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Impact of asialoglycoprotein receptor deficiency on the development of liver injury

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World Journal of Gastroenterology 2009年第10期15卷 1194-1200页

作者： Serene ml Lee Carol A Casey Benita L McVicker Departments of Internal Medicine and Biochemistry & Molecular Biology University of Nebraska Medical Center Omaha NE 68105 United States Liver Study Unit Department of Veterans Affairs Medical Center and Departments of Internal Medicine and Biochemistry & Molecular Biology University of Nebraska Medical Center Omaha NE 68105 United States

The asialoglycoprotein （ASGP） receptor is a wellcharacterized hepatic receptor that is recycled via the common cellular process of receptor-mediated endocytosis （RME）. The RME process plays an integral part in the proper trafficking and routing of receptors and ligands in the healthy cell. Thus, the missorting or altered transport of proteins during RME is thought to play a role in several diseases associated with hepatocyte and liver dysfunction. Previously, we examined in detail alterations that occur in hepatocellular RME and associated receptor functions as a result of one particular liver injury, alcoholic liver disease （ALD）. The studies revealed profound ethanol- mediated impairments to the ASGP receptor and the RME process, indicating the importance of this receptor and the maintenance of proper endocytic events in normal tissue. To further clarify these observations, studies were performed utilizing knockout mice （lacking a functional ASGP receptor） to which were administered several liver toxicants. In addition to alcohol, we examined the effects following administration of anti- Fas （CD95） antibody, carbon tetrachloride （CCh） and lipopolysaccharide （LPS）/galactosamine. The results of these studies demonstrated that the knockout mice sustained enhanced liver injury in response to all of the treatments, as shown by increased indices of liver damage, such as enhancement of serum enzyme levels, histopathological scores, as well as hepatocellular death. Overall, the work completed to date suggests a possible link between hepatic receptors and liver injury. In particular, adequate function and content of the ASGP receptor may provide protection against various toxinmediated liver diseases.

关键词： Asialoglycoprotein receptor Asialoglycoproteinreceptor deficient mice Receptor-mediatedendocytosis Alcohol Carbon tetrachloride Anti-Fas Lipopolysaccharide/galactosamine Toxicant-induced liverinjury

Isolation of osRACD gene encoding a small GTP-binding protein from rice

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Chinese Science Bulletin 2002年第20期47卷 1673-1679页

作者： ml Zhiyong WANG Shusheng WU Naihu Institute of Developmental Biology Chinese Academy of SciencesBeijing 100080China Academy of Life Sciences Peking UniversityBeijing 100871China

Using an improved version of mRNA differential display technology, we have obtained a differentially displayed fragment RDP-8. Homologous comparison indicated that the fragment RDP-8 has high homology with the gene encoding maize small GTP-binding protein. By screening cDNA library of the rice Nongken 58N panicle using the newly obtained fragment RDP-8 as probe, we further found the full-length cDNA of osRACD gene that encodes a rice small GTP-binding protein. As compared with maize RACD gene, the osRACD of rice shows remarkable homology in both nucleotide sequence and amino acid sequence, 88% and 97% respectively. Evidence from RT-PCR study indicates that osRACD gene is related to photoperiod fertility conversion of photoperiod sensitive genie male sterility (PSGMS) rice.

关键词： rice osRACD mRNA differential display light signal transduction.

岭南山竹子提取物oblongifolins A的体外抗炎作用及机制研究

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中国药房 2024年第10期35卷 1209-1214页

作者：李雪珊覃癸铭石慧颖邹小琴冯洁钟小斌广西医科大学第二附属医院药学部南宁530007 南宁市第二人民医院药物临床试验机构办公室南宁530031 广西医科大学第一附属医院科研部南宁530021 广西医科大学药学院中药学教研室南宁530021

目的研究岭南山竹子提取物oblongifolins A(OA)的体外抗炎作用及机制。方法以RAW264.7细胞为研究对象,将细胞分为对照组(0.5%二甲基亚砜),脂多糖(LPS)组(1μg/ml),地塞米松(DEX)组(10μmol/L DEX+1μg/ml LPS),OA低、中、高浓度组(7.5... 详细信息

目的研究岭南山竹子提取物oblongifolins A(OA)的体外抗炎作用及机制。方法以RAW264.7细胞为研究对象,将细胞分为对照组(0.5%二甲基亚砜),脂多糖(LPS)组(1μg/ml),地塞米松(DEX)组(10μmol/L DEX+1μg/ml LPS),OA低、中、高浓度组(7.5、15、30μmol/L OA+1μg/ml LPS)。除对照组外,其余各组细胞先用LPS刺激1 h后,再与药物混合培养24 h。观察各组细胞形态变化,检测各组细胞中一氧化氮(NO)、活性氧(ROS)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β、IL-4和IL-10含量,TNF-α、IL-6、IL-1βmRNA表达水平,核因子κB(NF-κB)和核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)通路相关蛋白的表达水平以及对照组、LPS组、OA高浓度组细胞中NF-κB p65和Nrf2蛋白的核易位情况。结果与LPS组比较,OA各浓度组纺锤形和不规则细胞逐渐减少,细胞中NO、ROS(OA低浓度组除外)、TNF-α、IL-6、IL-1β含量,TNF-α、IL-6(OA低浓度组除外)、IL-1βmRNA表达水平,磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)、磷酸化核因子κB抑制蛋白α(p-IκBα)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);IL-4、IL-10含量,IκBα、Nrf2(OA低、中浓度组除外)、血红素加氧酶1(HO-1)(OA低浓度组除外)、醌NADH脱氢酶1(NQO1)蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);高浓度OA可抑制NF-κB p65蛋白核易位,促进Nrf2蛋白核易位。结论OA能够抑制LPS诱导的RAW264.7细胞炎症,其作用机制可能与抑制NF-κB通路、激活Nrf2通路、减少ROS和炎症因子的过度释放有关。

关键词： oblongifolins A 炎症 NF-κB通路 Nrf2通路

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病毒载量检测在渝西四区HIV-1抗体不确定和阴性病例诊断中的应用

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中国艾滋病性病 2024年第2期30卷 172-175页

作者：罗小莉李雪娇牟静李忻念乔洁邹静波重庆市永川区疾病预防控制中心重庆402160 重庆文理学院药学院重庆402160 成都中医药大学公共卫生学院成都611137

目的探讨病毒载量检测在HIV-1抗体不确定和阴性病例诊断中的应用价值。方法对重庆市永川区疾病预防控制中心2023年3-9月HIV-1抗体筛查试验有反应而确证试验结果为HIV-1抗体不确定和阴性的病例样本进行HIV-1病毒载量检测,并对其抗体确证... 详细信息

目的探讨病毒载量检测在HIV-1抗体不确定和阴性病例诊断中的应用价值。方法对重庆市永川区疾病预防控制中心2023年3-9月HIV-1抗体筛查试验有反应而确证试验结果为HIV-1抗体不确定和阴性的病例样本进行HIV-1病毒载量检测,并对其抗体确证、病毒载量和随访结果进行统计分析。结果103例HIV-1抗体不确定和阴性病例中,34.0%(35例)抗体不确定,66.0%(68例)抗体阴性。35例抗体不确定病例中54.3%(19/35)首次VL高于检测下限且均>1×10^(5)拷贝/ml;68例抗体阴性病例中19.1%(13/68)首次VL高于检测下限且均>1×10^(6)拷贝/ml。含有env带(gp160/gp120/gp41)的不确定病例VL检出率较高,为70.8%(17/24)。13例随访到的不确定病例中,11例抗体转阳且首次VL>1×10^(5)拷贝/ml。5例随访到的阴性病例中,2例抗体转阳,1例转为不确定,此3例首次VL>1×10^(6)拷贝/ml。在随访到的18例不确定和阴性病例中有2例在抗体转阳前用药,VL由>1×10^(5)拷贝/ml下降至ml。结论HIV-1病毒载量检测与抗体确证试验互为补充,在减少病例漏检的同时,能缩短HIV感染诊断时间。此外,对于发现的高病毒载量不确定和阴性病例及时用药可有效降低其体内病毒载量,减少传播的可能性。

关键词：病毒载量确证试验 1型艾滋病病毒抗体不确定抗体阴性诊断

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抑肝散治疗阿尔茨海默病的作用及机制探讨

药物评价研究 2024年第8期47卷 1749-1759页

作者：张然焦扬邹爱英李睿张秋阳商倩天津医学高等专科学校药学与生物技术学院天津300222 天津中医药大学第一附属医院药学部国家中医针灸临床医学研究中心天津300193 天津中医药大学第二附属医院药学部天津300250 天津大学化工学院天津300073 天津市海河医院基础医学实验部天津300350 天津药物研究院有限公司天津市新药设计与发现重点实验室天津300462

目的探究抑肝散对阿尔茨海默病(AD)的治疗作用,通过网络药理学方法预测其机制,并进行实验验证。方法以D-半乳糖诱导AD小鼠模型,通过水迷宫和八臂迷宫实验考察抑肝散(400、800 mg·kg^(-1))对AD小鼠学习记忆功能的影响,并通过实时荧光定... 详细信息

目的探究抑肝散对阿尔茨海默病(AD)的治疗作用,通过网络药理学方法预测其机制,并进行实验验证。方法以D-半乳糖诱导AD小鼠模型,通过水迷宫和八臂迷宫实验考察抑肝散(400、800 mg·kg^(-1))对AD小鼠学习记忆功能的影响,并通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法分析AD小鼠脑组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)的mRNA表达变化。通过中药系统药理学数据分析平台(TCMSP)对抑肝散的组方药材柴胡、甘草、川芎、当归、白术、茯苓和钩藤进行活性成分筛选,采用GeneCards等数据库获取AD疾病靶点,筛选其核心靶点,并对核心靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,分别获取核心靶点涉及的生物过程(BP)、分子功能(MF)和细胞组分(CC)以及KEGG信号通路。小鼠神经母细胞瘤Neuro-2a细胞和RAW264.7巨噬细胞分别与H_(2)O_(2)和抑肝散(3、6μg·ml^(-1))共培养,观察抑肝散对Neuro-2a细胞体外增殖和凋亡的影响,及对Neuro-2a细胞Caspase-3和Caspase-8活性、活性氧(ROS)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和线粒体膜电位(MMP)的影响;观察抑肝散对RAW264.7细胞TNF-α和IL-1β、IL-2、IL-6表达的影响,对网络药理学结果进行验证。结果抑肝散可缓解AD小鼠学习记忆功能损伤,通过网络药理学技术筛选得到抑肝散治疗AD的活性成分159个,度值前10位的化合物分别是槲皮素、山柰酚、异鼠李素、β-谷甾醇、豆甾醇、7-甲氧基异黄酮、芒柄花素、柚皮素、美迪紫檀素和甘草查尔酮A,筛选得到核心靶点227个,度值排名前10的核心靶点为丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素6(IL6)、肿瘤蛋白P53(TP53)、白细胞介素1β(IL1B)、雌激素受体1(ESR1)、原癌基因(JUN)、前列腺素氧化环化酶2(PTGS2)、半胱氨酸蛋白酶3(CASP3)和信号转导和转录激活因子3(STAT3)。生物信息学分析发现抑肝散治疗AD与糖基化终末产物/糖基化终末产物受体和脂质和动脉粥样硬化等信号通路有关。动物实验结果显示,抑肝散可改善AD模型小鼠学习记忆功能损伤,下调AD小鼠脑组织中IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-αmRNA表达;细胞实验结果显示,抑肝散显著缓解H_(2)O_(2)对Neuro-2a细胞的增殖抑制作用和凋亡诱导作用(P<0.05),降低Caspase-3、Caspase-8活性(P<0.05),降低细胞MDA和ROS水平(P<0.05),升高MMP及GSH水平;抑肝散对H_(2)O_(2)诱导的RAW264.7细胞TNF-α和IL-1β、IL-2、IL-6升高具有显著抑制作用(P<0.05)。结论抑肝散通过缓解学习记忆功能损伤和氧化损伤发挥治疗AD作用。

关键词：抑肝散阿尔茨海默病网络药理学氧化损伤炎症因子

灵芝调脂茶对高血压合并高脂血症患者代谢指标及肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响探讨

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中国现代药物应用 2024年第5期18卷 16-20页

作者：朱琳郑梅生邹静安徽省芜湖市中医医院 241000

目的观察灵芝调脂茶对高血压合并高脂血症患者代谢指标及肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的影响。方法 101例高血压合并高脂血症患者为研究对象,按照随机数字表法分为治疗组(57例)和对照组(54例)。两组均指导健康生活方式,对照组口... 详细信息

目的观察灵芝调脂茶对高血压合并高脂血症患者代谢指标及肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的影响。方法 101例高血压合并高脂血症患者为研究对象,按照随机数字表法分为治疗组(57例)和对照组(54例)。两组均指导健康生活方式,对照组口服苯磺酸氨氯地平、瑞舒伐他汀治疗,治疗组在对照组基础上饮用灵芝调脂茶。比较两组治疗前后空腹血糖(FPG)、血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、尿酸(UA)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、RAAS[肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)]。结果两组治疗后TC、TG、LDL-C水平均较治疗前明显下降, HDL-C水平上升,且治疗组FPG、UA水平较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P0.05);相比对照组,治疗组治疗后TC、TG、LDL-C水平下降更为显著, HDL-C水平上升更为明显,差异有统计学意义(P0.05)。两组治疗后FINS及HOMA-IR较治疗前均有下降,差异有统计学意义(P0.05);对照组治疗后AngⅡ、ALD均较治疗前明显下降,差异有统计学意义(Pml·h)、AngⅡ(87.19±10.05)pg/ml、ALD(112.08±30.85)pg/ml均低于对照组的(2.02±0.32)ng/(ml·h)、(93.08±14.80)pg/ml、(128.25±25.25)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗期间均未发生严重不良反应。结论灵芝调脂茶治疗高血压合并高脂血症疗效确切,能有效控制血脂,改善HOMA-IR,调节RAAS系统,安全性好,是值得临床广泛使用的中药制剂。

关键词：高血压高脂血症灵芝调脂茶代谢紊乱肾素-血管紧张素-醛固酮系统

高效液相色谱法测定4-脱甲氧柔红霉素有关物质

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安徽化工 2024年第4期50卷 135-137页

作者：张依兰公剑邹泓南京正大天晴制药有限公司研究院分析所江苏南京210046

目的:建立4-脱甲氧柔红霉素有关物质检查的高效液相色谱方法。方法:采用十八烷基硅烷键合硅胶为填料的Welch Ultimate AQ-C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱对杂质进行定量分析;以0.1%磷酸水溶液为流动相A,以甲醇-乙腈(50∶50)为流动相B;... 详细信息

目的:建立4-脱甲氧柔红霉素有关物质检查的高效液相色谱方法。方法:采用十八烷基硅烷键合硅胶为填料的Welch Ultimate AQ-C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱对杂质进行定量分析;以0.1%磷酸水溶液为流动相A,以甲醇-乙腈(50∶50)为流动相B;流速:1.0 ml·min^(-1);检测波长:254 nm;柱温:35℃。结果:主峰与杂质峰、各杂质峰间均能达到基线分离。4-脱甲氧柔红霉素在0.15~2.45μg·ml^(-1)浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 9),检测限为0.021μg·ml^(-1)。结论:该方法灵敏、准确,专属性良好,适用于4-脱甲氧柔红霉素的质量控制。

关键词： 4-脱甲氧柔红霉素 HPLC法有关物质

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Broadband antireflection coatings deposited by magnetron sputtering

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Chinese Science Bulletin 1997年第19期42卷 1612-1615页

作者： Wang, ml Gong, H Fan, ZX Optical Coating Center Shanghai Institute of Optic and Fine Machine Chinese Academy of Sciences Shanghai China

IN 1938, antireflection coatings were prepared by Americans. Later, they were successfullygot by Europeans. The antireflection coatings are very important in optical films, and used inmost optical instruments such as photograph eyes, glasses, telescopes and microscopes. Atpresent, the technology of preparing antireflection is perfect. Especially, with the help ofcomputer, multi-antireflection coating can be constructed easily. Resistance heating

关键词： magnetron sputtering broadband antireflection deposition.

An approach to noble-gas isotopic compositions in natural gases and gas-source tracing in the Ordos Basin,China

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Chinese Science Bulletin 2002年第6期47卷 489-493页

作者： Liu, WH Sun, ml Xu, YC Chinese Acad Sci Lanzhou Inst Geol State Key Lab Gas Geochem Lanzhou 730000 Peoples R China

Isotopic compositions of noble gases, i.e. He Ar Kr and Xe, are measured in natural gases from the Zhongbu gasfield in the Ordos Basin. And heavy noble-gas isotopes (Kr, Xe) are here first used in geochemically studying natural gases and gas-source correlation. Isotopic compositions of heavy noble gases in natural gases, especially Xe, show two-source mixing in the Zhongbu gasfield. Gas sources are somewhat different in the northeast and the southwest of the gasfield. Generally, the gas source of the Lower Paleozoic makes a greater contribution in the southwest than in the northeast in the field. Two kinds of gases can be differentiated from isotopic compositions of heavy noble gases and from their relation with the Ar isotopic composition. Therefore, the comprehensive study on isotopic compositions of light and heavy noble gases can supply more useful information on gas-source correlation and tracing.

关键词： noble gas Kr Xe isotope natural gas gas-source corre-lation.