁医院病理科山东大学基础医学院病理学系济南250012

肿瘤的治疗模式日趋个体化,选用精准的治疗方案,对于三阴性乳腺癌患者来说具有重要意义。三阴性乳腺癌异质性较高,即使是同样的临床分期和治疗方案,不同类型的三阴性乳腺癌患者治疗效果也不完全一样。近年来,研究者们通过对基因组和转... 详细信息

肿瘤的治疗模式日趋个体化,选用精准的治疗方案,对于三阴性乳腺癌患者来说具有重要意义。三阴性乳腺癌异质性较高,即使是同样的临床分期和治疗方案,不同类型的三阴性乳腺癌患者治疗效果也不完全一样。近年来,研究者们通过对基因组和转录组测序分析发现,三阴性乳腺癌患者的分子表型不尽相同,提示其分子表型的差异可能是导致化疗反应及预后不同的原因。本文介绍三阴性乳腺癌分子分型研究进展,有助于选择有效的靶向药物,以期在提高疗效和延长生存方面取得更大突破。

关键词：三阴性乳腺癌化疗反应分子表型靶向药物分子分型转录组测序治疗模式个体化

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三阴性乳腺癌新辅助化疗疗效预测研究进展

解放军医学杂志 2023年第6期48卷 729-734页

作者：黄佳旭黄锴源孙何兴梁元科林豪雨汕头大学医学院第一附属医院甲状腺乳腺外科/临床研究中心广东汕头515000 揭阳市人民医院乳腺外科广东揭阳522000

三阴性乳腺癌(TNBC)缺乏有效的靶向治疗方案,化疗是其主要治疗手段,其中新辅助化疗(NAC)为标准治疗策略之一。但TNBC患者对NAC的反应不一,如何在治疗前识别出有效或耐药的个体是目前临床亟待解决的问题。对于TNBC NAC反应的预测包括影... 详细信息

三阴性乳腺癌(TNBC)缺乏有效的靶向治疗方案,化疗是其主要治疗手段,其中新辅助化疗(NAC)为标准治疗策略之一。但TNBC患者对NAC的反应不一,如何在治疗前识别出有效或耐药的个体是目前临床亟待解决的问题。对于TNBC NAC反应的预测包括影像组学、肿瘤免疫学和基因组学等方面,联合不同方面的因素建立预测模型能够提高预测效能。随着基因检测技术的发展,单细胞测序技术可排除肿瘤微环境中非肿瘤细胞的影响,精准地确定肿瘤亚型,揭示耐药机制,未来可应用于NAC,以提高预测精确度。本文就TNBC NAC疗效预测的最新研究进展进行综述。

关键词：三阴性乳腺癌新辅助化疗疗效预测单细胞测序

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三阴性乳腺癌精准治疗研究进展

中国普通外科杂志 2023年第11期32卷 1629-1638页

作者：邵笛余天剑邵志敏复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科/复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

随着近年来组学技术的蓬勃发展,基因组、转录组、代谢组、蛋白修饰组、单细胞转录组、空间转录组等技术的广泛应用深化了对于三阴性乳腺癌(TNBC)多维度异质性的解析,而基础研究的深入探索使得靶向其中一些关键信号通路以实施精准治疗成... 详细信息

随着近年来组学技术的蓬勃发展,基因组、转录组、代谢组、蛋白修饰组、单细胞转录组、空间转录组等技术的广泛应用深化了对于三阴性乳腺癌(TNBC)多维度异质性的解析,而基础研究的深入探索使得靶向其中一些关键信号通路以实施精准治疗成为可能。近期临床研究发现富有前景的治疗新手段,针对肿瘤内在靶点以及微环境特点为早、晚期TNBC患者提供治疗机会。基于TNBC的内在特点以及治疗现状,本文笔者从TNBC内部异质性和治疗方式两方面进行探讨其精准治疗进展。

关键词：三阴性乳腺癌分子分型精准医学

三阴性乳腺癌靶向治疗相关信号通路及其临床应用

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中国生物化学与分子生物学报 2022年第9期38卷 1156-1163页

作者：纪妍刘森发酵工程教育部重点实验室细胞调控与分子药物“111”引智基地生物工程与食品学院湖北工业大学武汉430068

三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)占全部乳腺癌病例的15%~20%,其雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2均为阴性表达,也是所有乳腺癌亚型中侵袭性和恶性程度较高的一种。TNBC还具有较高的复发风险和较差的预后... 详细信息

三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)占全部乳腺癌病例的15%~20%,其雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2均为阴性表达,也是所有乳腺癌亚型中侵袭性和恶性程度较高的一种。TNBC还具有较高的复发风险和较差的预后特性。由于异质性高、临床特征复杂,化疗、放疗和手术切除等手段仍是当前TNBC治疗的主要方法。然而,严重的副作用、高复发风险和健康损伤等问题仍然不容忽视。随着TNBC基础研究的进展,越来越多的TNBC靶向治疗相关信号通路被揭示,而且其中有一部分已进入临床试验,为TNBC的治疗提供了充满希望和前景的分子靶点。此外,其中一些治疗靶点在TNBC精确分型和精准治疗的临床实践中发挥着重要的作用。本文对TNBC靶向治疗中经典的合成致死通路、PI3K/AKT/mTOR通路、PD-1/PD-L1免疫通路等信号通路及其临床试验进行了综述,同时介绍了近几年比较具有潜力的TNBC靶向治疗信号通路,包括肿瘤血管生成通路、多胺合成和分解代谢通路、SLC3A2/LAT1通路以及IGF-1/IGF-1R/FAK/YAP信号转导通路等。

关键词：三阴性乳腺癌靶向治疗信号通路临床应用

三阴性乳腺癌患者CD117、DOG1表达水平与临床病理特征及预后的相关性

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协和医学杂志 2024年第3期15卷 616-623页

作者：王雅娟王媛任新瑜北京市隆福医院病理科北京100010 中国医学科学院北京协和医院病理科北京100730

目的探究CD117、DOG1表达水平与三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer, TNBC)患者临床病理特征及预后的相关性。方法回顾性纳入2000—2011年北京协和医院的TNBC患者。取其肿瘤组织芯片,采用免疫组化法检测肿瘤细胞中CD117、DOG... 详细信息

目的探究CD117、DOG1表达水平与三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer, TNBC)患者临床病理特征及预后的相关性。方法回顾性纳入2000—2011年北京协和医院的TNBC患者。取其肿瘤组织芯片,采用免疫组化法检测肿瘤细胞中CD117、DOG1表达情况,分析二者与患者年龄、肿瘤直径、美国癌症联合委员会(American Joint Committee on Cancer, AJCC)分期、组织学分级、P53、Ki-67增殖指数等临床病理特征的关系,及其对患者生存期的影响。结果共入选符合纳入与排除标准的TNBC患者185例,其中CD117阳性24例(12.97%),DOG1阳性22例(11.89%),二者共表达率为1.62%。相较于肿瘤细胞CD117阴性患者,CD117阳性患者中高Ki-67增殖指数(87.50%比67.70%,P=0.048)、基底样TNBC(95.83%比74.53%,P=0.020)、P53弥漫强阳(33.33%比13.66%,P=0.032)的比例均更高。相较于DOG1阴性患者,DOG1阳性患者中肿瘤直径≤2 cm(22.73%比45.40%,P=0.026)、基底样TNBC(54.55%比80.37%,P=0.015)的比例均更低。中位随访时间71个月(范围:2~170个月),失访4例(2.16%),复发或远处转移66例(35.68%),死亡34例(18.38%)。生存分析显示,AJCC分期(HR=7.624,95%CI:2.187~26.576,P=0.001)及CD117阳性伴P53弥漫强阳(HR=3.942,95%CI:1.366~11.379,P=0.011)与TNBC患者总生存期呈负相关。结论 CD117阳性、DOG1阴性与基底样TNBC具有一定相关性,且CD117阳性伴P53弥漫强阳者总生存期更短,死亡风险增高。

关键词：三阴性乳腺癌 CD117 DOG1 预后

三阴性乳腺癌免疫检查点抑制剂的治疗现状与挑战

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中华肿瘤防治杂志 2023年第17期30卷 1062-1068页

作者：蒋飘姚伟荣沈庆林江西省人民医院(南昌医学院第一附属医院)肿瘤科江西南昌330006

目的对免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗早期、局部晚期(Ⅰ~Ⅲ期)和晚期(Ⅳ期)三阴性乳腺癌(TNBC)的现状及挑战进行总结。方法以“三阴性乳腺癌、免疫检查点抑制剂、治疗”为中文关键词,以“triple negative breast cancer、immune checkpoin... 详细信息

目的对免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗早期、局部晚期(Ⅰ~Ⅲ期)和晚期(Ⅳ期)三阴性乳腺癌(TNBC)的现状及挑战进行总结。方法以“三阴性乳腺癌、免疫检查点抑制剂、治疗”为中文关键词,以“triple negative breast cancer、immune checkpoint inhibitors、treatment status and challenges”为英文关键词,系统检索中国知网和PubMed数据库2012-12-01-2022-12-31的相关文献。纳入标准:(1)ICIs的发展现状;(2)ICIs对乳腺癌的治疗现状;(3)ICIs对TNBC的治疗现状;(4)TNBC的治疗现状相关文献。排除标准:数据陈旧文献、可信度较低的文献。最终纳入47篇文献进行分析。结果ICIs联合其他治疗如化疗、放疗、靶向治疗等,对早期、局部晚期和晚期TNBC均显示出良好的应用前景,为改善TNBC患者的预后提供了更有效的治疗策略。然而ICIs作为TNBC治疗的新选择,仍存在一些挑战:免疫相关不良事件;程序性死亡配体1(PD-L1)作为主流标志物在预测程序性死亡受体-1(PD-1)/PD-L1 ICIs临床疗效中的局限性;传统的ICIs作为单抗被递送的局限性等。结论ICIs联合化疗、放疗或靶向治疗等在早期、局部晚期和晚期TNBC治疗中虽已取得一定疗效,但仍面临ICIs作为单抗被递送的局限性,以及减少免疫相关不良事件、PD-L1检测方法的缺陷、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4等其他免疫检查点分子的研究亟待深入等诸多问题的挑战。

关键词：三阴性乳腺癌免疫检查点抑制剂联合治疗综述文献

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三阴性乳腺癌的治疗进展

肿瘤防治研究 2022年第8期49卷 812-819页

作者：康一坤袁芃国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院特需医疗部北京100021

三阴性乳腺癌(TNBC)是一类临床病理相对独立的乳腺癌类型,具有侵袭性强、预后差的特点。由于内分泌治疗和针对HER-2的靶向治疗效果差,化疗仍是TNBC主要的治疗手段。然而TNBC具有较强的异质性,对其进行精细分型,探索新的精准治疗方法成... 详细信息

三阴性乳腺癌(TNBC)是一类临床病理相对独立的乳腺癌类型,具有侵袭性强、预后差的特点。由于内分泌治疗和针对HER-2的靶向治疗效果差,化疗仍是TNBC主要的治疗手段。然而TNBC具有较强的异质性,对其进行精细分型,探索新的精准治疗方法成为当务之急。本文将整理重要的临床试验结果,分析TNBC的治疗策略,包括手术治疗、放射治疗、化疗、靶向治疗以及免疫治疗等,为TNBC的临床治疗提供参考。

关键词：三阴性乳腺癌 BRCA基因化疗免疫治疗

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三阴性乳腺癌预后因素分析及预测模型构建

中华肿瘤防治杂志 2022年第15期29卷 1099-1105页

作者：马珊珊范静婧王一凡马斌林新疆医科大学附属肿瘤医院乳腺甲状腺外科新疆乌鲁木齐830011

目的探讨影响三阴性乳腺癌(TNBC)预后的相关临床因素并构建预测模型。方法收集2013-01-01-2015-12-31就诊于新疆医科大学附属肿瘤医院的女性TNBC患者的临床基本资料及手术标本202例,应用免疫组织化学法(IHC)检测癌组织中Ki-67、整合素... 详细信息

目的探讨影响三阴性乳腺癌(TNBC)预后的相关临床因素并构建预测模型。方法收集2013-01-01-2015-12-31就诊于新疆医科大学附属肿瘤医院的女性TNBC患者的临床基本资料及手术标本202例,应用免疫组织化学法(IHC)检测癌组织中Ki-67、整合素β2(ITGB2)、Ⅰ型胶原蛋白α1链(COL1A1)、COL1A2、囊泡相关膜蛋白5(VAMP5)和葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的表达。单因素和多因素Cox回归分析影响患者预后的临床因素,Kaplan-Meier法绘制生存曲线;R软件将模型可视化;一致性指数(C-index)、曲线下面积(AUC)和校准曲线评估预测的准确性。结果 202例TNBC患者随访至2019-06-30,平均随访时间为53.8个月,随访率为100.0%。生存174例,死亡28例,生存率为86.1%。Kaplan-Meier单因素生存分析显示,民族、T分期、N分期、有无脉管侵犯、有无神经侵犯以及ITGB2、COL1A1和COL1A2表达是影响女性TNBC患者预后的因素,均P<0.05;多因素生存分析显示,民族(P=0.005)、有无脉管浸润(P=0.059)、COL1A1(P=0.027)和COL1A2(P=0.054)表达是TNBC患者的潜在风险因素。Bootstrap重抽样方法对预测模型的3、5年生存期进行验证,得到C-index分别为0.83和0.73。3、5年生存概率预测AUC分别为0.851(95%CI为0.787~0.915)和0.754(95%CI为0.661~0.848)。校准曲线显示,列线图预测与实际观察之间具有良好的一致性。结论构建的临床预测模型对女性TNBC患者的预后具有较好的预测能力,可供临床借鉴。

关键词：三阴性乳腺癌预后列线图 COL1A1 COL1A2