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第十二次全国口腔颌面-头颈肿瘤内科及脉管疾病学术会议暨第二次河南省抗癌协会口腔颌面肿瘤学会会议

作者：毛亮范腾飞武磊于光涛邓伟伟陈磊卜琳琳马思锐刘冰边岩松 ashok b.kulkarni 张文峰孙志军口腔生物医学教育部重点实验室(武汉大学)及湖北省口腔医学重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地武汉大学口腔医学院口腔颌面头颈肿瘤外科美国国立卫生研究院国家癌症研究所胸和胃肠道肿瘤科美国国立卫生研究院牙及颅颌面研究所细胞与发育生物学实验室

目的:髓源性抑制细胞(MDSC)和肿瘤相关巨噬细胞(TAM)等未成熟髓系细胞通过促进肿瘤转化,血管生成以及抑制抗肿瘤免疫应答来促进肿瘤生长和转移。因此,旨在减少MDSCs和TAMs积聚及其活化是潜在的有价值的治疗策略。研究方法:在本研究中,... 详细信息

目的:髓源性抑制细胞(MDSC)和肿瘤相关巨噬细胞(TAM)等未成熟髓系细胞通过促进肿瘤转化,血管生成以及抑制抗肿瘤免疫应答来促进肿瘤生长和转移。因此,旨在减少MDSCs和TAMs积聚及其活化是潜在的有价值的治疗策略。研究方法:在本研究中,人组织芯片,免疫健全的转基因小鼠模型以及流式细胞术被用于研究b7-H3在口腔部鳞状细胞癌(OSCC)微环境中的作用。结果:本研究中,我们发现与正常口腔黏膜相比,负性免疫检查点分子b7-H3在人口腔部鳞状细胞癌(OSCC)标本中显著高表达。使用免疫健全的转基因OSCC模型,我们观察到靶向抑制b7-H3能有效延缓肿瘤的生长。流式细胞分析显示,靶向抑制b7-H3能通过减少外周免疫器官及肿瘤微环境中免疫抑制细胞的数量,同时促进细胞毒T细胞活化等方式增加抗肿瘤免疫效应。结论:我们的研究提供了直接的体内证据,提示b7-H3阻断可能作为治疗OSCC的一种策略。

关键词： b7-H3 口腔鳞癌免疫治疗髓源性抑制细胞肿瘤相关巨噬细胞

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KIF3马达分子运送N-cadherin并对发育中的神经上皮的结构起组织作用

KIF3马达分子运送N-cadherin并对发育中的神经上皮的结构起组织作...

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中国细胞生物学学会2005年学术大会、青年学术研讨会

作者：滕俊琳 Tatemitsu Rai Yosuke Tanaka Yosuke Takei Takao Nakata Motoyuki Hirasawa ashok b.kulkarni Nobutaka Hirokawa 北京大学生命科学学院 Department of Cell biology and Anatomy Graduate School of Medicine University of Tokyo 7-3-1 Hongo bunkyo-ku Tokyo 113-0033 Japan Department of Cell biology and Anatomy Graduate School of Medicine University of Tokyo 7-3-1 Hongo bunkyo-ku Tokyo 113-0033 Japan Department of Cell biology and Anatomy Graduate School of Medicine University of Tokyo 7-3-1 Hongo bunkyo-ku Tokyo 113-0033 Japan Functional Genomics Section Craniofacial Developmental biology and Regeneration branch National Institute of Dental and Craniofacial Research National Institutes of Health bethesda MD 20892-4326 USA Functional Genomics Section Craniofacial Developmental biology and Regeneration branch National Institute of Dental and Craniofacial Research National Institutes of Health bethesda MD 20892-4326 USA Functional Genomics Section Craniofacial Developmental biology and Regeneration branch National Institute of Dental and Craniofacial Research National Institutes of Health bethesda MD 20892-4326 USA Department of Cell biology and Anatomy Graduate School of Medicine University of Tokyo 7-3-1 Hongo bunkyo-ku Tokyo 113-0033 Japan

KIFs(kinesin superfamily proteins)是依赖于微管的马达分子,在细胞内承担膜性细胞器或生物大分子复合物的运输作用。KIF3是由KIF3A／KIF3b／KAP3构成的向微管正极运输膜泡的马达分子。 KAP3(kinsein superfamily-associated prctein 3)为KIF3复合体的非马达亚基,负责调节KIF3马达蛋白与其货物间的相互连接。我们利用Cre／loxP介导的条件性基因靶技术(Cre／loxP-mediated conditional gene targeting strategy),建立了KAP3条件性基因剔除小鼠(conditional knockout mouse)。发现在神经系统的发育过程中,KAP3与维持神经前体细胞分裂和细胞间粘连的平衡相关。KIF3与N-cadherin和β-catenin结合,行使post-Golgi运输N-cadherin的功能。在KAP3缺失的细胞中,N-cadherin的亚细胞定位紊乱。在条件性基因剔除小鼠的脑中,由于N-cadherin不能正常定位而导致神经上皮组织的发育异常,并形成成室管膜瘤样结构。上述结果提示KIF3／KAP3具有抑制肿瘤形成的功能,为成室管膜瘤的研究提供了动物模型。

关键词：神经上皮 N-cadherin

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特异性阻断CD73改变口腔鳞状细胞癌耗竭T细胞的表型

特异性阻断CD73改变口腔鳞状细胞癌耗竭T细胞的表型

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第十四次中国口腔颌面外科学术会议

作者：孙志军李一村马思锐毛亮于光涛卜琳琳 ashok b.kulkarni 张文峰武汉大学口腔医院口腔颌面头颈肿瘤外科武汉大学口腔医学院美国国立卫生研究院牙及颅颌面研究所细胞与发育生物学实验室

研究目的:腺苷诱导的免疫抑制能够促进肿瘤细胞的逃避免疫系统的监视,降低抗肿瘤免疫反应。CD73是胞外-5-核苷酸酶,能够将胞外AMP转化为腺苷。本研究的目的是明确CD73在口腔鳞状细胞癌T细胞中的作用。研究方法:利用免疫健全的口腔鳞状... 详细信息

研究目的:腺苷诱导的免疫抑制能够促进肿瘤细胞的逃避免疫系统的监视,降低抗肿瘤免疫反应。CD73是胞外-5-核苷酸酶,能够将胞外AMP转化为腺苷。本研究的目的是明确CD73在口腔鳞状细胞癌T细胞中的作用。研究方法:利用免疫健全的口腔鳞状细胞癌(口腔鳞癌)动物模型,及CD73的单克隆抗体阻断CD73进行体内研究。研究结果:我们发现高表达CD73的CD4+和CD8+T细胞与其耗竭的表型相关,阻断CD73能够有效地抑制肿瘤的生长,并且降低CD4+和CD8+T细胞表面PD-1和CTLA-4的表达。然而,高表达CD73的CD4+和CD8+T细胞PD-1和CTLA-4表达明显增加。另外,人类组织芯片结果显示原发性口腔鳞癌病人的标本中肿瘤浸润淋巴细胞高表达CD73,且在我们的样本中CD73的表达可以作为独立的预后因子。研究结论:综上所述,这些结果提示CD73在口腔鳞癌进展过程中的负性免疫调控作用,并且提示CD73可作为口腔鳞癌免疫治疗的靶点。

关键词： CD73 T细胞口腔鳞癌 PD-1 CTLA-4

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在口腔鳞状细胞癌中STAT3通过上调PD-1/PD-L1引起免疫抑制

在口腔鳞状细胞癌中STAT3通过上调PD-1/PD-L1引起免疫抑制

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第十二次全国口腔颌面-头颈肿瘤内科及脉管疾病学术会议暨第二次河南省抗癌协会口腔颌面肿瘤学会会议

作者：卜琳琳于光涛武磊毛亮邓伟伟刘建锋 ashok b.kulkarni 张文峰孙志军口腔生物医学教育部重点实验室(武汉大学)及湖北省口腔医学重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地武汉大学口腔医学院口腔颌面头颈部肿瘤外科美国国立卫生研究院牙及颅颌面研究所细胞与发育生物学实验室

目的:口腔鳞状细胞癌(OSCC)占口腔部癌症的近90%。近年来,口腔鳞癌的免疫治疗取得了显着进展。尽管一些针对免疫检查点的临床试验取得初步成果,但是对于如何调控程序性死亡1(PD-1)及其配体(PD-L1)的分子机制尚未完全探明。方法:为了探... 详细信息

目的:口腔鳞状细胞癌(OSCC)占口腔部癌症的近90%。近年来,口腔鳞癌的免疫治疗取得了显着进展。尽管一些针对免疫检查点的临床试验取得初步成果,但是对于如何调控程序性死亡1(PD-1)及其配体(PD-L1)的分子机制尚未完全探明。方法:为了探索信号转导体和转录激活因子(STAT3)的活化对PD-1/PD-L1的影响,我们在人类和小鼠头颈部鳞状细胞癌样本中应用免疫组织化学染色的方法检测磷酸化的STAT3与PD-1/PD-L1的表达及其之间的相关性。结果:我们发现PD-1/PD-L1过表达与p-STAT3显着正相关。体外实验通过STAT3小分子抑制剂S3I-201有效抑制了CAL27细胞系中PD-L1的表达。此外,我们还发现在Tgfbr1/Pten双基因敲除口腔鳞癌小鼠模型中阻断STAT3信号显著地下调PD-1/PD-L1的表达。结论:这些发现表明STAT3信号在PD-1/PD-L1调控和OSCC的抗肿瘤免疫应答中起重要作用。

关键词：免疫检查点小鼠模型 S3I-201 细胞因子免疫治疗免疫逃逸

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口腔鳞状细胞癌中阻断CD47可增强T细胞的抗肿瘤免疫能力

口腔鳞状细胞癌中阻断CD47可增强T细胞的抗肿瘤免疫能力

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第十四次中国口腔颌面外科学术会议

作者：孙志军武磊于光涛邓伟伟毛亮杨雷雷马思锐卜琳琳 ashok b.kulkarni 张露武汉大学口腔医院口腔颌面头颈肿瘤外科武汉大学口腔医学院

研究目的:口腔鳞状细胞癌(OSCC)是一类伴有肿瘤浸润淋巴细胞损害以及免疫抑制细胞增多的免疫抑制性疾病。本研究的目的是明确CD47抗体在口腔鳞癌免疫检查点阻断治疗中的有效性。研究方法:在本研究中,人组织芯片和免疫健全的转基因小鼠... 详细信息

研究目的:口腔鳞状细胞癌(OSCC)是一类伴有肿瘤浸润淋巴细胞损害以及免疫抑制细胞增多的免疫抑制性疾病。本研究的目的是明确CD47抗体在口腔鳞癌免疫检查点阻断治疗中的有效性。研究方法:在本研究中,人组织芯片和免疫健全的转基因小鼠口腔鳞癌模型被用于检测CD47的表达。以及将CD47抗体实验性应用于小鼠口腔鳞状细胞癌转基因模型中。研究结果:我们证实了相比于对照组的正常黏膜,CD47在口腔鳞癌中表达增加,在小鼠口腔鳞状细胞癌模型中亦是如此,CD47的表达与临床指标以及预后相关。此外,抑制CD47可以通过激活效应T细胞,降低Tgfbr1/Pten双敲小鼠免疫抑制细胞和调节CD11b+Ly6G+髓源性抑制细胞(MDSC)以延缓口腔鳞癌肿瘤生长,改善肿瘤微环境。研究结论:我们的研究提示CD47可能是人口腔鳞癌的一个潜在的免疫治疗靶点。

关键词： CD47 口腔鳞状细胞癌免疫治疗组织芯片转基因小鼠模型

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阻滞A2A腺苷受体增加口腔部鳞状细胞癌中CD8+T细胞的应答并减少调节性T细胞的数量

阻滞A2A腺苷受体增加口腔部鳞状细胞癌中CD8+T细胞的应答并减少调...

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第十四次中国口腔颌面外科学术会议

作者：孙志军马思锐邓伟伟刘建锋毛亮于光涛卜琳琳 ashok b.kulkarni 张文峰武汉大学口腔医院口腔颌面头颈肿瘤外科武汉大学口腔医学院美国国立卫生研究院牙及颅颌面研究所细胞与发育生物学实验室

研究目的:癌症免疫疗法为癌症治疗提供了一种很有前景的方法。A2A腺苷受体(A2AR)可以通过抑制T细胞的反应来保护癌组织免受免疫系统的清除。迄今为止,A2AR在口腔部鳞状细胞癌(OSCC)中的作用尚未得到证实。本研究探讨口腔鳞癌中A2AR的表... 详细信息

研究目的:癌症免疫疗法为癌症治疗提供了一种很有前景的方法。A2A腺苷受体(A2AR)可以通过抑制T细胞的反应来保护癌组织免受免疫系统的清除。迄今为止,A2AR在口腔部鳞状细胞癌(OSCC)中的作用尚未得到证实。本研究探讨口腔鳞癌中A2AR的表达和阻断A2AR的免疫治疗价值。研究方法:在本研究中,人组织芯片和免疫健全的转基因小鼠模型被用于检测A2AR的表达以及A2AR阻断剂在口腔鳞癌中的使用。研究结果:免疫组织化学表明口腔鳞癌组织样本肿瘤浸润性免疫细胞中A2AR的表达增高,并且与高级别病理分级、较大的肿瘤大小和转移的淋巴结状况有关。同时,我们也发现在复发的口腔鳞癌和通过诱导化疗之后的口腔鳞癌组织中A2AR的表达也增高。A2AR的表达与HIF-1α、CD73、CD8和Foxp3有显著的相关性。此外,在免疫功能健全、自发形成口腔鳞癌的Tgfbr1/Pten双敲小鼠模型中,我们观察到CD4+Foxp3+调节T细胞(Tregs)的增加,并且部分表达A2AR。对A2AR阻断的药物SCH58261在小鼠模型中能够延缓肿瘤的生长。进一步发现A2AR的阻断显著减少了CD4+Foxp3+调节T细胞的数量,并增强了CD8+T细胞的抗肿瘤反应。研究结论:这些结果为A2AR阻断剂在口腔鳞癌实验治疗中的应用提供了一个临床前证明,并提出了应用A2AR的阻断剂可能是口腔鳞癌免疫疗法的一种新的策略。

关键词：腺苷A2A受体口腔鳞癌免疫检查点免疫治疗调节性T细胞抗肿瘤反应

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口腔鳞状细胞癌中阻断CD47可增强T细胞的抗肿瘤免疫能力

口腔鳞状细胞癌中阻断CD47可增强T细胞的抗肿瘤免疫能力

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第十二次全国口腔颌面-头颈肿瘤内科及脉管疾病学术会议暨第二次河南省抗癌协会口腔颌面肿瘤学会会议

作者：武磊于光涛邓伟伟毛亮杨雷雷马思锐卜琳琳 ashok b.kulkarni 张文峰张露孙志军口腔生物医学教育部重点实验室(武汉大学)及湖北省口腔医学重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地武汉大学口腔医学院口腔颌面头颈肿瘤外科美国国立卫生研究院牙及颅颌面研究所细胞与发育生物学实验室

目的:口腔鳞状细胞癌(OSCC)是一类伴有肿瘤浸润淋巴细胞损害以及免疫抑制细胞增多的免疫抑制性疾病。本研究的目的是明确CD47抗体在口腔鳞癌免疫检查点阻断治疗中的有效性。方法:在本研究中,人组织芯片和免疫健全的转基因小鼠口腔鳞癌... 详细信息

目的:口腔鳞状细胞癌(OSCC)是一类伴有肿瘤浸润淋巴细胞损害以及免疫抑制细胞增多的免疫抑制性疾病。本研究的目的是明确CD47抗体在口腔鳞癌免疫检查点阻断治疗中的有效性。方法:在本研究中,人组织芯片和免疫健全的转基因小鼠口腔鳞癌模型被用于检测CD47的表达。体内使用CD47抗体实验性转基因小鼠口腔鳞状细胞癌模型。结果:我们证实了相比于对照组的正常黏膜,CD47在口腔鳞癌中表达增加,在小鼠口腔鳞状细胞癌模型中亦是如此,CD47的表达与临床指标以及预后相关。此外,抑制CD47可以通过激活效应T细胞,降低Tgfbr1/Pten双敲小鼠免疫抑制细胞和调节CD11bc Ly6GC髓源性抑制细胞(MDSC)以延缓口腔鳞癌肿瘤生长,改善肿瘤微环境。结论:我们的研究提示CD47可能是人口腔鳞癌的一个潜在的免疫治疗靶点。

关键词： CD47 口腔鳞状细胞癌免疫治疗组织芯片转基因小鼠模型

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γ-分泌酶抑制剂减少免疫抑制细胞并增强口腔部鳞状细胞癌的抗肿瘤免疫

γ-分泌酶抑制剂减少免疫抑制细胞并增强口腔部鳞状细胞癌的抗肿...

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第十四次中国口腔颌面外科学术会议

作者：孙志军毛亮赵志立于光涛武磊邓伟伟李一村刘建锋卜琳琳刘冰 ashok b.kulkarni 张文峰武汉大学口腔医院口腔颌面头颈肿瘤外科武汉大学口腔医学院美国国立卫生研究院牙及颅颌面研究所细胞与发育生物学实验室

研究目的:免疫逃避是癌症的一个标志性特征,它在肿瘤的发生和发展中起着重要作用。此外,肿瘤免疫逃避严重阻碍了多种癌症中的抗肿瘤作用。本研究旨在探索Notch通路在口腔部鳞状细胞癌(OSCC)微环境中免疫逃避中的作用。研究方法:在本研究... 详细信息

研究目的:免疫逃避是癌症的一个标志性特征,它在肿瘤的发生和发展中起着重要作用。此外,肿瘤免疫逃避严重阻碍了多种癌症中的抗肿瘤作用。本研究旨在探索Notch通路在口腔部鳞状细胞癌(OSCC)微环境中免疫逃避中的作用。研究方法:在本研究中,人组织芯片,免疫健全的转基因小鼠模型以及流式细胞术被用于研究Notch通路在口腔部鳞状细胞癌(OSCC)微环境中免疫逃避中的作用。研究结果:我们首先证明Notch1信号在Tgfbr1/Pten敲除的OSCC小鼠模型中被激活。预防性治疗实验中,使用γ-分泌酶抑制剂(GSI-IX,DAPT)阻断Notch信号通路能减少小鼠模型中的肿瘤负荷。此外,流式细胞仪分析表明阻断Notch信号通路能有效减少循环系统中和肿瘤微环境中髓源性抑制细胞(MDSC),肿瘤相关巨噬细胞(TAM)和调节性T细胞(Treg)数量以及免疫检查点分子(PD1,CTLA4,TIM3和LAG3)的表达水平。人类OSCC组织的免疫组织化学证明Notch1下游靶HES1的升高与MDSC,TAM和Treg标记以及免疫检查点分子相关。研究结论:这些结果提示抑制Notch信号通路可能降低OSCC中的MDSCs,TAMs,Tregs和免疫检查点分子。

关键词： NOTCH1 口腔鳞癌免疫检查点调节性T细胞髓源性抑制细胞转基因小鼠

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γ-分泌酶抑制剂减少免疫抑制细胞并增强口腔部鳞状细胞癌的抗肿瘤免疫

γ-分泌酶抑制剂减少免疫抑制细胞并增强口腔部鳞状细胞癌的抗肿...

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第十二次全国口腔颌面-头颈肿瘤内科及脉管疾病学术会议暨第二次河南省抗癌协会口腔颌面肿瘤学会会议

作者：毛亮赵志立于光涛武磊邓伟伟李一村刘建锋卜琳琳刘冰 ashok b.kulkarni 张文峰孙志军口腔生物医学教育部重点实验室(武汉大学)及湖北省口腔医学重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地武汉大学口腔医学院口腔颌面头颈肿瘤外科美国国立卫生研究院牙及颅颌面研究所细胞与发育生物学实验室

目的:免疫逃避是癌症的一个标志性特征,它在肿瘤的发生和发展中起着重要作用。此外,肿瘤免疫逃避严重阻碍了多种癌症中的抗肿瘤作用。本研究旨在探索Notch通路在口腔部鳞状细胞癌(OSCC)微环境中免疫逃避中的作用。方法:在本研究中,人组... 详细信息

目的:免疫逃避是癌症的一个标志性特征,它在肿瘤的发生和发展中起着重要作用。此外,肿瘤免疫逃避严重阻碍了多种癌症中的抗肿瘤作用。本研究旨在探索Notch通路在口腔部鳞状细胞癌(OSCC)微环境中免疫逃避中的作用。方法:在本研究中,人组织芯片,免疫健全的转基因小鼠模型以及流式细胞术被用于研究Notch通路在口腔部鳞状细胞癌(OSCC)微环境中免疫逃避中的作用。结果:我们首先证明Notch1信号在Tgfbr1/Pten敲除的OSCC小鼠模型中被激活。预防性治疗实验中,使用γ-分泌酶抑制剂(GSI-IX,DAPT)阻断Notch信号通路能减少小鼠模型中的肿瘤负荷。此外,流式细胞仪分析表明阻断Notch信号通路能有效减少循环系统中和肿瘤微环境中髓源性抑制细胞(MDSC),肿瘤相关巨噬细胞(TAM)和调节性T细胞(Treg)数量以及免疫检查点分子(PD1,CTLA4,TIM3和LAG3)的表达水平。人类OSCC组织的免疫组织化学证明Notch1下游靶HES1的升高与MDSC,TAM和Treg标记以及免疫检查点分子相关。结论:这些结果提示抑制Notch信号通路可能降低OSCC中的MDSCs,TAMs,Tregs和免疫检查点分子。

关键词： NOTCH1 口腔鳞癌免疫检查点调节性T细胞髓源性抑制细胞转基因小鼠

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Effect of Kiwibiotic on functional constipation and related symptoms:A prospective,single-center,randomized,comparative,crossover study

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World Journal of Gastrointestinal Pharmacology and Therapeutics 2024年第5期15卷 40-49页

作者： Ashwin D Porwal Paresh M Gandhi Deepak K kulkarni Gajanan b bhagwat Pravin P Kamble Department of Proctology Healing Hands ClinicMahārāshtraPune 411001India R&D Center Healing Hands and Herbs Pvt.Ltd.MahārāshtraPune 411002India

bACKGROUND Functional constipation(FC)is a common gastrointestinal disorder characterized by abdominal pain and bloating,which can greatly affect the quality of life of *** treatments often yield suboptimal results,leading to the exploration of alternative therapeutic *** To evaluate the efficacy of Kiwibiotic in the management of FC and related *** This prospective,interventional,single-center,crossover study compared the safety and effectiveness of Kiwibiotic®vs psyllium husk in managing FC,abdominal pain,and *** diagnosed with FC were randomly assigned to receive Kiwibiotic or psyllium husk during the two treatment periods,with a 14-day washout period between *** Seventy participants were enrolled,32 of whom received Kiwibiotic followed by psyllium husk,and 33 received *** showed superiority over psyllium husk in alleviating abdominal pain and bloating,as evidenced by significantly lower mean ***,Kiwibiotic resulted in more than 90.0%of patients experiencing relief from various constipation symptoms,while psyllium husk showed comparatively lower *** Kiwibiotic is an effective treatment option for FC,abdominal pain,and bloating,highlighting its potential as a promising alternative therapy for patients with FC and its associated symptoms.

关键词： Kiwibiotic Psyllium husk Constipation Abdominal pain bloating

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