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利妥昔单抗治疗M型磷脂酶A2受体相关特发性膜性肾病的疗效及预后分析

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中华肾脏病杂志 2024年第8期40卷 628-636页

作者：陈嘉胡豪飞程媛齐东丽关米洁王国保万启军深圳市第二人民医院(深圳大学第一附属医院)肾内科深圳518000 南方医科大学南方医院肾内科广州510515

目的探讨利妥昔单抗(rituximab,RTX)治疗M型磷脂酶A2受体(M-type phospholipase A2 receptor,PLA2R)相关特发性膜性肾病(idiopathic membranous,IMN)的疗效及预后。方法该研究为回顾性队列研究。收集2018年9月至2023年3月深圳市第二人民医院使用RTX治疗的PLA2R相关IMN患者的临床资料。按照蛋白尿缓解情况将患者分为蛋白尿缓解组(24 h尿蛋白量<3.5 g)和蛋白尿未缓解组(24 h尿蛋白量≥3.5 g),比较两组临床资料的差异。按照基线24 h尿蛋白量和估算肾小球滤过率(eGFR)将患者分为疾病进展高风险组[24 h尿蛋白量≥8 g或eGFR<60 ml·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)]和非疾病进展高风险组[24 h尿蛋白量<8 g或eGFR≥60 ml·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)]。采用Kaplan-Meier生存曲线法比较两组患者蛋白尿缓解率及肾脏复合终点事件[eGFR下降≥基线值30%或进入终末期肾病]生存率的差异。多因素Cox回归分析法分析蛋白尿缓解及肾脏复合终点事件发生的影响因素。结果该研究纳入46例PLA2R相关IMN患者,男性31例(67.4%),基线eGFR为(78.4±34.1)ml·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1),24 h尿蛋白量为8.33(6.04,12.85)g。随访时间为14.95(7.44,22.15)个月,RTX治疗后蛋白尿缓解29例(63.0%),缓解时间为6.0(5.0,9.0)个月;其中6例(20.7%)复发,复发时间为17.25(11.75,18.28)个月。与蛋白尿未缓解组比较,蛋白尿缓解组患者CD20较低(Z=2.270,P=0.023)。发生肾脏复合终点事件11例(23.9%),发生时间为16.07(7.87,29.63)个月。Kaplan-Meier生存分析结果显示,基线24 h尿蛋白量<8 g组和24 h尿蛋白量≥8 g组、基线eGFR≥60 ml·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)组和eGFR<60 ml·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)组患者RTX治疗后蛋白尿缓解率(Log-rank χ^(2)=0.26,P=0.612;Logrank χ^(2)=0.77,P=0.381)及肾脏复合终点事件生存率(Log-rank χ^(2)=0.25,P=0.619;Log-rank χ^(2)=1.41,P=0.236)的差异均无统计学意义。多因素Cox回归分析结果显示,合并高血压(HR=0.16,95%CI 0.05~0.55)、有免疫抑制剂用药史(HR=0.08,95%CI 0.01~0.50)、基线eGFR<60 ml·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)(HR=0.21,95%CI 0.05~0.92)、基线PLA2R抗体滴度≥100 RU/ml(HR=0.20,95%CI 0.06~0.69)、治疗距首诊时间较长(HR=1.33,95%CI 1.12~1.57)、基线三酰甘油较高(HR=1.46,95%CI 1.02~2.08)及基线24 h尿蛋白量≥8 g(HR=8.54,95%CI 2.08~35.12)是RTX治疗后蛋白尿缓解的独立影响因素,基线PLA2R抗体滴度≥100 RU/ml是RTX治疗后发生肾脏复合终点事件的独立影响因素(HR=7.31,95%CI 1.23~43.62)。结论RTX治疗PLA2R相关IMN的蛋白尿缓解率为63.0%,复发率为20.7%,肾脏复合终点事件发生率为23.9%。合并高血压、有免疫抑制剂用药史、基线eGFR<60 ml·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)、基线PLA2R≥100 RU/ml、治疗距首诊时间较长、基线三酰甘油较高及基线24 h尿蛋白量≥8 g是蛋白尿缓解的独立影响因素。基线PLA2R≥100 RU/ml是肾脏预后不良的独立危险因素。

关键词：肾小球肾炎,膜性受体,磷脂酶A2 利妥昔单抗疗效预后

工科大学生科研学习投入探究——基于5所理工科高校的调查

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高等工程教育研究 2017年第6期65卷 145-150页

作者：郭卉韩婷胡皓斐华中科技大学教育科学研究院

参与科学研究对大学生高级认知能力发展具有重要作用。本文对华中地区5所理工科大学500余名具有一次以上完整科研经历的工科大学生进行问卷调查后发现:样本学生平均参与科研活动2.19次;研究项目一般持续一个学期,在项目开展期间学生平... 详细信息

参与科学研究对大学生高级认知能力发展具有重要作用。本文对华中地区5所理工科大学500余名具有一次以上完整科研经历的工科大学生进行问卷调查后发现:样本学生平均参与科研活动2.19次;研究项目一般持续一个学期,在项目开展期间学生平均每天投入1到3个小时做研究;学生所承担的研究任务的认知挑战度处于中等水平;研究活动中教师指导缺乏,老生带新生、生生之间开展合作学习比较普遍。不同背景学生在科研参与次数和科研学习投入上存在显著性差异。学生的科研学习投入初步呈现出粗放滚动式和内涵式两种基本模式。科研参与次数对科研学习投入有积极正向影响,但影响作用小。将大学生科研纳入人才培养正式制度是促进学生持续参与、提高大学生科研学习质量的可为之举。

关键词：本科生科研学习投入认知挑战度教师指导

Large-scale particle trapping by acoustic vortices with a continuously variable topological charge

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Chinese Physics B 2024年第7期33卷 398-406页

作者：庄昊霏张清源胡格昊王青东杜立彬 College of Ocean Science and Engineering Shandong University of Science and TechnologyQingdao 266590China Department of Radiology the Affiliated Hospital of Qingdao UniversityQingdao 266000China College of Electronic and Information Engineering Shandong University of Science and TechnologyQingdao 266590China

Strengthened directivity with higher-order side lobes can be generated by the transducer with a larger radius at a higher frequency. The multi-annular pressure distributions are displayed in the cross-section of the acoustic vortices(AVs)which are formed by side lobes. In the near field, particles can be trapped in the valley region between the two annuli of the pressure peak, and cannot be moved to the vortex center. In this paper, a trapping method based on a sector transducer array is proposed, which is characterized by the continuously variable topological charge(CVTC). This acoustic field can not only enlarge the range of particle trapping but also improve the aggregation degree of the trapped particles. In the experiments, polyethylene particles with a diameter of 0.2 mm are trapped into the multi-annular valleys by the AV with a fixed topological charge. Nevertheless, by applying the CVTC, particles outside the radius of the AV can cross the pressure peak successfully and move to the vortex center. Theoretical studies are also verified by the experimental particles trapping using the AV with the continuous variation of three topological charges, and suggest the potential application of large-scale particle trapping in biomedical engineering.

关键词： acoustic vortices sector transducer array trapping particle continuously variable topological charge

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IgA肾病患者室间隔厚度与肾脏预后的关系

中华肾脏病杂志 2018年第10期34卷 738-743页

作者：刘韵瑜胡豪飞何永成深圳市第二人民医院深圳大学第一附属医院肾内科 518000

目的探讨IgA肾病患者室间隔厚度（IVST）与肾功能及其预后之间的关系。方法病例来自深圳市第二人民医院肾内科经肾活检病理检查诊断的IgA肾病患者，按照超声心动图检查的IVST将患者分为IVST正常（〈11mm）组和IVST增厚（≥11mm）组。比... 详细信息

目的探讨IgA肾病患者室间隔厚度（IVST）与肾功能及其预后之间的关系。方法病例来自深圳市第二人民医院肾内科经肾活检病理检查诊断的IgA肾病患者，按照超声心动图检查的IVST将患者分为IVST正常（〈11mm）组和IVST增厚（≥11mm）组。比较两组患者人口学、临床生化指标、慢性肾脏病（CKD）分期及肾组织病理改变等项目上的差异。采用二元Logistic回归法及***生存曲线分析患者估算的肾小球滤过率（eGFR）〈60ml·min^-1·（1．73m2）^-1的影响因素及IVST对肾脏预后的影响。结果与IVST正常组相比，IVST增厚组的男性占比、年龄、收缩压、Hb、Scr、血BUN、血尿酸、24h尿蛋白量、随机尿蛋白／肌酐、血三酰甘油、血总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血C3、血C4水平等增高，肾组织病理检查系膜增殖、肾小管萎缩程度较重，eGFR、高密度脂蛋白胆固醇水平降低（均P〈0．05）。两组患者CKD分期、Lee病理分级占比的差异有统计学意义（均P〈0．01）。Spearman和Pearson相关分析结果显示，IVST与eGFR呈负相关，与尿蛋白量呈正相关。Logistic多因素回归分析结果显示，IVST、Lee病理分级、血C3、血尿酸、Hb水平是eGFR下降的独立影响因素（均P〈0．05）；Kaplan-Meier生存分析结果提示，室间隔增厚组患者肾脏预后较差。结论室间隔增厚的IgA肾病患者肾脏预后较差。

关键词：肾小球肾炎 IgA 肾小球滤过率预后室间隔厚度

血红蛋白与IgA肾病患者肾小管萎缩/间质纤维化的关系

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中华肾脏病杂志 2020年第2期36卷 106-114页

作者：陈晓洁胡豪飞万启军深圳市第二人民医院肾内科深圳518000

目的探讨IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者血红蛋白(Hb)水平与肾脏病理牛津分级中肾小管萎缩/间质纤维化(T)的关系。方法回顾性分析2010年1月1日至2015年12月31日在深圳市第二人民医院肾活检确诊为IgAN、同时有完整实验室及影像学资... 详细信息

目的探讨IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者血红蛋白(Hb)水平与肾脏病理牛津分级中肾小管萎缩/间质纤维化(T)的关系。方法回顾性分析2010年1月1日至2015年12月31日在深圳市第二人民医院肾活检确诊为IgAN、同时有完整实验室及影像学资料的患者。将所有患者分为贫血组与非贫血组。采用Logistic回归分析确定Hb与肾小管萎缩/间质纤维化的关系;采用平滑曲线拟合分析Hb与肾小管萎缩/间质纤维化可能的曲线关系;采用受试者工作特征曲线(ROC)分析Hb对肾小管萎缩/间质纤维化的诊断价值。结果本研究共纳入IgAN患者630例,贫血组130例(20.63%),非贫血组500例(79.37%);两组间年龄差异无统计学意义,而性别差异有统计学意义(男性35.38%比53.80%,χ2=10.740,P120.5 g/L时,肾小管萎缩/间质纤维化的程度可能降低。结论IgAN合并贫血的患者其肾小管萎缩/间质纤维化发生率较高。Hb>120.5 g/L可能减少肾小管萎缩/间质纤维化发生的风险。

关键词：肾小球肾炎,IGA 血红蛋白类肾小管间质纤维化

新月体形成比例≥14％是IgA肾病患者肾脏预后不良的危险因素

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中华肾脏病杂志 2018年第7期34卷 500-507页

作者：廖娴胡豪飞何永成许日聪深圳大学第一附属医院肾内科 518035

目的探讨IgA肾病伴新月体形成患者临床、病理改变特征及其对肾脏预后的影响。方法回顾性分析2010年1月至2015年12月在深圳大学第一附属医院肾活检确诊为IgA肾病、并有完整随访资料患者270例。随访终点事件为患者进入终末期肾脏病或血肌... 详细信息

目的探讨IgA肾病伴新月体形成患者临床、病理改变特征及其对肾脏预后的影响。方法回顾性分析2010年1月至2015年12月在深圳大学第一附属医院肾活检确诊为IgA肾病、并有完整随访资料患者270例。随访终点事件为患者进入终末期肾脏病或血肌酐较基线值翻倍。根据受试者工作特征曲线（ROC）得出新月体形成所占比例与肾脏不良预后的最佳临界点为14％，将患者分无新月体形成组；新月体比例〈14％组；新月体比例≥14％组。采用Kaplan．M-ier曲线和Cox回归模型法分析3组患者肾脏存活率的差异。结果无新月体组104例（38．5％），新月体比例〈14％组84例（31．1％），新月体比例≥14％组82例（31．4％）。新月体比例≥14％组患者的年龄、收缩压、舒张压、24h尿蛋白量、血尿酸、使用肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂、激素及免疫抑制剂的比例均高于无新月体组及新月体比例〈14％组；估算肾小球滤过率（eGFR）、Hb、血Alb低于其他两组（均P〈0．05）。与无新月体组及新月体比例〈14％组患者相比，新月体比例≥14％组患者有球性硬化、毛细血管内增生（E1）、小管萎缩／间质纤维化（T1／2）改变的比例较高，肾组织中IgA、C3沉积程度较重（均P〈0．05）。多因素Logistic回归分析结果显示，24h尿蛋白量、高血尿酸、低Hb、毛细血管内皮增生、小管萎缩／间质纤维化、肾组织c3沉积是新月体形成的独立危险因素。Kaplan—Meier生存曲线分析结果提示，新月体比例≥14％组患者肾脏存活率低于无新月体形成组及新月体比例〈14％组患者（P=0．001），而无新月体组与新月体比例〈14％组患者问肾脏存活率的差异无统计学意义（P=0．107）。多因素Cox回归分析结果提示，新月体形成比例不是影响肾脏存活率的独立危险因素。结论新月体形成是IgA肾病患者肾功能进展及肾脏预后不良的危险因素。

关键词：肾小球肾炎 IgA 预后病理学新月体比例

IgA肾病患者血、尿及肾组织miR－34a的检测及临床意义

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中华肾脏病杂志 2016年第6期32卷 457-458页

作者：胡豪飞何永成万启军深圳市第二人民医院(深圳大学第一附属医院)肾内科 518035

有研究发现，微小RNAs（miRNAs，miR）在IgA肾病（IgAN）发病机制、炎性反应、肾脏纤维化、疾病转归等方面发挥着重要作用。miR-34a为miR-34家族成员，可抑制细胞增殖、促进细胞凋亡，miR-34a与多种组织、器官及肿瘤的增殖增生有关，其... 详细信息

有研究发现，微小RNAs（miRNAs，miR）在IgA肾病（IgAN）发病机制、炎性反应、肾脏纤维化、疾病转归等方面发挥着重要作用。miR-34a为miR-34家族成员，可抑制细胞增殖、促进细胞凋亡，miR-34a与多种组织、器官及肿瘤的增殖增生有关，其中以肿瘤的增殖抑制研究居多。

关键词： IgA肾病患者肾组织临床意义 miR 抑制细胞增殖检测促进细胞凋亡肾脏纤维化

马齿苋引起草酸盐肾病合并急性胰腺炎一例及文献复习

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中华肾脏病杂志 2021年第10期37卷 844-846页

作者：陈建宇张秀丽胡豪飞万启军深圳市第二人民医院(深圳大学附属第一医院)肾内科深圳518000

草酸盐肾病(oxalate nephropathy,ON)是指因各种原因导致的高草酸尿,引发肾脏草酸钙结晶沉淀及结石形成,因此导致肾衰竭的一类代谢性疾病。以往相关病例报道较少,尤其是因服用马齿苋引起的草酸盐肾病合并急性胰腺炎尚未见报道。现报道... 详细信息

草酸盐肾病(oxalate nephropathy,ON)是指因各种原因导致的高草酸尿,引发肾脏草酸钙结晶沉淀及结石形成,因此导致肾衰竭的一类代谢性疾病。以往相关病例报道较少,尤其是因服用马齿苋引起的草酸盐肾病合并急性胰腺炎尚未见报道。现报道本院收治的1例马齿苋引起草酸盐肾病合并急性胰腺炎病例,旨在为此类患者的临床诊治提供参考。

关键词：马齿苋胃肠道微生物组肾病草酸盐肾病胰腺炎

增殖性狼疮肾炎患者血红蛋白与肾功能进展的关系

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中华肾脏病杂志 2021年第11期37卷 889-895页

作者：刘洋胡豪飞陈建宇曹陶万启军深圳大学第一附属医院(深圳市第二人民医院)肾内科深圳518035

目的探究增殖性狼疮肾炎(proliferative lupus nephritis,PLN)患者血红蛋白(hemoglobin,Hb)与肾功能进展之间的关系。方法回顾性分析2010年1月至2019年2月于深圳大学第一附属医院肾内科住院经肾活检明确的PLN患者资料,据随访期间患者是... 详细信息

目的探究增殖性狼疮肾炎(proliferative lupus nephritis,PLN)患者血红蛋白(hemoglobin,Hb)与肾功能进展之间的关系。方法回顾性分析2010年1月至2019年2月于深圳大学第一附属医院肾内科住院经肾活检明确的PLN患者资料,据随访期间患者是否进展至血肌酐倍增/终末期肾病(end⁃stage renal disease,ESRD)分为肾功能稳定组和肾功能进展组,分别对两组患者的人口学资料、临床病理特点进行比较。采用Cox回归分析及广义相加模型平滑曲线拟合等方式探讨Hb与肾功能进展的相关性。结果纳入PLN患者87例,年龄(34.97±11.95)岁,女性79例(90.80%),中位随访19.0(6.5,43.5)个月,其中15例(17.24%)出现肾功能进展。与肾功能稳定组相比,肾功能进展组患者Hb水平相对较低(t=3.887,P0.05)。多因素Cox回归分析提示,高Hb水平是PLN患者出现血肌酐倍增/ESRD的独立保护因素(HR=0.893,95%CI 0.836~0.954,P=0.001),Hb每升高1个单位(g/L),出现血肌酐倍增/ESRD的风险下降10.7%。广义相加模型平滑曲线拟合结果表明Hb水平与血肌酐倍增/ESRD发生风险的变化趋势呈线性相关(对数似然比检验,P=0.100)。受试者工作特征曲线分析提示将Hb水平控制在77 g/L以上,PLN患者中出现血肌酐倍增/ESRD的风险相对较低(曲线下面积为0.788,临界点为77 g/L,敏感度为0.600,特异度为0.903)。结论Hb与PLN患者肾功能进展密切相关,提高对PLN患者Hb水平的关注和处理对改善肾脏预后可能具有重要作用。

关键词：狼疮肾炎血红蛋白类肾功能不全