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艾灸督脉组穴对血管性痴呆大鼠皮层和海马中晚期糖基化终产物受体和低密度脂蛋白受体相关蛋白-1表达及神经元超微结构的影响

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针刺研究 2020年第1期45卷 33-39页

作者：王婧吉吴生兵程红亮杨超陈赟杨骏安徽中医药大学第二附属医院合肥230061 安徽省中医药科学院针灸临床研究所合肥230061 安徽中医药大学科研实验中心合肥230038 安徽中医药大学研究生部合肥230038 安徽中医药大学第一附属医院合肥230038

目的:观察艾灸督脉组穴对血管性痴呆(VD)大鼠大脑皮层和海马中晚期糖基化终产物受体(RAGE)、低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(LRP-1)、β淀粉样蛋白前体(APP)表达和神经元超微结构的影响,探讨艾灸治疗VD的作用机制。方法:SD大鼠随机分为正... 详细信息

目的:观察艾灸督脉组穴对血管性痴呆(VD)大鼠大脑皮层和海马中晚期糖基化终产物受体(RAGE)、低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(LRP-1)、β淀粉样蛋白前体(APP)表达和神经元超微结构的影响,探讨艾灸治疗VD的作用机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾灸组,每组8只。采用结扎颈总动脉反复缺血再灌注法制备VD模型,艾灸组取"百会""大椎""风府"温和灸30min,每天1次,7d为1个疗程,共治疗4个疗程。采用Morris水迷宫法检测大鼠行为学变化,Western blot法检测各组大鼠大脑皮层和海马组织RAGE和LRP-1蛋白表达水平,实时荧光定量PCR法检测各组大鼠皮层和海马组织RAGE、LRP-1、APP mRNA表达水平,透射电镜观察大鼠大脑皮层额叶和海马CA1区超微结构。结果:Morris水迷宫结果显示,造模后第4天,模型组和艾灸组大鼠的平均逃避潜伏期较正常组显著延长(P蛋白和mRNA表达显著升高(P蛋白和mRNA表达显著降低(P蛋白和mRNA表达显著降低(P蛋白和mRNA表达显著升高(P<0.01),APP mRNA表达明显降低(P<0.01)。电镜结果显示,模型组皮层额叶和海马CA1区神经元线粒体明显扩张,外膜破坏、溶解,嵴排列紊乱或消失,胞质内水肿明显,糖原颗粒基本消失;艾灸组皮层额叶和海马CA1区神经元线粒体少数肿大、扩张,粗面内质网少数轻度扩张,糖原颗粒可见。结论:艾灸督脉组穴可能通过调节RAGE和LRP-1的表达水平降低脑内APP含量,改善VD大鼠大脑皮层额叶和海马CA1区神经元线粒体损伤。

关键词：艾灸血管性痴呆晚期糖基化终产物受体低密度脂蛋白受体相关蛋白-1 β淀粉样蛋白前体超微结构

学习和记忆相关基因:Calsyntenins家族

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生理科学进展 2006年第3期37卷 205-210页

作者：程肖蕊周文霞张永祥军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

Calsyntenins(Cstn)是一个独特的将胞外蛋白水解活性与胞内Ca2+信号转导相连在一起的家族,属于钙结合蛋白,与钙离子结合,参与信号转导和细胞交流。它包括3个成员,分别为calsyn-tenin-1、calsyntenin-2和calsyntenin-3,皆为突触后膜蛋白... 详细信息

Calsyntenins(Cstn)是一个独特的将胞外蛋白水解活性与胞内Ca2+信号转导相连在一起的家族,属于钙结合蛋白,与钙离子结合,参与信号转导和细胞交流。它包括3个成员,分别为calsyn-tenin-1、calsyntenin-2和calsyntenin-3,皆为突触后膜蛋白,主要在脑的神经元中表达,但表达模式各自不同,而且其蛋白也表现出高度的结构多样性。Calsyntenin-1位于中枢神经系统(CNS)突触后膜,是一个突触后膜蛋白水解的蛋白质。有一个结合钙的胞质酸性结构域,是一个通过胞外蛋白水解来调节突触后钙的动力调节子。Calsyntenin-1调节突触后膜下或胞内Ca2+储存库中的Ca2+瞬变,从而参与长时程增强(LTP)和长时程抑制(LTD),与学习和记忆功能紧密相关。尤其是最近研究发现,β淀粉样蛋白前体(APP)和calsyntenins共同作用增加了β淀粉样蛋白(Aβ)的分泌,从而造成神经系统紊乱,促进阿尔采末病(AD)的发生,这对于AD发病机制的揭示和开发新一代治疗AD的药物具有重要的意义。

关键词：钙结合蛋白学习和记忆 β淀粉样蛋白前体 β淀粉样蛋白

调节神经元CREB磷酸化水平对APP和γ分泌酶的影响

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中国老年学杂志 2021年第8期41卷 1682-1686页

作者：邸畅李国萍罗浩丹毕珊孙欣陈绍春昆明医科大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系云南昆明650500 昆明医科大学第三附属医院头颈外科云南昆明650500 昆明医科大学康复学院云南昆明650500

目的在人神经元样细胞SY5Y中激活和抑制环磷酸腺苷(cAMP)反应元件结合蛋白(CREB)的磷酸化,检测γ分泌酶复合体蛋白及β淀粉样蛋白前体(APP)水平的变化,分析通过调控CREB磷酸化防治阿尔茨海默病(AD)的可行性。方法培养空载体SY5Y细胞(Vec... 详细信息

目的在人神经元样细胞SY5Y中激活和抑制环磷酸腺苷(cAMP)反应元件结合蛋白(CREB)的磷酸化,检测γ分泌酶复合体蛋白及β淀粉样蛋白前体(APP)水平的变化,分析通过调控CREB磷酸化防治阿尔茨海默病(AD)的可行性。方法培养空载体SY5Y细胞(Vector-SY5Y)、过表达Gαq(Gαq-SY5Y)细胞、过表达APP(APP-SY5Y)细胞,分别用cAMP激动剂Forskolin、蛋白激酶(PK)A受体抑制剂H 892HCL处理上述3种细胞,Western印迹检测APP及γ分泌酶复合体的蛋白成分早老素增强子(PEN2)及早老素C端(PS1-CTF)的水平变化。结果①在Vector-SY5Y细胞中,激动剂组APP的表达无明显变化,PEN2、PS1-CTF表达明显上调;抑制剂组APP的表达明显上调,PEN2、PS1-CTF变化不明显。②在Gαq-SY5Y细胞中,激动剂组APP明显下降,PEN2表达量明显上调,PS1-CTF明显下降;抑制剂组APP明显下降,PEN2明显下调,PS1-CTF无明显变化。③在APP-SY5Y细胞中,激动剂组APP变化不明显,PEN2表达明显上调,PS1-CTF表达明显下降;抑制剂组APP明显上升,PEN2表达明显下降,PS1-CTF明显上调。结论激活CREB的磷酸化可上调γ分泌酶复合体中PEN2水平,协同过表达Gαq可明显降低APP水平,可设计基于CREB和Gαq的AD防治策略。

关键词： β淀粉样蛋白前体 γ分泌酶早老素1 早老素增强子2 环磷酸蛋白反应元件结合蛋白

二苯乙烯苷对SAMP8小鼠APP mRNA和PS1 mRNA表达的影响

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中国实验方剂学杂志 2013年第1期19卷 240-243页

作者：刘玲朱晓莹黎昀赖术黄忠仕广西中医药大学南宁530000 右江民族医学院广西百色533000

目的:探讨灌胃给二苯乙烯苷(TSG)后SAMP8小鼠β淀粉样蛋白前体(APP)mRNA和早老蛋白-1(PS1)mRNA表达的变化。方法:6月龄快速老化模型小鼠SAMP8 50只,随机均分为SAMP8空白组,阳性药石杉碱甲对照组,高、中、低剂量TSG组(0.3,0.1,0.033 g·k... 详细信息

目的:探讨灌胃给二苯乙烯苷(TSG)后SAMP8小鼠β淀粉样蛋白前体(APP)mRNA和早老蛋白-1(PS1)mRNA表达的变化。方法:6月龄快速老化模型小鼠SAMP8 50只,随机均分为SAMP8空白组,阳性药石杉碱甲对照组,高、中、低剂量TSG组(0.3,0.1,0.033 g·kg-1·d-1)共6组;6月龄正常老化小鼠SAMR1鼠10只为正常对照组。各组分别灌胃相应药物60 d后,应用实时定量PCR法检测海马组织APP和早老蛋白-1(PS1)mRNA的表达。结果:与SAMP8空白组比较,TSG组APP mRNA 2-△△CT值明显降低,PS1 mRNA 2-△△CT值也明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05),表明TSG组APP mRNA和PS1 mRNA表达下调。结论:二苯乙烯苷对痴呆小鼠SAMP8有显著地抗痴呆作用,其作用机制可能与调控APP,PS1表达有关。

关键词：二苯乙烯苷老年性痴呆 β淀粉样蛋白前体早老蛋白-1 实时荧光定量PCR

鼻咽癌中EGFR调控APP和cystatin C信号通路及其功能的初步研究

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鼻咽癌中EGFR调控APP和cystatin C信号通路及其功能的初步研究

作者：邹海燕中南大学

学位级别：硕士

鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma，NPC)在世界大多数地方是一种非常罕见的恶性肿瘤，它容易与其它疾病混淆，误诊率高，至今为止对它的了解还很不足。它也是一种与EB病毒相关的恶性肿瘤，具有显著的种族和地方分布的特点，好发于东南... 详细信息

鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma，NPC)在世界大多数地方是一种非常罕见的恶性肿瘤，它容易与其它疾病混淆，误诊率高，至今为止对它的了解还很不足。它也是一种与EB病毒相关的恶性肿瘤，具有显著的种族和地方分布的特点，好发于东南亚，比其他地区发病率高出大约100倍。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)在大部分鼻咽癌有高表达，且与病人预后成负相关，有文献报道，用RNAi干扰鼻咽癌细胞的表皮生长因子受体可以使其生长减慢，诱导细胞周期停滞在G1期。为了揭示EGFR在NPC发病中作用机制，本实验室应用无血清培养法培养NPC细胞系CNE2以消除牛血清中生长因子的影响，用EGFR配体——转化生长因子-α(TGF-α)刺激CNE2细胞24小时，采用双向凝胶电泳技术(two-dimensional electrophoresis，2-DE)分离TGF-α刺激组和对照组的分泌蛋白质，PDquest图像分析软件识别差异表达的蛋白质点，基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(matrix-assisted laser desorption／ionization time of flight mass spectrometry，MALDI-TOF-MS)鉴定差异表达蛋白质，筛选到表皮生长因子受体调控的蛋白质8个，其中，β淀粉样蛋白前体(Amyloid beta A4 protein，APP)、核内不均一核糖核蛋白A1(Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A1，hnRNP A1)表达上调;而TPM4-ALK融合蛋白2、膜联蛋白A5(Annexin A5)、组织金属蛋白酶抑制剂2(Tissue inhibitor of metalloproteinase 2、TIMP-2)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cystatin C，Cys C)、14-3-3蛋白质的epsilon与zeta两种亚型表达下调。APP在中枢神经系统中的异常酶解导致阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s disease，AD)．有文献报道APP在外周组织中的作用与细胞增殖，运动有关。近来发现APP在胰腺癌细胞中呈现高表达，分泌蛋白APP(sAPP)能够在收集的细胞培养上清中检测到。抑制sAPP信号可以抑制细胞增殖，APP可能主要通过sAPP信号促进胰腺癌细胞的生长。半胱氨酸蛋白酶抑制剂C也是一种分泌蛋白质，在多种组织中表达，可以抑制组织蛋白酶(一种促进细胞侵袭，转移的半胱氨酸蛋白酶)的活性，此外，Cys C也能调节细胞的增殖。因此，Cys C被作为皮肤癌、直肠癌、肺癌的诊断和预后标志物。因此，本实验选取APP和Cys C进行深入研究。首先通过Western blot和免疫组化检测EGFR、APP和Cys C的表达，探讨EGFR与APP、Cys的表达相关性及其与鼻咽癌发生发展的关系。结果显示：APP和Cys C的表达与EGFR表达密切相关。EGFR在鼻咽癌组织及颈部转移淋巴结中的表达高于鼻咽部正常粘膜上皮组织，且颈部转移淋巴结中的表达高于鼻咽癌组织，差异显著(P＜0.05);也发现APP在鼻咽癌组织表达高于鼻咽部正常粘膜上皮组织，两者间差异显著(P＜0.05)，而颈部转移淋巴结中的表达与鼻咽癌组织表达差异不明显。Cystatin C在鼻咽癌组织表达低于鼻咽部正常粘膜上皮组织，两者间差异显著(P＜0.05)，而颈部转移淋巴结中的表达与鼻咽癌组织表达差异不明显，同时对EGFR和APP、Cystatin C相关性分析，发现EGFR与APP呈正相关(r=0.586，P(0.01)，与CystatinC呈负相关(r=-0.396，P(0.01)。为了明确调控APP和cystatin C活性的确切信号通路，本实验应用EGFR酪氨酸激酶的选择性小分子抑制剂PD153035，丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)抑制剂PD98059．磷脂酰激醇3激酶(PI3K)抑制剂wortmannin作用CNE2细胞后Westernblot检测两种分泌蛋白的表达变化情况，结果发现抑制PI3K这条信号通路之后，APP和cystatin C分泌明显发生变化。而抑制MAPK这条信号通路后APP和cystatin C分泌变化不是很大，这提示APP和Cystatin C可能主要通过PI3K这条信号通路调节，但MAPK这条信号通路也参与调节。同时为进一步了解APP蛋白在CNE2细胞生长中的作用，本实验应用抗体中和sAPP，经MTT和划痕实验，发现中和sAPP后细胞的增殖和运动能力减弱。综上所述，本研究采用免疫印迹及免疫组化方法证实了在鼻咽癌

关键词：鼻咽癌表皮生长因子受体 β淀粉样蛋白前体半胱氨酸蛋白酶抑制剂C

同方学位论文库评论

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AD模型海马结构中iNOS表达及作用

苏州医学院学报 2001年第4期21卷 396-399页

作者：魏福堂夏春林何炎苏州大学医学院解剖学教研室暨神经细胞生物学研究室苏州215007

目的　建立Alzheimer病 (AD)大鼠动物模型 ,探讨iNOS在AD动物模型脑组织海马中的表达情况及其作用。方法　海人藻酸 (KA)毁损Meynert基底核建立AD大鼠模型 ,通过Y型迷宫实验及 β -APP的表达判断AD动物模型是否建立成功 ,检测动物模型... 详细信息

目的　建立Alzheimer病 (AD)大鼠动物模型 ,探讨iNOS在AD动物模型脑组织海马中的表达情况及其作用。方法　海人藻酸 (KA)毁损Meynert基底核建立AD大鼠模型 ,通过Y型迷宫实验及 β -APP的表达判断AD动物模型是否建立成功 ,检测动物模型海马中iNOS的表达情况。结果　迷宫实验发现 ,KA毁损NBM后大鼠短期学习记忆能力和手术前 (P <0 .0 0 1)和对照组 (P <0 .0 0 1)相比明显下降。免疫组化发现 ,β -APP和iNOS的表达明显增多 (P <0 .0 0 1) ,两者均以CA1和齿状回区最多。结论　海人藻酸毁损Meynert基底核可建立简便可靠的AD动物模型 ;AD动物模型中 ,iNOS高表达。

关键词： Alzheimer病 β淀粉样蛋白前体一氧化氮合酶动物模型 AD模型海马结构

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阿茨海默氏病研究

生命科学 2002年第3期14卷 180-181,167页

作者：王寒松茹炳根北京大学蛋白质工程国家重点实验室北京100871

阿茨海默氏病(Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ;ＡＤ)受到科学界的广泛关注。已发现的ＡＤ相关基因的突变,只能解释某些家族性病例,而至少６０%的ＡＤ患者没有家族史。对这些散发性ＡＤ的病理,ｖａｎＬｅｅｕｗｅｎ等做了有意义... 详细信息

阿茨海默氏病(Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ;ＡＤ)受到科学界的广泛关注。已发现的ＡＤ相关基因的突变,只能解释某些家族性病例,而至少６０%的ＡＤ患者没有家族史。对这些散发性ＡＤ的病理,ｖａｎＬｅｅｕｗｅｎ等做了有意义的探索。他们的实验证明,ＡＤ脑部存在由于ＧＡ缺失造成移码突变的β淀粉样蛋白前体和泛素－Ｂ,并推测这种移码突变是ＡＤ病理的重要起始因子。该实验开辟了从蛋白合成错误的角度研究ＡＤ的新视点,并为ＲＮＡ编辑提供了新的类型。

关键词：阿茨海默氏病 GA删除移码突变 AD β淀粉样蛋白前体

H102对APP转基因小鼠脑内IDE和NEP表达的影响

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天津医科大学学报 2010年第4期16卷 566-569页

作者：宋明李梅林来祥徐淑梅天津医科大学生理学教研室天津300070 天津医科大学内分泌研究所天津300070

目的:观察H102对β淀粉样蛋白前体(APP)转基因小鼠脑内胰岛素降解酶(IDE)及脑啡肽酶(NEP)的影响。方法:将APP转基因小鼠随机分为模型组和给药组,每组10只;并设10只同月龄同背景C57BL/6J小鼠为对照组。对照组、模型组每日侧脑室注射生理... 详细信息

目的:观察H102对β淀粉样蛋白前体(APP)转基因小鼠脑内胰岛素降解酶(IDE)及脑啡肽酶(NEP)的影响。方法:将APP转基因小鼠随机分为模型组和给药组,每组10只;并设10只同月龄同背景C57BL/6J小鼠为对照组。对照组、模型组每日侧脑室注射生理盐水,给药组每日注射H102(80μmol/L)生理盐水溶液。4周后行Morris水迷宫测试。之后采用免疫组化方法观察小鼠脑组织内IDE及NEP阳性细胞的表达变化及蛋白质免疫印迹技术半定量检测两者的含量。结果:⑴Morris水迷宫测试:给药组小鼠比模型组小鼠学习记忆能力提高(P蛋白质免疫印迹检测结果:对照组及给药组小鼠脑组织内Aβ42与APP含量均低于模型组(P<0.01),且IDE与NEP含量均高于模型组(P<0.01)。结论:H102可提高APP转基因小鼠脑内IDE及NEP的活性及含量,改善学习记忆能力,降低Aβ及APP的水平,有助于改善阿尔茨海默病(AD)病情,为治疗AD提供前景。

关键词： APP 转基因小鼠小鼠脑组织 IDE NEP 阳性细胞表达蛋白质免疫印迹模型对照组 Morris水迷宫给药改善学习记忆能力免疫组化含量 β淀粉样蛋白前体注射生理盐水胰岛素降解酶免疫印迹技术测试阿尔茨海默病

在人APP转基因老鼠上突变664位天冬氨酸位点逆转了阿尔茨海默病样的病理改变和行为改变

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国际内科双语杂志（中英文） 2006年第6期6卷 65-65页

作者： Veronica Galvan Olivia F. Gorostiza Surita Banwait 徐蔚海（编译）

阿尔茨海默病（AD）的病理特征被认为主要或者部分是由β淀粉样蛋白的神经毒性造成的。β淀粉样蛋白是从β淀粉样蛋白前体（APP）降解而来的一段39～43个氨基酸序列。APP也能在胞内于第664位天冬氨酸处降解产生另一种细胞毒性多肽APP—... 详细信息

阿尔茨海默病（AD）的病理特征被认为主要或者部分是由β淀粉样蛋白的神经毒性造成的。β淀粉样蛋白是从β淀粉样蛋白前体（APP）降解而来的一段39～43个氨基酸序列。APP也能在胞内于第664位天冬氨酸处降解产生另一种细胞毒性多肽APP—C31。

关键词： APP转基因阿尔茨海默病天冬氨酸行为改变病理改变 β淀粉样蛋白前体逆转位点突变老鼠