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肝移植受者将CNI转换成mTORi安全性和有效性的随机对照试验的荟萃分析

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中华器官移植杂志 2018年第5期39卷 270-275页

作者：刘金鹏王显丁邱阳蒋亚梅宋涂润黄中力范钰王莉林涛四川大学华西医院泌尿外科泌尿外科研究所器官移植中心成都610041

目的探讨肝移植受者将钙调磷酸酶抑制剂（CNI）转换为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂（mTORi）的安全性和有效性.方法在Medline（Pubmed）、Embase、Cochrane Library和Clinical trial registries （***,WHO International Trial Registry Network,Australian ＆ New Zealand Clinical Trials Registry）等数据库中检索至2015年4月的文献资料,查找所有有关肝移植受者的免疫抑制方案从CNI转换成mTORi的随机对照试验（RCT）.同时人工检索纳入的文献,按纳入标准及排除标准由两位评价者独立进行RCT的筛选、资料提取和质量评价,采用RevMan（5.3版）软件进行荟萃分析,并采用Jadad评分对引入的RCT进行质量评估.系统地评价将CNI转换为mTORi来消除肝移植受者中的CNI暴露（然后,系统评估CNI转换为mTORi作为消除肝移植受者中CNI暴露这一策略的安全性和有效性）.结果共纳入10项RCT,1 917例受者.随机分组后随访时间为6～36个月不等.4个RCT的受者移植后mTORi平均转换时间≤6个月,另外6个RCT的平均转换时间＞6个月.荟萃分析结果显示,转换mTORi后eGFR明显升高（P＜0.01）、肾功能衰竭发生率（P=0.02）、高血糖发生率（P=0.03）明显低于持续CNI治疗.转换组和持续组急性排斥反应发生率分别为11.3％和6.3％（P＜0.01）;活检证实的急性排斥反应分别为14.0％和8.4％（P＜0.01）;停用药物受者的比例分别为41.6％和21.5％（P＜0.01）,主要是由于药物相关的不良反应,包括急性排斥反应、骨髓抑制、贫血、白细胞减少症、血小板减少症、口腔溃疡/口腔炎、高脂血症、高胆固醇血症、皮疹、水肿及发热.两组间受者死亡、移植物功能丧失、失随访、感染、胃肠道症状、恶性肿瘤和高血压等方面均无显著差异.结论将CNI转换为mTORi能够使肝移植受者的肾功能得到显著改善,但可能会由于mTORi相关不良反应导致高停药率而中止转换治疗,肝移植受者在转换免疫抑制治疗方案前需经过严格评估与筛选.

关键词：肝移植免疫抑制剂转换荟萃分析

初始血型抗体效价对ABO不相合肾移植的影响

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肾脏病与透析肾移植杂志 2018年第6期27卷 544-548页

作者：王显丁徐子林刘金鹏吕远航邱阳宋涂润蒋亚梅范钰黄春妍王莉林涛四川大学华西医院泌尿外科泌尿外科研究所器官移植中心成都610041 四川大学华西医院实验医学科成都610041

目的:探讨初始血型抗体效价水平对ABO血型不相合活体肾移植临床结局的影响。方法:本研究纳入2014年9月至2017年11月在四川大学华西医院接受ABO血型不相合活体肾移植的40对供、受者。根据受者初始ABO血型抗体效价水平,将纳入的受者分为两... 详细信息

目的:探讨初始血型抗体效价水平对ABO血型不相合活体肾移植临床结局的影响。方法:本研究纳入2014年9月至2017年11月在四川大学华西医院接受ABO血型不相合活体肾移植的40对供、受者。根据受者初始ABO血型抗体效价水平,将纳入的受者分为两组:低抗体效价组(n=18例)和高抗体效价组(n=22例),比较两组供、受者的基线特征、血型抗体效价变化和肾移植临床结局。结果:两组受者中位随访时间20个月(3～42)。所有受者在移植后2周内血型抗体效价均不超过1∶16。低效价和高效价组受者1年移植肾及受者存活率分别为94. 4%vs 95. 5%和100%vs 100%(P均>0. 05),每组均有1例受者发生超急性排斥反应致移植肾失功。两组受者术后2年内的血清肌酐水平和估算的肾小球滤过率无显著差异,急性排斥反应、感染、血糖血脂代谢水平及伤口液化的发生率也没有显著差异。结论:初始血型抗体水平并不影响ABO血型不相合肾移植的临床结局。

关键词：初始血型抗体效价 ABO血型不相合活体肾移植个体化预处理

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ABO血型不相容亲属活体肾移植的临床分析

中华器官移植杂志 2018年第1期39卷 29-34页

作者：王显丁邱阳吕远航徐子林宋涂润黄中力巫丽娟黄春妍汤曦王莉林涛四川大学华西医院泌尿外科泌尿外科研究所器官移植中心成都610041 四川大学华西医院泌尿外科泌尿外科研究所实验医学科成都610041 四川大学华西医院泌尿外科泌尿外科研究所肾脏内科成都610041

目的探讨ABO血型不相容亲属活体肾移植受者个体化预处理方案的有效性和安全性.方法纳入2014年9月至2017年6月的36例ABO血型不相容亲属活体肾移植病例,预处理方案包括单用口服免疫抑制剂,或口服免疫抑制剂联合血浆置换、血浆双重滤过... 详细信息

目的探讨ABO血型不相容亲属活体肾移植受者个体化预处理方案的有效性和安全性.方法纳入2014年9月至2017年6月的36例ABO血型不相容亲属活体肾移植病例,预处理方案包括单用口服免疫抑制剂,或口服免疫抑制剂联合血浆置换、血浆双重滤过及利妥昔单抗,查阅病历和电子数据库来评估受者血型抗体效价、移植肾功能、排斥反应及感染等并发症的发生率,以及受者和移植肾的存活率.结果 36例ABO血型不相容肾移植中AB型供给A型者6例,AB型供给B型者2例,A型供给B型者4例,B型供给A型者3例,A型供给O型者13例,B型供给O型者8例.ABO血型抗体初始滴度中位数为1∶32（1∶2～1∶256）（IgM）和1∶8（0～1∶64）（IgG）.个体化预处理方案包括：10例仅口服免疫抑制剂,4例采用免疫抑制剂＋血浆置换,1例采用免疫抑制剂＋血浆置换＋血浆双重滤过,16例采用免疫抑制剂＋利妥昔单抗＋血浆置换,2例采用免疫抑制剂＋利妥昔单抗＋血浆双重滤过,3例采用免疫抑制剂＋利妥昔单抗＋血浆置换＋血浆双重滤过.经个体化预处理后,36例受者在移植当天血型抗体IgM、IgG效价水平均≤1∶16.本研究随访时间中位数为12个月（1～33个月）,移植肾存活率为94.4％（34/36）,受者存活率为100％（36/36）,移植后1年血清肌酐中位数为89 μmol/L,eG-FR为81.07 m1·min-1·1.73 m-2.发生尿路感染、上消化道出血各1例,超急性排斥反应（导致移植肾功能丧失）、急性细胞性排斥反应、移植肾功能恢复延迟、骨髓抑制、肺部感染各2例,急性抗体介导排斥反应、切口脂肪液化各3例.结论初步的经验表明,基于初始ABO血型抗体效价进行个体化预处理是安全、可行的,给ABO血型不相容肾移植受者带来了良好的短期存活率.

关键词：肾移植亲属活体供者 ABO血型不相容抗体效价个体化预处理

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他克莫司对大鼠体内短链脂肪酸的影响

器官移植 2018年第4期9卷 311-315页

作者：黄中力蒋亚梅宋涂润王显丁范钰刘金鹏王志灵王莉林涛四川大学华西医院泌尿外科成都610041

目的探讨使用他克莫司(FK506)的大鼠体内短链脂肪酸(SCFA)的变化及其对血糖水平的影响。方法将10只SD大鼠分为FK506组和对照组,每组各5只。FK506组给予每日皮下注射FK506(3 mg/kg)+含10%乙醇的葵花油溶液,持续4周;对照组给予皮下注射等... 详细信息

目的探讨使用他克莫司(FK506)的大鼠体内短链脂肪酸(SCFA)的变化及其对血糖水平的影响。方法将10只SD大鼠分为FK506组和对照组,每组各5只。FK506组给予每日皮下注射FK506(3 mg/kg)+含10%乙醇的葵花油溶液,持续4周;对照组给予皮下注射等量的含10%乙醇的葵花油溶液,持续4周。给药期间每周测量2组大鼠体质量。给药结束后,检测两组大鼠的血糖水平、血液和粪便中的SCFA含量。结果与对照组比较,第2、3、4周FK506组大鼠的相对体质量均降低,差异均有统计学意义(均为P<0.01)。与对照组比较,FK506组大鼠在给予葡萄糖后0、30、60 min时血糖水平均升高,差异均有统计学意义(P<0.01~0.05)。与对照组比较,FK506组大鼠粪便中乙酸、丙酸、异丁酸、丁酸、异戊酸和戊酸含量均降低,差异均有统计学意义(P<0.01~0.05)。结论 FK506可导致大鼠血糖水平升高,这种升血糖的作用可能由大鼠粪便SCFA含量降低引起。

关键词：大鼠他克莫司血糖短链脂肪酸体质量移植术后糖尿病肠道菌群

超小切口肾移植与传统Gibson切口肾移植的比较

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中华器官移植杂志 2018年第7期39卷 392-396页

作者：宋涂润蒋亚梅曾凡军范钰王显丁黄中力刘金鹏王志灵王莉林涛四川大学华西医院泌尿外科泌尿外科研究所器官移植中心成都610041 华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所

目的比较超小切口肾移植（Super-Minimal Incision Kidney Transplantation，SMIKT）与传统Gibson切口肾移植（conventional incision kidney transplantation，CIKT）手术方式的安全性和有效性。方法对40例SMIKT受者的临床资料进行回顾性分析，并与同期56例施行CIKT受者的临床资料进行对比，分析各组手术时间、术后疼痛评分、镇痛药物使用及术后1个月肾功能及切口瘢痕评分。结果SMIKT组手术时间为（100±10）min，CIKT组为（127.5±34.3）min（P＝0.044）；SMIKT组手术切口长度明显小于CIKT组[（5.2±0.2）cm与（13.0±2.0）cm，P〈0.001]。SMIKT组术后第1天疼痛评分明显小于CIKT组（1.31±1.15与4.02±1.83，P＝0.004），但是第2天开始两组疼痛评分没有差异（第2天：2.33±2.08与2.50±1.73，P＝0.08；第3天：2.01±1.07与2.33±1.61，P＝0.31）；SIMKT组镇痛药物使用量也明显低于CIKT组（3.13±1.74与11.69±2.89，P＝0.002）。两组在术后1个月肾功能比较，差异无统计学意义；术后1个月温哥华瘢痕评分显示，SMIKT组评分明显低于CIKT组（6.50±0.58与8.67±0.58，P＝0.004）。结论与传统Gibson切口肾移植比较，SMIKT是一种安全的手术方式，能够明显缩短手术时间，减少术后疼痛及镇痛药物使用，有更好的短期美容效果。

关键词：超小切口传统Gibson切口肾移植

预处理对ABO血型不相合肾移植受者免疫功能的影响

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肾脏病与透析肾移植杂志 2019年第3期28卷 213-218页

作者：王显丁刘金鹏李亚梅徐子林吕远航宋涂润蒋亚梅范钰黄春妍王莉林涛四川大学华西医院泌尿外科泌尿外科研究所器官移植中心成都61004 四川大学华西医院实验医学科成都61004

目的:探讨预处理对ABO血型不相合(ABOi)肾移植受者免疫状态的影响。方法:本研究纳入2018年3月至2018年9月在华西医院接受ABOi活体肾移植的9例受者及同时期ABO血型相合(ABOc)肾移植受者18例,收集和比较两组受者在预处理前后、移植前后T细... 详细信息

目的:探讨预处理对ABO血型不相合(ABOi)肾移植受者免疫状态的影响。方法:本研究纳入2018年3月至2018年9月在华西医院接受ABOi活体肾移植的9例受者及同时期ABO血型相合(ABOc)肾移植受者18例,收集和比较两组受者在预处理前后、移植前后T细胞(CD3^+、CD4^+、CD8^+细胞)、B细胞计数(CD19^+CD5^+)、细胞因子[白细胞介素2(IL-2)受体、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]、免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM、IgE、IgG4)和补体(C3、C4、备解素因子B)水平。结果:ABOi组受者在移植后7d、14d及1个月时外周血B细胞计数均显著低于ABOc组受者(2.56±2.40 cell/μl vs 342.06±216.59 cell/μl,P<0.001;11.67±19.02 cell/μl vs 273.42±221.07cell/μl,P=0.002;1.50±1.73cell/μl vs 363.75±385.82cell/μl,P=0.03);ABOi组受者术后7d IgG、IgA及IgM水平显著低于ABOc组(6.90±1.75 g/L vs 10.18±2.50 g/L,P=0.002;1 355.55±502.11 mg/L vs 2 169.44±719.71 mg/L,P=0.006;650.44±340.08mg/L vs 1 008.83±448.15 mg/L,P=0.04);两组受者血清肌酐和估算的肾小球滤过率(eGFR)无差异。随访期间没有患者死亡、移植肾丢失、排斥反应及感染的发生。结论:ABOi肾移植受者外周血B细胞显著减少,IgG、IgA及IgM水平短暂下降,但T细胞、细胞因子及补体水平并不受ABOi的影响,ABOi肾移植未增加受者短期内排斥和感染等的风险。

关键词： ABO血型不相合活体肾移植个体化预处理免疫状态

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机器人辅助活体肾移植的早期经验

中华器官移植杂志 2022年第6期43卷 334-339页

作者：张浩涵宋涂润马铭吴佳沛范钰王显丁黄中力林涛四川大学华西医院泌尿外科泌尿外科研究所器官移植中心成都610044

目的研究机器人辅助活体肾移植的安全性及早期预后, 绘制掌握该术式的学习曲线。方法本研究纳入四川大学华西医院自2020年7月至2021年3月完成的30例机器人辅助活体肾移植病例资料。随访时间为3个月。采用累积总和法绘制学习曲线。根据... 详细信息

目的研究机器人辅助活体肾移植的安全性及早期预后, 绘制掌握该术式的学习曲线。方法本研究纳入四川大学华西医院自2020年7月至2021年3月完成的30例机器人辅助活体肾移植病例资料。随访时间为3个月。采用累积总和法绘制学习曲线。根据学习曲线将30例受者分为练习期(前17例)与熟练期(后13例)两组, 比较其手术各阶段时间及早期预后。术后比较两组受者肾功能, 围手术期并发症, 评估机器人辅助活体肾移植技术的安全性及有效性。结果 30例机器人辅助活体肾移植均顺利完成, 手术时间(221.4±36.1)min。围手术期未发生肠梗阻、移植肾功能延迟、漏尿及切口感染。平均肛门排气时间为(1.9±0.2)d。在随访中, 2例受者出现肺部感染, 1例出现急性排斥反应, 经治疗后均好转。由学习曲线发现静脉吻合、动脉吻合、热缺血时间、输尿管吻合分别需要10例、12例、12例、17例手术操作以达到熟练水平;整个手术过程平均需要15例操作以达到熟练水平。根据所有手术操作的熟练程度, 以17例为分界将受者分为练习期及熟练期, 发现两组受者手术时间[(235.5±31.6)min比(203±34.3)min, P=0.012]及热缺血时间[(63.7±24.9)min比(47.0±11.3)min, P=0.033]差异有统计学意义, 术后在部分时间点熟练组肌酐低于练习组, 如术后第7天[(192.7±135.2)μmol/L比(107.8±27.9)μmol/L, P=0.022], 术后30 d[(147.8±46.3)μmol/L比(112.3±28.0)μmol/L, P=0.021], 但估算肾小球滤过率(eGFR)差异无统计学意义, 术后第7天[(56.1±34.1)ml/(min·1.73m^(2))比(72.0±18.5)ml/(min·1.73m^(2)), P=0.14], 术后第30天[(56.2±18.9)ml/(min·1.73m^(2))比(68.7±15.3)ml/(min·1.73m^(2)), P=0.14]。结论机器人辅助活体肾移植是安全可行的, 学习曲线大约需要17例达到熟练程度。

关键词：肾移植机器人辅助技术学习曲线

胰肾联合移植及其术后高钾血症并发症的治疗处理

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中国普外基础与临床杂志 2021年第4期28卷 421-425页

作者：胡逸涛许亮亮宋涂润林涛张鸣徐明清 LI Shifeng 四川大学华西医院肝脏外科/器官移植中心成都610041 Oklahoma Transplant Center OU Medical CenterOklahoma CityOK 73104U.S.A.

目的总结胰肾联合移植(SPK)治疗糖尿病肾功能衰竭患者的效果及其术后高钾血症处理的经验。方法回顾性分析2017年11月至2019年11月期间在四川大学华西医院器官移植中心接受脑死亡器官捐献行SPK治疗糖尿病肾功能衰竭患者的临床资料、术后... 详细信息

目的总结胰肾联合移植(SPK)治疗糖尿病肾功能衰竭患者的效果及其术后高钾血症处理的经验。方法回顾性分析2017年11月至2019年11月期间在四川大学华西医院器官移植中心接受脑死亡器官捐献行SPK治疗糖尿病肾功能衰竭患者的临床资料、术后高血钾发生情况及治疗处理措施。结果共有6例糖尿病肾功能衰竭患者接受了SPK治疗,供胰、供肾冷缺血时间均控制在8 h内。除1例患者因出现急性左心衰致心搏骤停死亡外,5例存活患者术后空腹血糖和血肌酐水平均正常,糖尿病并发症得以缓解或改善。1例原发性肾功能延迟恢复、2例移植胰腺术区渗血、1例消化道出血、3例移植胰腺血管内微小血栓形成、2例肾周积液感染、2例肺部感染、1例输尿管膀胱吻合口漏,均经对症处理后治愈;2例术后高钾血症,最高分别达到6.49 mmol/L和6.67 mmol/L,经静脉滴注10%葡萄糖胰岛素液转移血钾、急诊血液透析、口服氟氢可的松等治疗后分别于术后1和2个月时血钾水平恢复正常;无围术期外科技术性出血、肠漏、动静脉大血栓、坏死性胰腺炎等并发症发生。结论SPK是治疗糖尿病肾功能衰竭且能提高患者生活质量的最佳方法,其术后高血钾并发症经对症处理(静脉滴注10%葡萄糖胰岛素液转移血钾)、急诊血液透析、口服氟氢可的松等措施能有效治疗。

关键词：胰肾联合移植糖尿病肾功能衰竭术后高血钾

仅口服免疫抑制剂行预处理的ABO血型不相容亲属活体肾移植的临床效果

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中华器官移植杂志 2020年第5期41卷 265-270页

作者：王显丁黄霞吕远航冯晓冰李壹石运莹范钰宋涂润黄中力冯师健林涛四川大学华西医院泌尿外科泌尿外科研究所器官移植中心成都610041 四川大学华西医院第三综合病房成都610041 四川大学华西医院实验医学科成都610041 四川大学华西医院肾脏内科成都610041

目的对于初始血型抗体效价≤1∶8的ABO血型不相容(ABOi)肾移植受者,探讨采用仅口服免疫抑制剂进行预处理的有效性和安全性。方法纳入2014年9月至2019年10月仅口服免疫抑制剂进行预处理的ABOi肾移植16例,以同期接受ABO血型相容(ABOc)肾移... 详细信息

目的对于初始血型抗体效价≤1∶8的ABO血型不相容(ABOi)肾移植受者,探讨采用仅口服免疫抑制剂进行预处理的有效性和安全性。方法纳入2014年9月至2019年10月仅口服免疫抑制剂进行预处理的ABOi肾移植16例,以同期接受ABO血型相容(ABOc)肾移植32例作为对照,观察和比较两组受者情况。结果16例ABOi肾移植中,AB供A型4例,AB供B型3例,A供B型1例,B供A型4例,A供O型2例,B供O型2例。初始和移植当天受者ABO血型抗体效价(IgM和IgG)均≤1∶8。中位随访时间495 d(90~1696 d),ABOi组发生超急性排斥反应致移植肾切除1例,ABOi组和ABOc组移植肾存活率分别为93.75%(15/16)和100%(32/32),无受者死亡;两组受者术后6个月后血肌酐分别为(114.30±28.13)和(106.08±23.80)μmol/L(P=0.38),eGFR分别为(64.93±19.60)和(82.34±22.58)ml/min/1.73 m2(P=0.13);两组术后发生感染3例和5例,术后发生急性排斥反应3例和5例,两组感染和排斥反应发生率的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论对于初始血型抗体效价≤1∶8的ABOi受者仅采用口服免疫抑制剂进行预处理是安全、可行的,这将极大简化此类受者术前的预处理方案,并减少术后并发症。

关键词：肾移植 ABO血型不相容个体化预处理血型抗体免疫抑制剂