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成人核心结合因子相关急性髓系白血病遗传异质性及预后因素分析

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临床血液学杂志 2024年第5期37卷 318-325页

作者：贾西姚韵倩廖娜莹李环刘慧余国攀刘启发张钰史鹏程南方医科大学南方医院血液科广州510515

目的:探讨成人核心结合因子急性髓系白血病(core-binding factor acute myeloid leukemia,CBF-AML)的遗传异质性及预后因素。方法:回顾性分析271例成人新诊断CBF-AML患者的临床资料,包括188例t(8;21)AML患者和83例inv(16)/t(16;16)AML患者。比较2组患者间分子遗传学差异,采用log-rank检验和Cox回归模型分析影响患者生存和复发的因素。结果:t(8;21)AML患者性染色体缺失(33.6%vs 1.5%,P<0.001)、CD19(58.9%vs 6.8%,P<0.001)和CD56表达(63.8%vs 1.7%,P<0.001)明显高于inv(16)/t(16;16)AML患者。+22在inv(16)/t(16;16)AML患者中明显高于t(8;21)AML患者(13.6%vs 0.7%,P<0.001)。KIT突变(51.8%vs 28.3%,P=0.010)、EZH2突变(18.8%vs 4.3%,P=0.022)在t(8;21)AML患者中的发生率明显高于inv(16)/t(16;16)AML患者。FLT3突变(34.8%vs 12.9%,P=0.003)和WT1突变(15.2%vs 4.7%,P=0.044)在inv(16)/t(16;16)AML患者中的发生率明显高于t(8;21)AML患者。对于t(8;21)AML患者,KIT D816突变是影响总生存的独立危险因素(P=0.050),而异基因造血干细胞移植是影响总生存的独立保护因素(P=0.029)。初诊时骨髓高原始细胞数(P=0.043)、CD19不表达(P=0.008)是影响无事件生存的独立危险因素。KIT D816突变(P=0.014)、CD19不表达(P=0.036)是影响累计复发率的独立危险因素。对于inv(16)/t(16;16)AML患者,髓外浸润是影响无事件生存的独立危险因素(P=0.023),异基因造血干细胞移植是影响累计复发率(P=0.037)和无事件生存(P=0.015)的独立保护因素。结论:成人t(8;21)和inv(16)/t(16;16)AML患者具有显著的遗传学异质性。

关键词：成人核心结合因子相关急性髓系白血病 t(8 21) inv(16)/t(16 16) 异质性

索拉非尼作为挽救性治疗在难治复发性FLT3突变阳性急性髓系白血病中的临床应用研究

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中华血液学杂志 2016年第4期37卷 292-296页

作者：张钰宣丽范志平黄芬江千里许娜高雅孙竞刘启发南方医科大学南方医院血液科广州510515

目的分析索拉非尼作为难治复发性FLT3突变阳性急性髓系白血病（AML）患者挽救性治疗策略在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）前后应用的效果。方法16例难治复发性FLT3突变阳性AML患者（10例为移植前难治复发，6例为移植后复发）纳入回... 详细信息

目的分析索拉非尼作为难治复发性FLT3突变阳性急性髓系白血病（AML）患者挽救性治疗策略在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）前后应用的效果。方法16例难治复发性FLT3突变阳性AML患者（10例为移植前难治复发，6例为移植后复发）纳入回顾性研究；索拉非尼应用方法包括索拉非尼联合化疗诱导缓解和缓解后索拉非尼单药维持治疗。结果16例患者中13例经1～2个疗程诱导缓解治疗获完全缓解（CR），包括7例移植前难治复发和6例移植后复发患者。移植后中位随访472（59～1 569）d，12例存活，4例死亡，死亡原因包括复发3例、急性移植物抗宿主病1例。16例患者移植后2年累积总生存率和无病生存率分别为（75.0±10.8）%和（50.5±13.7）%。索拉非尼主要不良反应为皮疹，移植前应用者皮疹发生率低于移植后应用者（30.0%对75.0%, P=0.043）。结论索拉非尼作为难治复发性FLT3突变阳性AML挽救性治疗策略，移植前后应用均能降低移植后患者的复发率，提高生存率。

关键词：索拉非尼基因,FLT3 白血病,髓样,急性造血干细胞移植

地西他滨联合预激方案治疗首疗程标准诱导化疗失败急性髓系白血病疗效及安全性分析

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实用医学杂志 2021年第14期37卷 1800-1804页

作者：陈依丽赵文舒郭绪涛赵珂张钰刘启发戴敏南方医科大学南方医院血液内科广州510515

目的探讨地西他滨(DAC)联合CAG预激方案治疗首疗程标准诱导化疗失败急性髓性白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者的疗效及安全性。方法选取首疗程标准诱导化疗失败AML患者84例,按照再诱导治疗方案的不同分为DAC+预激方案(即DCAG)组... 详细信息

目的探讨地西他滨(DAC)联合CAG预激方案治疗首疗程标准诱导化疗失败急性髓性白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者的疗效及安全性。方法选取首疗程标准诱导化疗失败AML患者84例,按照再诱导治疗方案的不同分为DAC+预激方案(即DCAG)组、IA3+7组及中剂量阿糖胞苷(IDCB)组,再诱导治疗后,比较3组临床疗效及不良反应。结果3组间完全缓解(CR)率差异无统计学意义(P=0.091),DCAG组OR(CR+PR)率高于IDCB组(P=0.049)。DCAG组PLT<20 G/L时间短于IA3+7组及IDCB组(P=0.001、0.023)。3组中性粒细胞缺乏中位持续时间差异无统计学意义(P=0.061)。DCAG组肺部感染发生率、中性粒细胞缺乏伴发热发生率低于IA3+7组(P=0.018、0.004),与IDCB组相比差异无统计学意义。DCAG组、IA3+7组、IDCB组患者2年OR率分别为69.4%、43.8%、33.2%,2年无复发生存(RFS)率分别为70.6%、50.3%、41.4%。DCAG组2年OS和RFS均显著长于IA3+7组及IDCB组,差异有统计学意义(OS:P=0.038、0.023;RFS:P=0.048、0.016)。结论地西他滨联合预激方案治疗首疗程标准诱导化疗失败AML患者,能获得较好的总反应率及安全性,延长患者生存时间。

关键词：急性髓系白血病再诱导治疗疗效安全性

35例治疗相关血液肿瘤患者的临床特征及预后分析

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中华血液学杂志 2016年第3期37卷 221-226页

作者：卢绮思许娜周璇蔡耿喜李琳李玉玲陆紫媛黄继贤刘启发刘晓力南方医科大学南方医院血液科 510515 南方医科大学南方医院乳腺科 510515

目的探讨治疗相关血液肿瘤的临床特征及预后。方法采用细胞形态学、流式细胞术、间期荧光原位杂交技术（I-FISH）、染色体核型分析对35例治疗相关血液肿瘤患者进行诊断和分型并回顾性分析其临床特征及预后。结果35例患者中，治疗相关急... 详细信息

目的探讨治疗相关血液肿瘤的临床特征及预后。方法采用细胞形态学、流式细胞术、间期荧光原位杂交技术（I-FISH）、染色体核型分析对35例治疗相关血液肿瘤患者进行诊断和分型并回顾性分析其临床特征及预后。结果35例患者中，治疗相关急性髓系白血病（t-AML ）20例，治疗相关急性淋巴细胞白血病（t-ALL ）4例，治疗相关急性混合细胞白血病1例，治疗相关非霍奇金淋巴瘤（t-NHL） 8例，治疗相关骨髓增生异常综合征（t-MDS ）2例。第一肿瘤至治疗相关恶性血液肿瘤的中位发病间隔期为29（16-90）个月，中位生存时间14（1-60）个月，3年累积生存率为17.1%。在25例治疗相关性急性白血病患者中，40.0%（10/25）合并复杂核型，36.0%（9/25）合并MLL断裂基因重排，12.0% （3/25）合并AML-ETO融合基因阳性，1例合并NPM1点突变，1例合并P16基因缺失。结论治疗相关血液肿瘤患者的预后差。

关键词：肿瘤继发原发性血液肿瘤疾病特征预后

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激活骨髓自体移植治疗白血病

中华血液学杂志 1996年第10期17卷 515-517页

作者：刘启发周淑芸伍柏松刘晓力孙竞冯茹陈琪牛京娜黄洛莹广州第一军医大学南方医院

为降低自体骨髓移植（ＡＢＭＴ）后的复发。采用重组白细胞介素２（ｒＩＬ－２）激活骨髓（ＡＢＭ）自体移植治疗白血病１１例。１０例预处理用ＭＡＣＣ（马法兰、阿糖胞苷、环磷酰胺和环已亚硝脲）方案、１例用全身照射＋环磷酰胺方案... 详细信息

为降低自体骨髓移植（ＡＢＭＴ）后的复发。采用重组白细胞介素２（ｒＩＬ－２）激活骨髓（ＡＢＭ）自体移植治疗白血病１１例。１０例预处理用ＭＡＣＣ（马法兰、阿糖胞苷、环磷酰胺和环已亚硝脲）方案、１例用全身照射＋环磷酰胺方案；移植后当天开始用ｒＩＬ－２（２～４）×１０￣５Ｕ／ｄ×（１５～３０天），０～＋５天开始用Ｇ－ＣＳＦ３００μｇ／Ｌ×（５～１５天）。结果：所有患者造血都得到重建，时间缩短；移植前５例未缓解患者移植后均获完全缓解（ＣＲ），２例在移植后１０个月与１３２天复发，其它９例持续ＣＲ至１９９６年３月，ＣＲ期为５６天～３０个月。２例出现皮肤移植物抗宿主病样表现；移植中感染发生率为３６．４％。结论：ＡＢＭ自体移植治疗白血病有效，并可能诱导移植物抗白血病效应，降低ＡＢＭＴ的复发率，联合应用Ｇ－ＣＳＦ和ＩＬ－２能加速移植后造血重建。

关键词：骨髓移植自体移植激活骨髓白血病

微小残留病和IKZF1缺失在预测成人急性B淋巴细胞白血病患者预后中的价值

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中华血液学杂志 2024年第3期45卷 257-263页

作者：邓诗雨区家旺黄子聪陈俊杰蔡梓红刘启发周红升南方医科大学南方医院血液科广州510515

目的评估微小残留病(MRD)和IKZF1基因缺失在接受儿童特点化疗方案的成人急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)中的预后价值。方法回顾性分析2016年1月至2020年9月南方医科大学南方医院收治的149例成人B-ALL患者的预后情况。采用Cox回归模型进行... 详细信息

目的评估微小残留病(MRD)和IKZF1基因缺失在接受儿童特点化疗方案的成人急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)中的预后价值。方法回顾性分析2016年1月至2020年9月南方医科大学南方医院收治的149例成人B-ALL患者的预后情况。采用Cox回归模型进行预后因素分析。结果149例患者完全缓解(CR)率为93.2%,5年总生存(OS)率和累积复发率(CIR)分别为(54.3±5.0)%和(47.5±5.2)%。Cox回归分析发现诱导治疗后第45天的微小残留病(MRD3)阳性与患者复发风险独立相关(HR=2.535,95%CI 1.122~5.728,P=0.025),IKZF1基因缺失与患者的死亡风险独立相关(HR=1.869,95%CI 1.034~3.379,P=0.039)。基于MRD3和IKZF1基因状态,我们将149例成人B-ALL患者分为高危组[MRD3阳性和(或)IKZF1基因缺失]和低危组(MRD3阴性且IKZF1基因野生型)。两组的5年OS率分别为(45.5±6.0)%和(69.4±8.6)%(P<0.001),5年CIR分别为(61.6±8.3)%和(25.5±6.5)%(P<0.001),差异均有统计学意义。多因素分析表明,高危组是影响OS(HR=3.937,95%CI 1.975~7.850,P<0.001)以及CIR(HR=4.037,95%CI 2.095~7.778,P<0.001)的独立危险因素。结论MRD结合IKZF1的预后分层系统可更有效地预测成人B-ALL患者的临床结局,有助于指导患者治疗方案的选择。

关键词：基因,IKZF1 白血病,B淋巴细胞,急性微小残留病儿童特点化疗方案

西多福韦挽救性治疗单倍型造血干细胞移植合并巨细胞病毒感染17例临床观察

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中华血液学杂志 2020年第4期41卷 326-330页

作者：尹昭余国攀许娜蒋玲黄芬范志平王治香宣丽刘启发孙竞南方医科大学南方医院血液科广州510515

巨细胞病毒(CMV)感染是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后的常见并发症。CMV感染可表现为单纯CMV血症、以发热为主要表现的CMV综合征,严重者可出现CMV疾病(肺炎、肝炎、胃肠疾病、视网膜炎、脑炎等)[1,2]。另外,CMV感染还可增加移植物... 详细信息

巨细胞病毒(CMV)感染是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后的常见并发症。CMV感染可表现为单纯CMV血症、以发热为主要表现的CMV综合征,严重者可出现CMV疾病(肺炎、肝炎、胃肠疾病、视网膜炎、脑炎等)[1,2]。另外,CMV感染还可增加移植物抗宿主病(GVHD)和植入不良的发生风险,导致移植失败[3,4,5]。早期报道,移植后3个月内CMV感染发生率为60%~70%(供者或患者CMV血清阳性时)[6]。

关键词：巨细胞病毒感染 CMV感染视网膜炎血清阳性造血干细胞移植常见并发症西多福韦挽救性治疗

吴茱萸次碱抑制脂多糖诱导的BV2小胶质细胞炎症反应并改善神经炎症模型小鼠学习记忆功能损伤

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中华中医药学刊 2021年第3期39卷 110-115,I0021,I0022页

作者：胡蒙蒙刘起发臧小豪胡锦荣杜健堂周渭广东工业大学广东广州510000

目的研究吴茱萸次碱(Rut)对脂多糖(LPS)诱导的BV2小胶质细胞炎症抑制作用与潜在机制及其对神经炎症模型小鼠的学习记忆能力损伤的缓解作用。方法(1)实验采用9~11周C57雄性小鼠,腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)250μg·kg^(-1)... 详细信息

目的研究吴茱萸次碱(Rut)对脂多糖(LPS)诱导的BV2小胶质细胞炎症抑制作用与潜在机制及其对神经炎症模型小鼠的学习记忆能力损伤的缓解作用。方法(1)实验采用9~11周C57雄性小鼠,腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)250μg·kg^(-1)来建立神经炎症模型。采用Morris水迷宫实验评价各组小鼠的空间学习记忆能力;采用尼氏染色法观察脑内海马和大脑皮层中神经元的形态和数量;采用ELISA法检测小鼠海马和皮层中相关炎性因子的含量。(2)建立LPS诱导BV2小胶质细胞激活模型。采用MTT法检测细胞存活率;Griess Reagent法测定BV2细胞上清液中的一氧化氮(NO)的含量;定量PCR技术和ELISA检测Rut对促炎因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的影响。结果(1)Rut-H(0.3 mg·kg^(-1))可改善腹腔注射LPS引起的空间学习记忆能力的损伤(P<0.01),改善神经元形态和数量(P<0.001),降低海马和皮层中相关炎症因子IL-1β和TNF-α的水平(P<0.001)。(2)模型组上清中NO、IL-1β、TNF-α的含量明显升高;吴茱萸次碱低剂量组(Rut-L,0.15 mg·kg^(-1))、吴茱萸次碱高剂量组(Rut-H,0.3 mg·kg^(-1))上清中NO、IL-1β、TNF-α的含量明显下降。结论吴茱萸次碱可以缓解腹腔注射LPS引起的小鼠认知功能障碍、改善神经元形态和数量,减少神经炎症反应以及抑制LPS诱导BV2小胶质细胞炎症反应。

关键词：认知功能障碍脂多糖神经炎症 BV2

宏基因组二代测序在异基因造血干细胞移植后耶氏肺孢子菌肺炎诊断中的意义

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中华血液学杂志 2024年第1期45卷 62-67页

作者：符蓉林韧范志平黄芬许娜宣丽黄怡霏刘慧赵珂王治香蒋玲戴敏孙竞刘启发南方医科大学南方医院血液科南方医科大学血液病研究所广东省血液系统疾病临床医学研究中心广州510515

目的评估宏基因组二代测序(mNGS)对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者耶氏肺孢子菌肺炎(PJP)的诊断价值。方法纳入2019年6月至2023年8月南方医科大学南方医院血液科allo-HSCT后疑似肺感染并接受肺泡灌洗液病原学检测的98例患者,比较m... 详细信息

目的评估宏基因组二代测序(mNGS)对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者耶氏肺孢子菌肺炎(PJP)的诊断价值。方法纳入2019年6月至2023年8月南方医科大学南方医院血液科allo-HSCT后疑似肺感染并接受肺泡灌洗液病原学检测的98例患者,比较mNGS与常规方法、实时定量PCR(RQ-PCR)对PJP的诊断效能。结果12例患者最终诊断为PJP(确诊11例、临床诊断1例)。确诊患者中1例为常规方法和RQ-PCR检测均阳性,10例仅RQ-PCR阳性。12例患者mNGS均检出耶氏肺孢子菌。mNGS诊断PJP的敏感性为100%,高于常规方法(8.3%,P=0.001),与RQ-PCR(91.6%)相当(P=1.000)。75%的PJP患者为肺混合感染,合并EB病毒和巨细胞病毒最为常见。mNGS检出混合感染8例,RQ-PCR检出5例,常规方法未检出(P=0.008)。结论mNGS在allo-HSCT患者PJP诊断中具有良好的敏感性,在混合感染病原检测方面具有优势,可作为常规检测方法及RQ-PCR的有效补充。

关键词：耶氏肺孢子菌肺炎异基因造血干细胞移植宏基因组二代测序