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Dendritic nanomedicine enhances chemoimmunotherapy by disturbing metabolism of cancer-associated fibroblasts for deep penetration and activating function of immune cells

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第8期14卷 3680-3696页

作者： Yunkun Li Xiaoding Shen Haitao Ding Yuxin Zhang Dayi Pan Liping Su yahui wu Zaixiang Fang Jie Zhoua Qiyong Gong Kui Luo Department of Radiology Huaxi MR Research Center(HMRRC)Frontiers Science Center for Disease-Related Molecular NetworkState Key Laboratory of BiotherapyWest China HospitalSichuan UniversityChengdu 610041China Functional and Molecular Imaging Key Laboratory of Sichuan Province and Research Unit of PsychoradiologyChinese Academy of Medical SciencesChengdu 610041China Department of Radiology West China Xiamen Hospital of Sichuan UniversityXiamen 361021China

Inefficient drug penetration hurdled by the stroma in the tumor tissue leads to a diminished therapeutic effect for drugs and a reduced infiltration level of immune ***,we constructed a PEGylated dendritic epirubicin(Epi)prodrug(Epi-P4D)to regulate the metabolism of cancer-associated fibroblasts(CAFs),thus enhancing Epi penetration into both multicellular tumor spheroids(MTSs)and tumor tissues in mouse colon cancer(CT26),mouse breast cancer(4T1)and human breast cancer(MDA-MB-231)*** cytotoxicity against CT26 MTSs and remarkable antitumor efficacy of Epi-P4D were ascribed to reduced fibronectin,α-SMA,and collagen ***,thinning of the tumor tissue stroma and efficient eradication of tumor cells promoted the immunogenic cell death effect for dendritic cell(DC)maturation and subsequent immune activation,including elevating the CD4^(+)T cell population,reducing CD4^(+)and CD8^(+)T cell hyperactivation and exhaustion,and amplifying the natural killer(NK)cell proportion and effectively activating *** a result,this dendritic nanomedicine thinned the stroma of tumor tissues to enhance drug penetration and facilitate immune cell infiltration for elevated antitumor efficacy.

关键词： Dendritic prodrug Enhanced penetration Metabolic intervention Cancer-associated fibroblasts Immunogenic cell death Chemotherapy Immunotherapy Immune microenvironment reconstitution

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基于少样本学习算法的结直肠粘膜下肿瘤和息肉内镜图像分类系统

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中国医学物理学杂志 2024年第7期41卷 897-904页

作者：伍亚辉朱世祺吴宇东张儒发朱锦舟苏州大学附属第一医院消化内科江苏苏州215006 同济大学附属东方医院儿内科上海200120 苏州市相城区阳澄湖人民医院内科江苏苏州215138 苏州大学附属常熟医院消化内科江苏苏州215500

目的:为解决难以收集足够结直肠粘膜下肿瘤样本训练深度学习模型的问题,基于少样本学习算法构建了粘膜下肿瘤和息肉内镜图像分类模型。方法:收集多中心来源的结直肠粘膜下肿瘤内镜图像共172张,包括结直肠脂肪瘤(CRLs)、神经内分泌肿瘤(N... 详细信息

目的:为解决难以收集足够结直肠粘膜下肿瘤样本训练深度学习模型的问题,基于少样本学习算法构建了粘膜下肿瘤和息肉内镜图像分类模型。方法:收集多中心来源的结直肠粘膜下肿瘤内镜图像共172张,包括结直肠脂肪瘤(CRLs)、神经内分泌肿瘤(NETs)、锯齿状病变及息肉、传统腺瘤各43张。基于这些内镜图像构建支持集和查询集,在ImageNet和食管内镜图像上二次预训练的ResNet50提取图像特征,计算欧氏距离,使用K近邻算法进行分类。与原始模型和低、高年资内镜医师进行对比,评估少样本学习模型的分类性能。结果:提出的少样本学习模型分类准确率、宏曲线下面积和MacroF1值分别为0.831、0.925和0.831,诊断CRLs的准确率和F1值分别为0.925和0.850,诊断NETs的准确率和F1值分别为0.906和0.805。同时,该模型具有较好的分类一致性(Kappa=0.775)和可解释性。结论:构建的少样本学习模型在区分CRLs、NETs、锯齿状病变及息肉、传统腺瘤内镜图像上表现出优异性能,可用于辅助内镜下识别结直肠粘膜下肿瘤。

关键词：少样本学习结直肠粘膜下肿瘤结直肠息肉消化内镜图像深度学习

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副干酪乳杆菌TK1501后生元的制备及对幽门螺旋杆菌的抑制作用

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南方医科大学学报 2024年第5期44卷 867-875页

作者：聂金蕊吴亚慧韩雪梅李亚琪王海宽张会图天津科技大学生物工程学院天津300457 天津创源生物技术有限公司天津300457

目的对副干酪乳杆菌(*** TK1501)发酵大豆产物中的后生元进行分离提取和体内外抑菌活性进行研究,评估该后生元在治疗幽门螺旋杆菌(Hp)感染的作用。方法*** TK1501在无氧密闭的环境内以37℃、固态发酵参数中料水比1∶1.5,接种量5×107 CF... 详细信息

目的对副干酪乳杆菌(*** TK1501)发酵大豆产物中的后生元进行分离提取和体内外抑菌活性进行研究,评估该后生元在治疗幽门螺旋杆菌(Hp)感染的作用。方法*** TK1501在无氧密闭的环境内以37℃、固态发酵参数中料水比1∶1.5,接种量5×107 CFU/mL,培养发酵32 h后,通过大孔树脂XAD-16N吸附法、阳离子交换色谱法、高效液相色谱法分离纯化,对*** TK1501后生元进行稳定性及抗菌效果分析。将50只C57雄性小鼠随机分为空白组、模型组、阴性对照组、低剂量组(0.02 mL/只)和高剂量组(0.1 mL/只),10只/组,连续灌胃4周。取血清观察胃部炎症因子TNF-α、IL-1β表达水平变化,取小鼠胃组织进行HE染色。结果*** TK1501后生元易被蛋白酶降解,热稳定性好,对酸碱、有机溶剂等不利因素有较好的耐受性(P<0.05);在体外试验中,对金黄色葡萄球菌、Hp等均有较好的杀灭作用;在动物实验中,与模型组相比,*** TK1501后生元高剂量组明显改善Hp感染(P<0.05),胃部炎症因子TNF-α、IL-1β表达水平变化明显下降(P<0.05)。结论*** TK1501后生元对Hp、金黄色葡萄球菌等具有较好的抑制和杀灭效果,而在相同条件下对肠道中的正常菌群则无明显影响。

关键词：副干酪乳杆菌TK1501 分离抗幽门螺旋杆菌

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治疗性抗体半衰期研究进展

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药学进展 2024年第1期48卷 70-80,I0003,I0004页

作者：吴亚辉罗龙龙张冉湖南师范大学医学院湖南长沙410205 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所重大疫情应急防控药物研究室北京100850

对于治疗性抗体药物来说,半衰期是其重要的一个药代动力学(PK)参数,也是影响其临床应用可行性和实用性的重要因素。临床上常用的治疗性抗体药物主要以免疫球蛋白G(IgG)为主,针对其半衰期改造的研究也在不断创新,目前延长Ig G半衰期的策... 详细信息

对于治疗性抗体药物来说,半衰期是其重要的一个药代动力学(PK)参数,也是影响其临床应用可行性和实用性的重要因素。临床上常用的治疗性抗体药物主要以免疫球蛋白G(IgG)为主,针对其半衰期改造的研究也在不断创新,目前延长Ig G半衰期的策略主要集中在可结晶片段(Fc)区域改造、等电点(pI)改造、糖基化修饰改造、抗原结合部位p H依赖性改造以及抗原结合钙离子依赖性改造等方面。近年来,驼源纳米抗体(Nb)逐渐成为治疗性抗体药物研究的热门领域,作为一种潜力巨大的小分子抗体,延长其半衰期具有重要意义,以蛋白融合、化学修饰、红细胞载体和多价Nb为主的策略被应用到Nb半衰期改造的研究中。通过对延长IgG和Nb半衰期的一些现有策略和方法进行介绍,并简述半衰期改造后的应用现状,以期为更多其他的治疗性抗体半衰期改造的研究提供参考。

关键词：免疫球蛋白G 纳米抗体半衰期新生儿Fc受体

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老年冠心病患者医养健康服务需求影响因素分析

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卫生职业教育 2024年第5期42卷 154-157页

作者：吴雅慧郭盛滕王庆华滨州医学院护理学院山东滨州266603

目的分析老年冠心病患者医养健康服务需求影响因素。方法采用方便抽样法抽取山东省滨州市某三级甲等医院112名老年冠心病患者为调查对象,采用SPSS 26.0统计软件进行统计描述及Logistic回归分析。结果老年冠心病患者医养健康服务需求有93... 详细信息

目的分析老年冠心病患者医养健康服务需求影响因素。方法采用方便抽样法抽取山东省滨州市某三级甲等医院112名老年冠心病患者为调查对象,采用SPSS 26.0统计软件进行统计描述及Logistic回归分析。结果老年冠心病患者医养健康服务需求有93例(83.04%)。Logistic回归分析显示,经济状况、年龄、慢性疾病的困扰、认同医养结合养老模式对老年冠心病患者医养健康服务需求有影响。结论慢性疾病的困扰、经济状况、年龄、认同医养结合养老模式是老年冠心病患者医养健康服务需求的影响因素,应针对老年冠心病患者的需求及其影响因素,完善医养健康服务内容,提高老年冠心病患者的生活质量。

关键词：冠心病老年患者医养健康服务

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Enhanced CO_(2)electroreduction to ethylene via strong metal-support interaction

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Green Energy & Environment 2022年第4期7卷 792-798页

作者： Mengen Chu Chunjun Chen yahui wu Xupeng Yan Shuaiqiang Jia Ruting Feng Haihong wu Mingyuan He Buxing Han Shanghai Key Laboratory of Green Chemistry and Chemical Processes School of Chemistry and Molecular EngineeringEast China Normal UniversityShanghai200062China Beijing National Laboratory for Molecular Sciences CAS Key Laboratory of Colloid and Interface and ThermodynamicsCAS Research/Education Center for Excellence in Molecular SciencesInstitute of ChemistryChinese Academy of SciencesBeijing100190China

The CuO/CeO_(2) composites with strong metal-support interaction were synthesised,which can efficiently electroreduct CO_(2)to C(2)H_(4).The Faradaic efficiency(FE)of C_(2)H_(4) could reach 50.5%with a current density of 18 mA cm^(-2).The strong metal-support interaction could not only enhance the adsorption and activation of CO_(2),but also can stablize the CuO.

关键词： Carbon dioxide reduction Ethyene Electrocatalyst Copper-ceria interaction

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蒸谷米制作前后品质特征的变化

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农产品加工 2024年第11期 10-12,18页

作者：阮俊梅黄愉光吴亚辉巫志坚梅州市农林科学院广东梅州514071

以籼稻客乡一号、黄华占、莉香占稻谷为原料制作蒸谷米,对蒸谷米制备前后碾磨品质、营养品质、食味品质进行比较分析。结果表明,稻谷经蒸谷处理制备成蒸谷米后,整精米率显著提高,碎米率显著降低,蛋白质含量、直链淀粉含量、磷含量显著增... 详细信息

以籼稻客乡一号、黄华占、莉香占稻谷为原料制作蒸谷米,对蒸谷米制备前后碾磨品质、营养品质、食味品质进行比较分析。结果表明,稻谷经蒸谷处理制备成蒸谷米后,整精米率显著提高,碎米率显著降低,蛋白质含量、直链淀粉含量、磷含量显著增加;蒸谷米制备前后维B1含量和钙含量变化品种间有差异,蒸谷处理显著降低了黄华占、莉香占的维B1含量,显著增加了黄华占的钙含量,其余无显著差异。

关键词：蒸谷米碾磨品质营养品质

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基于粒子群优化的面向数据异构的联邦学习方法

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计算机科学 2024年第6期51卷 391-398页

作者：徐奕成戴超凡马武彬吴亚辉周浩浩鲁晨阳国防科技大学信息系统工程重点实验室长沙410073

联邦学习是一种新兴的面向隐私保护的分布式机器学习框架,其核心特点是能够在不获取客户端原始数据的条件下实现分布式机器学习。客户端利用本地数据进行模型训练,然后将模型参数上传至服务端进行聚合,从而确保客户端数据始终得到保护... 详细信息

联邦学习是一种新兴的面向隐私保护的分布式机器学习框架,其核心特点是能够在不获取客户端原始数据的条件下实现分布式机器学习。客户端利用本地数据进行模型训练,然后将模型参数上传至服务端进行聚合,从而确保客户端数据始终得到保护。在此过程中,存在频繁的参数传输导致的通信成本高昂问题和各客户端所拥有的非独立同分布异构数据问题,两者严重制约了联邦学习的应用。针对上述问题,提出了一种基于粒子群优化的面向数据异构的联邦学习方法——FedPSG,将客户端传输到服务器的数据形式由模型参数转变为模型分值,在每轮训练中只需要少部分客户端向服务器上传模型参数,从而降低通信成本;同时,提出了一种模型再训练策略,使用服务器数据对全局模型进行二次迭代训练,通过缓解数据异构问题对联邦学习的影响来进一步提升模型性能。模拟不同的数据异构环境,在MNIST,FashionMNIST与CIFAR-10数据集上进行实验,结果表明FedPSG能够有效提高模型在不同数据异构环境下的准确率,并且验证了模型再训练策略能有效解决客户端数据异构问题。

关键词：联邦学习粒子群算法通信成本数据异构隐私保护

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Research on Anthropomorphic Obstacle Avoidance Trajectory Planning for Adaptive Driving Scenarios Based on Inverse Reinforcement Learning Theory

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Engineering 2024年第2期33卷 133-145页

作者： Jian wu Yang Yan Yulong Liu yahui Liu School of Mechanical and Automotive Engineering Liaocheng UniversityLiaocheng 252000China 2 School of Vehicle and Mobility Tsinghua UniversityBeijing 100084China

The forward design of trajectory planning strategies requires preset trajectory optimization functions,resulting in poor adaptability of the strategy and an inability to accurately generate obstacle avoidance trajectories that conform to real driver behavior *** addition,owing to the strong time-varying dynamic characteristics of obstacle avoidance scenarios,it is necessary to design numerous trajectory optimization functions and adjust the corresponding ***,an anthropomorphic obstacle-avoidance trajectory planning strategy for adaptive driving scenarios is ***,numerous expert-demonstrated trajectories are extracted from the HighD natural driving ***,a trajectory expectation feature-matching algorithm is proposed that uses maximum entropy inverse reinforcement learning theory to learn the extracted expert-demonstrated trajectories and achieve automatic acquisition of the optimization function of the expert-demonstrated ***,a mapping model is constructed by combining the key driving scenario information that affects vehicle obstacle avoidance with the weight of the optimization function,and an anthropomorphic obstacle avoidance trajectory planning strategy for adaptive driving scenarios is ***,the proposed strategy is verified based on real driving *** results show that the strategy can adjust the weight distribution of the trajectory optimization function in real time according to the“emergency degree”of obstacle avoidance and the state of the ***,this strategy can generate anthropomorphic trajectories that are similar to expert-demonstrated trajectories,effectively improving the adaptability and acceptability of trajectories in driving scenarios.

关键词： Obstacle avoidance trajectory planning Inverse reinforcement theory Anthropomorphic Adaptive driving scenarios

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Digital Twin Modeling and Simulation Optimization of Transmission Front and Middle Case Assembly Line

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Computer Modeling in Engineering & Sciences 2024年第6期139卷 3233-3253页

作者： Xianfeng Cao Meihua Yao yahui Zhang Xiaofeng Hu Chuanxun wu Process Research Institution China National Heavy Duty Truck Group Co.Ltd.Jinan250100China Transmission Factory China National Heavy Duty Truck Group Co.Ltd.Jinan250100China G Intelligent Manufacturing Research Center Institute of Marine EquipmentShanghai Jiao Tong UniversityShanghai200240China Institute of Intelligent Manufacturing and Information Engineering School of Mechanical EngineeringShanghai Jiao Tong UniversityShanghai200240China

As the take-off of China’s macro economy,as well as the rapid development of infrastructure construction,real estate industry,and highway logistics transportation industry,the demand for heavy vehicles is increasing rapidly,the competition is becoming increasingly fierce,and the digital transformation of the production line is *** one of themost important components of heavy vehicles,the transmission front andmiddle case assembly lines have a high degree of automation,which can be used as a pilot for the digital transformation of *** ensure the visualization of digital twins(DT),consistent control logic,and real-time data interaction,this paper proposes an experimental digital twin modeling method for the transmission front and middle case assembly ***,theDT-based systemarchitecture is designed,and theDT model is created by constructing the visualization model,logic model,and data model of the assembly ***,a simulation experiment is carried out in a virtual space to analyze the existing problems in the current assembly ***,some improvement strategies are proposed and the effectiveness is verified by a new simulation experiment.

关键词： Transmission front and middle case assembly line digital twin(DT) simulating optimization intelligent manufacturing

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