在口腔鳞状细胞癌中STAT3通过上调PD-1/PD-L1引起免疫抑制
作者单位：口腔生物医学教育部重点实验室(武汉大学)及湖北省口腔医学重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地 武汉大学口腔医学院口腔颌面头颈部肿瘤外科 美国国立卫生研究院牙及颅颌面研究所细胞与发育生物学实验室
会议名称：《第十二次全国口腔颌面-头颈肿瘤内科及脉管疾病学术会议暨第二次河南省抗癌协会口腔颌面肿瘤学会会议》
会议日期：2018年
学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学]
关 键 词：免疫检查点 小鼠模型 S3I-201 细胞因子 免疫治疗 免疫逃逸
摘 要：目的:口腔鳞状细胞癌(OSCC)占口腔部癌症的近90%。近年来,口腔鳞癌的免疫治疗取得了显着进展。尽管一些针对免疫检查点的临床试验取得初步成果,但是对于如何调控程序性死亡1(PD-1)及其配体(PD-L1)的分子机制尚未完全探明。方法:为了探索信号转导体和转录激活因子(STAT3)的活化对PD-1/PD-L1的影响,我们在人类和小鼠头颈部鳞状细胞癌样本中应用免疫组织化学染色的方法检测磷酸化的STAT3与PD-1/PD-L1的表达及其之间的相关性。结果:我们发现PD-1/PD-L1过表达与p-STAT3显着正相关。体外实验通过STAT3小分子抑制剂S3I-201有效抑制了CAL27细胞系中PD-L1的表达。此外,我们还发现在Tgfbr1/Pten双基因敲除口腔鳞癌小鼠模型中阻断STAT3信号显著地下调PD-1/PD-L1的表达。结论:这些发现表明STAT3信号在PD-1/PD-L1调控和OSCC的抗肿瘤免疫应答中起重要作用。