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镰形棘豆总黄酮对CCl_(4)诱导的肝纤维化大鼠的作用机制研究

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中国临床药理学杂志 2024年第14期40卷 2073-2077页

作者：杨天艳马新换徐志伟李荣焜马芳兄何宝峰陈亮陈晓晴张君甘肃中医药大学药学院甘肃兰州730000 甘肃省第二人民医院院长办公室甘肃兰州730099 甘肃省中医院科研制剂中心甘肃兰州730050

目的探讨镰形棘豆总黄酮对四氯化碳诱发的肝纤维化(HF)大鼠的作用,以及对肝转化生长因子(TGF)-β/Smad信号通路的影响。方法将48只雄性大鼠随机分为正常组(腹腔注射花生油,灌胃给予0.9%NaCl)、模型组(腹腔注射40%CCl4花生油溶液诱导HF模... 详细信息

目的探讨镰形棘豆总黄酮对四氯化碳诱发的肝纤维化(HF)大鼠的作用,以及对肝转化生长因子(TGF)-β/Smad信号通路的影响。方法将48只雄性大鼠随机分为正常组(腹腔注射花生油,灌胃给予0.9%NaCl)、模型组(腹腔注射40%CCl4花生油溶液诱导HF模型+灌胃给予0.9%NaCl)、阳性对照组(HF模型+灌胃秋水仙碱0.2 mg·kg^(-1))和低、中、高剂量实验组(HF模型+分别灌胃镰形棘豆总黄酮提取物100、200、400 mg·kg^(-1)),每组8只,连续4周。用苏木精-伊红(HE)、Masson染色方法观察组织病理变化;检测血清肝功能、肝纤维化水平;检测血清炎症因子水平,用荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法测定肝中基因的表达水平。结果模型组大鼠肝组织病理损伤严重,大量炎症因子和胶原纤维堆积,而其余给药组均有不同程度缓解。正常组、模型组、阳性对照组和低、中、高剂量实验组的谷丙转氨酶水平分别为(49.28±12.44)、(5885.42±948.37)、(4454.60±489.27)、(4650.47±843.53)、(3761.75±887.30)和(3544.90±1066.75)μg·L^(-1),谷草转氨酶水平分别为(186.90±46.89)、(5936.23±793.81)、(3971.37±780.28)、(4360.30±863.35)、(3943.10±439.47)和(3971.38±631.08)μg·L^(-1),透明质酸水平分别为(45.08±17.16)、(104.32±36.06)、(66.83±20.09)、(70.30±21.07)、(60.00±9.68)和(59.02±10.73)μg·L^(-1),层粘连蛋白水平分别为(23.13±3.89)、(60.85±13.66)、(35.67±9.92)、(39.98±9.39)、(36.55±12.21)和(34.68±24.83)μg·L^(-1),Ⅲ型前胶原水平分别为(24.98±5.34)、(82.58±30.14)、(40.70±16.14)、(51.08±23.21)、(43.60±12.48)、(44.20±11.66)μg·L^(-1),白细胞介素(IL)-1β水平分别为(37.63±1.24)、(46.10±3.23)、(39.22±2.36)、(41.33±0.93)、(40.25±2.04)和(39.18±2.23)pg·mL^(-1),肿瘤坏死因子-α水平分别为(314.58±20.56)、(383.71±16.97)、(349.00±7.93)、(348.88±25.11)、(325.75±27.84)和(335.07±21.33)pg·mL^(-1),TGF-β1 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.00、60.99±15.70、9.61±1.59、7.37±1.09、6.41±0.64和6.87±1.09,Smad7 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.00、0.34±0.05、0.21±0.03、0.35±0.02、0.38±0.02和0.42±0.03。模型组的上述指标与正常组比较,中、高剂量实验组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论镰形棘豆总黄酮对CCl4诱导的大鼠肝纤维化具有保护作用,其机制可能与调节TGF-β/Smad通路有关。

关键词：镰形棘豆总黄酮四氯化碳肝纤维化大鼠转化生长因子-β/Smad通路

早期乳腺癌非前哨淋巴结转移的相关因素分析及转移风险评估

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中国普通外科杂志 2024年第7期33卷 1192-1198页

作者：徐国栋李冰黄绮国广东省揭阳市人民医院乳腺中心广东揭阳522000

背景与目的:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,腋窝淋巴结转移是乳腺癌预后的重要指标。前哨淋巴结活检(SLNB)是一种检测早期乳腺癌腋窝淋巴结转移状态的新方法,当前哨淋巴结(SLN)阳性时临床上需将非前哨淋巴结(NSLN)清扫,避免腋窝淋巴结... 详细信息

背景与目的:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,腋窝淋巴结转移是乳腺癌预后的重要指标。前哨淋巴结活检(SLNB)是一种检测早期乳腺癌腋窝淋巴结转移状态的新方法,当前哨淋巴结(SLN)阳性时临床上需将非前哨淋巴结(NSLN)清扫,避免腋窝淋巴结癌组织残留。但是临床实践中笔者发现,SLN阳性患者中只有部分NSLN阳性,而由于缺乏可预判NSLN是否阳性的手段,通常选择无差别将NSLN切除。这种做法使得部分患者丧失保留NSLN机会,增加患者创伤导致患侧肢体功能受限以及远期淋巴水肿的发生。因此,本研究分析早期乳腺癌患者的临床病理特征,筛选出影响NSLN转移的危险因素,并建立对应的预测模型,希望获得可靠预测NSLN转移风险的工具,为将来部分NSLN转移低风险患者豁免NSLN切除提供依据。方法:选取140例在广东省揭阳市人民医院就诊的早期乳腺癌且术中病理活检提示SLN阳性的患者,以7∶3按照随机数字表法将其分为训练集(98例)和验证集(42例)。将训练集患者分为NSLN阳性组(30例)和NSLN阴性组(68例)。经单因素及多因素Logistic回归分析影响早期乳腺癌患者NSLN转移的因素,构建预测模型评估NSLN转移风险,绘制拟合优度曲线及ROC曲线评估模型的价值。结果:多因素Logistic回归分析显示,年龄(OR=3.106,95%CI=1.387~6.956)、肿瘤直径>2 cm(OR=2.889,95%CI=1.427~5.847)、脉管癌栓(OR=3.147,95%CI=1.490~6.646)及人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性(OR=3.051,95%CI=1.306~7.128)为影响早期乳腺癌发生NSLN转移的因素(均P2 cm、脉管癌栓及HER-2阳性是影响早期乳腺癌NSLN转移的因素,以此构建的预测模型具有较好的区分度及有效性,可作为临床评估NSLN转移风险发生的有效工具。

关键词：非前哨淋巴结早期乳腺癌影响因素预测模型

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原发性胆囊副神经节瘤1例报告并文献复习

中国普通外科杂志 2024年第2期33卷 289-294页

作者：卢永帆卢铁成魏杰潘浩宇尹亚刚王定新甘肃中医药大学第一临床医学院甘肃兰州730000 甘肃省天水市第一人民医院普通外科甘肃天水741000

背景与目的:副神经节瘤(PGL)是一种源自神经嵴外胚层的神经内分泌肿瘤,胆道系统是肾上腺外PGL的罕见部位。目前关于原发性胆囊副神经节瘤(PGP)的研究较少,多为个案报道,其临床表现和影像学特征不典型,致使术前诊断困难,易被漏诊或误诊... 详细信息

背景与目的:副神经节瘤(PGL)是一种源自神经嵴外胚层的神经内分泌肿瘤,胆道系统是肾上腺外PGL的罕见部位。目前关于原发性胆囊副神经节瘤(PGP)的研究较少,多为个案报道,其临床表现和影像学特征不典型,致使术前诊断困难,易被漏诊或误诊。笔者通过回顾1例PGP患者的诊治经过,并结合国内外相关文献报道,总结该病的临床特点、诊断和治疗方法,以期提高临床工作者对罕见部位PGL的认识。方法:回顾性分析收治的1例PGP患者的临床资料,结合国内外相关文献,探讨该病的临床特点、诊断和治疗方法。结果:患者为35岁女性,因上腹部疼痛5 d入院,腹部彩超提示胆囊内有一大小约2.6 cm×2.0 cm异常强回声,呈乳头状,基底较宽,无蒂,后方无声影,改变体位不移动,考虑腺瘤。腹部CT平扫显示胆囊底部等密度软组织肿块影,增强CT显示胆囊底部类圆形、边界清楚的软组织肿块,未侵及浆膜层,动脉期明显强化,三期强化程度等同于血管强化,考虑胆囊占位性病变,性质待排。于全麻下行腹腔镜下胆囊切除,术中快速冷冻切片考虑神经内分泌肿瘤,术后病理提示为PGP。定期随访1年,未见肿瘤复发和转移,目前继续随访中。结论:PGP是一种具有潜在复发和转移特性的良性肿瘤,该病罕见且缺乏典型的临床表现及影像学特征,术前易误诊。虽然腹部增强CT显示早期显著和持续增强的病变对诊断有一定帮助,但缺乏特异性,最终确诊需依靠病理和免疫组化。手术切除是治疗该疾病的首选方法,对局限于胆囊腔内、未侵及浆膜层及周围其他脏器组织的PGL,仅行胆囊切除即可获得较满意的效果,术后应定期随访观察。

关键词：胆囊肿瘤副神经节瘤神经内分泌肿瘤

基于网络药理学与GEO差异基因芯片数据探讨芦丁治疗脊髓损伤的作用机制

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天津师范大学学报（自然科学版） 2024年第3期44卷 19-27页

作者：周亚净段春胜何润之程芳吴黎莉刘建敏邢台市人民医院麻醉科河北邢台054001 邢台市人民医院小儿外科河北邢台054001 邢台市人民医院神经外科河北邢台054001 邢台市人民医院皮肤科河北邢台054001 中国医学科学院皮肤科研究所药研室南京210042 邢台市人民医院手足外科河北邢台054001

为了探究芦丁治疗脊髓损伤的作用机制,基于网络药理学和GEO差异基因芯片数据分析,结合体内实验,筛选芦丁对脊髓损伤的作用靶点.首先通过TCMSP、Swiss Target Prediction和SuperPred数据库获得芦丁的作用靶点,同时采用GEO差异基因、CTD、... 详细信息

为了探究芦丁治疗脊髓损伤的作用机制,基于网络药理学和GEO差异基因芯片数据分析,结合体内实验,筛选芦丁对脊髓损伤的作用靶点.首先通过TCMSP、Swiss Target Prediction和SuperPred数据库获得芦丁的作用靶点,同时采用GEO差异基因、CTD、OMIM、PharmGkb疾病数据库获取脊髓损伤的疾病靶点;然后应用Cytoscape软件采用蛋白互作的方式筛选芦丁治疗脊髓损伤的核心靶点,并采用R语言对核心靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析;最后采用Rutgers MASCIS脊髓损伤撞击器建立大鼠急性脊髓损伤模型,芦丁干预3 d后采用BBB运动评分法对大鼠后肢运动功能进行评价,采用酶联免疫吸附测定法检测脊髓中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β和NF-κB的表达水平以及ROS和MDA含量.结果发现:(1)芦丁共有56个对应的蛋白靶点,脊髓损伤筛选到4 624个疾病靶点,合并后得到5个核心靶点,即CASP3、ESR1、GSK3B、IL-6、MTOR;(2) GO功能主要集中在对氧化应激的反应、活性氧代谢过程、NF-κB结合等,KEGG通路分析显示,芦丁治疗脊髓损伤相关的通路包括PI3K-Akt信号通路、AMPK信号通路、HIF-1信号通路等;(3)分子对接实验和分子动力学模拟表明,芦丁与5个核心靶点均有良好且稳定的结合;(4)体内实验结果显示,脊髓损伤后使用芦丁进行药物干预处理可以降低脊髓的含水量,减少炎性因子和氧化应激因子的产生.上述结果证实,芦丁可以通过多个靶点以及多条通路在治疗脊髓损伤中发挥抗炎和抗氧化作用.

关键词：网络药理学 GEO差异基因芯片芦丁脊髓损伤分子对接体内实验

基于血脂异常及相关因素的肝内胆管癌发生风险列线图预测模型构建

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中国普通外科杂志 2024年第2期33卷 219-226页

作者：徐铮澳梁霄浙江大学医学院附属邵逸夫医院普通外科浙江杭州310000 浙江省肝脏疾病多组学精准诊治重点实验室浙江杭州310000

背景与目的:肝内胆管癌(ICC)起病隐匿,进展迅速,患者诊断时往往错过最佳手术时机。ICC的发生机制尚不明确,可能与多种因素有关,目前发现血脂异常可能是风险因素之一。因此,本研究探讨血脂异常及其他危险因素与ICC发生风险的关联,并构建... 详细信息

背景与目的:肝内胆管癌(ICC)起病隐匿,进展迅速,患者诊断时往往错过最佳手术时机。ICC的发生机制尚不明确,可能与多种因素有关,目前发现血脂异常可能是风险因素之一。因此,本研究探讨血脂异常及其他危险因素与ICC发生风险的关联,并构建列线图预测模型,以期对ICC高危人群实现早期预防并最终降低发病率。方法:回顾性分析2015年1月—2023年1月于浙江大学医学院附属邵逸夫医院普通外科就诊的5906例肝脏手术患者,其中ICC患者和非癌症患者分别设为病例组和对照组,收集患者治疗前基本资料和生化指标,将血脂指标和其余风险因素纳入单因素、多因素回归分析,筛选ICC发生的独立风险因素,构建列线图预测模型评估各因素影响程度,采用受试者工作特征曲线(ROC)、校准曲线和决策曲线评估列线图模型临床预测效能。结果:共纳入351例ICC患者和2145例非癌症患者,单因素分析显示,两组患者的性别、年龄与糖尿病、高血压、肝硬化、乙肝、胆管结石病史、血吸虫病史比例,以及血清甘油三酯、血清总胆固醇、血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平的差异均有统计学意义(均P<0.05)。Logistic多因素回归分析显示,年龄、高血压、糖尿病、乙肝、肝硬化、低HDL-C血症(<0.83 mmol/L)是ICC发生的独立危险因素,而肝内胆管结石病史为ICC发生的保护因素(均P<0.05)。根据上述风险因素构建预测ICC发生的列线图预测模型,绘制ROC曲线下面积为0.771(95%CI=0.744~0.797,P<0.001),校准曲线中预测曲线与实际曲线基本拟合,决策曲线提示该模型在风险阈值约0.1~0.4时具有良好临床收益且效能优于单一指标。结论:低HDL-C血症与ICC的发生密切相关,基于低HDL-C血症与另外6个因素构建的列线图预测模型可为ICC的预防和临床诊疗提供一定的参考。

关键词：胆管肿瘤胆管,肝内血脂异常危险因素列线图

龙胆苦苷联合帕博利珠单抗在乳腺癌荷瘤小鼠光动力治疗中的协同作用

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中国临床药理学杂志 2024年第2期40卷 239-243页

作者：冯劼妮郭超凡林华隆原少斐瑞安市人民医院肿瘤内科浙江瑞安325200 瑞安市人民医院骨科浙江瑞安325200

目的研究龙胆苦苷联合帕博利珠单抗在乳腺癌荷瘤小鼠光动力治疗中的协同作用。方法用皮下注射MCF-7细胞建立乳腺癌荷瘤小鼠模型,并随机分为模型组、对照组、阳性对照组、实验组和联合组,每组10只。对照组腹腔注射50 mg·kg^(-1)5-氨基... 详细信息

目的研究龙胆苦苷联合帕博利珠单抗在乳腺癌荷瘤小鼠光动力治疗中的协同作用。方法用皮下注射MCF-7细胞建立乳腺癌荷瘤小鼠模型,并随机分为模型组、对照组、阳性对照组、实验组和联合组,每组10只。对照组腹腔注射50 mg·kg^(-1)5-氨基酮戊酸,每周1次,12 h后以200 J·cm^(-2)激光照射20 min,每周1次。在对照组治疗的基础上,阳性对照组腹腔注射100μg·kg^(-1)帕博利珠单抗,每周2次;实验组灌胃给予100 mg·kg^(-1)龙胆苦苷,每天1次;联合组腹腔注射100μg·kg^(-1)帕博利珠单抗,每周2次+灌胃给予100 mg·kg^(-1)龙胆苦苷,每天1次;模型组腹腔注射0.9%NaCl,每天1次。5组小鼠均连续给药3周。比较各组小鼠的肿瘤抑制率,用酶联免疫吸附试验法测定白细胞介素(IL)-12、干扰素(INF)-γ和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平,用蛋白质印迹法测定肿瘤组织中B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达水平。结果对照组、阳性对照组、实验组和联合组的肿瘤抑制率分别为(22.38±2.26)%、(42.27±3.21)%、(38.16±2.17)%和(60.24±2.84)%;模型组、对照组、阳性对照组、实验组和联合组的血清IL^(-1)2分别为(127.13±1.25)、(132.29±2.31)、(155.27±1.48)、(163.31±2.67)和(185.24±1.71)pg·mL^(-1),INF-γ分别为(724.16±3.63)、(891.12±4.45)、(1043.19±3.85)、(1082.34±4.51)和(1492.13±6.57)pg·mL^(-1),TNF-α分别为(83.81±4.52)、(65.26±3.77)、(41.07±3.85)、(43.59±3.94)和(27.12±3.93)pg·mL^(-1),Bcl-2蛋白相对表达水平分别为0.99±0.04、0.86±0.06、0.71±0.05、0.46±0.06和0.31±0.08,Bax蛋白相对表达水平分别为0.30±0.08、0.47±0.05、0.67±0.11、0.89±0.06和1.03±0.10,VEGF蛋白相对表达水平分别为1.06±0.04、0.92±0.03、0.76±0.04、0.49±0.04和0.29±0.08。联合组的上述指标与对照组、阳性对照组、实验组相比,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论龙胆苦苷联合帕博利珠单抗能够显著增强光动力疗法对乳腺癌小鼠的肿瘤抑制作用,促进乳腺癌细胞凋亡,进而抑制乳腺癌小鼠的肿瘤进展。

关键词：龙胆苦苷帕博利珠单抗光动力治疗乳腺癌

Licraside激活FXR缓解胆汁淤积的药理学研究

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中国临床药理学杂志 2024年第12期40卷 1759-1763页

作者：王国旭则巴努尔·约麦尔江张慧雨席莉莉张帆魏玉辉兰州大学药学院甘肃兰州730000 兰州大学第一临床医学院甘肃兰州730000 兰州大学第一医院国家药物临床试验机构办公室甘肃兰州730000 兰州大学第一医院药剂科甘肃兰州730000

目的研究异甘草素-4′-O-芹糖(1→2)葡萄糖苷(licraside)干预缓解胆汁淤积的分子作用机制。方法用慢病毒沉默人肝癌HepG2细胞中法尼醇X受体(FXR),记为siFXR-HepG2细胞。将HepG2细胞和siFXR-HepG2细胞均分为正常组、模型组和实验组。... 详细信息

目的研究异甘草素-4′-O-芹糖(1→2)葡萄糖苷(licraside)干预缓解胆汁淤积的分子作用机制。方法用慢病毒沉默人肝癌HepG2细胞中法尼醇X受体(FXR),记为siFXR-HepG2细胞。将HepG2细胞和siFXR-HepG2细胞均分为正常组、模型组和实验组。模型组和实验组均给予胆红素+丙磺舒诱导高胆酸盐高胆红素模型;然后,正常组和模型组均不进行任何处理,实验组给予80μmol·L^(-1)licraside干预24 h。考察各组细胞的细胞活力及总胆汁酸(TBA)、胆红素等生化指标的含量,用蛋白质印迹法考察各组细胞FXR、胆酸盐输出泵(BSEP)等蛋白的表达水平。结果 HepG2细胞中正常组、模型组和实验组及siFXR-HepG2细胞中正常组、模型组和实验组的细胞活力分别为(100.00±17.15)%、(39.41±2.91)%、(70.79±3.74)%、(81.41±5.12)%、(33.49±2.69)%和(44.08±4.82)%,TBA水平分别为(7.98±5.87)、(46.18±10.93)、(9.25±7.20)、(11.18±3.36)、(38.28±5.12)和(34.79±5.39)μmol·L^(-1),总胆红素水平分别为(5.21±3.27)、(40.29±24.88)、(5.21±2.64)、(12.00±4.64)、(56.36±14.85)和(15.39±5.56)μmol·L^(-1),FXR蛋白相对表达水平分别为1.00±0.10、0.81±0.07、1.11±0.09、0.10±0.02、0.12±0.02和0.10±0.04,BSEP蛋白相对表达水平分别为1.00±0.17、0.81±0.02、0.88±0.03、0.70±0.09、0.49±0.07和0.60±0.10。HepG2细胞中实验组的上述指标和模型组相比,在统计学上差异均有统计学意义(P<0.001,P<0.01,P<0.05);除TBA外,siFXR-HepG2细胞中实验组的上述指标和模型组相比,在统计学上差异均有统计学意义(P<0.001,P<0.01)。结论 Licraside可以有效降低高胆酸盐高胆红素细胞的生化指标水平,这种作用是通过激动FXR的蛋白表达后,增加胆酸盐外排,减少胆汁酸的合成,达到缓解胆汁淤积的作用。

关键词：异甘草素-4′-O-芹糖(1→2)葡萄糖苷(licraside) 法尼醇X受体激动药胆汁淤积

重组胞红蛋白调控肝星状细胞LX2铁死亡作用的研究

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药学学报 2024年第8期59卷 2237-2244页

作者：段训威肖桂清陈怀宇张勇吴文林高壹刁勇泉州师范学院海洋与食品学院福建泉州362000 华侨大学医学院福建泉州362021 黎明职业大学轻工学院福建泉州362000 福建省海洋藻类活性物质制备与功能开发重点实验室福建泉州362000 昌吉市人民医院新疆昌吉831100 华侨大学附属厦门长庚医院福建厦门361000

胞红蛋白(cytoglobin, Cygb)过表达已被证实能减少细胞外基质沉积促进肝纤维化恢复,但其机制尚未明确。本研究构建表达细胞穿膜肽TAT与Cygb的融合蛋白(TAT-Cygb),探究其调控活化型肝星状细胞(hepatic stellate cells, HSCs)铁死亡作用... 详细信息

胞红蛋白(cytoglobin, Cygb)过表达已被证实能减少细胞外基质沉积促进肝纤维化恢复,但其机制尚未明确。本研究构建表达细胞穿膜肽TAT与Cygb的融合蛋白(TAT-Cygb),探究其调控活化型肝星状细胞(hepatic stellate cells, HSCs)铁死亡作用。体外培养肝星状细胞系LX2,分别给予不同浓度的TAT-Cygb及铁死亡诱导剂(erastin)处理,台盼蓝染色、透射电镜、普鲁士蓝染色、试剂盒检测等考察TAT-Cygb对铁死亡表型包括细胞活力、细胞形态特征、铁离子含量、脂质过氧化产物水平及抗氧化系统指标的影响;同时采用铁死亡抑制剂(ferrostain-1, Fer-1)进行反向验证,给予TAT-Cygb和Fer-1共同处理,试剂盒法测定Fe^(2+)、活性氧自由基(reactive oxygen species, ROS)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、4-羟基壬烯醛(4-hydroxynonenal,4-HNE)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate, NADPH)和还原型谷胱甘肽(glutathione, GSH)的水平,蛋白印迹法检测HSCs活化指标α平滑肌肌动蛋白(alpha smooth actin, α-SMA)、I型胶原蛋白(collagen I)、纤连蛋白(fibronectin)的表达水平,免疫荧光观察促纤维化关键指标表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)、肌间线蛋白(desmin)的表达情况。结果显示, TAT-Cygb能显著降低LX2细胞活力,并触发了细胞铁死亡相关事件,包括促进胞内Fe^(2+)堆积并诱导线粒体形态改变,加剧脂质过氧化产物堆积,降低抗氧化指标水平,与erastin发挥相似的作用;而Fer-1显著削弱了TAT-Cygb诱导的Fe^(2+)、ROS、MDA、4-HNE水平的升高以及NADPH和GSH水平的降低,同时还减轻了TAT-Cygb诱导高表达的α-SMA、collagen I和fibronectin水平,下调了TAT-Cygb对EGFR、desmin的表达抑制作用。这一细胞水平研究表明, TAT-Cygb能诱发活化型HSCs铁死亡事件。本研究揭示了TAT-Cygb抗肝纤维化潜在的作用机制,为深入研究TAT-Cygb通过调控铁死亡途径发挥其生物学功能的分子机制提供实验依据。

关键词：胞红蛋白细胞穿膜肽铁死亡肝纤维化肝星状细胞

表面圆形凹坑微织构对DC53模具钢的摩擦学性能影响

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塑性工程学报 2024年第2期31卷 208-217页

作者：杨程彭迎娇刘思琪陈林谢晓东西安建筑科技大学冶金工程学院陕西西安710055 广东合和建筑五金制品有限公司广东佛山528100

为了探究微织构对DC53冷作模具钢表面摩擦学性能的影响,基于有限元法研究了模具钢表面圆形凹坑微织构的最优深度,采用飞秒激光加工了不同面密度的圆形凹坑微织构模具钢试样,并通过开展摩擦磨损实验研究了不同润滑状态下面密度对模具钢... 详细信息

为了探究微织构对DC53冷作模具钢表面摩擦学性能的影响,基于有限元法研究了模具钢表面圆形凹坑微织构的最优深度,采用飞秒激光加工了不同面密度的圆形凹坑微织构模具钢试样,并通过开展摩擦磨损实验研究了不同润滑状态下面密度对模具钢摩擦学性能的影响规律。结果表明,DC53冷作模具钢表面的圆形凹坑微织构在直径为Φ140μm,织构深度为50μm时表现出最大油膜承载力与最小摩擦因数;随着圆形凹坑微织构面密度的增加,充分润滑时模具钢表面的摩擦因数先减小后增大,面密度为20%时平均摩擦因数最小,相较于无织构模具钢降低了51.35%;少油润滑与干摩擦时,模具钢表面摩擦因数随着面密度的增加逐渐降低;面密度为30%时,模具钢表面平均摩擦因数最小,较无织构模具钢分别降低了35.84%与15.02%。微织构的存在提升了模具钢表面不同润滑状态下的减摩性能;充分润滑时效果最好,干摩擦时也明显改善了模具钢表面的黏着磨损。

关键词：表面微织构冷作模具钢润滑状态数值模拟摩擦磨损