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CYP2E1 RsaⅠpolymorphism impacts on risk of colorectal cancer association with smoking and alcohol drinking

World Journal of Gastroenterology 2007年第43期13卷 5725-5730页

作者： Chang-Ming Gao toshiro takezaki Jian-Zhong Wu Min-Bin Chen Yan-Ting Liu Jian-Hua Ding Haruhiko Sugimura Jia Cao Nobuyuki Hamajima Kazuo Tajima Division of Epidemiology Jiangsu ProvinceInstitute of Cancer Research Nanjing 210009 Jiangsu ProvinceChina Department of International Island andCommunity Medicine Kagoshima University Graduate Schoolof Medical and Dental Sciences 8-35-1 Sakuragaoka Kagoshima890-8544 Japan Molecular Toxicology Laboratory Third MilitaryMedical Universit School of Public Healthy Chongqing 400038China Department of Preventive MedicineBiostatistics and Medical Decision Making Nagoya UniversitySchool of Medicine Nagoya 466-8550 Japan Division of Epidemiology and Prevention AichiCancer Center Research Institute Nagoya 464-8681 Japan

AIM： To investigate associations between the Rsa I polymorphism of CYP2E1 and risk of colorectal cancer. METHODS： A case-control study was conducted with 315 colorectal cancer cases （105 colon, 210 rectal） and 439 population-based controls in Jiangsu Province of China. Genomic DNA samples were assayed for restriction fragment length polymorphisms in CYP2E1 by PCR amplification followed by digestion with Rsa I. Information on smoking and alcohol drinking was collected using a questionnaire. Odds ratios （ORs） were estimated with an unconditional logistic model. RESULTS： The proportional distribution of the CYP2E1 Rsa I c1/c1, c1/c2 and c2/c2 genotypes were 61.4%, 35.6% and 3.0% in controls, 60.6%, 33.7% and 5.8% in colon cancer cases, and 58.4%, 34.0% and 7.7% in rectal cancer cases, respectively. A significant differencewas noted between controls and rectal cancer cases （P = 0.029）, the c2/c2 genotype being associated with elevated OR （adjusted age, sex and status of the smoking and alcohol drinking） for rectal cancer （1.64, 95% CI, 1.12-2.41, vs cl allele carriers）, but not for colon cancer. In interaction analysis between the CYP2E1 Rsa I genotype and smoking and drinking habits, we found a significant cooperative action between the c2/c2 genotype and alcohol drinking in the sex-, age-adjusted ORs for both colon （4.74, 95% CI, 1.10-20.40） and rectal （5.75, 95% CI, 1.65-20.05） cancers. Among nonsmokers, the CYP2E1 Rsa I c2/c2 genotype was also associated with elevated ORs in the two sites （1.95, 95% CI, 0.99-3.86 and 2.30, 95% CI, 1.32-3.99）. CONCLUSION： The results of the present study suggest that the CYP2E1 c2/c2 genotype increases susceptibility to rectal cancer and the gene-environmental interactions between the CYP2E1 polymorphism and smoking or alcohol drinking exist for colorectal neoplasia in general.

关键词： CYP 2E1 Gene polymorphism Smoking Alcohol drinking Colorectal cancer

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Polymorphisms of alcohol dehydrogenase 2 and aldehyde dehydrogenase 2 and colorectal cancer risk in Chinese males

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World Journal of Gastroenterology 2008年第32期14卷 5078-5083页

作者： Chang-Ming Gao toshiro takezaki Jian-Zhong Wu Xiao-Mei Zhang Hai-Xia Cao Jian-Hua Ding Yan-Ting Liu Su-Ping Li Jia Cao Keitaro Matsuo Nobuyuki Hamajima Kazuo Tajima Division of Epidemiology Jiangsu Provincial Institute of Cancer Research 42 Baiziting Nanjing 210009 Jiangsu Province China Department of International Island and Community Medicine Kagoshima University Graduate School of Medical and Dental Sciences 8-35-1 Sakuragaoka Kagoshima 890-8544 Japan Hygiene Toxicology Department Third Military Medical University Preventive medicine college 30 Gaotanyan Avenue Shapingba District Chongqing 400038 China Division of Epidemiology and Prevention Aichi Cancer Center Research Institute Nagoya 464-8681 Japan Department of Preventive Medicine Biostatistics and Medical Decision Making Nagoya University School of Medicine Nagoya 466-8550 Japan

AIM: To evaluate the relationship between drinking and polymorphisms of alcohol dehydrogenase 2 (ADH2) and/or aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) for risk of colorectal cancer (CRC) in Chinese males. METHODS: A case-control study was conducted in 190 cases and 223 population-based controls. ADH2 Arg47His (G-A) and ALDH2 Glu487Lys (G-A)genotypes were identified by PCR and denaturing high-performance liquid chromatography (DHPLC). Information on smoking and drinking was collected and odds ratio (OR) was estimated. RESULTS: The ADH2 A/A and ALDH2 G/G genotypes showed moderately increased CRC risk. The age- and smoking-adjusted OR for ADH2 A/A relative to G/A and G/G was 1.60 (95% CI=1.08-2.36), and the adjusted OR for ALDH2 G/G relative to G/A and A/A was 1.79 (95% CI=1.19-2.69). Signif icant interactions between ADH2, ALDH2 and drinking were observed. As compared to the subjects with ADH2 G and ALDH2 A alleles, those with ADH2 A/A and ALDH2 G/G genotypes had a signif icantly increased OR (3.05, 95% CI= 1.67-5.57). The OR for CRC among drinkers with the ADH2 A/A genotype was increased to 3.44 (95% CI= 1.84-6.42) compared with non-drinkers with the ADH2 G allele. The OR for CRC among drinkers with the ALDH2 G/G genotype was also increased to 2.70 (95% CI= 1.57-4.66) compared with non-drinkers with the ALDH2 A allele. CONCLUSION: Polymorphisms of the ADH2 and ALDH2 genes are significantly associated with CRC risk. There are also signifi cant gene-gene and gene- environment interactions between drinking and ADH2 and ALDH2 polymorphisms regarding CRC risk in Chinese males.

关键词： Alcohol dehydrogenase 2 Aldehydede hydrogenase 2 Gene polymorphisms Alcohol drinking Colorectal cancer

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广东省潮汕地区半定量食物频率调查表有效性检验

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现代预防医学 2007年第11期34卷 2024-2027+2030页

作者：宋凤艳 toshiro takezaki 李克于萍 Kazuo Tajima 广东韩山师范学院生物系日本名古屋爱知县肿瘤预防与研究中心 3. 汕头大学医学院

[目的]以3天食物称重记录法为参照标准,对潮汕地区半定量食物频率调查表的有效性进行检验。[方法]在南澳城乡随机抽取若干被调查对象,首先用半定量食物频率调查表进行调查,1周后对同一对象用3d食物称重记录法进行重复调查,对调查结果进... 详细信息

[目的]以3天食物称重记录法为参照标准,对潮汕地区半定量食物频率调查表的有效性进行检验。[方法]在南澳城乡随机抽取若干被调查对象,首先用半定量食物频率调查表进行调查,1周后对同一对象用3d食物称重记录法进行重复调查,对调查结果进行相关性和一致性进行分析。[结果]100人完成调查.能量调整后被选定食物之间的Pearson’s相关系数(最小-中位数-最大)分别为0.31(蔬菜)-0.35-0.53(谷类),被选定营养素之间的Pearson’s相关系数(最小-中位数-最大)分别为0.12(视黄醇)-0.41-0.58(磷),多数结果之间显示出较好一致性,同时也出现部分一致性比较低的结果。[结论]潮汕地区半定量食物频率调查表有效性检验较高,可以用来评价潮汕地区被调查居民的膳食状况。

关键词：半定量食物频率调查表有效性潮汕地区

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重庆地区人群半定量食物频数问卷的效度和信度研究

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第三军医大学学报 2003年第19期25卷 1706-1709页

作者：周紫垣王文昌孙立平孙华明 toshiro takezaki Kazuo Tajima 曹佳第三军医大学军事预防医学院卫生毒理学教研室重庆400038 第三军医大学军事预防医学院卫生统计学教研室重庆400038 Division of Epidemiology and Prevention Aichi Cancer Center Research InstituteNagoyaJapan

目的　对重庆地区人群半定量食物频率问卷 (SQFFQ)进行效度和信度研究。方法　采用 3日食物称量法为“标准”方法 ,对称量与半定量食物频率问卷结果进行相关性分析 ,检验其效度 ;间隔 4周进行两次问卷调查 ,比较两次结果之间的相关性 ,... 详细信息

目的　对重庆地区人群半定量食物频率问卷 (SQFFQ)进行效度和信度研究。方法　采用 3日食物称量法为“标准”方法 ,对称量与半定量食物频率问卷结果进行相关性分析 ,检验其效度 ;间隔 4周进行两次问卷调查 ,比较两次结果之间的相关性 ,检验问卷的信度。结果　效度研究中 ,3 5种营养素SQFFQ与称量结果以原始数值计算的相关系数从 0到 0 .79,平均值 0 .40 ,经对数转换、能量校正或调查日间及个体间差异消减校正后的平均相关系数分别为 0 .41、0 .2 9和 0 44 ;信度研究中全部 3 5种营养素均为正相关 ,以原始数值计算的相关系数为 0 .3 0～ 0 .85 ,平均值 0 .67,经对数转换、能量校正后的平均相关系数分别为 0 .69和 0 .5 4,效度、信度研究吻合度分别为 82 .9%和 10 0 %。结论　所制订的重庆地区人群SQFFQ具有较好的效度和信度 ,在研究重庆市相关人群的疾病与营养素摄入之间关系时。

关键词：半定量食物频率问卷(SQFFQ) 有效性可信度

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乙醇脱氢酶2和乙醛脱氢酶2基因多态性及饮酒习惯与直肠癌易感性的研究

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中华肿瘤防治杂志 2007年第19期14卷 1445-1449页

作者：姜爱仁高长明吴建中 takezaki toshiro 曹佳 Tajima Kazuo 沈洪兵南京医科大学肿瘤中心江苏省肿瘤防治研究所江苏南京210009 日本鹿儿岛大学医学部岛屿医学教研室中国人民解放军第三军医大学军事预防医学院重庆500038 日本爱知县癌中心研究所疫学预防部

目的:研究乙醇脱氢酶2(ADH2)、乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性与直肠癌易感性的关系。方法:采用病例-对照研究方法,以PCR-DH-PLC检测研究对象的ADH2/ALDH2基因型,比较不同的基因型及生活习惯与直肠癌的关系。结果:1)与不饮酒者相比较,饮... 详细信息

目的:研究乙醇脱氢酶2(ADH2)、乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性与直肠癌易感性的关系。方法:采用病例-对照研究方法,以PCR-DH-PLC检测研究对象的ADH2/ALDH2基因型,比较不同的基因型及生活习惯与直肠癌的关系。结果:1)与不饮酒者相比较,饮酒者患直肠癌的危险性显著增高(OR=2.20,95%CI:1.47～3.28,P=0.000);2)多因素分析结果未发现ADH2、ALDH2各基因型与直肠癌的危险性有关。3)对ADH2、ALDH2基因多态相互作用的分层分析发现,同时携带ADH2A/A和ALDH2G/G基因型者,发生直肠癌的危险性显著增高(性别、年龄和吸烟调整OR=1.82,95%CI:1.07～3.09)。4)在饮酒者中,ADH2A/A、A/G+G/G基因型者患直肠癌的调整OR分别为2.56(95%CI:1.38～4.73)和2.10(95%CI:1.15～3.84);ALDH2G/G基因型者发生直肠癌的调整OR为1.82(95%CI:1.07～3.09)。结论:饮酒是直肠癌的危险因素;ADH2A/A与ALDH2G/G基因型在增加直肠癌易感性上有协同作用;ALDH2G/A+A/A基因型可减弱饮酒患直肠癌的危险性。

关键词：直肠肿瘤乙醇脱氢酶2 乙醛脱氢酶2 基因多态性病例对照研究

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胸苷酸合成酶基因多态和生活习惯及亚甲基四氢叶酸还原酶基因协同作用与胃癌的易感性

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中华流行病学杂志 2003年第7期24卷 599-603页

作者：高长明吴建中刘燕婷丁建华李苏平苏平胡旭开海涛 takezaki toshiro Tajima Kazuo 江苏省肿瘤防治研究所流行病研究室南京210009 日本爱知县がんセンタ一研究所疫学预防部

目的　研究胸苷酸合成酶 (TS) 3’ UTR基因多态和生活习惯及亚甲基还原酶基因相互作用与胃癌易感性的关系。方法　在上消化道癌高发区淮安市进行病例对照研究 (胃癌患者 1 0 7例 ,人群对照 2 0 0名 ) ,调查研究对象的生活习惯 ,采用聚... 详细信息

目的　研究胸苷酸合成酶 (TS) 3’ UTR基因多态和生活习惯及亚甲基还原酶基因相互作用与胃癌易感性的关系。方法　在上消化道癌高发区淮安市进行病例对照研究 (胃癌患者 1 0 7例 ,人群对照 2 0 0名 ) ,调查研究对象的生活习惯 ,采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)技术检测研究对象的TS 3’ UTR基因型。结果　 (1 )胃癌组中TS +6bp +6bp、+6bp - 6bp、- 6bp - 6bp基因型频度分别为5 .6 %、47.7%和 46 .7% ,与对照组的 9.0 %、54 .0 %和 37.0 %相比 ,差异无显著性 (χ2 =3 .1 90 ,P =0 .2 0 3)。与携带 +6bp等位基因者相比 ,携带TS - 6bp - 6bp基因型者胃癌发生的危险性有所升高 (调整OR =1 .36 ,95 %CI:1 .0 0～ 1 .78,P =0 .0 4 7)。 (2 )TS - 6bp - 6bp基因型对吸烟、饮酒及不饮茶的习惯在胃癌发生中的作用有放大效应。与携带 +6bp等位基因且不吸烟者或不经常饮酒者或饮茶者相比 ,携带 - 6bp - 6bp基因型且有吸烟习惯者或经常饮酒者或不饮茶者发生胃癌的调整OR分别为 2 .79(95 %CI :1 .51～ 5 .1 8)、1 .76(95 %CI:1 .0 7～ 2 .90 )和 2 .34(95 %CI :1 .43～ 3 .82 )。 (3)TS - 6bp - 6bp基因型与亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)C T或T T基因型有协同作用。携带TS - 6bp -

关键词：胸苷酸合成酶基因多态生活习惯亚甲基四氢叶酸还原酶基因协同作用胃癌易感性

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亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与食管癌易感性的关系

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肿瘤 2002年第4期22卷 268-270页

作者：吴建中高长明丁建华刘燕婷臧宇李苏平胡旭 takezaki toshiro 江苏省肿瘤防治研究所流行病研究室南京210009 淮安市卫生防疫站日本爱知县がんセンタ一研究所疫学预防部

目的　研究亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因C6 77T多态性及其和烟酒茶嗜好相互作用与食管癌易感性的关系。方法　在上消化道癌高发区淮安市进行了一个病例对照研究 (食管癌 93例 ,人群对照 2 0 0例 ) ,调查研究对象的生活习惯 ,采用... 详细信息

目的　研究亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因C6 77T多态性及其和烟酒茶嗜好相互作用与食管癌易感性的关系。方法　在上消化道癌高发区淮安市进行了一个病例对照研究 (食管癌 93例 ,人群对照 2 0 0例 ) ,调查研究对象的生活习惯 ,采用PCR RFLP技术检测研究对象的MTHFR基因型。结果　 1.食管癌组和对照组中MTHFR变异型等位基因携带者分别占 6 6 .7%和 6 8.5 % ,其差异无统计学显著性。 2 .在MTHFR野生型基因携带者中 ,吸烟习惯显著增加食管癌发生的危险性 (OR =3.2 2 ,95 %CI:1.0 9～ 9.5 3)。在MTHFR变异型基因携带者中 ,经常饮酒者发生食管癌的危险性显著升高 (OR =2 .30 ,95 %CI :1.0 2～ 2 .5 7)。在野生型和变异型基因携带者中 ,有饮茶习惯者发生食管癌的危险性均显著降低。结论　MTHFR基因的多态性影响吸烟、饮酒与食管癌之间的关系。调查生活习惯、同时检测MTHFR基因型有助于食管癌的预防。

关键词：易感性亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T 吸烟饮酒饮茶食管癌基因多态性

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亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与胃癌易感性的关系

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中华流行病学杂志 2002年第4期23卷 289-292页

作者：高长明吴建中丁建华刘燕婷臧宇李苏平苏平胡旭徐天亮 takezaki toshiro Tajima Kazuo 江苏省肿瘤防治研究所流行病学研究室南京210009 淮安市卫生防疫站日本爱知县がんセンタ一研究所疫学预防部

目的　研究亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因C6 77T多态性及其和烟酒嗜好相互作用与胃癌易感性的关系。方法　在上消化道癌高发区江苏省淮安市进行病例对照研究 (胃癌患者10 7例 ,对照人群 2 0 0名 ) ,调查研究对象的生活习惯 ,采用PCR... 详细信息

目的　研究亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因C6 77T多态性及其和烟酒嗜好相互作用与胃癌易感性的关系。方法　在上消化道癌高发区江苏省淮安市进行病例对照研究 (胃癌患者10 7例 ,对照人群 2 0 0名 ) ,调查研究对象的生活习惯 ,采用PCR RFLP技术检测研究对象的MTHFR基因型。结果　①胃癌组中MTHFR变异基因型拥有者的比例为 79.4 % ,显著高于对照组的 6 8.5 %(χ2 =4 .15 ,P =0 .0 4 16 )。MTHFR变异基因型拥有者发生胃癌的危险性显著升高 (OR =1.78,95 %CI :0 .99～ 3.2 2 ;性别和年龄调整OR =1.89,95 %CI:1.0 8～ 3.32 )。②在MTHFR变异基因型拥有者中 ,伴有吸烟习惯者发生胃癌的OR为 7.72 (95 %CI:2 .2 3～ 2 6 .79) ,伴有经常饮酒习惯者发生胃癌的OR为 3.0 8(95 %CI :1.30～ 7.2 3)。与不吸烟、不经常饮酒的野生型纯合子MTHFR基因型拥有者相比 ,伴有吸烟和经常饮酒习惯的MTHFR变异基因型拥有者发生胃癌的OR为 13.96 (95 %CI :2 .76～ 70 .4 6 )。结论　MTHFRC6 77T变异基因型与胃癌的易感性有关 ;

关键词：亚甲基四氢叶酸还原酶胃癌易感性 C677T基因基因多态性危险因素基因变异

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肺癌危险因素──在日本大坂进行的追踪研究

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中华流行病学杂志 1997年第6期18卷 328-330页

作者：富永佑民 toshirotakezaki KazuoTajima 爱知县肿瘤研究所 DivisionofEpidemlology AichiCancerCenterResearchInstitute

在日本大坂进行了以人群为基础和环境因素与肺癌关系的追踪研究，研究对象为２４４８９名年龄在４０岁以上的居民。基本调查于１９８５年开始，以调查对象本人所填写的问卷为基础，在已进行的１０年追踪中，有１６１例为新发现的肺癌病... 详细信息

在日本大坂进行了以人群为基础和环境因素与肺癌关系的追踪研究，研究对象为２４４８９名年龄在４０岁以上的居民。基本调查于１９８５年开始，以调查对象本人所填写的问卷为基础，在已进行的１０年追踪中，有１６１例为新发现的肺癌病例。分析了各种环境因素与肺癌的关系，结果发现吸烟与肺癌有病因学联系。

关键词：吸烟危险因素肺肿瘤

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重庆地区人群半定量食物频数问卷的研制

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第三军医大学学报 2003年第19期25卷 1701-1705页

作者：周紫垣王文昌孙华明孙立平陈国华 toshiro takezaki Kazuo Tajima 曹佳第三军医大学军事预防医学院卫生毒理学教研室重庆400038 第三军医大学军事预防医学院卫生统计学教研室重庆400038 Division of pidemiology and Prevention Aichi Cancer Center Research InstituteNagoyaJapan Division of Epidemiology and Prevention Aichi Cancer Center Research InstituteNagoyaJapan

目的　制订适用于对重庆城乡成年人群进行膳食营养概况分析的半定量食物频数问卷 (SQFFQ)。方法　采用 3日食物称量法对重庆城、乡成年人群进行膳食调查 ;采用累积百分贡献率 (CA)和多元回归 (MRA)两种方法分析 3 5种营养素与食物之间关... 详细信息

目的　制订适用于对重庆城乡成年人群进行膳食营养概况分析的半定量食物频数问卷 (SQFFQ)。方法　采用 3日食物称量法对重庆城、乡成年人群进行膳食调查 ;采用累积百分贡献率 (CA)和多元回归 (MRA)两种方法分析 3 5种营养素与食物之间关系 ,分别选出累积百分贡献率达 90 %以上或累积R2 达 0 .90以上的食物进入SQFFQ ;进一步合并城市和农村的SQFFQ ,制订最终能涵盖重庆城乡的SQFFQ。结果　重庆城市和农村地区人群能量、蛋白质、碳水化合物等主要营养素摄入的差异不显著 ,但农村人群脂肪摄入明显高于城市人群。在选入合并SQFFQ的 119种食物中 ,78种为城乡共有 ,2 2种为城市独有 ,6种为农村独有。最终制订的SQFFQ的营养素覆盖率有 3 3种在城、乡都达到了 90 %以上。结论　所制订的SQFFQ能较好地覆盖重庆地区人群的营养谱。

关键词：营养素摄入半定量食物频数问卷(SQFFQ)

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