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Association of DNA methylation/demethylation with the functional outcome of stroke in a hyperinflammatory state

Neural Regeneration Research 2024年第10期19卷 2229-2239页

作者： Yubo Wang Ling Zhang tianjie lyu Lu Cui Shunying Zhao Xuechun Wang Meng Wang Yongjun Wang Zixiao Li Vascular Neurology Department of NeurologyBeijing Tiantan HospitalCapital Medical UniversityBeijingChina China National Clinical Research Center for Neurological Diseases Beijing Tiantan HospitalCapital Medical UniversityBeijingChina National Center for Healthcare Quality Management in Neurological Diseases Beijing Tiantan HospitalCapital Medical UniversityBeijingChina Chinese Institute for Brain Research BeijingChina Research Unit of Artificial Intelligence in Cerebrovascular Disease Chinese Academy of Medical SciencesBeijingChina Beijing Engineering Research Center of Digital Healthcare for Neurological Diseases BeijingChina

Inflammation is closely related to stroke prognosis, and high inflammation status leads to poor functional outcome in stroke. DNA methylation is involved in the pathogenesis and prognosis of stroke. However, the effect of DNA methylation on stroke at high levels of inflammation is unclear. In this study, we constructed a hyperinflammatory cerebral ischemia mouse model and investigated the effect of hypomethylation and hypermethylation on the functional outcome. We constructed a mouse model of transient middle cerebral artery occlusion and treated the mice with lipopolysaccharide to induce a hyperinflammatory state. To investigate the effect of DNA methylation on stroke, we used small molecule inhibitors to restrain the function of key DNA methylation and demethylation enzymes. 2,3,5-Triphenyltetrazolium chloride staining, neurological function scores, neurobehavioral tests, enzyme-linked immunosorbent assay, quantitative reverse transcription PCR and western blot assay were used to evaluate the effects after stroke in mice. We assessed changes in the global methylation status by measuring DNA 5-mc and DNA 5-hmc levels in peripheral blood after the use of the inhibitor. In the group treated with the DNA methylation inhibitor, brain tissue 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride staining showed an increase in infarct volume, which was accompanied by a decrease in neurological scores and worsening of neurobehavioral performance. The levels of inflammatory factors interleukin 6 and interleukin-1 beta in ischemic brain tissue and plasma were elevated, indicating increased inflammation. Related inflammatory pathway exploration showed significant overactivation of nuclear factor kappa B. These results suggested that inhibiting DNA methylation led to poor functional outcome in mice with high inflammation following stroke. Further, the effects were reversed by inhibition of DNA demethylation. Our findings suggest that DNA methylation regulates the inflammatory response in stroke

关键词： DNA demethylation DNA methylation DNMT3A functional outcome hyperinflammatory state interleukin neuroinflammation stroke TET2

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Mechanism of inflammatory response and therapeutic effects of stem cells in ischemic stroke:current evidence and future perspectives

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Neural Regeneration Research 2025年第1期20卷 67-81页

作者： Yubo Wang Tingli Yuan tianjie lyu Ling Zhang Meng Wang Zhiying He Yongjun Wang Zixiao Li Vascular Neurology Department of NeurologyBeijing Tiantan HospitalCapital Medical UniversityBeijingChina China National Clinical Research Center for Neurological Diseases Beijing Tiantan HospitalCapital Medical UniversityBeijingChina Shanghai Engineering Research Center of Stem Cells Translational Medicine ShanghaiChina National Center for Healthcare Quality Management in Neurological Diseases Beijing Tiantan HospitalCapital Medical UniversityBeijingChina Institute for Regenerative Medicine Shanghai East HospitalSchool of Life Sciences and TechnologyTongji UniversityShanghaiChina Chinese Institute for Brain Research BeijingChina Research Unit of Artificial Intelligence in Cerebrovascular Disease Chinese Academy of Medical SciencesBeijingChina Beijing Engineering Research Center of Digital Healthcare for Neurological Diseases BeijingChina

Ischemic stroke is a leading cause of death and disability worldwide,with an increasing trend and tendency for onset at a younger ***,in particular,bears a high burden of stroke *** recent years,the inflammatory response after stroke has become a research hotspot:understanding the role of inflammatory response in tissue damage and repair following ischemic stroke is an important direction for its *** review summarizes several major cells involved in the inflammatory response following ischemic stroke,including microglia,neutrophils,monocytes,lymphocytes,and ***,we have also highlighted the recent progress in various treatments for ischemic stroke,particularly in the field of stem cell ***,understanding the complex interactions between inflammation and ischemic stroke can provide valuable insights for developing treatment strategies and improving patient *** cell therapy may potentially become an important component of ischemic stroke treatment.

关键词： cell therapy immune cell inflammatory ischemic stroke stem cell

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Deficiency in the epigenetic factor CDYL disrupts neuronal migration and increases susceptibility to epilepsy

Deficiency in the epigenetic factor CDYL disrupts neuronal m...

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中国神经科学学会第十二届全国学术会议

作者： Zhiwen Hu Rui Qin Shuai Cao tianjie lyu Cai Qi Weiguang Zhang Yun Wang Neuroscience Research Institute and Department of Neurobiology School of Basic Medical Sciences Key Laboratory for Neuroscience Ministry of Education/National Health and Family Planning Commission Peking University Department of Anatomy Histology and Embryology School of Basic Medical SciencesPeking University Health Science Center PKU-IDG/McGovern Institute for Brain Research Peking University

Objective During brain development, the correct migration of newborn neurons is one of the determinants of circuit formation, and neuronal migration defects may lead to many psychiatric disorders. However, the molecular mechanisms of neuronal migration and disorders related to its defects are poorly understood. The present study is to explore how CDYL, an epigenetic factor regulates brain neurodevelopment. Methods The expression level of CDYL during embronic period was repressed by means of In utero Electroporation. The expression of neurodevelopment-related genes was measured by q PCR. Pentylentetrazol was injected intraperitoneally to induce acute seizures. Results（1） Knocking down CDYL caused neuronal migration defects and disrupted the mobility and multipolar-bipolar transition of the migrating neurons.（2） CDYL regulates neuronal migration by transcriptionally repressing Rho A.（3） CDYL deficiency increases the excitability of cortical pyramidal neurons and the susceptibility of mice to convulsantinduced seizures. Conclusion CDYL is a new regulator of neuronal migration and may play a role in the pathogenesis of seizure-related neurodevelopmental disorders.

关键词： Epigenetic neuronal migration epilepsy

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Community Residents' Heritage Preservation Intentions and Influencing Factors Based on the Extended Theory of Planned Behavior: A Case Study of Historic Districts in Tianjin

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China City Planning Review 2024年第3期33卷 40-50页

作者： Zhang tianjie Tang Shan School of Architecture Tianjin UniversityTianjinP.R.China

Community residents are important stakeholders in preserving historic districts. This paper introduces the extended theory of planned behavior to explore the intentions of residents to participate in heritage preservation, and further explains the influencing factors. Seven historic districts in Tianjin are selected as case studies. The results show that the residents' intentions to preserve heritage are positively influenced by three subjective perception factors of heritage preservation attitude, subjective norms, and perceived behavioral control, as well as two objective situational factors of environmental quality of historic district and policy guidance for heritage preservation. Furthermore, the objective situational factors indirectly influence heritage preservation intentions through the subjective perception factors. Based on these findings, this paper puts forward corresponding suggestions to enhance the heritage preservation intentions of community residents.

关键词： theory of planned behavior community residents heritage preservation intention historic districts in Tianjin

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城市轨道交通乘务灵活排班特点及适用性分析

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城市轨道交通研究 2024年第2期27卷 69-72,77页

作者：徐天捷上海申通地铁集团有限公司技术中心上海201103

[目的]针对国外地铁常用的乘务灵活排班方法在我国鲜有应用的问题,研究分析了灵活排班在我国地铁的适用性和面临的主要难点。[方法]介绍了地铁乘务灵活排班的主要特点;针对上海轨道交通某线路,试算了适用于该线路的灵活排班方案,并对比... 详细信息

[目的]针对国外地铁常用的乘务灵活排班方法在我国鲜有应用的问题,研究分析了灵活排班在我国地铁的适用性和面临的主要难点。[方法]介绍了地铁乘务灵活排班的主要特点;针对上海轨道交通某线路,试算了适用于该线路的灵活排班方案,并对比了任务数量等参数指标;分析归纳了灵活排班方案的技术难点和管理难点。[结果及结论]灵活排班的主要特点包括淡化固定班组概念、分散时间和地点实行出退勤制、晚班司机可不住车场、不固定轮转模式等。利用专用软件对上海地铁某线路的灵活排班方案试算结果表明,理论上最多能节省19.7%的所需司机总数,并可将月度驾驶里程数的标准差由350.50 km降低至43.02 km。我国目前采用灵活排班方案面临的主要技术难点为:方案编制难度大且需依靠专用软件、调度调整频繁需实时调整对应的乘务计划。灵活排班方案的管理难点为:管理模式需配套改革、司机不过夜易引发漏乘风险、司机认可程度不高等。现阶段我国地铁直接应用灵活排班较为困难,应逐步探索适合国情的灵活排班管理模式和优化策略。

关键词：地铁乘务管理灵活排班

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“双减”政策执行的现实困境及疏解路径——基于公共政策执行循环模型视角分析

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科教文汇 2024年第19期 169-175页

作者：李田洁山西大学山西太原030006

“双减”政策的实施是我国基础教育改革进入深水区的重要标志,是我国提升基础教育质量、促进学生全面发展的重要举措。“双减”政策实施3年多以来,从政策执行的角度思考,可以发现目前“双减”政策执行尚存在困境。以公共政策执行循环模... 详细信息

“双减”政策的实施是我国基础教育改革进入深水区的重要标志,是我国提升基础教育质量、促进学生全面发展的重要举措。“双减”政策实施3年多以来,从政策执行的角度思考,可以发现目前“双减”政策执行尚存在困境。以公共政策执行循环模型为分析框架研究发现,当前“双减”政策执行深受政策本身、资源分配、执行机构和多层次因素的共同影响。基于公共政策执行循环模型各阶段特点,并结合“双减”政策现存困境,“双减”政策的执行应充分依托信息化数字资源、协调普职教育差异、构建合理政绩观、优化多方不足,从而保障“双减”政策的有效落实。

关键词： “双减”政策政策执行循环模型现实困境疏解路径

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冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗后支架内再狭窄复发的危险因素及预测模型构建研究

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中国循环杂志 2024年第5期39卷 456-463页

作者：朱晨玉江吕湛朱法胜王勇黄永培王天杰杨伟宪川北医学院临床医学系南充637000 中国医学科学院、北京协和医学院、国家心血管病中心、阜外医院心内科北京100037 川北医学院附属医院心内科南充637000 四川省什邡市人民医院心内科什邡618400

目的:探索冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后支架内再狭窄复发的危险因素,并初步构建支架内再狭窄复发的可视化风险预测模型。方法:收集中国医学科学院阜外医院2017年1~12月1 102例PCI后支架内再狭窄住院患者纳入分析。采用单因素... 详细信息

目的:探索冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后支架内再狭窄复发的危险因素,并初步构建支架内再狭窄复发的可视化风险预测模型。方法:收集中国医学科学院阜外医院2017年1~12月1 102例PCI后支架内再狭窄住院患者纳入分析。采用单因素Cox回归分析、LASSO回归及结合临床经验筛选支架内再狭窄复发的预测因子,多因素Cox回归分析建立预测模型。结果:中位随访1 264(1 169,1 334)d期间,111例(10.1%)患者支架内再狭窄复发。多因素Cox回归分析显示,年龄(HR=0.98,95%CI:0.96~0.99)、总胆红素(HR=0.95,95%CI:0.91~0.99)、载脂蛋白A1(HR=0.08,95%CI:0.02~0.42)、高敏C反应蛋白(HR=1.05,95%CI:1.01~1.10)和参照血管直径(HR=0.65,95%CI:0.44~0.98)是支架内再狭窄复发的危险因素,支架内再狭窄复发风险预测模型ROC曲线的AUC为0.70(95%CI:0.64~0.77)。结论:年龄、总胆红素、载脂蛋白A1和参照血管直径越小、高敏C反应蛋白水平越高,支架内再狭窄复发的风险越高;可视化的支架内再狭窄复发风险预测模型预测性能较好,但仍需进一步优化和验证。

关键词：冠心病经皮冠状动脉介入治疗复发性支架内再狭窄危险因素预测模型

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CDYL功能缺失干扰神经元迁移增加小鼠癫痫易感性

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科学新闻 2018年第4期 129-129页

作者： Rui Qin Shuai Cao tianjie lyu Cai Qi Weiguang Zhang 王韵北京大学

文章简介在本研究中,课题组使用了形态学、电生理学及动物行为学等多种实验方法,配合条件性敲除小鼠、RNAi及胚胎电转等技术,揭示了CDYL在胚胎发育后期神经元迁移中发挥关键作用,发现CDYL信号通路异常可能是癫痫的潜在分子机制。CDYL的... 详细信息

文章简介在本研究中,课题组使用了形态学、电生理学及动物行为学等多种实验方法,配合条件性敲除小鼠、RNAi及胚胎电转等技术,揭示了CDYL在胚胎发育后期神经元迁移中发挥关键作用,发现CDYL信号通路异常可能是癫痫的潜在分子机制。CDYL的表达量随着大脑的发育逐渐降低,在小鼠的胚胎发育期含量最高,成年后含量明显减少,提示CDYL可

关键词：神经元迁移易感性

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巴丹吉林大沙山地区盐膜微地貌与形成机制

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科学通报 2024年第17期69卷 2441-2453页

作者：赵景波马延东邵天杰陈宝群陕西师范大学地理科学与旅游学院西安710062 长安大学旱区地下水文与生态效应教育部重点实验室西安710054 陕西省林业科学院黄土高原水土保持与生态修复国家林草局重点实验室西安710082 陕西师范大学行星风沙科学研究院西安710119

通过野外调查和实验分析,在巴丹吉林沙漠沙山地区发现了盐膜弧形球粒台阶微地貌、直线形盐膜悬空台阶微地貌、盐膜蝌蚪形微地貌和盐膜针形微地貌等多种类型的独特微地貌.这些盐膜微地貌大多是过去没有认识到的微地貌新类型,对它们进行... 详细信息

通过野外调查和实验分析,在巴丹吉林沙漠沙山地区发现了盐膜弧形球粒台阶微地貌、直线形盐膜悬空台阶微地貌、盐膜蝌蚪形微地貌和盐膜针形微地貌等多种类型的独特微地貌.这些盐膜微地貌大多是过去没有认识到的微地貌新类型,对它们进行研究具有发展微地貌学和揭示该区水循环及水分平衡的重要意义.该区盐膜微地貌形成动力可分为4种,分别是大气降水在包气带细粒层中富集形成的地下弱径流、地下弱径流出露地表形成地表弱径流、强烈蒸发引起的水分运移和后期的风动力.该区存在的有效大气降水在粗粒层和细粒层中的差异分布是盐膜微地貌形成的关键条件,盐类的胶结是微地貌形成的直接因素.盐膜微地貌和弱径流分布表明,沙山地区沙层水分为正平衡,在降水经过蒸发与蒸腾损失之后,仍有剩余水分补给地下水和湖水.盐膜微地貌形成机制是:有效大气降水→入渗水的差异分配→粗粒贫水层与细粒富水层出现→地下弱径流产生→地表弱径流形成→地表弱径流被强烈蒸发→盐类沉淀与盐类胶结沙层→盐膜形成→细粒层变坚硬→风力侵蚀→粗粒层凹进→细粒层凸出→盐膜阶梯等微地貌形成.盐膜化学成分的能谱分析发现,在极端干旱气候条件下Nb2O3和TiO2明显富集,这两种成分的明显富集可作为指示极端干旱气候环境的新指标.这项研究将拓展人们对干旱区沙丘地貌和水循环的认知.

关键词：盐膜微地貌微径流新生盐水循环巴丹吉林沙漠

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基于OpenVPX标准的异构融合处理模块软硬件协同设计研究

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弹箭与制导学报 2024年第3期44卷 103-108页

作者：文敏华石添介田径中国航空工业集团公司第六三一研究所陕西西安710068

随着计算机软硬件技术的持续进步,机载计算平台集成的任务功能日益增多,导致平台内部的计算需求在规模和复杂性上不断攀升。面对智能化应用的迅猛增长,传统的单一处理器架构已不足以应对多样化的复杂任务。为此,基于OpenVPX标准,定义并... 详细信息

随着计算机软硬件技术的持续进步,机载计算平台集成的任务功能日益增多,导致平台内部的计算需求在规模和复杂性上不断攀升。面对智能化应用的迅猛增长,传统的单一处理器架构已不足以应对多样化的复杂任务。为此,基于OpenVPX标准,定义并设计了一种符合硬件开放式架构的3U异构融合处理模块,以适应多种复杂任务的需求。文中还提出了一种异构计算资源池化技术,旨在实现多类型任务应用的快速部署和高效运行,同时降低通信延迟,显著提升计算平台的处理能力和适用性。最后进行了实验验证,结果表明与多CPU架构相比,文中所设计的异构融合处理模块在执行特定神经网络算法时,处理时间缩短了约4.8倍,证明了其在性能上的显著提升。该研究成果不仅展示了异构融合处理模块在机载智能计算应用中的显著性能优势,而且为航空计算平台的未来发展提供了创新的解决方案和技术支持。

关键词：机载计算平台 OpenVPX 硬件开放式架构异构融合处理资源池化

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