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靶免联合治疗在胆道恶性肿瘤转化中应用的意义

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中华外科杂志 2022年第4期60卷 343-350页

作者：汤朝晖陈家璐刘深洋于小鹏童焕军全志伟上海交通大学医学院附属新华医院普外科上海200092

胆道恶性肿瘤起病隐匿,恶性程度高,确诊时往往已失去根治性切除手术的机会。转化治疗可使初始无法切除患者有机会达到R0切除。但由于胆道恶性肿瘤高度异质性与复杂免疫微环境的存在,其转化治疗仍处于积极探索阶段。靶免联合治疗作为新... 详细信息

胆道恶性肿瘤起病隐匿,恶性程度高,确诊时往往已失去根治性切除手术的机会。转化治疗可使初始无法切除患者有机会达到R0切除。但由于胆道恶性肿瘤高度异质性与复杂免疫微环境的存在,其转化治疗仍处于积极探索阶段。靶免联合治疗作为新兴转化治疗方式,对提高转化率具有重大意义。深入发掘靶免联合治疗的机制以及改进免疫微环境,极有希望成为未来胆道恶性肿瘤转化治疗的方向。

关键词：胆道肿瘤肿瘤治疗方案靶免联合治疗转化治疗

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化疗在胆道恶性肿瘤围手术期应用的意义探讨

中华外科杂志 2023年第4期61卷 277-282页

作者：汤朝晖唐玥于小鹏陈家璐全志伟上海交通大学医学院附属新华医院普通外科上海200092

胆道恶性肿瘤的恶性程度高,预后极差,根治性切除是目前唯一可能治愈胆道恶性肿瘤的方法。虽然近几年靶向治疗和免疫治疗发展迅速,但化疗在胆道恶性肿瘤围手术期治疗的基石地位依然无法被取代。围手术期化疗目的包括术前缩小肿瘤体积,使... 详细信息

胆道恶性肿瘤的恶性程度高,预后极差,根治性切除是目前唯一可能治愈胆道恶性肿瘤的方法。虽然近几年靶向治疗和免疫治疗发展迅速,但化疗在胆道恶性肿瘤围手术期治疗的基石地位依然无法被取代。围手术期化疗目的包括术前缩小肿瘤体积,使患者获得手术切除的机会和提高根治性切除率,以及术后清除残留肿瘤细胞、预防肿瘤复发等。近年来,不断有学者探索了以化疗为基础的联合治疗模式,以增强围手术期治疗效果,进一步改善患者预后。本文从根治性手术围手术期的化疗方案及临床试验进展的角度,探讨了化疗在胆道恶性肿瘤围手术期的应用价值。

关键词：胆道肿瘤抗肿瘤联合化疗方案围手术期辅助治疗新辅助治疗转化治疗

基于CoxPH模型和深度学习算法对肝内胆管癌根治性切除术后辅助化疗患者的生存分析

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中华外科杂志 2023年第4期61卷 313-320页

作者：陈家璐于小鹏唐玥陈晨邱应和吴泓宋天强何宇毛先海翟文龙程张军李敬东耿智敏汤朝晖全志伟上海交通大学医学院附属新华医院普外科上海200092 西安交通大学第一附属医院肝胆外科西安710061 海军军医大学第三附属医院胆道外科上海200433 四川大学华西医院肝脏外科成都610041 天津医科大学肿瘤医院肝胆肿瘤科天津300060 陆军军医大学西南医院肝胆外科重庆400038 湖南省人民医院肝胆外科长沙410005 郑州大学第一附属医院肝胆胰与肝移植外科郑州450052 东南大学附属中大医院肝胆胰外科南京210009 川北医学院附属医院肝胆外科南充637000

目的建立肝内胆管癌根治性切除术后辅助化疗患者生存获益的预测模型。方法回顾性收集2010年1月至2018年12月于中国8家三级甲等医院行根治性切除术后辅助化疗的249例肝内胆管癌患者的临床和病理学资料。男性121例,女性128例;>60岁88例,... 详细信息

目的建立肝内胆管癌根治性切除术后辅助化疗患者生存获益的预测模型。方法回顾性收集2010年1月至2018年12月于中国8家三级甲等医院行根治性切除术后辅助化疗的249例肝内胆管癌患者的临床和病理学资料。男性121例,女性128例;>60岁88例,≤60岁161例。通过单因素和多因素Cox回归分析进行特征选择,以总体生存时间和生存状态为结局指标,选择目标变量,并将患者分层为高风险组与低风险组,分析两组之间生存差异。利用筛选出的临床特征分别构建传统CoxPH模型和深度学习DeepSurv生存预测模型,依据一致性指数对模型性能进行评估。结果249例根治性切除术后辅助化疗患者中,影像学发现门静脉侵犯、癌胚抗原>5μg/L、淋巴细胞计数异常、肿瘤病理学分化低级别、阳性淋巴结>0枚是患者总体生存时间的独立不良预后因素(P值均<0.05)。高风险组患者辅助化疗的生存获益低于低风险组(P<0.05)。利用以上5个特征构建传统CoxPH模型并绘制列线图,同时构建深度学习DeepSurv生存预测模型,训练集的一致性指数分别为0.687、0.770,测试集的一致性指数分别为0.606、0.763。结论相较于传统Cox模型,深度学习DeepSurv模型能够更准确地预测肝内胆管癌患者根治性切除术后行辅助化疗患者在某时间点的生存概率,更精准判断辅助化疗的生存获益。

关键词：胆管肿瘤外科手术肝内胆管癌根治性切除辅助化疗深度学习人工智能

基于炎症相关指标术前预测肝内胆管癌淋巴结转移的列线图模型构建

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中华外科杂志 2023年第4期61卷 321-329页

作者：于小鹏陈家璐唐玥陈晨邱应和吴泓宋天强何宇毛先海翟文龙程张军梁霄李敬东孙传东马凯林瑞新耿智敏汤朝晖全志伟上海交通大学医学院附属新华医院普通外科上海200092 西安交通大学第一附属医院肝胆外科西安710061 海军军医大学第三附属医院胆道外科上海200433 四川大学华西医院肝脏外科成都610041 天津医科大学肿瘤医院肝胆肿瘤科天津300060 陆军军医大学西南医院肝胆外科重庆400038 湖南省人民医院肝胆外科长沙410005 郑州大学附属第一医院肝胆胰与肝移植外科郑州450052 东南大学附属中大医院肝胆胰外科南京210009 浙江大学医学院附属邵逸夫医院肝胆胰外科杭州310020 川北医学院附属医院肝胆外科南充637000 青岛大学附属医院肝胆胰外科青岛266003 吉林大学白求恩第二医院肝胆胰外科长春130041

目的构建基于炎症相关指标的预测肝内胆管癌(ICC)淋巴结转移的列线图模型,并进行临床验证。方法回顾性收集2010年1月至2018年12月中国10家三级甲等医院收治的858例行根治性切除术的ICC患者的临床和病理学资料。术中行淋巴结清扫508例,其... 详细信息

目的构建基于炎症相关指标的预测肝内胆管癌(ICC)淋巴结转移的列线图模型,并进行临床验证。方法回顾性收集2010年1月至2018年12月中国10家三级甲等医院收治的858例行根治性切除术的ICC患者的临床和病理学资料。术中行淋巴结清扫508例,其中207例患者的变量资料完整(男性84例,女性123例;≥60岁109例,临床决策曲线和临床影响曲线,使用Bootstrap法进行内部验证。另外回顾性收集2019年1月至2021年6月中国9家三级甲等医院收治的107例术中行淋巴结清扫的ICC患者的临床信息对列线图模型的准确率进行外部验证。根据列线图评分将858例ICC患者中未行淋巴结清扫且临床资料完整的80例患者分为淋巴结转移高风险组和低风险组,通过Log-rank检验比较其与病理学诊断淋巴结转移和未转移患者的总体生存情况。结果440例患者记录了术前影像学检查对淋巴结状态的评估结果,曲线下面积为0.615,假阴性率为62.8%(113/180),假阳性率为14.2%(37/260)。207例用于构建列线图模型的患者,术后淋巴结转移阳性和阴性的中位生存时间分别为18.5个月和27.1个月(P临床决策曲线显示,当设置列线图模型中高淋巴结转移风险阈值约为0.32时,能够获得最大净获益0.11,此时付出和获益比为1∶2。临床影响曲线显示,当设置列线图模型中高淋巴结转移风险阈值约为0.6时,预测淋巴结转移的准确率在90%以上。列线图模型评估高淋巴结转移和低淋巴结转移风险患者与病理学检查证实有淋巴结转移或无转移患者的总体生存时间的差异无统计学意义(Log-rank检验:P值分别为0.082和0.510)。结论基于炎症相关指标构建术前预测ICC淋巴结转移的列线图模型预测准确率良好,可作为术前判断淋巴结转移的补充手段,以指导ICC患者淋巴结清扫的个性化决策。

关键词：胆管肿瘤肿瘤转移肝内胆管癌炎症相关指标淋巴结转移影像学检查列线图

肝切除联合血管切除重建治疗肝内胆管癌并血管侵犯疗效与安全性的多中心回顾性研究

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中国普通外科杂志 2023年第8期32卷 1146-1155页

作者：于小鹏陈家璐唐玥陈晨邱应和吴泓宋天强何宇毛先海翟文龙程张军梁霄李敬东孙传东马凯耿智敏汤朝晖全志伟上海交通大学医学院附属新华医院普通外科上海200092 上海市第六人民医院肿瘤科上海200030 西安交通大学第一附属医院肝胆外科陕西西安710061 中国人民解放军海军军医大学东方肝胆外科医院胆道外科上海200433 四川大学华西医院肝脏外科四川成都610041 天津医科大学肿瘤医院肝胆肿瘤科天津300060 中国人民解放军陆军军医大学西南医院肝胆外科重庆400038 湖南省人民医院肝胆外科湖南长沙410005 郑州大学附属第一医院肝胆胰与肝移植外科河南郑州450052 东南大学附属中大医院肝胆外科江苏南京210009 浙江大学医学院附属邵逸夫医院肝胆胰外科浙江杭州310020 川北医学院附属医院肝胆外科四川南充637000 青岛大学附属医院肝胆胰外科山东青岛266003

背景与目的:在过去,大血管(门静脉、下腔静脉等)侵犯被认为是肝内胆管癌(ICC)根治性切除的禁忌证,随着手术技术的进步,目前肝切除联合血管切除重建的安全性逐渐被认可,但其疗效如何尚无定论。因此,本研究通过国内多中心数据探讨ICC并血... 详细信息

背景与目的:在过去,大血管(门静脉、下腔静脉等)侵犯被认为是肝内胆管癌(ICC)根治性切除的禁忌证,随着手术技术的进步,目前肝切除联合血管切除重建的安全性逐渐被认可,但其疗效如何尚无定论。因此,本研究通过国内多中心数据探讨ICC并血管侵犯患者肝切除联合血管切除重建的安全性和疗效,以及术后辅助治疗的价值。方法:回顾性收集2010年1月—2021年6月国内12家三甲医院收治的1040例行根治性切除术的ICC患者临床病理资料,包括未发生血管侵犯872例,血管侵犯168例(其中行联合血管切除重建35例,行常规ICC根治术未行血管切除133例)。分析全组及不同类型患者的总生存(OS)时间;在血管侵犯的患者中,分析血管切除重建对患者的主要临床指标与OS时间的影响,以及术后辅助治疗对患者OS时间的影响。结果:全组患者中位OS时间为18(9.4~30.6)个月,无血管侵犯患者中位OS时间为18.51(10~32)个月,血管侵犯患者中,未血管切除患者中位OS时间为16.3(9.4~28)个月,血管切除患者中位OS时间为10(5.5~21.6)个月。生存分析结果显示,血管侵犯患者无论是否行血管切除,OS时间均低于无血管侵犯患者(均P临床指标均无明显差异(均P>0.05);同种类型血管侵犯患者的亚组分析结果显示,血管切除重建对不同类型的血管侵犯患者的OS均无改善作用(均P>0.05);无论是否行血管切除重建,术后辅助治疗对患者的OS均有一定的改善作用,但差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:血管侵犯是ICC患者预后的危险因素,血管切除重建不能明显改善患者预后,且可能增加患者手术时间及术后住院时间。对血管侵犯是ICC患者术后进行辅助治疗可能有助于改善预后。

关键词：胆管肿瘤胆管,肝内血管侵犯血管切除辅助治疗

辅助化疗对肝内胆管癌根治性切除术后患者预后的影响

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中华外科杂志 2022年第4期60卷 356-362页

作者：苏敬博张景玮陈晨邱应和吴泓宋天强何宇毛先海翟文龙程张军李敬东司书宾蔡志强耿智敏汤朝晖西安交通大学第一附属医院肝胆外科西安710061 西北工业大学机电学院工业工程系西安710072 海军军医大学东方肝胆外科医院胆道外科上海200433 四川大学华西医院肝脏外科与肝脏移植中心成都610041 天津医科大学附属肿瘤医院肝胆肿瘤科天津300060 陆军军医大学第一附属医院肝胆外科重庆400038 湖南省人民医院肝胆外科长沙410005 郑州大学第一附属医院肝胆胰外科郑州450052 东南大学附属中大医院肝胆外科南京210009 川北医学院附属医院肝胆外科南充637000 上海交通大学医学院附属新华医院普外科上海200092

目的探讨肝内胆管癌患者根治性切除术后辅助化疗的临床价值及获益人群。方法采用回顾性队列研究方法。回顾性收集2010年1月至2018年12月于中国10家三甲医院接受意向性根治性切除术的685例肝内胆管癌患者的临床和病理学资料。男性355例,... 详细信息

目的探讨肝内胆管癌患者根治性切除术后辅助化疗的临床价值及获益人群。方法采用回顾性队列研究方法。回顾性收集2010年1月至2018年12月于中国10家三甲医院接受意向性根治性切除术的685例肝内胆管癌患者的临床和病理学资料。男性355例,女性330例;年龄[M(IQR)]59(14)岁(范围:22~83岁)。应用倾向性评分匹配法对术后接受辅助治疗的患者(辅助化疗组)及未接受辅助治疗的患者(未辅助化疗组)的组间差异进行均衡,使用Log-rank检验比较两组患者预后,以中位无复发生存时间(14个月)为目标变量构建贝叶斯网络无复发生存预测模型,依据多态Birnbaum重要度计算对预后影响因素的重要度进行排序,进一步建立生存概率预测表,分析辅助化疗的获益人群。结果685例患者中,接受辅助化疗214例,未接受辅助化疗471例。经倾向性评分匹配后,共筛选出124对患者,辅助化疗组患者的总体生存时间及无复发生存时间均优于未辅助化疗组(总体生存时间:32.2个月比18.0个月,P=0.003;无复发生存时间:18.0个月比10.0个月,P=0.001)。贝叶斯网络无复发生存预测模型的曲线下面积为0.7124。预后影响因素重要度排序结果依次为脉管侵犯(0.1582)、神经浸润(0.1582)、N分期(0.1558)、T分期(0.1209)、肝包膜侵犯(0.0903)、辅助化疗(0.0721)、肿瘤位置(0.0575)、年龄(0.0423)、肿瘤分化程度(0.0340)、性别(0.0293)、甲胎蛋白水平(0.0289)和术前黄疸(0.0085)。基于重要度大于0.1的变量(脉管侵犯、神经浸润、N分期、T分期)与辅助化疗建立生存概率预测表,结果显示,所有患者均可从辅助化疗获益(无复发生存时间≥14个月概率增幅2.21%~7.68%),早期患者行辅助化疗后无复发生存时间≥14个月的概率提升更为明显。结论肝内胆管癌患者根治性切除术后行辅助化疗可明显延长患者的总体生存时间及无复发生存时间,早期患者从辅助化疗中的获益可能更大。

关键词：胆道肿瘤外科手术肝内胆管癌预后辅助化疗生存预测模型贝叶斯网络

不同淋巴结分期指标评估肝内胆管癌患者预后的价值探讨

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中华外科杂志 2020年第4期58卷 295-302页

作者：陈晨吴予涵李起吴泓邱应和宋天强毛先海何宇程张军翟文龙李敬东耿智敏汤朝晖西安交通大学第一附属医院肝胆外科 710061 西北工业大学机电学院工业工程系西安710072 四川大学华西医院肝脏外科与肝脏移植中心成都610041 海军军医大学东方肝胆外科医院胆道外科上海200433 天津医科大学肿瘤医院肝胆肿瘤科 300060 湖南省人民医院肝胆外科长沙410005 陆军军医大学西南医院肝胆外科重庆400038 东南大学附属中大医院肝胆外科南京210009 郑州大学第一附属医院肝胆胰外科 450052 川北医学院附属医院肝胆外科南充637000 上海交通大学医学院附属新华医院普外科 200092

目的探讨阳性淋巴结数目(NMLN)、阳性淋巴结比例(LNR)、阳性淋巴结对数比(LODDS)在评估肝内胆管癌(ICC)患者预后中的价值。方法收集2010年1月至2018年12月中国10家三甲医院肝胆外科中心行意向性根治性手术治疗的440例ICC患者的临床病... 详细信息

目的探讨阳性淋巴结数目(NMLN)、阳性淋巴结比例(LNR)、阳性淋巴结对数比(LODDS)在评估肝内胆管癌(ICC)患者预后中的价值。方法收集2010年1月至2018年12月中国10家三甲医院肝胆外科中心行意向性根治性手术治疗的440例ICC患者的临床病理学资料。其中男性205例,女性235例;年龄(57.0±9.9)岁(范围:23~83岁)。85例(19.3%)合并肝内胆管结石,98例(22.3%)合并慢性病毒性肝炎。随访截至2019年4月30日。采用Kaplan-Meier法计算累积总体生存率,生存分析中单因素分析采用Log-rank检验,多因素分析使用Cox检验。结果 440例患者均接受意向性根治性切除治疗,其中R0切除424例(96.4%),R1切除16例(3.6%)。所有患者均接受淋巴结清扫。术后病理学检查结果显示,高分化比例为4.2%(18/426),中分化比例为60.6%(258/426),低分化比例为35.2%(150/426);腺癌比例为90.2%(397/440),非腺癌比例为9.8%(43/440);Tis期2例(0.5%),T1a期83例(18.9%),T1b期97例(22.0%),T2期95例(21.6%),T3期122例(27.7%),T4期41例(9.3%)。所有患者的总体中位生存时间为24.0个月,1、3、5年累积总体生存率分别为74.3%、37.7%、18.3%。175例(39.8%)患者出现淋巴转移,清扫淋巴结[M(QR)]6(5)枚,NMLN为0(1)枚,LNR为0(0.33),LODDS为-0.70(-0.92)。单因素分析结果显示,有无结石、分化程度、有无血管侵犯、LODDS、切缘、T分期是影响患者的预后因素(P值均<0.05)。进一步的Cox多因素回归模型分析结果显示,分化程度、切缘、T分期、LODDS为患者的独立预后因素(P值均<0.05)。结论 LODDS可作为ICC患者淋巴结转移的分期指标,同时也是患者的独立预后因素。

关键词：胆道肿瘤肿瘤分期淋巴转移阳性淋巴结数目阳性淋巴结比例阳性淋巴结对数比

腹腔镜肝切除治疗肝内胆管癌的远期预后因素分析及生存列线图的建立

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中华外科杂志 2022年第10期60卷 939-947页

作者：沈泽锋陈晨耿智敏毛先海李敬东宋天强孙传东吴泓程张军林瑞新何宇翟文龙汤地汤朝晖梁霄浙江大学医学院附属邵逸夫医院普外科杭州310000 西安交通大学第一附属医院肝胆外科西安710061 湖南省人民医院(湖南师范大学附属第一医院)肝胆外科长沙410005 川北医学院附属医院肝胆外科南充637000 天津医科大学肿瘤医院肝胆肿瘤科天津300060 青岛大学附属医院肝胆外科青岛266000 四川大学华西医院肝脏外科成都610041 东南大学附属中大医院肝胆外科南京210009 吉林大学第二医院肝胆胰外科长春130021 陆军军医大学第一附属医院肝胆外科重庆400038 郑州大学第一附属医院肝胆胰外科郑州450052 中山大学附属第七医院普外科深圳518000 上海交通大学医学院附属新华医院普外科上海200092

目的基于肝内胆管癌(ICC)患者腹腔镜肝切除术后的独立预后因素建立生存预测模型。方法回顾性收集2010年8月至2021年5月国内13家医疗中心连续收治的接受腹腔镜根治性肝切除治疗的351例ICC患者的临床和病理学资料,男性190例,女性161例,年... 详细信息

目的基于肝内胆管癌(ICC)患者腹腔镜肝切除术后的独立预后因素建立生存预测模型。方法回顾性收集2010年8月至2021年5月国内13家医疗中心连续收治的接受腹腔镜根治性肝切除治疗的351例ICC患者的临床和病理学资料,男性190例,女性161例,年龄[M(IQR)]61(14)岁(范围:23~93岁)。将总队列随机分为训练集(264例)和验证集(87例)。通过门诊或电话对患者进行随访,随访截止时间为2021年10月。基于训练集数据,利用多因素Cox比例风险回归模型筛选ICC患者腹腔镜肝切除术后的独立预后因素,构建列线图模型,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),并通过内部和外部验证评估列线图模型的区分度、校准度和临床获益。结果训练集和验证集患者的临床和病理学特征及远期生存结果的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。多因素分析结果提示,CA19-9、CA125、腹腔镜术中中转开腹和淋巴结转移状态是训练集ICC患者腹腔镜肝切除术后的独立预后因素(P值均临床实用性。结论基于CA19-9、CA125、腹腔镜术中中转开腹和淋巴结转移状态等ICC患者腹腔镜肝切除术后远期预后的独立危险因素构建的生存列线图模型具有较好的区分度、校准度和临床实用性。

关键词：胆管肿瘤肝切除术腹腔镜多中心回顾性生存列线图

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胆道系统临床应用解剖与外科手术技术

中华外科杂志 2020年第4期58卷 317-320页

作者：郑亚民于志浩首都医科大学宣武医院普通外科北京100053

临床应用解剖学以人体解剖学为基础,用于解决临床诊治相关问题[1]。除尸体解剖外,它引入了影像学、手术学等研究方法,深入揭示人体局部解剖的形态结构、胚胎发育、组织构成、生理功能和毗邻关系,关注解剖变异变形,并明确病灶病理状态,... 详细信息

临床应用解剖学以人体解剖学为基础,用于解决临床诊治相关问题[1]。除尸体解剖外,它引入了影像学、手术学等研究方法,深入揭示人体局部解剖的形态结构、胚胎发育、组织构成、生理功能和毗邻关系,关注解剖变异变形,并明确病灶病理状态,包括定性、定位、分型、分期。临床应用解剖学是制定外科诊疗策略和手术操作的基础,与外科手术技术相互促进共同发展。胆道外科疾病复杂,手术技术方法多样,术者需要掌握更多更深入的解剖学知识,并与手术技术相结合。

关键词：临床应用解剖学外科手术技术胆道系统人体解剖学局部解剖毗邻关系解剖变异手术学