利妥昔单抗治疗M型磷脂酶A2受体相关特发性膜性肾病的疗效及预后分析

作     者：陈嘉 胡豪飞 程媛 齐东丽 关米洁 王国保 万启军 Jia Chen;Haofei Hu;Yuan Cheng;Dongli Qi;Mijie Guan;Guobao Wang;Qijun Wan

作者机构：深圳市第二人民医院(深圳大学第一附属医院)肾内科 深圳 南方医科大学南方医院肾内科 广州 

出 版 物：《中华肾脏病杂志》 (Chinese Journal of Nephrology)

年 卷 期：2024年第40卷第8期

页      面：628-636页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81870489) 深圳市医疗卫生三名工程(SZSM202211013) 深圳市医学重点学科建设项目(SZXK009) 

主　　题：肾小球肾炎, 膜性 受体, 磷脂酶A2 利妥昔单抗 疗效 预后 

摘      要：目的探讨利妥昔单抗(rituximab, RTX)治疗M型磷脂酶A2受体(M-type phospholipase A2 receptor, PLA2R)相关特发性膜性肾病(idiopathic membranous, IMN)的疗效及预后。方法该研究为回顾性队列研究。收集2018年9月至2023年3月深圳市第二人民医院使用RTX治疗的PLA2R相关IMN患者的临床资料。按照蛋白尿缓解情况将患者分为蛋白尿缓解组(24 h尿蛋白量3.5 g)和蛋白尿未缓解组(24 h尿蛋白量≥3.5 g), 比较两组临床资料的差异。按照基线24 h尿蛋白量和估算肾小球滤过率(eGFR)将患者分为疾病进展高风险组[24 h尿蛋白量≥ 8 g或eGFR60 ml·min-1·(1.73 m2)-1]和非疾病进展高风险组[24 h尿蛋白量8 g或eGFR≥60 ml·min-1·(1.73 m2)-1]。采用Kaplan-Meier生存曲线法比较两组患者蛋白尿缓解率及肾脏复合终点事件[eGFR下降≥基线值30%或进入终末期肾病]生存率的差异。多因素Cox回归分析法分析蛋白尿缓解及肾脏复合终点事件发生的影响因素。结果该研究纳入46例PLA2R相关IMN患者, 男性31例(67.4%), 基线eGFR为(78.4±34.1)ml·min-1·(1.73 m2)-1, 24 h尿蛋白量为8.33(6.04, 12.85)g。随访时间为14.95(7.44, 22.15)个月, RTX治疗后蛋白尿缓解29例(63.0%), 缓解时间为6.0(5.0, 9.0)个月;其中6例(20.7%)复发, 复发时间为17.25(11.75, 18.28)个月。与蛋白尿未缓解组比较, 蛋白尿缓解组患者CD20较低(Z=2.270, P=0.023)。发生肾脏复合终点事件11例(23.9%), 发生时间为16.07(7.87, 29.63)个月。Kaplan-Meier生存分析结果显示, 基线24 h尿蛋白量8 g组和24 h尿蛋白量≥8 g组、基线eGFR≥60 ml·min-1·(1.73 m2)-1组和eGFR60 ml·min-1·(1.73 m2)-1组患者RTX治疗后蛋白尿缓解率(Log-rankχ2=0.26, P=0.612;Log-rankχ2=0.77, P=0.381)及肾脏复合终点事件生存率(Log-rankχ2=0.25, P=0.619;Log-rankχ2=1.41, P=0.236)的差异均无统计学意义。多因素Cox回归分析结果显示, 合并高血压(HR=0.16, 95%CI 0.05～0.55)、有免疫抑制剂用药史(HR=0.08, 95%CI 0.01～0.50)、基线eGFR60 ml·min-1·(1.73 m2)-1(HR=0.21, 95%CI 0.05～0.92)、基线PLA2R抗体滴度≥100 RU/ml(HR=0.20, 95%CI 0.06～0.69)、治疗距首诊时间较长(HR=1.33, 95%CI 1.12～1.57)、基线三酰甘油较高(HR=1.46, 95%CI 1.02～2.08)及基线24 h尿蛋白量≥8 g(HR=8.54, 95%CI 2.08～35.12)是RTX治疗后蛋白尿缓解的独立影响因素, 基线PLA2R抗体滴度≥100 RU/ml是RTX治疗后发生肾脏复合终点事件的独立影响因素(HR=7.31, 95%CI 1.23～43.62)。结论 RTX治疗PLA2R相关IMN的蛋白尿缓解率为63.0%, 复发率为20.7%, 肾脏复合终点事件发生率为23.9%。合并高血压、有免疫抑制剂用药史、基线eGFR60 ml·min-1·(1.73 m2)-1、基线PLA2R≥100 RU/ml、治疗距首诊时间较长、基线三酰甘油较高及基线24 h尿蛋白量≥8 g是蛋白尿缓解的独立影响因素。基线PLA2R≥100 RU/ml是肾脏预后不良的独立危险因素。