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GRADE指南：Ⅵ.证据质量评价--不精确性(随机误差)

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中国循证医学杂志 2011年第12期11卷 1435-1443页

作者： Gordon Guyatt Andrew D.Oxman Regina Kunz jan Brozek Pablo Alonso-Coello David Rind Pj Devereaux Victor M.Montori Bo Freyschuss Gunn Vist Roman jaeschke john W.Williams jr. Mohammad Hassan Murad David Sinclairk Yngve Falck-Ytter joerg Meerpohl Craig Whittington Kristian orlund je Andrews holger j.schünemann 代表GRADE工作组李幼平王莉陈尹高霑机构不详

GRADE建议通过检查95%可信区间(CI)为决定不精确性的最佳方法。在指南实际运用中,如果CI的上、下限值代表了真实效应,而临床实际情况与之不符时,必须降低证据质量级别(即对效应估计值的把握度)。除外当效应值很大且可信区间提示效应稳健... 详细信息

GRADE建议通过检查95%可信区间(CI)为决定不精确性的最佳方法。在指南实际运用中,如果CI的上、下限值代表了真实效应,而临床实际情况与之不符时,必须降低证据质量级别(即对效应估计值的把握度)。除外当效应值很大且可信区间提示效应稳健,而总样本量不大且事件数很少的情况,其他应考虑因不精确性而降低证据质量级别。作此决定时,可计算有足够检验效能的单个试验所需的病例数(定义为"最优信息样本量",即optimal information size,OIS)。对连续型变量,我们建议用类似方法,首先考虑可信区间上、下限值,再计算OIS。系统评价(SR)所需方法略有不同。如果95%CI不包括相对危险度(RR)为1,且总事件发生数或病例数超过OIS标准,则精确性良好。如果95%CI包括了明显获益或危害(我们建议以RR值1.25作粗标准),即使达到OIS要求,因不精确性而降低证据质量级别较恰当。

关键词： GRADE 证据质量估计值把握度不精确性最优样本信息量可信区间

GRADE指南：Ⅶ.证据质量评价--不一致性

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中国循证医学杂志 2011年第12期11卷 1444-1451页

作者： Gordon H.Guyatt Andrew D.Oxman Regina Kunz james Woodcock jan Brozek Mark Helfand Pablo Alonso-Coello Paul Glasziou Roman jaeschke Elie A.Akl Susan Norris Gunn Vist Philipp Dahm Vijay K.Shukla julian Higgins Yngve Falck-Ytter holger j.schünemann 代表GRADE小组李幼平杨晓妍王莉蔡羽嘉陈群飞机构不详

本文针对二分类变量结局指标相对(而非绝对)治疗效果的不一致性。证据本身不会因不同研究结果具有一致性而升级,但可能因不一致而降低质量级别。衡量一致性的标准包括点估计值的相似性、可信区间的重叠程度以及统计学判定标准包括异质... 详细信息

本文针对二分类变量结局指标相对(而非绝对)治疗效果的不一致性。证据本身不会因不同研究结果具有一致性而升级,但可能因不一致而降低质量级别。衡量一致性的标准包括点估计值的相似性、可信区间的重叠程度以及统计学判定标准包括异质性检验和I2。系统评价作者应提出并检验少数几个与患者、干预措施、结局指标以及方法学相关的先验假设以探寻异质性来源。当不一致性很大且无法解释时,因不一致性而降低质量级别是恰当的,特别当某些研究显示有显著益处而其他显示无益甚至有害时(而非仅是疗效大与疗效小的比较)。明显的亚组效应可能不可靠。如果亚组效应满足以下条件,其可信度将会增加:基于少数几个有具体方向的先验假设、亚组比较来自研究内而非研究间、交互检验的P值小、结果有生物学意义。

关键词： GRADE 不一致性异质性变异性亚组分析交互作用

GRADE指南：Ⅱ.构建问题、确定重要结果

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中国循证医学杂志 2011年第4期11卷 446-450页

作者： Gordon H.Guyatt Andrew D.Oxman Regina Kunz David Atkins jan Brozek Gunn Vist Philip Alderson Paul Glasziou Yngve Falck-Ytter holger j.schünemann GRADE工作组李幼平杨晓妍陈群飞

GRADE要求明确说明相关的背景、人群、干预措施和对照,同时要求不论研究结果能否形成证据,均需详述所有重要结果。对某一特定管理问题,人群、干预措施及结果应在不同研究间足够类似,才能认为得到相似的效应量合乎情理。指南制定者在收... 详细信息

GRADE要求明确说明相关的背景、人群、干预措施和对照,同时要求不论研究结果能否形成证据,均需详述所有重要结果。对某一特定管理问题,人群、干预措施及结果应在不同研究间足够类似,才能认为得到相似的效应量合乎情理。指南制定者在收集证据前应先详细说明各结局的相对重要性,同样地,证据总结完成时也需要详细说明这一点。考虑到替代结局的重要性,对采用替代指标描述且对患者很重要的结局,作者应评估其重要性,并进而降低这种间接结果的证据质量等级。

关键词： GRADE PICO 患者重要结果替代指标指南制定证据质量间接性

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GRADE指南：Ⅸ.证据质量升级

中国循证医学杂志 2011年第12期11卷 1459-1463页

作者： Gordon H.Guyatt Andrew D.Oxman Shahnaz Sultan Paul Glasziou Elie A.Akl Pablo Alonso-Coello David Atkins Regina Kunz jan Brozek Victor Montori Roman jaeschke David Rind Philipp Dahm joerg Meerpohl Gunn Vist Elise Berliner Susan Norris Yngve Falck-Ytter M.Hassan Murad holger j.schünemann 代表GRADE工作组李幼平杨晓妍李玲王应强机构不详

证据质量升级的最常见原因是效应量大。当方法学严谨的观察性研究表明风险至少降低或增加2倍时,GRADE建议考虑将证据质量升高1级;当风险至少降低或增加5倍时,考虑将证据质量升高2级。当存在剂量-反应关系,或所有合理的混杂、偏倚会降低... 详细信息

证据质量升级的最常见原因是效应量大。当方法学严谨的观察性研究表明风险至少降低或增加2倍时,GRADE建议考虑将证据质量升高1级;当风险至少降低或增加5倍时,考虑将证据质量升高2级。当存在剂量-反应关系,或所有合理的混杂、偏倚会降低明显的治疗效应,或混杂、偏倚使得结果无效为假效应时,系统评价作者和指南制定者也可考虑升高证据质量。其他考虑因素包括起效迅速、潜在的疾病(状态)趋势以及间接证据。

关键词： GRADE 指南证据等级观察性研究效应量大偏倚风险

GRADE指南：Ⅰ.导论--GRADE证据概要表和结果总结表

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中国循证医学杂志 2011年第4期11卷 437-445页

作者： Gordon Guyatt Andrew D.Oxman Elie Akl Regina Kunz Gunn Vist jan Brozek Susan Norris Yngve Falck-Ytter Paul Glasziou Hans deBeer Roman jaeschke David Rind joerg Meerpohl Philipp Dahm holger j.schünemann GRADE工作组李幼平杨晓妍蒋兰慧沈建通

本文是GRADE(Grading of Recommendations Assessment,Development,and Evaluation)系列文章的导论。该系列文章为使用GRADE系统提供指导,介绍如何将该系统用于系统评价、卫生技术评估(HTAs)及临床实践指南中备选方案的证据质量评价和... 详细信息

本文是GRADE(Grading of Recommendations Assessment,Development,and Evaluation)系列文章的导论。该系列文章为使用GRADE系统提供指导,介绍如何将该系统用于系统评价、卫生技术评估(HTAs)及临床实践指南中备选方案的证据质量评价和推荐强度评级。GRADE方法始于提出一个明晰的问题,包括对所有重要结果的详细说明。证据被收集和汇总后,GRADE提供了明确的标准来评价其质量,包括研究设计、偏倚风险、不精确性、不一致性、间接性及效应量大小。根据支撑证据质量及备选方案带来的预期和非预期结果间的平衡情况,推荐强度以强/弱(或表述为"有条件的"/"任意的")作为特征。GRADE建议用简洁、透明、信息量丰富的结果总结表来汇总证据(以显示证据质量及每一重要结果的相对效应量和绝对效应量),和(或)以证据概要表形式额外提供证据质量评价理由的详细信息。本系列的后续文章涉及如何采用GRADE方法明确构建问题、评价证据质量及形成推荐意见。

关键词： GRADE 系统评价临床实践指南卫生技术评估证据质量推荐强度

GRADE指南：Ⅳ.证据质量分级--研究的局限性(偏倚风险)

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中国循证医学杂志 2011年第4期11卷 456-463页

作者： Gordon H.Guyatt Andrew D.Oxman Gunn Vist Regina Kunz jan Brozek Pablo Alonso-Coello Victor Montori Elie A.Akl Ben Djulbegovic Yngve Falck-Ytter Susan L.Norris john W.Williams jr. David Atkins joerg Meerpohl holger j.schünemann GRADE工作组李幼平杨晓妍李鸿浩李玲

在GRADE方法中,若多数相关证据来自高偏倚风险的研究,则起初被定为高质量证据的随机试验和低质量证据的观察性研究均有可能被降低质量等级。随机试验已确定的局限性包括:未进行分配隐藏、未实施盲法、未报告失访情况及未恰当考虑意向性... 详细信息

在GRADE方法中,若多数相关证据来自高偏倚风险的研究,则起初被定为高质量证据的随机试验和低质量证据的观察性研究均有可能被降低质量等级。随机试验已确定的局限性包括:未进行分配隐藏、未实施盲法、未报告失访情况及未恰当考虑意向性治疗原则。最近提出的局限性包括:因明显获益而早期终止试验和基于结果选择性报告结局。观察性研究的主要局限性包括使用不合适的对照及未能充分调整预后的不平衡。偏倚风险可因不同结果而异(如全死因死亡率的失访远少于生命质量的失访),许多系统评价都容易忽略这一点。在决定是否因偏倚风险而降低质量等级时,不管是随机试验还是观察性研究,作者不应采用对各个研究取平均值的方法。相反,对任何单个结果,当同时存在高、低偏倚风险的研究时,则应考虑只纳入较低偏倚风险的研究。

关键词： GRADE 证据质量偏倚风险估计值的可信度盲法分配隐藏

GRADE指南：Ⅴ.证据质量评价--发表偏倚

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中国循证医学杂志 2011年第12期11卷 1430-1434页

作者： Gordon H.Guyatt Andrew D.Oxman Victor Montori Gunn Vist Regina Kunz jan Brozek Pablo Alonso-Coello Ben Djulbegovic David Atkins Yngve Falck-Ytter john W.Williams jr. joerg Meerpohl Susan L.Norris Elie A.Akl holger j.schünemann 代表GRADE工作组李幼平王莉钟大可蒋兰慧机构不详

GRADE方法中,随机试验起评即为高质量证据,观察性研究起评即为低质量证据;但若证据本身存在高发表偏倚风险,则两者证据质量级别都应降低。即使最佳证据汇总表纳入的各项研究仅有低发表偏倚风险,发表偏倚仍会极大高估效应值。当可得证据... 详细信息

GRADE方法中,随机试验起评即为高质量证据,观察性研究起评即为低质量证据;但若证据本身存在高发表偏倚风险,则两者证据质量级别都应降低。即使最佳证据汇总表纳入的各项研究仅有低发表偏倚风险,发表偏倚仍会极大高估效应值。当可得证据来自小样本研究、且多数由厂商资助时,作者应怀疑存在发表偏倚。若干基于检验数据类型的方法可用于评价发表偏倚,其中最常用的为漏斗图,但这些方法都有较大局限。发表偏倚可能较常见,必须特别关注早期结果、对样本量与事件数都很小的早期试验结果尤需小心。

关键词： GRADE 证据质量发表偏倚漏斗图利益冲突制药业

CONVERGENCE OF ADAPTIVE EDGE ELEMENT METHODS FOR THE 3D EDDY CURRENTS EQUATIONS

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journal of Computational Mathematics 2009年第5期27卷 657-676页

作者： R.H.W.Hoppe j.schberl Institut fur Mathematik Universitat AugsburgD-86159AugsburgGermanyand Department of MathematicsUniversity of HoustonHoustonTX 77204-3008USA Dept.for Mathematics CCES(Center for Computational Engineering Science) RWTH AachenD-52074 AachenGermany

We consider an Adaptive Edge Finite Element Method （AEFEM） for the 3D eddy currents equations with variable coefficients using a residual-type a posteriori error estimator. Both the components of the estimator and certain oscillation terms, due to the occurrence of the variable coefficients, have to be controlled properly within the adaptive loop which is taken care of by appropriate bulk criteria. Convergence of the AEFEM in terms of reductions of the energy norm of the discretization error and of the oscillations is shown. Numerical results are given to illustrate the performance of the AEFEM.

关键词： Adaptive edge elements 3D eddy currents equations Convergence analysis,Error and oscillation reduction Residual type a posteriori error estimates.

NECAB family of neuronal calcium-binding proteins in health and disease

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Neural Regeneration Research 2025年第5期20卷 1236-1243页

作者： Diones Bueno Michael K.E.schafer Sudena Wang Michael j.schmeisser Axel Methner Institute for Molecular Medicine University Medical Center of the Johannes Gutenberg-UniversityMainzGermany Department of Anesthesiology University Medical Center of the Johannes Gutenberg-UniversityMainzGermany Institute of Anatomy University Medical Center of the Johannes Gutenberg-UniversityMainzGermany

The N-terminal EF-hand calcium-binding proteins 1–3(NECAB1–3) constitute a family of predominantly neuronal proteins characterized by the presence of at least one EF-hand calcium-binding domain and a functionally less well characterized C-terminal antibiotic biosynthesis monooxygenase domain. All three family members were initially discovered due to their interactions with other proteins. NECAB1 associates with synaptotagmin-1, a critical neuronal protein involved in membrane trafficking and synaptic vesicle exocytosis. NECAB2 interacts with predominantly striatal G-protein-coupled receptors, while NECAB3 partners with amyloid-β A4 precursor protein-binding family A members 2 and 3, key regulators of amyloid-β production. This demonstrates the capacity of the family for interactions with various classes of proteins. NECAB proteins exhibit distinct subcellular localizations: NECAB1 is found in the nucleus and cytosol, NECAB2 resides in endosomes and the plasma membrane, and NECAB3 is present in the endoplasmic reticulum and Golgi apparatus. The antibiotic biosynthesis monooxygenase domain, an evolutionarily ancient component, is akin to atypical heme oxygenases in prokaryotes but is not wellcharacterized in vertebrates. Prokaryotic antibiotic biosynthesis monooxygenase domains typically form dimers, suggesting that calcium-mediated conformational changes in NECAB proteins may induce antibiotic biosynthesis monooxygenase domain dimerization, potentially activating some enzymatic properties. However, the substrate for this enzymatic activity remains uncertain. Alternatively, calcium-mediated conformational changes might influence protein interactions or the subcellular localization of NECAB proteins by controlling the availability of protein–protein interaction domains situated between the EF hands and the antibiotic biosynthesis monooxygenase domain. This review summarizes what is known about genomic organization, tissue expression, intracellular localization, interac

关键词： calcium EF hand mitochondria nervous system signal transduction