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Lynch综合征家系中MLH1 c.463dupC基因突变的特点和临床分析

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中华医学杂志 2024年第7期104卷 547-551页

作者：周大杨刘畅黄鉴许宁吉祥杨可欣彭继邦潘海徐文静珠珠昆明医科大学第一附属医院日间手术中心，昆明650032 昆明医科大学第一附属医院肿瘤科，昆明650032 云南省肿瘤医院肿瘤科，昆明650118

本研究报道1个Lynch综合征(LS)家系中MLH1 c.463dupC基因新突变位点,并分析该家系的临床和致病基因特点。回顾性纳入2020年10月2日在昆明医科大学第一附属医院确诊的1例40岁女性结肠癌患者,收集该家系的临床资料并绘制家系图谱,其家族... 详细信息

本研究报道1个Lynch综合征(LS)家系中MLH1 c.463dupC基因新突变位点,并分析该家系的临床和致病基因特点。回顾性纳入2020年10月2日在昆明医科大学第一附属医院确诊的1例40岁女性结肠癌患者,收集该家系的临床资料并绘制家系图谱,其家族肿瘤史符合阿姆斯特丹标准Ⅱ和中国人LS诊断标准,是典型的LS家系。先证者通过二代测序(NGS)检测到MLH1基因位于第6外显子的胚系移码错义突变c.463dupC,为可能致病性变异。随后针对MLH1基因对家系中共20名直系成员进行Sanger测序,发现7例携带该突变并将其纳入LS高风险管控。随访至2023年10月,先证者新患子宫内膜及宫颈息肉,1例患结直肠癌,2例新发肠息肉,均得到早期干预和治疗;2例未出现表型。本研究首次报道了可能致病性MLH1 c.463dupC新突变位点,为该突变的致病性提供了依据,并为家系携带者提供了规范的健康管理。

关键词：结肠肿瘤 Lynch综合征 MLH1基因突变家系分析风险管控

CD8^(+)T细胞癌巢/间质比对早期非小细胞肺癌隐匿性淋巴结转移的影响

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中华肿瘤防治杂志 2024年第12期31卷 731-737,758页

作者：李超卓景洪标胡梦钰杨丽颖孙晓蓉邢力刚山东第二医科大学临床医学院山东潍坊261053 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院病理科) 山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院核医学科) 山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院放疗科) 山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东第一医科大学(山东省医学科学院)研究生部山东济南250117 山东大学齐鲁医学院山东济南250012

目的分析临床早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤原发灶的肿瘤中心(TC)和侵袭性边缘(IM,包括癌巢和间质)的CD8^(+) T细胞和程序性死亡受体-1(PD-1)^(+) CD8 T细胞的浸润水平,并探究其与隐匿性淋巴结转移(OLNM)的关系。方法回顾性收集201... 详细信息

目的分析临床早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤原发灶的肿瘤中心(TC)和侵袭性边缘(IM,包括癌巢和间质)的CD8^(+) T细胞和程序性死亡受体-1(PD-1)^(+) CD8 T细胞的浸润水平,并探究其与隐匿性淋巴结转移(OLNM)的关系。方法回顾性收集2014-01-01-2021-12-31在山东省肿瘤医院接受根治性手术的154例临床早期NSCLC患者的术后组织标本,构建组织芯片(TMA),并进行多重免疫荧光染色以评估TC和IM的CD8及PD-1^(+) CD8的密度。曼-惠特尼U检验分析NSCLC伴OLNM和无OLNM患者的CD8和PD-1^(+) CD8浸润差异。使用中位数将患者分为高/低密度组,二元logistic回归分析OLNM发生的影响因素。结果在临床早期NSCLC的TC和IM上,CD8分别占所有细胞的4.6%和5.6%,PD-1^(+) CD8分别占CD8的9.1%和6.9%。临床早期NSCLC患者发生OLNM时,IM的总CD8及间质CD8浸润增加(cN^(-)pN^(+)vs cN^(-)pN^(-), 63.78 vs 43.87,Z=2.995,P=0.003;93.57 vs 60.84,Z=2.631,P=0.009),同时TC间质和IM癌巢中的PD-1^(+) CD8/CD8比例降低(cN^(-)pN^(+)vs cN^(-)pN^(-), 7.5%vs 10.2%,Z=-2.227,P=0.026;4.4%vs 8.4%,Z=-2.093,P=0.036)。多因素logistic回归分析显示,TC的癌巢CD8/间质CD8比例降低是早期NSCLC发生OLNM的独立危险因素(OR=2.339, 95%CI:1.201~4.556,P=0.012)。结论 TC的癌巢CD8/间质CD8比降低,CD8向癌巢内浸润减少,与早期NSCLC的OLNM发生有关,同时TC间质和IM癌巢中的CD8表面PD-1表达降低。

关键词：非小细胞肺癌隐匿性淋巴结转移肿瘤免疫微环境 CD8 程序性死亡受体-1

交联诱导重组装多重刺激响应型聚合物胶束的制备及抗肿瘤应用

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材料导报 2024年第14期38卷 264-269页

作者：唐昭敏赵健清周建仁唐婉兰魏佳元韩秉锟吕文轩西南石油大学新能源与材料学院成都610500

本工作合成了基于聚赖氨酸的三嵌段两亲性聚合物mPEG-P(LL/LL-LA)-PCL-IR820,其中聚赖氨酸链为交联剂硫辛酸(LA)提供了反应位点,疏水链段的聚己内酯(PCL)为物理包埋化疗药物阿霉素(DOX)提供了可行性。随后,光敏剂(IR820)通过酯键接枝到... 详细信息

本工作合成了基于聚赖氨酸的三嵌段两亲性聚合物mPEG-P(LL/LL-LA)-PCL-IR820,其中聚赖氨酸链为交联剂硫辛酸(LA)提供了反应位点,疏水链段的聚己内酯(PCL)为物理包埋化疗药物阿霉素(DOX)提供了可行性。随后,光敏剂(IR820)通过酯键接枝到PCL上得到mPEG-P(LL/LL-LA)-PCL-IR820。将聚合物通过溶剂蒸发法制备未交联载药胶束(DUCM),再使用交联诱导剂二硫苏糖醇(DTT)诱导LA制备交联载药胶束(DCM)。由于内部交联结构的存在,DCM在经历注射和血液循环后保持结构稳定,并且在进入肿瘤细胞后,LA中的二硫键会在肿瘤细胞中高浓度谷胱甘肽(GSH)作用下断裂,从而释放化疗药物,避免了未交联胶束因剪切力和蛋白质吸附作用而提前裂解,进而避免了药物在体内的非特异性分布。最终,该交联纳米胶束协同化疗和光动力疗法高效杀死癌细胞,为胶束在药物传递系统中的研发提供了有价值的参考。

关键词：交联诱导胶束光疗协同治疗多重刺激响应

基于改进NaSch模型的网联异质交通流特性分析

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重庆交通大学学报（自然科学版） 2024年第9期43卷 86-91页

作者：张萌萌宋家恕解树坤山东交通学院交通与物流工程学院山东济南250357 山东省智慧交通重点实验室(筹) 山东济南250357 济南轨道交通集团有限公司山东济南250014

为研究智能网联环境下异质交通流演变规律,设计典型场景驾驶模拟实验,采集传统车辆(human driven vehicle,HDV)与智能网联车辆(connected vehicle,CV)驾驶行为特征指标,对异质交通流关键参数进行分析和标定;构建考虑HDV与CV驾驶行为差... 详细信息

为研究智能网联环境下异质交通流演变规律,设计典型场景驾驶模拟实验,采集传统车辆(human driven vehicle,HDV)与智能网联车辆(connected vehicle,CV)驾驶行为特征指标,对异质交通流关键参数进行分析和标定;构建考虑HDV与CV驾驶行为差异的异质交通流元胞自动机模型;并基于改进的NaSch模型进行仿真实验,解析智能网联环境下交通流基本图,分析异质交通流特性。研究结果表明:较于HDV,CV驾驶员捕捉道路信息和反应时间提升约11.4%;自由流状态下,CV车速比HDV车速提升了7.4%,且同一车速下安全跟驰距离缩短了18.2%;随着CV所占比例由20%增至80%,交通流基本图显示交通流平均车速显著提升,交通流率增加,时空轨迹图显示局部拥堵状况明显改善。

关键词：交通工程智能网联异质交通流 NaSch模型元胞自动机驾驶模拟实验

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基于调渣提铁的镍冶炼渣熔化温度调控

中国有色金属学报 2024年第1期34卷 292-301页

作者：王冠杰赵俊学曹赓郑江华李彬马永峰崔雅茹宗红星西安建筑科技大学冶金工程学院西安710055 金川集团股份有限公司镍钴设计研究院金昌737100

目前,镍渣提铁工艺存在提铁效率低、工艺实施难度大、成本高等问题。本文通过相图分析、单因素和正交实验等方法,研究了炉渣中主要氧化物含量对半球点温度的影响,得到了有利于提铁的炉渣渣型优化方案。结果表明:当CaO含量(质量分数)为25... 详细信息

目前,镍渣提铁工艺存在提铁效率低、工艺实施难度大、成本高等问题。本文通过相图分析、单因素和正交实验等方法,研究了炉渣中主要氧化物含量对半球点温度的影响,得到了有利于提铁的炉渣渣型优化方案。结果表明:当CaO含量(质量分数)为25%、MgO含量为9%、铁硅比为0.8时,该渣型的半球点温度最低。考虑到现行工艺,选择MgO含量为13%、CaO含量为20%、铁硅比为1.0为较优方案,所得炉渣的半球点温度明显低于现行顶吹炉渣的半球点温度。调整后的炉渣中含铁物相由以硅酸亚铁为主转化为以钙铁榴石和铁氧化物为主,有利于后续提铁。

关键词：镍渣半球点温度正交试验渣型

基于混合整数规划的智能车横纵向一体化滚动优化决策

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控制理论与应用 2024年第1期41卷 21-29页

作者：戴启坤刘俊郭洪艳陈虹孙义吉林大学汽车仿真与控制国家重点实验室吉林长春130022 吉林大学通信工程学院吉林长春130022 同济大学电子与信息工程学院上海201804

本文针对智能车辆的行为决策问题,设计了基于混合整数规划的智能车横纵向一体化滚动优化决策方法.该方法首先将纵向车速表示为非整数,将期望车道表示为整数控制量,建立了混合整数智能车决策简化模型;然后,设计了横纵向一体化滚动优化决... 详细信息

本文针对智能车辆的行为决策问题,设计了基于混合整数规划的智能车横纵向一体化滚动优化决策方法.该方法首先将纵向车速表示为非整数,将期望车道表示为整数控制量,建立了混合整数智能车决策简化模型;然后,设计了横纵向一体化滚动优化决策方法,决策出纵向车速和换道动作,根据系统输出与非线性约束的时域关系证明了优化问题的递归可行性并通过遗传算法求解非线性混合整数规划优化问题.基于车辆动力学仿真软件veDYNA和Simulink进行了联合仿真,并在红旗E-HS3智能车上开展了实车试验,结果表明,本文提出的基于混合整数规划的智能车横纵向一体化决策方法能够实现超车、避障、跟车、停车和弯道工况下的行为决策.

关键词：决策混合整数规划模型预测控制横纵向一体化决策模型自动驾驶

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新兴的生态危机——“空气富营养化”

河南师范大学学报（自然科学版） 2024年第6期52卷 148-152,F0002页

作者：王海军孙彦峰刘莹徐驰云南大学生态与环境学院高原湖泊生态与治理研究院昆明650500 南京大学生命科学学院南京210023

存在于水生态系统和陆地生态系统中的藻类可以通过各种自然和人为的过程溢出到大气中,形成空气中的藻类。随着水体和陆地富营养化、空气污染、气候变暖和人造夜间灯光等各种因素的加剧,各因素之间交互作用将可能进一步刺激空气中藻类及... 详细信息

存在于水生态系统和陆地生态系统中的藻类可以通过各种自然和人为的过程溢出到大气中,形成空气中的藻类。随着水体和陆地富营养化、空气污染、气候变暖和人造夜间灯光等各种因素的加剧,各因素之间交互作用将可能进一步刺激空气中藻类及其毒素的繁殖和扩散,最终形成“空气富营养化”级联效应.并且这一新兴级联效应将可能会对人类健康和生态系统构成严重威胁.

关键词：级联效应空气富营养化空气中的藻类藻毒素

喀斯特地质背景土壤中锑的形态提取方法对比研究

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地球与环境 2024年

作者：李柏樟吴攀李玲李学先李启航陈月忠卜楚洁贵州大学资源与环境工程学院喀斯特地质资源与环境教育部重点实验室中国科学院地球化学研究所环境地球化学国家重点实验室贵州大学农学院

锑（Sb）是一种有害元素，但Sb及其化合物在人们生产生活中有着广泛用途。作为世界产锑大国，我国大规模开采锑矿资源导致锑污染已成为典型环境问题。大多数已开采的锑矿区位于我国西南喀斯特地区，其赋矿围岩以碳酸盐岩为主，周边土壤... 详细信息

锑（Sb）是一种有害元素，但Sb及其化合物在人们生产生活中有着广泛用途。作为世界产锑大国，我国大规模开采锑矿资源导致锑污染已成为典型环境问题。大多数已开采的锑矿区位于我国西南喀斯特地区，其赋矿围岩以碳酸盐岩为主，周边土壤通常含有高含量的Sb,Sb的生物有效态含量往往比其总量更能反映其危害性。因此，在合理评估碳酸盐岩地质背景中土壤Sb的生态风险时，应充分结合地质背景类型与Sb的地球化学性质，准确辨识生物有效态Sb的含量。本研究采用3种不同的Sb形态提取方法，分别为Shiowatana、BCR和Wenzel法，对喀斯特区某锑矿场地4种不同Sb浓度梯度的土壤样品进行了Sb形态分析，并比较了这3种顺序提取得到的等效组分，包括有效态组分、铁锰结合态组分和残渣态组分。结果表明：Shiowatana方法从4件供试土壤中提取的Sb有效态组分，明显高于Wenzel方法和BCR方法。主要原因是本研究区域位于西南喀斯特地区，碳酸钙含量较高。Shiowatana方法不仅能提取水溶性和交换性Sb组分，还能独立提取碳酸盐结合态Sb，且其对所有样品提取后的回收率最高以及其用的提取剂对土壤中Sb形态的提取最为完全。因此本研究认为Shiowatana方法最适合用于碳酸盐岩地质背景的土壤中Sb的形态提取。

关键词：锑喀斯特地区形态顺序提取

妊娠糖尿病合并骨质疏松孕妇血清瘦素、脂联素水平与骨代谢指标的相关性研究

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中华内分泌外科杂志（中英文） 2024年第4期18卷 544-548页

作者：张玲贺喜风张晶杨彩霞吴媛霞山西省儿童医院、山西省妇幼保健院妇产科太原030006 山西省儿童医院、山西省妇幼保健院医学生殖中心太原030006

目的分析妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)合并骨质疏松孕妇的血清瘦素(leptin,LEP)、脂联素(adiponectin,ADP)水平与骨代谢指标的相关性。方法将2020年12月至2023年12月山西省儿童医院收治的120例GDM孕妇纳入观察组,... 详细信息

目的分析妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)合并骨质疏松孕妇的血清瘦素(leptin,LEP)、脂联素(adiponectin,ADP)水平与骨代谢指标的相关性。方法将2020年12月至2023年12月山西省儿童医院收治的120例GDM孕妇纳入观察组,同期本院孕检的30例健康孕妇纳入对照组,对比两组血清LEP、ADP、骨代谢指标[甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、25-羟基维生素D、氨基端和中段骨钙素(amino terminal and mid-osteocalcin,N-MID)]水平。将GDM合并骨质疏松孕妇纳入骨质疏松组,未合并骨质疏松的孕妇纳入非骨质疏松组,比较两组孕妇血清LEP、ADP、骨代谢指标(PTH、ALP、25-羟基维生素D、N-MID)水平,采用Pearson相关性分析血清LEP、ADP与PTH、ALP、25-羟基维生素D、N-MID的关系,绘制受试者工作特征(receiver operating characteristics,ROC)曲线评估血清LEP、ADP水平对GDM合并骨质疏松的诊断价值。结果观察组LEP水平高于对照组,ADP、PTH、25-羟基维生素D、N-MID水平低于对照组(t=10.08、7.19、12.70、15.05、20.54,P0.05)。GDM合并骨质疏松25例,不合并骨质疏松95例,骨质疏松组LEP水平明显高于非骨质疏松组,ADP、PTH、25-羟基维生素D、N-MID水平明显低于非骨质疏松组(t=4.44、3.06、3.51、3.18、3.00,P0.05)。Pearson相关分析显示,GDM孕妇血清LEP、ADP与PTH、25-羟基维生素D、N-MID均有显著相关(P<0.05);血清LEP、ADP、联合检测诊断GDM孕妇合并骨质疏松的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.723、0.650、0.755。结论GDM合并骨质疏松孕妇血清LEP水平明显上升,ADP水平明显下降,与孕妇骨代谢指标密切相关,并可协助临床早期诊断GDM合并骨质疏松。

关键词：糖尿病妊娠糖尿病骨质疏松孕妇瘦素脂联素骨代谢