调节神经元CREB磷酸化水平对APP和γ分泌酶的影响

作     者：邸畅 李国萍 罗浩丹 毕珊 孙欣 陈绍春 DI Chang;LI Guo-Ping;LUO Hao-Dan

作者机构：昆明医科大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系云南昆明650500 昆明医科大学第三附属医院头颈外科云南昆明650500 昆明医科大学康复学院云南昆明650500 

出 版 物：《中国老年学杂志》 (Chinese Journal of Gerontology)

年 卷 期：2021年第41卷第8期

页      面：1682-1686页

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81302362) 云南省科技厅-昆明医科大学联合专项基金(2018FE001) 昆明医科大学科技创新团队项目(CXTD201905) 

主　　题：β淀粉样蛋白前体 γ分泌酶 早老素1 早老素增强子2 环磷酸蛋白反应元件结合蛋白 

摘      要：目的在人神经元样细胞SY5Y中激活和抑制环磷酸腺苷(cAMP)反应元件结合蛋白(CREB)的磷酸化,检测γ分泌酶复合体蛋白及β淀粉样蛋白前体(APP)水平的变化,分析通过调控CREB磷酸化防治阿尔茨海默病(AD)的可行性。方法培养空载体SY5Y细胞(Vector-SY5Y)、过表达Gαq(Gαq-SY5Y)细胞、过表达APP(APP-SY5Y)细胞,分别用cAMP激动剂Forskolin、蛋白激酶(PK)A受体抑制剂H 892HCL处理上述3种细胞,Western印迹检测APP及γ分泌酶复合体的蛋白成分早老素增强子(PEN2)及早老素C端(PS1-CTF)的水平变化。结果①在Vector-SY5Y细胞中,激动剂组APP的表达无明显变化,PEN2、PS1-CTF表达明显上调;抑制剂组APP的表达明显上调,PEN2、PS1-CTF变化不明显。②在Gαq-SY5Y细胞中,激动剂组APP明显下降,PEN2表达量明显上调,PS1-CTF明显下降;抑制剂组APP明显下降,PEN2明显下调,PS1-CTF无明显变化。③在APP-SY5Y细胞中,激动剂组APP变化不明显,PEN2表达明显上调,PS1-CTF表达明显下降;抑制剂组APP明显上升,PEN2表达明显下降,PS1-CTF明显上调。结论激活CREB的磷酸化可上调γ分泌酶复合体中PEN2水平,协同过表达Gαq可明显降低APP水平,可设计基于CREB和Gαq的AD防治策略。