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Characteristics of replication and pathogenicity of SARS-CoV-2 Alpha and Delta isolates

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Virologica Sinica 2022年第6期37卷 804-812页

作者： Xiao-li feng Dandan Yu Mi Zhang Xiaohong li Qing-Cui Zou Wentai ma jian-Bao Han ling Xu Cuixian Yang Wang Qu Zhong-hua Deng Junyi Long Yanghaopeng Long Mingkun li Yong-Gang Yao Xing-Qi Dong jianxiong Zeng Ming-hua li Kunming National High-level Biosafety Research Center for Non-Human Primates Center for Biosafety Mega-ScienceKunming Institute of ZoologyChinese Academy of SciencesKunming650107China Key Laboratory of Animal Models and Human Disease Mechanisms of the Chinese Academy of Sciences and KIZ-CUHK Joint Laboratory of Bioresources and Molecular Research in Common DiseasesKunming Institute of ZoologyChinese Academy of SciencesKunming650201China National Resource Center for Non-Human Primates National Research Facility for Phenotypic&Genetic Analysis of Model Animals(Primate Facility)Kunming Institute of ZoologyChinese Academy of SciencesKunming650107China Department of Infectious Diseases Yunnan Provincial Infectious Diseases HospitalKunming650301China Key Laboratory of Genomic and Precision Medicine Beijing Institute of GenomicsChinese Academy of Sciencesand China National Center for BioinformationBeijing100101China University of Chinese Academy of Sciences Beijing100049China Center for Excellence in Animal Evolution and Genetics Chinese Academy of SciencesKunming650201China Kunming College of life Science University of Chinese Academy of SciencesKunming650204China Yunnan Key Laboratory of Biodiversity Information Kunming Institute of ZoologyChinese Academy of SciencesKunming650201China

The continuously arising of SARS-CoV-2 variants has been posting a great threat to public health safety globally,from B.1.17(Alpha), B.1.351(Beta), P.1(Gamma), B.1.617.2(Delta) to B.1.1.529(Omicron). The emerging or reemerging of the SARS-CoV-2 variants of concern is calling for the constant monitoring of their epidemics,pathogenicity and immune escape. In this study, we aimed to characterize replication and pathogenicity of the Alpha and Delta variant strains isolated from patients infected in Laos. The amino acid mutations within the spike fragment of the isolates were determined via sequencing. The more efficient replication of the Alpha and Delta isolates was documented than the prototyped SARS-CoV-2 in Calu-3 and Caco-2 cells, while such features were not observed in Huh-7, Vero E6 and HPA-3 cells. We utilized both animal models of human ACE2(hACE2)transgenic mice and hamsters to evaluate the pathogenesis of the isolates. The Alpha and Delta can replicate well in multiple organs and cause moderate to severe lung pathology in these animals. In conclusion, the spike protein of the isolated Alpha and Delta variant strains was characterized, and the replication and pathogenicity of the strains in the cells and animal models were also evaluated.

关键词： SARS-CoV-2 Variants of concern(VOC) Alpha Delta hACE2 transgenic mice Hamster

Design and evaluation of prototype readout electronics for nuclide detector in Very Large Area Space Telescope

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Nuclear Science and Techniques 2022年第5期33卷 154-166页

作者： Hai-Bo Yang Xian-Qin li Yu-Hong Yu Yong Chen Jie Kong Yong-Jie Zhang Shu-Wen Tang jian-hua Guo Bing Yang feng-Jiao Su Wen-jian Sun jin-Xiang Wang Cheng-Xin Zhao Institute of Modern Physics Chinese Academy of SciencesLanzhou 730000China University of Chinese Academy of Sciences Beijing 100049China Harbin Institute of Technology Harbin 150001China Purple Mountain Observatory Chinese Academy of SciencesNanjing 210000China Harbin University of Science and Technology Harbin 150080China Northwest Normal University Harbin 150080China

China plans to develop the next generation dark matter particle explorer satellite,referred to as the Very Large Area Space Telescope(VLAST).As an essential step in this process,the prototype design of detectors and electronics for the VLAST is currently *** nuclide detector is a core detector in the *** mainly measures nuclides’charges and distinguishes high-energy gamma rays and *** paper will discuss the prototype readout electronics for the VLAST’s nuclide detector,which accurately measures the charge signal of the photomultiplier tubes using the VATA160 applicationspecific integrated circuit chip;furthermore,we consider a series of critical problems,including radiation-hardening and environment *** test results show that the system exhibits stable operation,good performance,and good technical ***,each electronic channel achieves a dynamic range of 0-12.5 pC,the random noise level exceeds 1.6 fC,and the integral nonlinearity exceeds 0.35%.

关键词： Dark matter VLAST Nuclidedetector Prototype readout electronics VATA160 Large dynamic range Irradiationtest Performance test

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丹玉和脉颗粒对小鼠的急性毒性实验研究

时珍国医国药 2024年第2期35卷 349-351页

作者：李云凤芦波桂明泰周训杰姚磊李建华王明珠马玉龙陈晓喆侯春蕾史鑫鑫符德玉上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院上海200437

目的观察丹玉和脉颗粒对小鼠的急性毒性。方法分别给予丹玉和脉颗粒不同浓度和0.5%CMC-Na溶液灌胃给药后,连续观察14天,记录小鼠的一般情况、体质量、耗食量及主要脏器外观形态有无异常表现,并记录小鼠中毒表现及死亡情况。结果急性毒... 详细信息

目的观察丹玉和脉颗粒对小鼠的急性毒性。方法分别给予丹玉和脉颗粒不同浓度和0.5%CMC-Na溶液灌胃给药后,连续观察14天,记录小鼠的一般情况、体质量、耗食量及主要脏器外观形态有无异常表现,并记录小鼠中毒表现及死亡情况。结果急性毒性实验中,丹玉和脉颗粒各剂量组均未见小鼠中毒表现及死亡,给药前后小鼠的一般情况、体质量、耗食量、各脏器指数均无明显差异。结论在9~36 g/kg的剂量范围内,丹玉和脉颗粒对小鼠的一般情况、体质量、耗食量及主要脏器均无明显影响。急性毒性试验提示该药毒副作用较小,安全性良好,为临床安全用药提供依据。

关键词：丹玉和脉颗粒急性毒性小鼠高血压

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黄鳝来源阿氏芽孢杆菌的筛选及发酵条件优化

饲料研究 2024年第3期47卷 73-78页

作者：郑菲菲何鑫尹丽张靖悦祝东梅高坚宋玉峰赵玉华华中农业大学水产学院湖北武汉430070 水产养殖国家级实验教学示范中心(华中农业大学) 湖北武汉430070

试验旨在从人工养殖的黄鳝体内分离高产蛋白酶菌株,为后续微生物蛋白酶的制备和微生态制剂的开发提供菌种资源,以解决黄鳝摄食率低、消化不完全及水体氮污染等问题。通过采用脱脂奶粉培养基透明圈法初筛和Folin-酚法测定酶活复筛相结合... 详细信息

试验旨在从人工养殖的黄鳝体内分离高产蛋白酶菌株,为后续微生物蛋白酶的制备和微生态制剂的开发提供菌种资源,以解决黄鳝摄食率低、消化不完全及水体氮污染等问题。通过采用脱脂奶粉培养基透明圈法初筛和Folin-酚法测定酶活复筛相结合的方式筛选人工养殖黄鳝肠道中的高产蛋白酶菌株,通过溶血试验与药敏试验检测菌株安全性,并进行常规生化和分子生物学鉴定。通过单因素和正交试验优化其发酵条件,筛选到一株高产蛋白酶、产过氧化氢酶的菌株ma-4,初步鉴定其为阿氏芽孢杆菌(Bacillus aryabhattai)。该菌株最适产酶条件为发酵时间48 h、发酵温度36℃、可溶性淀粉添加量15 g/L、牛肉浸粉添加量15 g/L和pH值6.0。优化后菌株酶活力为288.14 U/mL,较优化前提高了3.34倍。研究表明,菌株ma-4为高产蛋白酶、产过氧化氢酶、不溶血、不耐药的阿氏芽孢杆菌,该菌株为开发黄鳝微生态制剂开拓了菌种资源。

关键词：黄鳝阿氏芽孢杆菌筛选鉴定安全性评价发酵条件优化

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正常足月新生儿出生3个月内肠道菌群的定植规律分析

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贵州医科大学学报 2024年第1期49卷 109-114页

作者：张金铃姜华杨萌婷马丽雷光霞杜欣欣冯梅余涵王鉴贵州医科大学临床医学院贵州贵阳550000 贵州医科大学附属医院小儿外科贵州贵阳550004 贵州医科大学附属医院新生儿科贵州贵阳550004

目的探讨正常足月新生儿出生3个月内肠道菌群的定植规律。方法收集20例正常足月新生儿及其孕母的临床资料,取新生儿出生后第1天(C0)、第3天(C1)、第1周(C2)、第1个月(C3)及第3个月(C4)的粪便标本,采用Illumina NovaSeq PE250进行16S... 详细信息

目的探讨正常足月新生儿出生3个月内肠道菌群的定植规律。方法收集20例正常足月新生儿及其孕母的临床资料,取新生儿出生后第1天(C0)、第3天(C1)、第1周(C2)、第1个月(C3)及第3个月(C4)的粪便标本,采用Illumina NovaSeq PE250进行16S核糖体RNA(16S rRNA)V3+V4区测序,采用生物信息学分析肠道菌群的定植规律。结果正常足月新生儿粪便中肠道菌群的扩增子序列变异体(ASV)数目、Shannon指数于C0时最高;正常足月新生儿出生3个月内的肠道菌群以变形菌门(Proteobacteria)、厚壁菌门(Firmicutes)、放线菌门(Actinobacteriota)、拟杆菌门(Bacteroidota)为优势菌门,Proteobacteria相对丰度随日龄由高变低再逐渐增高,Firmicutes与之相反;正常足月新生儿生3个月内优势菌群在属水平的演变依次为罗尔斯通菌属(Ralstonia)、链球菌属(Streptococcus)、双歧杆菌属(Bifidobacterium),随日龄增加,Bifidobacterium相对丰度逐渐升高,C4时达44.18%且为优势菌属。结论正常足月新生儿生3个月内肠道菌群的多样性、组成结构及相对丰度出现变化。

关键词：婴儿新生足月儿肠道菌群多样性相对丰度 16S核糖体RNA

权重赋值法在多指标综合评价中的研究进展及其在中药质量评价中的应用展望

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中国现代中药 2024年第1期26卷 224-232页

作者：贺方良程显隆李明华杨建波荆文光李萍马双成魏锋中国药科大学中药学院江苏南京211198 中国食品药品检定研究院北京100050

权重赋值法是一种常用的决策分析方法,研究者通过对不同因素或多个评价指标的权重进行赋值,从而得出最终的决策或评价结果。目前,国内外对权重赋值法在多因素、多指标综合评价中的应用进行了多方面的研究,并取得了一系列进展。综述近年... 详细信息

权重赋值法是一种常用的决策分析方法,研究者通过对不同因素或多个评价指标的权重进行赋值,从而得出最终的决策或评价结果。目前,国内外对权重赋值法在多因素、多指标综合评价中的应用进行了多方面的研究,并取得了一系列进展。综述近年来国内外权重赋值法在各行业的研究进展,介绍常见权重赋值法的概念、原理、权重赋值过程及其应用,同时分析比较了各种方法的优缺点,最后对权重赋值法在中药多指标质量综合评价中的应用进行展望。其中组合赋权法更符合中药多指标的综合评价体系,适合用于构建中药质量评价模型。

关键词：权重赋值法多指标综合评价中药质量评价

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抗生素暴露对极早产儿出生后不同时间肠道菌群定植的影响

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贵州医科大学学报 2024年第8期49卷 1205-1211页

作者：冯梅张金铃姜华杨萌婷马丽雷光霞杜欣欣余涵王鉴贵州医科大学附属医院新生儿科贵州贵阳550004 中山大学附属第一医院贵州医院新生儿科贵州贵阳550032 贵州医科大学附属医院小儿外科贵州贵阳550004

目的探讨基于16S核糖体RNA(16S rRNA)基因测序技术动态监测抗生素治疗的极早产儿(VPI)出生后不同时间肠道菌群的定植及演变过程。方法选取生后24 h内使用抗生素治疗的VPI(胎龄<32周)20例为研究对象,收集VPI的一般临床资料[性别、胎龄、... 详细信息

目的探讨基于16S核糖体RNA(16S rRNA)基因测序技术动态监测抗生素治疗的极早产儿(VPI)出生后不同时间肠道菌群的定植及演变过程。方法选取生后24 h内使用抗生素治疗的VPI(胎龄<32周)20例为研究对象,收集VPI的一般临床资料[性别、胎龄、出生体质量、分娩方式、胎盘/脐带/羊水情况、喂养方式、抗生素使用种类和持续时间、有无使用呼吸机和使用时间、住院时长,住院期间新生儿肺炎、脓毒症、新生儿呼吸窘迫综合征(RDS)、支气管肺发育不良(BPD)、新生儿颅内出血(IVH)及新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)的发生情况];收集VPI生后第1天(使用抗生素前,A0)、第3天(A1)、第1周(A2)、第1月(A3)及第3月(A4)的粪便标本,采用16S rRNA基因测序技术进行肠道菌群的生物信息学分析肠道菌群扩增子序列变异体(ASV)数目、Chao1指数、shannon指数、菌门和菌属变化特点及表型预测。结果VPI肠道菌群ASV数目、Chao1指数及shannon指数A1时开始下降,随着抗生素的停用及日龄的增加有所恢复;变形菌门相对丰度先增加后减少,厚壁菌门相对丰度先减少后增加,放线菌门在生后处于稳定的低丰度状态、A4时迅速增加;菌属演替依次为明串珠菌属及克雷伯菌属、双歧杆菌属;刚出生时最先定植的是需氧菌和兼性厌氧菌,A4时厌氧菌和兼性厌氧菌成为优势菌群。结论VPI生后抗生素暴露可能会降低肠道菌群的丰富度及多样性,生后3个月内肠道菌群组成结构、相对丰度及表型不断变化。

关键词：早产表型极早产儿抗生素肠道菌群定植多样性 16S核糖体RNA

重组猪α干扰素/白细胞介素-2的可溶性表达及体外活性研究

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农业生物技术学报 2024年第3期32卷 595-604页

作者：冯桂丹闫若潜马震原柴茂周建浩康台生王淑娟杨海波刘影谢彩华赵雪丽王翠河南农业大学动物医学院上海市动物疫病预防控制中心河南省动物疫病预防控制中心河南省重大动物疫病监测预警与防控重点实验室河南科技大学动物科技学院

猪(Sus scrofa) α干扰素/白细胞介素-2 (porcine interferon α/porcine interleukin-2,PoIFN-α-linkerPoIL-2)在大肠杆菌(Escherichia coli)中多以包涵体形式表达，为在大肠杆菌系统中获得可溶性表达的具有活性的重组猪α干扰素/白介素2 (rPoIFN-α-linker-PoIL-2)蛋白，本研究根据大肠杆菌密码子偏好性对PoIFN-α-linker-PoIL-2嵌合基因进行可溶性改造并合成。将改造后的PoIFN-α-linker-PoIL-2嵌合基因克隆到表达载体p ET-32a(+)进行原核表达，采用镍铬亲和层析柱对表达的可溶性rPoIFN-α-linker-PoIL-2蛋白进行纯化。分别采用淋巴细胞增殖检测法、EliSA方法检测rPoIFN-α-linker-PoIL-2蛋白体外促猪外周血T淋巴细胞(peripheral blood T lymphocyte,PBLC)增殖活性，及其与抗猪白介素2单抗、抗猪α干扰素单抗发生特异性免疫反应的活性；采用细胞病变抑制法检测rPoIFN-α-linker-PoIL-2蛋白在不同细胞系上抑制不同病毒的增殖活性。结果显示，PoIFN-α-linker-PoIL-2嵌合基因可在大肠杆菌中高效可溶性表达，表达的rPoIFN-α-linker-PoIL-2蛋白分子量大小约55 k D。rPoIFN-α-linker-PoIL-2蛋白经镍铬亲和层析柱纯化后纯度达90%以上。rPoIFN-α-linker-PoIL-2具有显著的促PBLC增殖活性(Plinker-PoIL-2蛋白在不同细胞上抑制不同病毒的增殖活性效价有差异，在猪肾细胞(porcine kidney cells,PK)-15、人羊膜细胞(human amniotic cells) WISH上抑制水泡性口炎病毒(Vesicular stomatitis virus,VSV)增殖的活性单位分别为1.8×106和2.5×106IU/mg；在PK-15细胞上抑制伪狂犬病毒(Pseudorabies virus,PRV)、塞内卡病毒(Seneca virus A,SVA)增殖的活性单位分别为2.2×104、1.3×105IU/mg；在非洲绿猴肾细胞(Verda Reno,Vero)上抑制猪流行性腹泻病毒(Porcine epidemic diarrhea virus,PEDV)增殖的活性单位为3.2×104IU/mg。本研究获得了可溶性表达的rPoIFN-α-linkerPoIL-2蛋白，该蛋白在不同细胞上具有抑制VSV、PRV、SVA及PEDV等病毒增殖的活性，为进一步研究rPoIFN-α-linker-PoIL-2蛋白在猪体内的活性提供了基础资料。

关键词：猪α干扰素猪白细胞介素-2 嵌合基因可溶性表达体外活性

刃针结合电针治疗对膝关节骨关节炎患者膝关节功能的影响

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针刺研究 2024年第4期49卷 398-402页

作者：马洁褚晓彦刘伙生孙吉雅詹红生徐建德何天峰丁金磊周丽艳段希栋王茜邴兴红陶善平上海市嘉定区中医医院针灸科上海201800

目的:比较刃针结合电针与单纯电针治疗膝关节骨关节炎(KOA)的临床疗效及对膝关节功能的影响。方法:将68例KOA患者运用随机数字表法随机分为两组,分别为刃针组34例和电针组34例。其中刃针组采用刃针结合电针治疗,电针组采用单纯电针治疗... 详细信息

目的:比较刃针结合电针与单纯电针治疗膝关节骨关节炎(KOA)的临床疗效及对膝关节功能的影响。方法:将68例KOA患者运用随机数字表法随机分为两组,分别为刃针组34例和电针组34例。其中刃针组采用刃针结合电针治疗,电针组采用单纯电针治疗,两组电针治疗均隔日1次,每周治疗3次,共治疗4周;刃针组在电针基础上增加刃针治疗,每周治疗1次,共治疗4周。治疗前、治疗后、治疗后1个月、治疗后3个月进行计时起立-步行测验(TUG)、9台阶-楼梯攀登测试(9-SCT)、膝关节功能[西安大略和麦马斯特大学骨关节炎指数可视化量表(WOmaC)]评分。结果:通过意向性分析,与治疗前比较,两组患者治疗后、随访1个月和随访3个月时的TUG结果、9-SCT结果、WOmaC评分均显著降低(PmaC评分显著降低(PmaC评分显著降低(P<0.05)。结论:两种治疗均能改善患者膝关节功能,但是刃针结合电针更能明显提高患者的步速,改善患者的关节疼痛、晨僵等不适症状。刃针结合电针治疗KOA安全有效,并且有较好的远期疗效。

关键词：膝关节骨关节炎刃针电针临床疗效关节功能