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Cancer Biology & Medicine 2024年第1期21卷 65-82页

作者： Sen Wang benling xu Yangyang Zhang Guangyu Chen Peng Zhao Quanli Gao Long Yuan Department of Gastrointestinal Surgery Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou UniversityZhengzhou 450003China Department of Immunotherapy Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou UniversityZhengzhou 450003China

Intestinal flora affects the maturation of the host immune system,serves as a biomarker and efficacy predictor in the immunotherapy of several cancers,and has an important role in the development of colorectal cancer(CRC).Anti-PD-1/PD-L1 antibodies have shown satisfactory results in MSI-H/d MMR CRC but performed poorly in patients with MSS/p MMR *** recent years an increasing number of studies have shown that intestinal flora has an important impact on anti-PD-1/PD-L1 antibody efficacy in CRC *** and clinical evidence have suggested that anti-PD-1/PD-L1 antibody efficacy can be improved by altering the composition of the intestinal flora in ***,we summarize the studies related to the influence of intestinal flora on anti-PD-1/PD-L1 antibody efficacy in CRC and discuss the potential underlying mechanism(s).We have focused on the impact of the intestinal flora on the efficacy and safety of anti-PD-1/PD-L1 antibodies in CRC and how to better utilize the intestinal flora as an adjuvant to improve the efficacy of anti-PD-1/PD-L1 *** addition,we have provided a basis for the potential of the intestinal flora as a new treatment modality and indicator for determining patient prognosis.

关键词： Intestinal flora anti-PD-1/PD-L1 therapy colorectal cancer immune checkpoint inhibitor CD8~+T cell

Combination therapy using low‐dose anlotinib and immune checkpoint inhibitors for extensive‐stage small cell lung cancer

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Cancer Innovation 2024年第6期3卷 76-85页

作者： Han Li Shumin Yuan Han Wu Yajie Wang Yichen Ma Xiance Tang Xiaomin Fu Lingdi Zhao benling xu Tiepeng Li Peng Qin Hongqin You Lu Han Zibing Wang Department of Immunotherapy The Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University&Henan Cancer HospitalZhengzhouChina Department of Oncology Qilu Hospital of Shandong UniversityJinanChina Biotherapy Center The First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityZhengzhouChina Nanchang University Queen Mary School NanchangChina The First Clinical Medical College of Xinjiang Medical University UrumqiChina Department of Medical Affairs The Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University&Henan Cancer HospitalZhengzhouChina

Background:This study evaluated the efficacy and safety of low‐dose anlotinib combined with immune checkpoint inhibitors as second‐line or later treatment for extensive‐stage small cell lung cancer(ES‐SCLC).Methods:The study included 42 patients with ES‐SCLC who were treated with low‐dose anlotinib combined with programmed cell death protein 1/programmed cell death‐ligand 1 inhibitors at Henan Cancer Hospital between March 2019 and August *** retrospectively analyzed the efficacy and safety data for these *** assessed included progression‐free survival(PFS),overall survival(OS),the overall response rate(ORR),the disease control rate(DCR),and adverse events(AEs).Prognostic factors were identified in univariate and multivariate ***:Median PFS was 11.0 months(95%CI:7.868–14.132)and median OS was 17.3 months(95%CI:11.517–23.083).The ORR was 28.5%and the DCR was 95.2%.Treatment‐related AEs were noted in 27 patients(64.3%),the most common of which was thyroid dysfunction(26.2%).Grade 3/4 treatmentrelated AEs were observed in two patients(4.8%).Conclusions:A combination of low‐dose anlotinib and immune checkpoint inhibitors as second‐line or later treatment for ES‐SCLC may achieve longer PFS and OS and have manageable AEs.

关键词： combination immunotherapy extensive‐stage small cell lung cancer immune checkpoint inhibitors low‐dose antiangiogenic drugs

OCA2基因rs4778137单核苷酸多态性与乳腺癌新辅助化疗病理完全缓解的相关性

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中华医学杂志 2019年第22期99卷 1712-1716页

作者：郭俊强王声周伟杰徐本玲陈兰涛河南大学淮河医院急诊科开封475000 河南大学淮河医院甲状腺乳腺外科开封475000 河南省肿瘤医院生物治疗科郑州450000 开封市中心医院急诊医学科开封475000

目的探讨OCA2基因rs4778137单核苷酸多态性对乳腺癌新辅助化疗病理完全缓解(pCR)的影响。方法选取河南大学院淮河医院2014年1月至2017年5月收治的140例乳腺癌新辅助化疗患者,采用DNA提取试剂盒提取外周血DNA,使用Sequenom方法检测rs4778... 详细信息

目的探讨OCA2基因rs4778137单核苷酸多态性对乳腺癌新辅助化疗病理完全缓解(pCR)的影响。方法选取河南大学院淮河医院2014年1月至2017年5月收治的140例乳腺癌新辅助化疗患者,采用DNA提取试剂盒提取外周血DNA,使用Sequenom方法检测rs4778137单核苷酸多态性,分析其与pCR的相关性。结果Rs4778137位点CC、GC、GG基因型频率分别为48.6%(68例)、31.4%(44例)、20.0%(28例)。共30例(21.4%)达pCR,CC、GC、GG基因型pCR率分别为13.2%(9例)、22.7%(10例)、39.3%(11例),差异有统计学意义(P0.05)。结论OCA2基因rs4778137单核苷酸多态性与ER阴性患者新辅助化疗pCR相关,GG基因型携带者更易出现pCR。

关键词：酪氨酸酶基因单核苷酸多态性 rs4778137 乳腺癌病理完全缓解新辅助化疗

特异性靶向PD-1分子的PD-15融合蛋白联合G15Ra-K562滋养细胞快速扩增NK/T细胞

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中华微生物学和免疫学杂志 2021年第6期41卷 466-472页

作者：李铁鹏王瑶张放赵玲娣杨勇豪徐本玲高全立郑州大学附属肿瘤医院免疫治疗科 450008

目的探讨anti-PD-1(scFv)/hIL-15(简称PD-15)融合蛋白体外特异性结合PD-1的能力及联合GF-hIL-15Ra-K562(简称G15Ra-K562)滋养细胞对自然杀伤细胞(NK)/T细胞增殖能力的影响。方法Overlap PCR构建G15Ra表达载体,电穿孔仪转染K562,极限稀释法获取G15Ra-K562滋养细胞单克隆株。酶切连接构建PD-15表达载体,Lipofectamine^(TM)2000瞬时转染HEK293T细胞并获取包含PD-15融合蛋白的条件培养液。密度梯度离心获取人外周血单个核细胞,CFSE染色标记活跃增殖细胞。流式细胞术检测PD-15特异性结合PD-1的能力和对人外周血单个核细胞的增殖及不同淋巴亚群比例的影响。结果成功构建高表达融合蛋白G15Ra的滋养细胞单克隆株G15Ra-K562。添加hIL-15能够将G15Ra-K562滋养细胞扩增人外周血淋巴细胞能力提升5倍以上(P<0.05)。PD-15融合蛋白具有PD-1特异性结合能力(P<0.001),联合G15Ra-K562滋养细胞能够在体外高效扩增人外周血来源的NK/T细胞(P<0.05),扩增得到的细胞产品中以NK、CD8^(+)T和CD4^(+)T细胞为主。结论PD-15融合蛋白能够特异性靶向PD-1分子且在联合G15Ra-K562滋养细胞后具有强的人外周血来源的NK/T细胞扩增能力,建立了分步、靶向递送IL-15/IL-15Ra复合物至PD-1+细胞的细胞培养方案,为后续选择性扩增PD-1+细胞提供实验资料。

关键词：过继免疫细胞疗法程序性死亡受体1 IL-15 IL-15Ra 肿瘤特异性T细胞

直肠癌患者手术前后外周血髓源抑制性细胞比例及其与预后的关系

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中华胃肠外科杂志 2015年第11期18卷 1139-1143页

作者：袁龙袁鹏杜记涛陈广龙万相斌李智徐本玲郑州大学附属肿瘤医院普通外科 450008 郑州大学附属肿瘤医院生物治疗中心 450008

目的观察直肠癌患者手术前后外周血中髓源抑制性细胞（MDSC）比例的动态变化，并探讨MDSC比例与患者预后的关系。方法收集郑州大学附属肿瘤医院普通外科2009年1—12月间收治的64例Ⅰ～Ⅲ期直肠癌患者术前及术后21d的全血标本，通过流式... 详细信息

目的观察直肠癌患者手术前后外周血中髓源抑制性细胞（MDSC）比例的动态变化，并探讨MDSC比例与患者预后的关系。方法收集郑州大学附属肿瘤医院普通外科2009年1—12月间收治的64例Ⅰ～Ⅲ期直肠癌患者术前及术后21d的全血标本，通过流式细胞法检测MDSC比例．并分析其与患者预后的关系。结果术后21d，直肠癌患者MDSC比例较术前明显降低（P〈0．01），但发生局部复发或远处转移时，MDSC比例再次增高（均P〈0．01）并接近术前水平（均P〉0．05）。以中位数为界，术前MDSC比例较高组（大于3．78％）及术后MDSC比例较高组（大于2．11％）的5年总体生存率（分别为58．1％和62．1％）和5年无病生存率（分别为54．8％和58．6％）均显著低于术前及术后MDSC比例较低组（分别为87．9％和84．8％以及82．8％和80．0％，均P〈0．05）。多因素预后分析显示．术前MDSC比例为直肠癌患者总体生存的独立预后指标（HR=4．065，95％CI：1．026～16．108，P=0．04）。结论直肠癌患者术前外周血MDSC比例升高预后不良；MDSC比例的动态变化或可反映疾病进展情况。

关键词：直肠肿瘤髓源抑制性细胞预后

抗PD-1抗体对小鼠结直肠癌移植瘤组织中免疫细胞的影响

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郑州大学学报（医学版） 2020年第1期55卷 33-36页

作者：徐本玲陈广玉袁龙杜雪相高全立郑州大学附属肿瘤医院免疫治疗科郑州450008 恶性肿瘤免疫细胞治疗河南省工程实验室郑州450008 郑州大学附属肿瘤医院普外科郑州450008

目的:探讨抗PD-1抗体对小鼠结直肠癌移植瘤组织中免疫细胞的影响。方法:构建BALB/c小鼠CT26结直肠癌模型,随机分为抗PD-1抗体治疗组(PD-1组)和对照组(PBS组)。PD-1组在荷瘤后第6天和第9天分别腹腔注射抗PD-1抗体(0.2 mg/只),对照组给予... 详细信息

目的:探讨抗PD-1抗体对小鼠结直肠癌移植瘤组织中免疫细胞的影响。方法:构建BALB/c小鼠CT26结直肠癌模型,随机分为抗PD-1抗体治疗组(PD-1组)和对照组(PBS组)。PD-1组在荷瘤后第6天和第9天分别腹腔注射抗PD-1抗体(0.2 mg/只),对照组给予相同体积的PBS。荷瘤后第7天开始采用游标卡尺每隔1 d对肿瘤进行测量、记录,计算肿瘤体积。末次给药后2周根据治疗效果和肿瘤体积大小将PD-1组小鼠分为有效组(n=3)和无效组(n=5),取其脾脏和肿瘤组织,流式法检测脾脏与肿瘤微环境中T细胞(CD3、CD4、CD8)、髓源性抑制细胞(MDSC)、调节T细胞(Tregs)等细胞比例及肿瘤细胞中PD-L1的表达。结果:治疗有效组小鼠肿瘤体积小于治疗无效组;治疗有效组小鼠脾脏和肿瘤组织中CD3^+、CD4^+和CD8^+T细胞占总细胞的比例均高于无效组,MDSC细胞的比例均低于无效组(P<0.05)。治疗有效组小鼠肿瘤组织中PD-L1的表达高于无效组(P<0.05)。抗PD-1抗体治疗后肿瘤组织中PD-L1的表达与肿瘤组织中浸润的CD3^+、CD4^+和CD8^+T细胞的比例均呈正相关(P<0.05)。结论:小鼠CT26结直肠癌模型中抗PD-1抗体的治疗效果与肿瘤组织中浸润T细胞和MDSC比例的改变密切相关,其可能成为预测和改善抗PD-1抗体治疗效果的检测指标。

关键词：抗PD-1抗体结直肠癌髓源性抑制细胞 PD-L1 小鼠

膀胱移行上皮癌患者尿及癌组织中Survivin表达的临床意义

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临床泌尿外科杂志 2009年第11期24卷 839-842页

作者：袁龙王剑松徐本玲袁鹏韩广森吴惠泽河南省肿瘤医院普外科郑州450000 昆明医学院第二附属医院泌尿外科

目的:探讨Survivin对膀胱癌早期发现、常规筛选且无损伤的方法,研究其与肿瘤病理分级(期)的相关性。方法:留取53例膀胱移行上皮癌、20例泌尿系其他疾病、10例健康志愿者新鲜中段晨尿,同上53例术后癌组织。利用巢式RT-PCR、实时定量PCR... 详细信息

目的:探讨Survivin对膀胱癌早期发现、常规筛选且无损伤的方法,研究其与肿瘤病理分级(期)的相关性。方法:留取53例膀胱移行上皮癌、20例泌尿系其他疾病、10例健康志愿者新鲜中段晨尿,同上53例术后癌组织。利用巢式RT-PCR、实时定量PCR技术检测Survivin的表达,同时行尿脱落细胞学及膀胱镜病检。结果:53例膀胱癌患者尿及癌组织中Su rvivin均有表达,敏感性为100%,特异性为90%。与尿脱落细胞学敏感性比较两者差异有统计学意义(P0.05)。癌组织中Survivin的量与肿瘤病理分级(期)正相关(P<0.01)。结论:检测尿脱落细胞中Survivin的表达有望成为临床诊断、筛检膀胱癌的较可靠方法。Survivin在膀胱的演进过程中可能起重要作用,可望作为检测膀胱癌恶化进展的指标。

关键词：膀胱肿瘤移行上皮癌巢式RT—PCR 实时定量PCR 基因表达

Ki-67、Her-2及Top2A在乳腺癌中的扩增表达与蒽环类药物疗效关系的研究

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肿瘤基础与临床 2017年第1期30卷 11-14页

作者：张成娟董凤梅徐本玲袁鹏郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院河南郑州450008 郑州大学附属郑州中心医院河南郑州450007

目的探讨Ki-67、Her-2及Top2A在乳腺癌中的扩增表达与蒽环类药物疗效的关系。方法 207例经病理证实的乳腺癌患者均接受FEC方案新辅助化疗,并测定其Ki-67、Her-2及Top2A基因的表达。结果207例乳腺癌患者中,Ki-67分级为(-)32例,(+)58例,(+... 详细信息

目的探讨Ki-67、Her-2及Top2A在乳腺癌中的扩增表达与蒽环类药物疗效的关系。方法 207例经病理证实的乳腺癌患者均接受FEC方案新辅助化疗,并测定其Ki-67、Her-2及Top2A基因的表达。结果207例乳腺癌患者中,Ki-67分级为(-)32例,(+)58例,(++)95例,(+++)22例;Her-2基因扩增26例(12.6%),未扩增181例(87.4%);Top2A基因扩增26例(12.6%),未扩增181例(87.4%)。Ki-67分级与Her-2基因、Top2A基因扩增无关(P>0.05)。Her-2、Top2A的扩增与化疗疗效均呈正相关(r=0.59、0.58,P<0.05)。结论 Her-2、Top2A的表达对乳腺癌患者化疗药物的选择及预后的判断具有重要的指导价值。

关键词： Ki-67 Her-2 DNA拓扑异构酶Ⅱα 乳腺癌蒽环类药物

不同药物麻醉的乳腺癌患者血清对乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡的影响

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现代肿瘤医学 2019年第2期27卷 210-213页

作者：王建伟冯爱敏任柏林徐刚卢锡华徐本玲郑州大学附属肿瘤医院河南郑州450008

目的:探究不同药物麻醉的乳腺癌患者血清对体外乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡的影响。方法:收集我院2016年2月至2017年12月期间采用丙泊酚麻醉的乳腺癌患者血液样本28例,七氟醚麻醉的乳腺癌患者血液标本32例,乳腺癌术后镇痛使用曲马多的患... 详细信息

目的:探究不同药物麻醉的乳腺癌患者血清对体外乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡的影响。方法:收集我院2016年2月至2017年12月期间采用丙泊酚麻醉的乳腺癌患者血液样本28例,七氟醚麻醉的乳腺癌患者血液标本32例,乳腺癌术后镇痛使用曲马多的患者血液样本25例,未使用任何麻醉药的普通乳腺癌患者血液样本20例。将血清作用于乳腺癌MDA-MB-231细胞24 h后,采用流式细胞法检测细胞的凋亡率,ELISA法检测各组细胞中半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)和半胱氨酸蛋白酶8(caspase-8)的表达情况。结果:流式细胞法检测结果显示,使用丙泊酚、七氟醚麻醉和曲马多术后镇痛的患者血清均能够显著提高乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡率; ELISA结果显示,使用丙泊酚、七氟醚麻醉和曲马多术后镇痛的患者血清均能够显著提高乳腺癌MDA-MB-231细胞caspase-3的表达(P 0. 05);而使用丙泊酚和七氟醚麻醉的患者血清均能够显著提高乳腺癌MDA-MB-231细胞caspase-8的表达(P 0. 05),丙泊酚和七氟醚组与曲马多组对比,差异具有统计学意义(P <0. 05)。结论:使用丙泊酚、七氟醚麻醉和曲马多术后镇痛的患者血清均能够显著提高乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡率及caspase-3的表达;而使用丙泊酚和七氟醚麻醉的患者血清能够显著提高乳腺癌MDA-MB-231细胞caspase-8的表达,曲马多对乳腺癌MDAMB-231细胞caspase-8的表达没有明显影响。

关键词：麻醉乳腺癌血清 MDA-MB-231细胞凋亡

重组纤维连接蛋白诱导自体CIK联合IFN-α治疗晚期肝癌疗效

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郑州大学学报（医学版） 2011年第5期46卷 694-696页

作者：徐本玲袁龙高全立范瑞华张成娟宋永平郑州大学附属肿瘤医院中心实验室郑州450008 郑州大学附属肿瘤医院普外科郑州450008 郑州大学附属肿瘤医院生物治疗科郑州450008

目的:探讨重组纤维连接蛋白(RN)诱导的自体细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)细胞联合IFN-α治疗晚期肝癌的可行性。方法:分离14例晚期肝癌患者外周血单个核细胞,采用RN、CD3单抗、IFN-γ及IL-2等细胞因子诱导产生CIK。患者每周回输一次CIK,... 详细信息

目的:探讨重组纤维连接蛋白(RN)诱导的自体细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)细胞联合IFN-α治疗晚期肝癌的可行性。方法:分离14例晚期肝癌患者外周血单个核细胞,采用RN、CD3单抗、IFN-γ及IL-2等细胞因子诱导产生CIK。患者每周回输一次CIK,连续4～6次,同时给予IFN-α治疗。采用流式细胞术检测患者外周血淋巴细胞免疫表型,应用BDTM-CBAHumanTh1/Th2型细胞因子试剂盒监测治疗前及疗程结束后7d外周血细胞因子的变化。结果:每个患者平均回输细胞数为25.6×109(21.6×109～31.8×109),毒副作用小。治疗后患者外周血中淋巴细胞数,CD3+,CD3+CD56+,CD3+CD8+细胞数均有明显升高。14例患者中有1例获部分缓解,4例稳定,其中缓解和2例稳定患者的AFP水平明显下降。治疗后临床获益患者血清IFN-γ和TNF-α水平明显升高(t=12.644和17.169,P<0.001),而治疗无反应患者细胞因子水平则无明显变化。结论:RN诱导的自体CIK联合IFN-α治疗晚期肝癌是一种安全有效的过继免疫治疗方法。

关键词：肝癌细胞因子诱导的杀伤细胞免疫功能重组纤维连接蛋白