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In situ forming oxygen/ROS-responsive niche-like hydrogel enabling gelation-triggered chemotherapy and inhibition of metastasis

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Bioactive Materials 2023年第3期21卷 86-96页

作者： Shi-Xiong Chen Ji Zhang Fengfeng Xue Wei Liu Yichen Kuang Bingxin Gu shaoli song Hangrong Chen State Key Laboratory of High Performance Ceramics and Superfine Microstructures Shanghai Institute of CeramicsChinese Academy of SciencesShanghai200050PR China Center of Materials Science and Optoelectronics Engineering University of Chinese Academy of SciencesBeijing100049PR China School of Chemistry and Materials Science Hangzhou Institute for Advanced StudyUniversity of Chinese Academy of SciencesSub-lane Xiangshan Road 1Hangzhou310024PR China Department of Nuclear Medicine Fudan University Shanghai Cancer CenterShanghai200032PR China Department of Oncology Shanghai Medical CollegeFudan UniversityShanghai200032PR China Center for Biomedical Imaging Fudan UniversityShanghai200032PR China Shanghai Engineering Research Center of Molecular Imaging Probes Shanghai200032PR China

Though the development of the diverse hypoxia-activated prodrugs(HAPs)has made great progresses in the last several decades,current cancer therapy based on HAPs still suffers many obstacles,e.g.,poor therapeutic outcome owing to hard deep reaching to hypoxic region,and the occurrence of metastasis due to *** by engineered niches,a novel functional chitosan polymer(CS-FTP)is synthesized for construction of a hydrogel-based bio-niche(CS-FTP-gel)in aiming at remodeling tumor hypoxic *** CS-FTP polymers are crosslinked to form a niche-like hydrogel via enzyme-mediated oxygen-consumable dimerization after injected into tumor,in which a HAP(i.e.,AQ4N)could be physically encapsulated,resulting in enhanced tumor hypoxia to facilitate AQ4N-AQ4 toxic transformation for maximizing efficacy of ***,Pazopanib(PAZ)conjugated onto the CS backbone via ROS-sensitive linker undergoes a stimuli-responsive release behavior to promote antiangiogenesis for tumor starvation,eventually contributing to the inhibition of lung metastasis and synergistic action with AQ4N-based chemotherapy for an orthotopic 4T1 breast tumor *** study provides a promising strategy for hypoxia-based chemotherapy and demonstrates an encouraging clinical potential for multifunctional hydrogel applicable for antitumor treatment.

关键词： Hypoxia-activated prodrugs Bio-niches Hypoxia-inducible hydrogels Antimetastases

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Super-assembled core-shell mesoporous silica-metal-phenolic network nanoparticles for combinatorial photothermal therapy and chemotherapy

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Nano Research 2020年第4期13卷 1013-1019页

作者： Bo Yang Shan Zhou Jie Zeng Liping Zhang Runhao Zhang Kang Liang Lei Xie Bing Shao shaoli song Gang Huang Dongyuan Zhao Pu Chen Biao Kong Department of Chemistry Shanghai Key Lab of Molecular Catalysis and Innovative MaterialsiChEMFudan UniversityShanghai 200032China School of Chemical Engineering and Graduate School of Biomedical Engineering The University of New South WalesNSW 2052Australia Beijing Key Laboratory of Diagnostic and Traceability Technologies for Food Poisoning Beijing Center for Disease Prevention and ControlBeijing 100013China Department of Nuclear Medicine Shanghai Cancer CenterFudan UniversityShanghai 200032China Shanghai Key Laboratory of Molecular Imaging Shanghai University of Medicine and Health SciencesShanghai 201318China Institute of Clinical Nuclear Medicine Renji Hospital Shanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghai 200127China Department of Chemical Engineering University of WaterlooWaterlooOntarioN2L 3G1Canada

Multimodal combinatorial therapy merges different modes of therapies in one platform,which can overcome several clinical challenges such as premature drug loss during blood circulation and significantly improve treatment *** we report a combinatorial therapy nanoplatform that enables dual photothermal therapy and pH-stimulus-responsive *** super-assembly of mesoporous silica nanoparticles(MSN)with metal-phenolic networks(MPN),anti-cancer drugs can be loaded in the MSN matrix,while the outer MPN coating allows dual photothermal and pH-responsive *** near-infrared light irradiation,the MSN@MPN nanoplatform exhibits excellent photothermal effect,and demonstrates outstanding pH-triggered drug release *** vitro cell experiments suggest the MSN@MPN system exhibits superior biocompatibility and can effectively kill tumor cells after loading anti-cancer ***,the MSN@MPN system shows promising prospects in clinical application for tumor therapy.

关键词： pH-responsive photothermal therapy metal-polyphenol complex synergistic therapy

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The combined therapeutic effects of ^(131)iodinelabeled multifunctional copper sulfide-loaded microspheres in treating breast cancer

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2018年第3期8卷 371-380页

作者： Qiufang Liu Yuyi Qian Panli Li Sihang Zhang Zerong Wang Jianjun Liu Xiaoguang Sun Michael Fulham Dagan Feng Zhigang Chen shaoli song Wei Lu Gang Huang Department of Nuclear Medicine Ren Ji Hospital School of Medicine Shanghai Jiao Tong University SJTU-USYD Joint Research Alliance for Translational Medicine Shanghai Jiao Tong University Institute of Clinical Nuclear Medicine Ren Ji Hospital School of Medicine Shanghai Jiao Tong University Department of Pharmaceutics School of Pharmacy Key Laboratory of Smart Drug Delivery Ministry of Education & State Key Laboratory of Molecular Engineering of Polymers Fudan University Shanghai Gezhi Middle School Department of Molecular Imaging Royal Prince Alfred Hospital Australia and Sydney Medical School University of Sydney Biomedical and Multimedia Information Technology Research Group School of Information Technologies University of Sydney Centre for Future Materials University of Southern Queensland Department of Biomedical and Pharmaceutical Sciences College of Pharmacy the University of Rhode Island Shanghai Key Laboratory for Molecular Imaging Shanghai University of Medicine and Health Sciences

Compared to conventional cancer treatment, combination therapy based on well-designed nanoscale platforms may offer an opportunity to eliminate tumors and reduce recurrence and *** this study, we prepared multifunctional microspheres loading ^(131)I-labeled hollow copper sulfide nanoparticles and paclitaxel( ^(131)I-HCu SNPs-MS-PTX) for imaging and therapeutics of W256/B breast tumors in rats.18 F-fluordeoxyglucose(18 F-FDG) positron emission tomography/computed tomography(PET/CT) imaging detected that the expansion of the tumor volume was delayed(Po0.05) following intra-tumoral(i.t.) injection with ^(131)I-HCu SNPs-MS-PTX plus near-infrared(NIR) irradiation. The immunohistochemical analysis further confirmed the anti-tumor effect. The single photon emission computed tomography(SPECT)/photoacoustic imaging mediated by ^(131)I-HCu SNPs-MS-PTX demonstrated that microspheres were mainly distributed in the tumors with a relatively low distribution in other organs. Our results revealed that ^(131)I-HCu SNPs-MS-PTX offered combined photothermal, chemo-and radio-therapies, eliminating tumors at a relatively low dose, as well as allowing SPECT/CT and photoacoustic imaging monitoring of distribution of the injected agents non-invasively. The copper sulfide-loaded microspheres, ^(131)I-HCu SNPs-MS-PTX, can serve as a versatile theranostic agent in an orthotopic breast cancer model.

关键词： Microspheres Theranostics Combination therapy Single photon emission computed tomography/computed tomography(SPECT/CT) Photoacoustic imaging

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子宫内膜异位症的 18F-FDG PET/CT表现

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中华核医学与分子影像杂志 2023年第10期43卷 599-603页

作者：徐明真刘帅宋少莉复旦大学附属肿瘤医院核医学科、复旦大学上海医学院肿瘤学系、复旦大学生物医学影像研究中心、上海分子影像探针工程技术研究中心、核物理与离子束应用教育部重点实验室上海200032

目的:探讨子宫内膜异位症(EMS) 18F-FDG PET/CT影像特征,为临床准确诊断提供有价值的信息。方法:回顾性收集2016年12月至2021年5月于复旦大学附属肿瘤医院行 18F-FDG PET/CT检查并经病理证实为EMS的21例患者[年龄23~72(44.0±11.4)岁]... 详细信息

目的:探讨子宫内膜异位症(EMS) 18F-FDG PET/CT影像特征,为临床准确诊断提供有价值的信息。方法:回顾性收集2016年12月至2021年5月于复旦大学附属肿瘤医院行 18F-FDG PET/CT检查并经病理证实为EMS的21例患者[年龄23~72(44.0±11.4)岁]的临床及影像资料,分析患者的症状体征、糖类抗原(CA)125水平、PET/CT图像上病灶的特点等。根据术中病灶侵犯情况进行评分,以分值≤4为A组(病灶局限在附件区),>4为B组(病灶侵犯多部位)。采用两独立样本 t检验或Mann-Whitney U检验分析2组患者年龄、CA125等临床参数及SUV max、SUV mean、肿瘤代谢体积(MTV)、病灶糖酵解总量(TLG)的差异。结果:纳入患者中42.9%(9/21)有痛经史,95.2%(20/21)CA125升高。A组和B组患者CA125水平分别为88.4(42.0,351.5)和619.8(72.3,1 420.0) kU/L,CA125越高,病灶累及范围越广( z=-2.32, P=0.041)。患者年龄越大,病灶越倾向局限在附件区( t=-2.10, P=0.049)。2组患者的SUV max分别为3.67±1.78、3.93±1.88,差异无统计学意义( t=0.33, P=0.746);其他代谢参数SUV mean( t=0.79, P=0.446)、MTV( z=-1.16, P=0.245)、TLG( z=-1.16, P=0.245)差异也无统计学意义。约23.8%(5/21)的患者SUV max≥5,其中4例伴有炎性反应。结论:EMS患者常伴有腹痛和CA125增高,患者年龄越大越倾向于局灶累及附件,CA125水平越高则病灶累及范围越广。 18F-FDG PET/CT显像时EMS病灶代谢的高低与累及范围无关,但当病灶SUV max>5时,常伴有急性炎性反应,容易误诊。

关键词：子宫内膜异位症 CA-125抗原正电子发射断层显像术体层摄影术 X线计算机氟脱氧葡萄糖F18

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Can patients with mild non-neoplastic lesions diagnosed at baseline screening be safely exempt from surveillance: evidence from multicenter community-based cohorts

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Science China(Life Sciences) 2025年第1期68卷 263-271页

作者： Siyi He Zhiyi Zhang Guohui song Zhenhai Wang Chunyun Dai Shipeng Yan Kun Jiang Bingbing song He Li Maomao Cao Dianqin Sun Fan Yang Xinxin Yan shaoli Zhang Yi Teng Qianru Li Changfa Xia Wanqing Chen Office of Cancer Screening National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer HospitalChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeBeijing 100021China Department of Gastroenterology Gansu Wuwei Tumor HospitalWuwei 730000China Cixian Cancer Institute Handan 056500China Linzhou Cancer Hospital Linzhou 456550China Center for Disease Control and Prevention of Sheyang County Yancheng 224499China Department of Cancer Prevention and Control Hunan Cancer Hospital and The Affiliated Cancer Hospital of Xiangya School of MedicineCentral South UniversityChangsha 410029China Luoshan Center for Disease Control and Prevention Xinyang 464299China Office for Cancer Control and Research Affiliated Cancer Hospital of Harbin Medical UniversityHarbin 150081China

Surveillance recommendations for gastric cancer(GC)in current guidelines focused on advanced precancerous lesions and were based on precise diagnosis of severity/extent of baseline *** aimed to develop a less endoscopy-related equipment-dependent risk-stratification tool,and assessed whether mild-precursor-lesion patients can be safely exempt from *** the multicenter communitybased cohort,75,051 participants receiving baseline endoscopy were enrolled during 2015–2017 and followed-up until *** incidence rates(CIRs)of GC for precancerous-conditions were calculated by Kaplan-Meier method and compared by Log-rank *** Cox regression models were used to detect potential factors for progression towards GC.A risk score was calculated as counts of selected *** independent cohort,including 26,586 participants was used for external *** a median follow-up of 6.25 years,CIRs of GC were 0.302%,0.436%,and 4.756%for normal group,non-neoplastic(atrophic gastritis/intestinal metaplasia)and neoplastic lesions(low-grade/high-grade dysplasia),respectively(Ptrend<0.001).Four predictors,including male,≥60 years,smoking,and limited vegetable consumption,were selected for ***-risk patients(≥3 risk factors)with non-neoplastic lesions showed higher GC risks(adjusted HR=7.73,95%CI:4.29–13.92),and their four-year CIR reached the one-year CIR of neoplastic *** categorizing non-neoplastic lesions by histological grade,both patients with moderate-to-severe lesions(aHR=3.07,95%CI:1.67–5.64)and high-risk patients with mild lesions(aHR=7.29,95%CI:3.58–14.86)showed higher *** trends were observed in validation ***-risk mild-precursor-lesion patients should receive surveillance within 3–5 years after baseline *** study provides evidence on supplementing current guideline recommendations.

关键词： stomach neoplasms precancerous conditions cancer screening cumulative incidence risk stratification

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核素标记的PD-1与PD-L1显像剂在肿瘤诊断中的研究进展

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中华核医学与分子影像杂志 2019年第2期39卷 108-111页

作者：孙艳莎宋少莉上海交通大学医学院附属仁济医院核医学科 200127

程序性死亡蛋白-1(PD-1)及其配体(PD-L1)免疫检查点抑制剂是目前肿瘤免疫治疗的研究热点,在多种肿瘤中的治疗效果显著,但部分患者未见临床获益。检测PD-1与PD-L1的表达水平对预测免疫治疗反应尤为重要。以核素标记的单克隆抗体、基因工... 详细信息

程序性死亡蛋白-1(PD-1)及其配体(PD-L1)免疫检查点抑制剂是目前肿瘤免疫治疗的研究热点,在多种肿瘤中的治疗效果显著,但部分患者未见临床获益。检测PD-1与PD-L1的表达水平对预测免疫治疗反应尤为重要。以核素标记的单克隆抗体、基因工程抗体片段或多肽为显像剂的功能性显像方法,可以无创、可重复、特异性地对全身PD-1与PD-L1表达进行定位和定量检测,有助于肿瘤负荷的动态评估,为有可能获益患者的筛选提供帮助。

关键词：肿瘤程序性细胞死亡受体1 体层摄影术 X线计算机单光子正电子发射断层显像术诊断发展趋势

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一种计算机断层图像辅助的肾动态图像感兴趣区自动检测方法

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生物医学工程学杂志 2017年第6期34卷 928-933页

作者：敬雪平郑秀娟宋少莉刘凯四川大学电气信息学院自动化系成都610065 上海交通大学医学院附属仁济医院核医学科上海200127

肾小球滤过率(GFR)是评估肾脏功能的重要指标,可采用肾动态显像联合Gates法计算获得。针对GFR计算问题,本文提出一种计算机断层(CT)图像辅助的肾动态图像感兴趣区(ROI)自动检测方法,以实现客观准确的GFR计算。该方法首先获得CT冠状面投... 详细信息

肾小球滤过率(GFR)是评估肾脏功能的重要指标,可采用肾动态显像联合Gates法计算获得。针对GFR计算问题,本文提出一种计算机断层(CT)图像辅助的肾动态图像感兴趣区(ROI)自动检测方法,以实现客观准确的GFR计算。该方法首先获得CT冠状面投影图像与单光子发射计算机断层成像(SPECT)的增强合成图像,完成双模态图像配准后,采用改进的水平集方法实现肾脏ROI的自动检测并获取本底ROI,最后利用Gates法计算GFR值。经临床数据验证,该方法能够自动完成肾脏GFR值计算,所得结果与临床报告一致。该方法在消除人工勾画环节的同时,还能提高ROI检测的准确性和稳定性,尤其有利于肾功能严重受损时的GFR计算。

关键词：肾脏感兴趣区 Gates法水平集边缘检测函数肾小球滤过率

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^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT在初诊前列腺癌患者中的应用价值

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中华核医学与分子影像杂志 2023年第2期43卷 97-101页

作者：刘炜刘畅许晓平宋少莉复旦大学附属肿瘤医院核医学科、复旦大学上海医学院肿瘤学系、复旦大学生物医学影像研究中心、上海分子影像探针工程技术研究中心上海200032

目的探究^(68)Ga-前列腺特异膜抗原(PSMA)-11 PET/CT显像在不同危险度分层的初诊前列腺癌患者中的价值,以及相较于传统影像对转移灶的检出表现。方法回顾性分析2019年6月至2020年7月于复旦大学附属肿瘤医院行^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT显像... 详细信息

目的探究^(68)Ga-前列腺特异膜抗原(PSMA)-11 PET/CT显像在不同危险度分层的初诊前列腺癌患者中的价值,以及相较于传统影像对转移灶的检出表现。方法回顾性分析2019年6月至2020年7月于复旦大学附属肿瘤医院行^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT显像的60例初诊前列腺癌患者(年龄44~88岁,中位年龄69岁)的临床及影像数据。用Spearman秩相关分析探讨原发灶SUV_(max)与前列腺特异抗原(PSA)、Gleason评分(GS)的相关性。根据D′Amico前列腺癌危险因素分类方法对患者进行分层(PSA>20μg/L与≤20μg/L,GS>7分与≤7分),用χ^(2)检验评估PET/CT对不同分层患者转移灶的检出率,采用Mann-Whitney U检验分析病灶SUV_(max)的差异。根据PSA和GS将患者分为不同风险组(均小于分层界值为低风险,均大于界值为高风险,余为中风险),对比传统影像学方法(骨显像、CT或MRI),用Fisher确切概率法评价^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT对转移灶的检出能力以及对患者分期的改变情况。结果^(68)Ga-PSMA-11在60例患者原发灶中呈不同程度的高摄取,SUV_(max)与GS、PSA呈正相关(rs值:0.42、0.38,P值:0.001、0.002)。^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT对PSA>20μg/L组淋巴结及骨转移灶的检出率分别为11/18和13/18,高于PSA≤20μg/L组的28.57%(12/42)和35.71%(15/42)(χ^(2)值:6.56、7.56,P值:0.010、0.006),但病灶SUV_(max)差异均无统计学意义(z值:-1.04、-0.96;P值:0.299、0.337);在GS>7分组与GS≤7分组中,上述2类病灶的检出率差异也有统计学意义[54.05%(20/37)与13.04%(3/23),59.46%(22/37)与26.09%(6/23);χ^(2)值:10.09、8.19;P值:0.001、0.004],骨转移灶的SUV_(max)存在差异(z=-2.02,P=0.044)。在高风险组,^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT对转移灶的检出率明显高于传统影像学方法(16/17与10/17;P=0.039),改变了25.0%(15/60)的患者的分期。结论PSA和GS影响^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT对转移灶的检出率;在危险度分层为高风险时,^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT对转移灶的检出率优于传统影像学方法;当患者PSA>20μg/L且GS>7分时,推荐行^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT显像进行准确分期。

关键词：前列腺肿瘤前列腺特异膜抗原同位素标记镓放射性同位素正电子发射断层显像术体层摄影术,X线计算机

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嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的影像学

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中华核医学与分子影像杂志 2022年第4期42卷 248-256页

作者：张艾米(译) 宋少莉(审校) 复旦大学附属肿瘤医院核医学科、复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

影像学在嗜铬细胞瘤(PCC)和副神经节瘤(PGL)的诊疗中起着至关重要的作用,常用于指导治疗。肿瘤相关易感基因的发现使人们对临床和影像学表型有了更好的了解。功能显像在PCC和PGL亚型中具有灵敏度和特异性优势,因此有着重要意义。目前已... 详细信息

影像学在嗜铬细胞瘤(PCC)和副神经节瘤(PGL)的诊疗中起着至关重要的作用,常用于指导治疗。肿瘤相关易感基因的发现使人们对临床和影像学表型有了更好的了解。功能显像在PCC和PGL亚型中具有灵敏度和特异性优势,因此有着重要意义。目前已有几种靶向PCC和PGL特定受体和代谢过程的放射性药物被开发,包括^(131)I/^(123)I-间碘苄胍、6-氟-18-L-3,4-二羟基苯丙氨酸、^(18)F-FDG和^(68)Ga-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)-生长抑素类似物,其中2种已被用于治疗。该文重点关注目前用于PCC和PGL的显像方法,这些方法因临床表型和基因表型而异。

关键词：嗜铬细胞瘤副神经节瘤生长抑素 MIBG DOTATATE FDOPA FDG

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^(18)F-FDG和^(68)Ga-FAPI PET/CT在不同恶性肿瘤肺转移诊断中的对比研究

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中国癌症杂志 2023年第9期33卷 829-833页

作者：杨梓怡顾丙新许晓平宋少莉复旦大学附属肿瘤医院核医学科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 复旦大学生物医学影像研究中心上海200032 上海分子影像探针工程技术研究中心上海200032 上海市质子重离子医院核医学科上海201315 复旦大学核物理与离子束应用教育部重点实验室上海200433

背景与目的:^(18)F-氟代脱氧葡萄糖(^(18)F-flurodeoxyglucose,^(18)F-FDG)正电子发射计算机体层成像(positron emission tomography and computed tomography,PET/CT)是诊断恶性肿瘤伴远处转移的常用方法,但对肺部转移灶尤其是小病灶的检测仍不理想。^(68)Ga-成纤维细胞激活蛋白抑制剂(^(68)Ga-labeled fibroblast activation protein inhibitors,^(68)Ga-FAPI)已被用于靶向成纤维细胞激活蛋白和肿瘤基质的可视化。^(68)Ga-FAPI PET/CT对大多数癌症的原发灶及其转移灶的诊断价值均高于^(18)F-FDG,但至今尚未见到对恶性肿瘤肺部转移性病变的对比研究。因此,本研究旨在探讨^(18)F-FDG和^(68)Ga-FAPI PET/CT对不同恶性肿瘤肺转移病变的诊断价值。方法:回顾性分析复旦大学附属肿瘤医院2020年5月—2022年3月于1周内行^(18)F-FDG和^(68)Ga-FAPI PET/CT检查的20例恶性肿瘤肺转移患者的临床、病理学及影像学资料,其中上皮源性恶性肿瘤(癌)11例,间叶源性恶性肿瘤(肉瘤)9例。采用配对t检验比较^(68)Ga-FAPI和^(18)F-FDG的病灶最大标准摄取值(maximum standard uptake value,SUVmax)和肿瘤与本底比值(target-to-background ratio,TBR)参数之间的差异;采用线性相关性分析SUVmax和TBR与肺转移灶短径之间的相关性。结果:20例患者共81个肺转移灶(51个来自癌转移,30个来自肉瘤转移),^(18)F-FDG检出阳性病灶72个,^(68)Ga-FAPI检查阳性病灶70个。与^(68)Ga-FAPI相比,肺转移灶^(18)F-FDG摄取值更高,尤其是癌来源的肺转移病灶(P<0.001)。线性相关性分析结果显示,两种显像探针的半定量代谢参数值与肺转移病灶短径之间呈正相关(P<0.001)。结论:^(68)Ga-FAPI在检测恶性肿瘤肺转移病变时并无明显优势,尤其是在上皮组织来源的恶性肿瘤肺转移诊断中,^(18)F-FDG摄取值往往更高。

关键词：恶性肿瘤肺转移正电子发射计算机体层成像 ^(18)F-氟代脱氧葡萄糖 ^(68)Ga-成纤维细胞激活蛋白抑制剂

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