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Zinc(Ⅱ)metal-organic framework eluting titanium implant as propulsive agent to boost the endothelium regeneration

Frontiers of Chemical Science and Engineering 2024年第6期18卷 123-131页

作者： Wen Liu xiaoyu Wang Ying Li shihai xia Wencheng Zhang Yakai Feng School of Chemical Engineering and Technology Tianjin UniversityTianjin 300350China College of Materials Science and Engineering Qingdao UniversityQingdao 266071China Department of Hepatopancreatobiliary and Splenic Medicine Affiliated HospitalLogistics University of People’s Armed Police ForceTianjin 300162China Department of Physiology and Pathophysiology Logistics University of Chinese People’s Armed Police ForceTianjin 300309China Frontiers Science Center for Synthetic Biology Tianjin UniversityTianjin 300072China Key Laboratory of Systems Bioengineering(Ministry of Education) Tianjin UniversityTianjin 300072China

The advent of antiproliferative drug-eluting vascular stents can dramatically reduce in-stent restenosis via inhibiting the hyperproliferation of vascular smooth muscle ***,the antiproliferative drugs also restrain the repair of the injured endothelial layer,which in turn leads to the very later in-stent *** points that competent endothelium plays a critical role in guaranteeing the long-term patency via maintaining vascular *** the regeneration of endothelium on the implanted vascular stents could be rendered as a promising strategy to reduce stent implantation *** this regard,bioactive zinc(II)metal-organic framework modified with endothelial cell-targeting Arg-Glu-Asp-Val peptide was embedded in poly(lactide-co-caprolactone)to serve as a functional coating on the surface of titanium substrate,which can promote the proliferation and migration of endothelial *** in vitro cell experiments revealed that the zinc(II)metal-organic framework embedded in the polymer coating was able to modulate the behaviors of endothelial cells owing to the bioactive effects of zinc ion and *** results confirmed that zinc(II)metal-organic framework eluting coating represented a new possibility for promoting the repair of the damaged endothelium with potential clinical implications in vascular-related biomaterials and tissue engineering applications.

关键词： Zinc(II)metal-organic framework vascular stent REDV peptide endothelium regeneration coating

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可降解药物洗脱消化道支架的研究进展与前景

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中国组织工程研究 2025年第22期29卷 4784-4794页

作者：李楠范慧娟刘涛涛夏时海天津中医药大学天津市301617 中国人民武装警察部队特色医学中心消化内科天津市肝脏胰腺纤维化与分子诊疗重点实验室天津市300162

背景:目前消化道支架的临床应用较为普遍,常规的自膨胀金属及塑料支架存在易移位、取出困难、术后再狭窄等问题,可降解药物洗脱消化道支架凭借生物可降解、术后再狭窄率低等优点成为消化道支架研究的热点。目的:总结可降解药物洗脱消化... 详细信息

背景:目前消化道支架的临床应用较为普遍,常规的自膨胀金属及塑料支架存在易移位、取出困难、术后再狭窄等问题,可降解药物洗脱消化道支架凭借生物可降解、术后再狭窄率低等优点成为消化道支架研究的热点。目的:总结可降解药物洗脱消化道支架的研究进展,对可降解药物洗脱消化道支架的前景作出展望。方法:检索中国知网、万方、Pub Med、Web of Science数据库中1994年1月至2024年3月发表的相关文献,中文检索词为“可降解,药物洗脱支架,食管支架,胆道支架,胰管支架,肠道支架,消化道支架”,英文检索词为“biodegradable,drug-eluting stent,esophageal stent,biliary stent,pancreatic duct stent,intestinal stent,gastrointestinal stent”,最终纳入64篇文献进行综述分析。结果与结论:(1)可降解药物洗脱消化道支架以生物可降解材料为主体,搭载并局部洗脱不同治疗目的的药物,发挥物理支撑及药物治疗双重作用。通过调整支架材料性质、改进制造工艺及辅助手段可以加快或减缓支架降解速度,满足临床需求。药物洗脱技术以药物涂层、纳米颗粒、聚合物载药膜等为载药平台,使药物精准释放,提高病变部位局部药物浓度,减少药物损耗及毒性药物的全身吸收量。(2)可降解药物洗脱消化道支架主要为一种或多种功能性药物结合可生物降解聚合物、金属或纳米纤维材料。可用的功能性药物分为抗炎抗增生类、抗肿瘤类、溶石类、酶抑制剂类。(3)维持支架机械性能稳定和精准控释药物是可降解药物洗脱消化道支架现阶段需要解决的问题,开发新型可降解消化道支架,研究新型载药及释药方式、制造工艺和辅助手段是未来研究方向。

关键词：可降解药物洗脱支架食管支架胆道支架胰管支架肠道支架消化道支架

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Multifunctional peptide conjugated amphiphilic cationic copolymer for enhancing ECs targeting, penetrating and nuclear accumulation

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Frontiers of Chemical Science and Engineering 2020年第5期14卷 889-901页

作者： Xinghong Duo Lingchuang Bai Jun Wang Jintang Guo xiangkui Ren shihai xia Wencheng Zhang Abraham Domb Yakai Feng School of Chemical Engineering and Technology Tianjin UniversityTianjin 300350China School of Chemistry and Chemical Engineering Qinghai University for NationalitiesXining 810007China Collaborative Innovation Center of Chemical Science and Chemical Engineering(Tianjin) Tianjin 300350China Key Laboratory of Systems Bioengineering(Ministry of Education) Tianjin UniversityTianjin 300072China Department of Hepatopancreatobiliary and Splenic Medicine Afiliated HospitalLogistics University of People's Amed Police ForceTianjin 300162China Department of Physiology and Pathophysiology Logistics University of People's Armed Police ForceTianjin 300162China Institute of Drug Research(IDR) School of Pharmacy Faculty of MedicineThe Hebrew University of JerusalemJerusalem 91905Israel

Gene therapy has drawn great attention in the treatments of many diseases,especially for cardiovascular ***,the development of gene carriers with low cytotoxicity and multitargeting function is still a ***,the multitargeting REDV-G-TATG-NLS peptide was conjugated to amphiphilic cationic copolymer poly(e-caprolactone-co-3(S)-methyl-morpho-line-2,5-dione)-g-polyethyleneimine(PCLMD-g-PEI)via a heterobifunctional orthopyridyl disulfde-poly(ethylene glycol)-N-hydroxysuccinimide(OPSS-PEG-NHS)linker to prepare PCLMD-g-PEI-PEG-REDV-G-TAT-G-NLS copolymers with the aim to develop the gene carriers with low cytotoxicity and high transfection *** multitargeting micelles were prepared from PCLMD-g-PEI-PEG-REDV-G-TAT-G-NLS copolymers by self-assembly method and used to load pEGFP-ZNF580 plasmids(pDNA)to form gene complexes for enhancing the proliferation and migration of endothelial cells(ECs).The loading pDNA capacity was proved by agarose gel electrophoresis *** multitargeting gene com-plexes exhibited low cytotoxicity by 3-(4,-dimethylthia-zol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide *** high internalization efficiency of these gene complexes was confirmed by flow *** results of in vitro transfection demonstrated that these multitargeting gene complexes possessed relatively high transfection *** rapid migration of ECs transfected by these gene complexes was verified by wound healing *** to ECs-targeting ability,cell-penetrating ability and nuclear targeting capacity of REDV-G-TAT-G-NLS pep-tide,the multitargeting polycationic gene carrier with low cytotoxicity and high transfection efficiency has great potential in gene therapy.

关键词： gene carriers multitargeting function ECs transfection efficiency

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Exploring the links between gut microbiome changes and irritable bowel syndrome in Han populations in the Tibetan Plateau

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Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2023年第9期24卷 823-838页

作者： Xingguang ZHANG Wei XU Weilong ZHONG Wencheng ZHANG Cheng YANG Lisa DUAN Haiyan NIU Yanmei DONG Taotao LIU shihai xia Bangmao WANG Department of Gastroenterology and Hepatology Tianjin Medical University General HospitalTianjin Institute of Digestive DiseasesTianjin Key Laboratory of Digestive DiseasesTianjin300052China Department of Gastroenterology Characteristic Medical Center of Chinese People’s Armed Police ForceTianjin Key Laboratory of Hepatopancreatic Fiberosis and Molecular Diagnosis&TreatmentTianjin300162China

The gut microbiome shows changes under a plateau environment,while the disbalance of intestinal microbiota plays an important role in the pathogenesis of irritable bowel syndrome(IBS);however,the relationship between the two remains *** this work,we followed up a healthy cohort for up to a year before and after living in a plateau environment and performed 16S ribosomal RNA(rRNA)sequencing analysis of their fecal *** evaluating the participants’clinical symptoms,combined with an IBS questionnaire,we screened the IBS sub-population in our *** sequencing results showed that a high-altitude environment could lead to changes in the diversity and composition of gut *** addition,we found that the longer the time volunteers spent in the plateau environment,the more similar their gut microbiota composition and abundance became compared to those before entering the plateau,and IBS symptoms were significantly ***,we speculated that the plateau may be a special environment that induces *** taxonomic units g_Alistipes,g_Oscillospira,and s_Ruminococcus_torques,which had been proved to play important roles in IBS pathogenesis,were also abundant in the IBS cohort at high ***,the disbalance of gut microbiota induced by the plateau environment contributed to the high frequency of IBS and the psychosocial abnormalities associated with *** results prompt further research to elucidate the relevant mechanism.

关键词： Gut microbiome Plateau environment Irritable bowel syndrome

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Manipulating non-collinear antiferromagnetic order and thermal expansion behaviors in triangular lattice Mn_(3)Ag_(1-x)Sn(Ge)_(x)N

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Journal of Materiomics 2024年第2期10卷 456-462页

作者： Dongmei Hu Sihao Deng Ying Sun Kewen Shi Xiuliang Yuan shihai An Lunhua He Jie Chen Yuanhua xia Cong Wang School of Physics Beihang UniversityBeijing100191China School of Integrated Circuit Science and Engineering Beihang UniversityBeijing100191China National Key Lab of Spintronics Institute of International InnovationBeihang UniversityYuhang DistrictHangzhou311115China Spallation Neutron Source Science Center Dongguan523803China Institute of High Energy Physics Chinese Academy of SciencesBeijing100049China Institute of Physics Chinese Academy of SciencesBeijing100190China Songshan Lake Materials Laboratory Dongguan523808China Institute of Nuclear Physics and Chemistry China Academy of Engineering PhysicsMianyang621999China

Magnetic materials with non-collinear spin orderings provide an outstanding platform to probe spin-tronic phenomena owing to their strong spin-orbit coupling(SOC)and unique Berry *** is thus important to obtain a non-collinear antiferromagnetic(AFM)phase at room temperature(RT).Signifi-cantly,the discovery of novel materials with nearly zero thermal expansion(ZTE)property near RT is required and pursued for avoiding thermal stress and fracture in spintronic ***,the doping of Sn(Ge)at the Ag site in the triangular lattice Mn_(3)Ag_(1-x)Sn(Ge)_(x)N compounds increases effectively the Neel point and makes the interesting non-collinearГ^(5g)AFM phase exist above *** magnetic phase diagrams withГ^(5g)phase up to 498 K were built by the combined analysis of neutron powder diffraction(NPD),magnetic measurements,electronic transport,and differential scanning calorimetry(DSC).The thermal expansion behaviors of Mn_(3)Ag_(1-x)Sn(Ge)_(x)N were modulated,and the nearly ZTE above RT was achieved in Mn_(3)Ag_(0.5)Ge_(0.5)N withinГ^(5g)AFM *** findings offer an effective way to tailor the non-collinear AFM ordering and correlated thermal expansion behavior for potential use in the emerging field of thermal stress-free magnetic chip materials.

关键词： Non-collinear magnet Antiferromagnetic spintronics Nearly zero thermal expansion Neutron powder diffraction Antiperovskite

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高原IBS与肠屏障损伤、炎性介质及神经递质的相关性研究

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天津医药 2024年第5期52卷 499-504页

作者：张兴光王邦茂刘涛涛张文成董艳美李小青牛海艳夏时海武警特色医学中心消化内科 300162 天津医科大学总医院消化内科

目的分析高原环境下肠易激综合征(IBS)患者的肠屏障损伤指标、神经递质及炎性介质变化,探讨IBS的潜在发病机制。方法81例男性汉族健康志愿者自平原进入西藏拉萨并完成1年前瞻性队列观察,其中诊断IBS(罗马Ⅳ)13例(IBS组),并随机抽取11例... 详细信息

目的分析高原环境下肠易激综合征(IBS)患者的肠屏障损伤指标、神经递质及炎性介质变化,探讨IBS的潜在发病机制。方法81例男性汉族健康志愿者自平原进入西藏拉萨并完成1年前瞻性队列观察,其中诊断IBS(罗马Ⅳ)13例(IBS组),并随机抽取11例健康者为对照组(NC组),另随机抽取从平原进入拉萨1周内且未发生急性高山病者11例为NC早期组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清二胺氧化酶(DAO)和肠脂肪酸结合蛋白(IFABP)、5羟色胺(5-HT)、白细胞介素(IL)-6、IL-17A及脂多糖(LPS)水平;随访末月,IBS中9例行肠镜检查及肠黏膜病理活检,NC组中4例行肠镜检查。结果高原环境下IBS患者肠镜及病理结果提示肠黏膜轻度炎症表现。与NC早期组比较,NC组进入拉萨后3个月时5-HT、DAO、I-FABP、IL-6、IL-17A和LPS水平及6个月时5-HT、I-FABP、IL6和LPS水平均升高,IBS组3、6个月时6项血清学指标均升高(P<0.05);与NC组比较,IBS组3个月时5-HT和LPS水平降低,6个月时DAO、I-FABP、IL-6、IL-17A和LPS水平升高(P<0.05)。NC组6个月时6项血清学指标均较3个月时降低(P<0.05);IBS组3个月与6个月时血清学指标差异均无统计学意义。结论肠黏膜屏障损伤指标、神经递质及炎性介质可能参与高原环境下IBS的发生。

关键词：肠易激综合征血清素脂肪酸结合蛋白质类白细胞介素6 高原环境

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胰腺星状细胞与胰腺癌前病变的关系及干预设想

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中华胰腺病杂志 2022年第2期22卷 81-86页

作者：夏时海武警特色医学中心消化内科(消化疾病研究所) 天津市肝脏胰腺纤维化与分子诊疗重点实验室天津300162

胰腺星状细胞(PSC)激活在正常胰腺-胰腺炎症-胰腺癌前病变-胰腺癌的进展过程中发挥重要作用,这是由PSC的生物学特性和功能异质性决定的。PSC通过分泌、自噬、能量代谢和微环境失衡等机制影响胰腺炎症和胰腺癌前病变,而抑制PSC激活、促... 详细信息

胰腺星状细胞(PSC)激活在正常胰腺-胰腺炎症-胰腺癌前病变-胰腺癌的进展过程中发挥重要作用,这是由PSC的生物学特性和功能异质性决定的。PSC通过分泌、自噬、能量代谢和微环境失衡等机制影响胰腺炎症和胰腺癌前病变,而抑制PSC激活、促进活化PSC状态改变及诱导PSC凋亡等可能是阻止胰腺炎症向胰腺癌前病变演化和进展的重要干预措施。

关键词：胰腺星状细胞胰腺纤维化胰腺癌前病变胰腺癌

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《2018年欧洲胃肠道内窥镜学会多学科循证指南:急性坏死性胰腺炎的内镜管理》摘译

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临床肝胆病杂志 2018年第8期34卷 1654-1658页

作者：李嫚华许威夏时海武警后勤学院附属医院消化内科天津300162

该指南为欧洲胃肠道内窥镜学会（ESGE）关于急性坏死性胰腺炎（acute necrotizing pancreatitis,ANP）内镜管理的正式声明。指南采用GRADE系统对推荐程度、证据质量进行等级划分。1背景急性胰腺炎是最常见的需要急性入院治疗的消化道疾... 详细信息

该指南为欧洲胃肠道内窥镜学会（ESGE）关于急性坏死性胰腺炎（acute necrotizing pancreatitis,ANP）内镜管理的正式声明。指南采用GRADE系统对推荐程度、证据质量进行等级划分。1背景急性胰腺炎是最常见的需要急性入院治疗的消化道疾病。大部分患者（80%）可得到快速有效的治疗。然而,ANP治疗的有效率为20%,其发生早期器官衰竭（38%）.

关键词：内窥镜胰腺炎,急性坏死性欧洲诊疗准则

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慢性胰腺炎发生的分子机制

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武警医学 2019年第4期30卷 277-282页

作者：夏时海李嫚华武警特色医学中心消化内科/武警部队肝胆胰脾专科中心/天津市肝脏胰腺纤维化与分子诊疗重点实验室 300162

慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)是饮酒、自身免疫、遗传因素等多种原因所致的胰腺实质内腺泡和小管的反复或持续性损伤,引起腺泡和胰岛细胞萎缩或消失,最终被纤维化组织替代,引起不同程度的胰腺内/外分泌功能障碍,是胰腺的一种进... 详细信息

慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)是饮酒、自身免疫、遗传因素等多种原因所致的胰腺实质内腺泡和小管的反复或持续性损伤,引起腺泡和胰岛细胞萎缩或消失,最终被纤维化组织替代,引起不同程度的胰腺内/外分泌功能障碍,是胰腺的一种进行性炎性疾病[1];临床上患者表现为持续性或反复发作性腹痛、食欲减退和脂肪泻等,严重影响患者生活,且可导致糖尿病的发生[2].

关键词：慢性胰腺炎分子机制

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氧化苦参碱对脂多糖诱导的胰腺星状细胞NOD样受体蛋白3活化的影响

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药物评价研究 2019年第11期42卷 2159-2164页

作者：陈伟许威向晓辉陈凯张青夏时海武警后勤学院天津300309 武警后勤学院附属医院消化二科/肝胆胰脾中心天津300162 天津市西青医院消化内科天津300380

目的研究氧化苦参碱(OM)对脂多糖(LPS)诱导的大鼠胰腺星状细胞株(PSCs) NOD样受体蛋白3 (NLRP3)活化的影响。方法通过设置不同剂量(0、2.5、5、10、20、40μg/mL)的LPS并设置相同剂量(10μg/mL)的LPS刺激LTC14细胞不同时间(0、1、3、6、... 详细信息

目的研究氧化苦参碱(OM)对脂多糖(LPS)诱导的大鼠胰腺星状细胞株(PSCs) NOD样受体蛋白3 (NLRP3)活化的影响。方法通过设置不同剂量(0、2.5、5、10、20、40μg/mL)的LPS并设置相同剂量(10μg/mL)的LPS刺激LTC14细胞不同时间(0、1、3、6、9、12 h),利用Western blotting检测技术,考察LPS引起炎性小体活化的量效关系;使用OM、Janus蛋白酪氨酸激酶2 (JAK2)抑制剂AG490干预LPS诱导的LTC14细胞株后,通过Western blotting技术检测Janus蛋白酪氨酸激酶2/信号转导子和转录激活子3 (JAK2/STAT3)信号通路中相关分子以及NLRP3炎性小体相关蛋白表达的变化。结果与对照组比较,LTC14细胞接受不同浓度的LPS刺激后JAK2、STAT3、NLRP3、caspase1、白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白表达呈显著增高趋势;与对照组比较,LTC14细胞接受相同浓度LPS刺激不同时间后JAK2、STAT3、NLRP3、caspase1、IL-1β蛋白表达呈显著增高趋势;与LPS组对比,OM和LPS共同处理组、AG490和LPS共同处理组JAK2、STAT3、NLRP3、caspase1及IL-1β的蛋白表达显著降低。结论LPS呈一定的时间-剂量关系激活LTC14细胞JAK2/STAT3信号通路及NLRP3炎性小体;OM可能通过抑制JAK2/STAT3信号通路起到抑制NLRP3炎性小体活化的作用。

关键词：氧化苦参碱脂多糖 LTC14细胞 JAK2/STAT3信号通路 NLRP3炎性小体

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