治疗性抗体半衰期研究进展

作     者：吴亚辉 罗龙龙 张冉 WU Yahui;LUO Longlong;ZHANG Ran

作者机构：湖南师范大学医学院湖南长沙410205 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所重大疫情应急防控药物研究室北京100850 

出 版 物：《药学进展》 (Progress in Pharmaceutical Sciences)

年 卷 期：2024年第48卷第1期

页      面：70-80,I0003,I0004页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(No.82204262,No.kq2014082) 北京市科技新星人才项目(No.Z211100002121020) 北京市科技新星交叉课题(No.20220484217) 

主　　题：免疫球蛋白G 纳米抗体 半衰期 新生儿Fc受体 

摘      要：对于治疗性抗体药物来说,半衰期是其重要的一个药代动力学(PK)参数,也是影响其临床应用可行性和实用性的重要因素。临床上常用的治疗性抗体药物主要以免疫球蛋白G(IgG)为主,针对其半衰期改造的研究也在不断创新,目前延长Ig G半衰期的策略主要集中在可结晶片段(Fc)区域改造、等电点(pI)改造、糖基化修饰改造、抗原结合部位p H依赖性改造以及抗原结合钙离子依赖性改造等方面。近年来,驼源纳米抗体(Nb)逐渐成为治疗性抗体药物研究的热门领域,作为一种潜力巨大的小分子抗体,延长其半衰期具有重要意义,以蛋白融合、化学修饰、红细胞载体和多价Nb为主的策略被应用到Nb半衰期改造的研究中。通过对延长IgG和Nb半衰期的一些现有策略和方法进行介绍,并简述半衰期改造后的应用现状,以期为更多其他的治疗性抗体半衰期改造的研究提供参考。